孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员之一,作为外源性物质的传感器,调控药物代谢酶和转运蛋白的表达。近年来研究发现,PXR不仅参与药物代谢和解毒,在葡萄糖代谢、脂质代谢、胆汁酸代谢及炎症调节等方面同样发...孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员之一,作为外源性物质的传感器,调控药物代谢酶和转运蛋白的表达。近年来研究发现,PXR不仅参与药物代谢和解毒,在葡萄糖代谢、脂质代谢、胆汁酸代谢及炎症调节等方面同样发挥关键作用。PXR作为依赖配体激活的转录因子,可调节其下游靶基因的表达,保护机体免受外源性和内源性毒素的攻击。PXR与许多代谢性疾病的发生有关,包括肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病及心血管疾病等。然而,PXR在不同营养条件、不同物种及组织中,对糖脂、胆固醇及胆汁酸等物质代谢的调控作用是复杂的。因此,研发选择性调控PXR及其下游信号通路的药物,可能是未来治疗代谢性疾病的重要策略。本文综述了PXR的结构与功能特性、转录调控机制及在代谢性疾病中的作用机制研究进展,并总结了PXR为靶点的药物治疗代谢性疾病的研究进展,旨在为未来靶向PXR受体治疗代谢性疾病的药物研发提供参考。展开更多
文摘孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的重要成员之一,作为外源性物质的传感器,调控药物代谢酶和转运蛋白的表达。近年来研究发现,PXR不仅参与药物代谢和解毒,在葡萄糖代谢、脂质代谢、胆汁酸代谢及炎症调节等方面同样发挥关键作用。PXR作为依赖配体激活的转录因子,可调节其下游靶基因的表达,保护机体免受外源性和内源性毒素的攻击。PXR与许多代谢性疾病的发生有关,包括肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病及心血管疾病等。然而,PXR在不同营养条件、不同物种及组织中,对糖脂、胆固醇及胆汁酸等物质代谢的调控作用是复杂的。因此,研发选择性调控PXR及其下游信号通路的药物,可能是未来治疗代谢性疾病的重要策略。本文综述了PXR的结构与功能特性、转录调控机制及在代谢性疾病中的作用机制研究进展,并总结了PXR为靶点的药物治疗代谢性疾病的研究进展,旨在为未来靶向PXR受体治疗代谢性疾病的药物研发提供参考。
