目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑...目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑制剂的分类。结果RIPK1为包含671个氨基酸的多功能蛋白,通过其激酶结构域、调节区域、死亡结构域、受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM)结构域在细胞死亡、炎性反应、肿瘤免疫反应中发挥重要作用。RIPK1与多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等慢性神经退行性疾病,炎症性肠病、银屑病等免疫和自身炎症性疾病,胶质母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤的发生与发展密切相关。基于作用构象和结合位点,RIPK1可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三磷酸腺苷竞争性抑制剂;基于化学结构,RIPK1可分为Necrostatin-1(Nec-1)及其衍生物类、苯并氧氮杂酮类、二氢吡唑类、苯并噻唑类、天然产物类及其衍生物类RIPK1抑制剂。结论RIPK1抑制剂研究在分子机制、构效关系及药物设计方面取得了显著进展,在基础研究与临床应用中有广阔前景。随着对RIPK1生物学功能的深入理解及新一代抑制剂的研发,RIPK1抑制剂有望为多种疾病提供新的治疗策略。展开更多
文摘目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑制剂的分类。结果RIPK1为包含671个氨基酸的多功能蛋白,通过其激酶结构域、调节区域、死亡结构域、受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM)结构域在细胞死亡、炎性反应、肿瘤免疫反应中发挥重要作用。RIPK1与多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等慢性神经退行性疾病,炎症性肠病、银屑病等免疫和自身炎症性疾病,胶质母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤的发生与发展密切相关。基于作用构象和结合位点,RIPK1可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三磷酸腺苷竞争性抑制剂;基于化学结构,RIPK1可分为Necrostatin-1(Nec-1)及其衍生物类、苯并氧氮杂酮类、二氢吡唑类、苯并噻唑类、天然产物类及其衍生物类RIPK1抑制剂。结论RIPK1抑制剂研究在分子机制、构效关系及药物设计方面取得了显著进展,在基础研究与临床应用中有广阔前景。随着对RIPK1生物学功能的深入理解及新一代抑制剂的研发,RIPK1抑制剂有望为多种疾病提供新的治疗策略。
