摘要
目的基于网络药理学预测菊苣酸改善肝脏炎症的作用并进行实验验证。方法采用PubChem、SwissTargetPrediction数据库获得菊苣酸的潜在作用靶点;采用GeneCards数据库检索肝脏炎症相关的疾病靶点;将菊苣酸与肝脏炎症交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用STRING数据库和Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络,取度值前十的核心靶点进行分子对接并可视化处理。通过构建LPS诱导HepG2细胞炎症模型,考察菊苣酸的抗炎作用以及对关键通路和靶点表达的影响。结果网络药理学分析表明,菊苣酸和肝脏炎症共有靶点77个,菊苣酸改善肝脏炎症潜在核心靶点为TNF、EGFR、MMP9、IL2、CASP3、TLR4、ESR1、ERBB2、MMP2、JUNPPI,并且可能与氧化应激相关的炎症信号通路相关;分子对接结果显示,菊苣酸与TLR4、ESR1、MMP2具有较好的结合活性。细胞实验结果表明,菊苣酸可通过调节TLR4/NF-κB通路,减少IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌以及细胞内ROS、超氧化物以及Fe^(2+)的积累,提高线粒体膜电位及GPX4蛋白的表达,改善LPS诱导的细胞炎症反应。结论菊苣酸能改善LPS诱导的HepG2细胞炎症,其作用机制可能是通过调节TLR4/NF-κB通路,抑制炎症因子的表达,从而起到改善肝脏炎症的作用。
出处
《中成药》
北大核心
2025年第12期4173-4181,共9页
Chinese Traditional Patent Medicine
基金
国家自然科学基金项目(81700364,82170424,82300414,82370364)
无锡市软科学研究课题(KX-24-C009,KX-24-C160)
藏医药“十四五”规划内涵建设三期项目(2023zyygh04)。
