文摘目的 采用网络药理学和分子对接技术,探讨络石藤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法 从Herb数据库中获得络石藤的主要成分,将获得的成分在TCMSP数据库中根据口服生物利用度和类药性进行筛选。将筛选出的成分在SymMap中进行基因靶点的筛选。从DisGeNet数据库中获取类风湿关节炎相关基因,利用Venny在线平台绘制络石藤-类风湿关节炎的交集靶点。在STRING数据库中对交集靶点进行分析,得到蛋白-蛋白相互作用网络图。采用Cytoscape分析相互作用关系并创建络石藤活性成分-类风湿关节炎网络图,并对核心靶点进行分析。通过DAVID数据库对络石藤治疗类风湿关节炎的潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。在PubChem中检索并下载活性成分的分子结构,通过Chem3D将其转化为3D结构。从Uniprot和PDB数据库下载该蛋白的分子结构。采用Auto Dock Tools和Auto Dock Vina软件进行分子对接,分析结果用Pymol进行可视化。结果 络石藤的主要活性成分为伊波加因、豆甾醇、去甲汉黄芩素、菜子甾醇、谷固醇、木犀草素和牛蒡子苷,作用靶点175个,类风湿关节炎靶点867个,络石藤-类风湿交集靶点63个。Cytoscape进行PPI分析后,Degree值排名前5的核心靶点为TNF、IL-6、ALB、MMP9、AKT1。GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析显示,络石藤治疗类风湿关节炎主要通过PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症中的Pathways等发挥作用。根据分子对接结果,伊波加因、豆甾醇、去甲汉黄芩素、菜子甾醇、谷固醇、木犀草素和牛蒡子苷中部分成分与核心靶点对接活性良好。结论 络石藤中的活性成分伊波加因、豆甾醇、去甲汉黄芩素、菜子甾醇、谷固醇、木犀草素和牛蒡子苷参与调节PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等,调控细胞凋亡、抑制炎性反应、调节免疫等过程治疗类风湿关节炎。
