背景:骨关节炎的病理特征为关节软骨的逐渐退化和软骨下骨的异常变形。近年随着医学研究的深入,发现丝裂原活化蛋白激酶信号通路对炎症细胞浸润、炎症因子释放、软骨细胞增殖等方面具有调控作用,这对于治疗骨关节炎尤为重要。目的:就近...背景:骨关节炎的病理特征为关节软骨的逐渐退化和软骨下骨的异常变形。近年随着医学研究的深入,发现丝裂原活化蛋白激酶信号通路对炎症细胞浸润、炎症因子释放、软骨细胞增殖等方面具有调控作用,这对于治疗骨关节炎尤为重要。目的:就近年来丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控骨关节炎相关机制的主要研究进展做简要概述,旨在为骨关节炎治疗提供新思路。方法:检索中国知网、万方、PubMed数据库,以“骨关节炎、骨关节病、骨关节炎病、关节退行性变、骨性关节炎,丝裂原激活蛋白激酶、MAPK、MAP激酶、MAPK通路、p38丝裂原活化蛋白激酶类、细胞外信号调节MAP激酶类以及JNK丝裂原活化蛋白激酶类”等为中文检索词,以“mitogen-activated protein kinases,osteoarthritis,extracellular signal-regulated MAP kinases,p38 mitogen-activated protein kinases,JNK mitogen-activated protein kinases”等为英文检索词,检索2019年1月至2024年11月发表的相关文献,最终纳入108篇文章进行总结分析。结果与结论:①细胞内外的各种刺激会激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路,进而调控基因转录和蛋白合成,促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6等炎症因子的释放,这些炎症因子的释放加重了骨关节炎的进程;②以皂苷类和黄酮类为主的中药有效成分及以活血化瘀、补益肝肾为主要功效的中药复方和制剂,均可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路来调控基质金属蛋白酶的释放、平衡成骨和破骨稳态、减轻滑膜炎症、减少炎症因子及炎症小体释放、减少焦亡、促进自噬、改善氧化应激等诸多方面对骨关节炎起治疗作用;③虽然中药凭借自身多成分、多靶点、多途径以及不良反应小等优势在骨关节炎治疗中成为热门,但针对个体骨关节炎进展程度运用好丝裂原活化蛋白激酶信号通路指导治疗是该项技术的难点,还需要不断的研究探索;④因此,进一步开发能调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路的相关中药抑制剂可能是未来治疗骨关节炎一种潜在的药物策略。展开更多
基于2000—2020年我国北方一作区马铃薯的实际数据,探讨碳排放特征、脱钩效应及驱动因素。本文通过IPCC排放因子系数法对马铃薯碳排放量进行测算并分析其排放特征,采用Tapio模型分析北方一作区马铃薯碳排放脱钩特征,并根据LMDI(Logarith...基于2000—2020年我国北方一作区马铃薯的实际数据,探讨碳排放特征、脱钩效应及驱动因素。本文通过IPCC排放因子系数法对马铃薯碳排放量进行测算并分析其排放特征,采用Tapio模型分析北方一作区马铃薯碳排放脱钩特征,并根据LMDI(Logarithmic mean divisia index)模型明确马铃薯碳排放的驱动因素。结果表明:2000—2020年北方一作区马铃薯排放量呈现先上升后下降的趋势,西北地区碳排放量最高,华北地区碳排放量其次,东北地区碳排放量最低,研究时期内碳累积减排3.32×105t。化肥为马铃薯碳排放最主要的碳源,累积碳排放量占比为42.25%;其次是灌溉、农膜、柴油、农药,累计碳排放量占比分别为35.25%、10.34%、9.02%、4.14%。研究期间北方一作区马铃薯脱钩状态主要以强脱钩和弱脱钩为主,表明马铃薯产业的产值呈增长趋势且碳排放处于下降趋势,当存在碳排放增长时,其增速也小于马铃薯产业产值的增速,马铃薯产业与碳排放状况总体上处于良好发展态势。马铃薯生产措施、马铃薯生产效率、马铃薯生产占比因素对马铃薯碳排放具有正向影响,种植业生产产值因素则具有负向影响,总体形成了一种类似于“对冲”的平衡状态。优化水肥管理模式是北方一作区马铃薯重要的碳减排措施,优化种植业生产结构并加大马铃薯低碳化发展将是低碳农业的关键。展开更多
