目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS...目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS数据。采用逆方差加权法,同时使用其他4种分析方法进行补充(包括加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法),进行双样本MR分析。此外,采用MR-Egger截距和MR-PRESSO方法进行基因多效性检测,Cochran Q检验及留一法评估结果的异质性和敏感性,并进行反向MR分析。结果:MR分析结果显示,甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)水平升高与滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid cancer,FTC)发生风险呈负相关(OR=0.504,95%CI:0.299~0.848,P=0.010)。多效性检验(P=0.757)与MR-PRESSO全局检验(P=0.973)均未检测到明显的水平多效性。异质性检验表明不存在异质性(P=0.963)。反向MR分析结果显示,FTC与TPO之间没有显著相关性(P>0.05)。功能富集分析结果显示,TPO主要与细胞粘附、细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路有关。结论:高水平TPO能够降低FTC的患病风险。展开更多
文摘目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS数据。采用逆方差加权法,同时使用其他4种分析方法进行补充(包括加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法),进行双样本MR分析。此外,采用MR-Egger截距和MR-PRESSO方法进行基因多效性检测,Cochran Q检验及留一法评估结果的异质性和敏感性,并进行反向MR分析。结果:MR分析结果显示,甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)水平升高与滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid cancer,FTC)发生风险呈负相关(OR=0.504,95%CI:0.299~0.848,P=0.010)。多效性检验(P=0.757)与MR-PRESSO全局检验(P=0.973)均未检测到明显的水平多效性。异质性检验表明不存在异质性(P=0.963)。反向MR分析结果显示,FTC与TPO之间没有显著相关性(P>0.05)。功能富集分析结果显示,TPO主要与细胞粘附、细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路有关。结论:高水平TPO能够降低FTC的患病风险。