文摘背景:骨关节炎的病理特征为关节软骨的逐渐退化和软骨下骨的异常变形。近年随着医学研究的深入,发现丝裂原活化蛋白激酶信号通路对炎症细胞浸润、炎症因子释放、软骨细胞增殖等方面具有调控作用,这对于治疗骨关节炎尤为重要。目的:就近年来丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控骨关节炎相关机制的主要研究进展做简要概述,旨在为骨关节炎治疗提供新思路。方法:检索中国知网、万方、PubMed数据库,以“骨关节炎、骨关节病、骨关节炎病、关节退行性变、骨性关节炎,丝裂原激活蛋白激酶、MAPK、MAP激酶、MAPK通路、p38丝裂原活化蛋白激酶类、细胞外信号调节MAP激酶类以及JNK丝裂原活化蛋白激酶类”等为中文检索词,以“mitogen-activated protein kinases,osteoarthritis,extracellular signal-regulated MAP kinases,p38 mitogen-activated protein kinases,JNK mitogen-activated protein kinases”等为英文检索词,检索2019年1月至2024年11月发表的相关文献,最终纳入108篇文章进行总结分析。结果与结论:①细胞内外的各种刺激会激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路,进而调控基因转录和蛋白合成,促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6等炎症因子的释放,这些炎症因子的释放加重了骨关节炎的进程;②以皂苷类和黄酮类为主的中药有效成分及以活血化瘀、补益肝肾为主要功效的中药复方和制剂,均可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路来调控基质金属蛋白酶的释放、平衡成骨和破骨稳态、减轻滑膜炎症、减少炎症因子及炎症小体释放、减少焦亡、促进自噬、改善氧化应激等诸多方面对骨关节炎起治疗作用;③虽然中药凭借自身多成分、多靶点、多途径以及不良反应小等优势在骨关节炎治疗中成为热门,但针对个体骨关节炎进展程度运用好丝裂原活化蛋白激酶信号通路指导治疗是该项技术的难点,还需要不断的研究探索;④因此,进一步开发能调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路的相关中药抑制剂可能是未来治疗骨关节炎一种潜在的药物策略。
文摘基于2000—2020年我国北方一作区马铃薯的实际数据,探讨碳排放特征、脱钩效应及驱动因素。本文通过IPCC排放因子系数法对马铃薯碳排放量进行测算并分析其排放特征,采用Tapio模型分析北方一作区马铃薯碳排放脱钩特征,并根据LMDI(Logarithmic mean divisia index)模型明确马铃薯碳排放的驱动因素。结果表明:2000—2020年北方一作区马铃薯排放量呈现先上升后下降的趋势,西北地区碳排放量最高,华北地区碳排放量其次,东北地区碳排放量最低,研究时期内碳累积减排3.32×105t。化肥为马铃薯碳排放最主要的碳源,累积碳排放量占比为42.25%;其次是灌溉、农膜、柴油、农药,累计碳排放量占比分别为35.25%、10.34%、9.02%、4.14%。研究期间北方一作区马铃薯脱钩状态主要以强脱钩和弱脱钩为主,表明马铃薯产业的产值呈增长趋势且碳排放处于下降趋势,当存在碳排放增长时,其增速也小于马铃薯产业产值的增速,马铃薯产业与碳排放状况总体上处于良好发展态势。马铃薯生产措施、马铃薯生产效率、马铃薯生产占比因素对马铃薯碳排放具有正向影响,种植业生产产值因素则具有负向影响,总体形成了一种类似于“对冲”的平衡状态。优化水肥管理模式是北方一作区马铃薯重要的碳减排措施,优化种植业生产结构并加大马铃薯低碳化发展将是低碳农业的关键。
文摘目的:运用网络药理学方法分析薏苡仁汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:利用TCMSP数据库中的药动学参数,以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和药物相似性(drug-likeness,DL)≥0.18筛选薏仁汤的潜在有效成分和作用靶点。通过DrugBank、GeneCard、OMIM、TTD和PharmGkb数据库筛选膝骨关节炎靶基因;通过R语言软件Venn分析法得到疾病与药物共同靶基因。通过Cytoscape 3.8.0软件构建成分-靶点网络图。利用STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),将得到的文本文件导入Cytoscape中,通过CytoNCA插件获取关键子网络模块。将上述交集基因通过R语言软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出薏仁汤有效活性成分168个,包括谷甾醇、β-谷甾醇、香叶木素、汉黄芩素、槲皮素和豆甾醇等。有效作用靶点232个,药物疾病共同靶点129个,核心靶点包括JUN、MAPK3、STAT3、MAPK1、TP53、MAPK14、MYC、ESR1、MAPK8、AKT1、RELA、IL-6、TNF和EGFR。GO富集结果表明目标靶点参与的功能主要有细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应和对脂多糖的反应。KEGG主要富集在IL-17信号通路和TNF信号通路。结论:薏仁汤可能通过多成分、多靶点和多途径对膝骨关节炎发挥治疗作用。
