摘要
目的探讨艾沙康唑通过Hedgehog信号通路促进真菌感染肺炎血管修复的机制。方法将66只无特定病原体的4周龄C57BL/6 J小鼠(体重16 g,雌雄各半)按随机数表法分为对照组、烟曲霉组和艾沙康唑组,每组22只。烟曲霉组和艾沙康唑组小鼠麻醉后注射50μl 5×10^(7)孢子/ml的烟曲霉菌株活孢子,艾沙康唑组随后给予硫酸艾沙康唑注射,连续注射4 d。每组记录10只小鼠在20 d内的存活率,余下12只小鼠中,6只小鼠在感染烟曲霉菌株后2 d进行呼吸功能测试、支气管肺泡灌洗液(BALF)的真菌载量和蛋白质分析以及组织病理学分析,6只小鼠在感染烟曲霉菌株后7 d进行免疫荧光染色和蛋白质印迹法分析。结果对照组在研究期间无小鼠死亡,体重维持稳定。烟曲霉组小鼠感染烟曲霉菌株后表现为精神沉郁,颤抖,体重持续减轻。艾沙康唑组小鼠经药物干预,感染烟曲霉菌株后1~3 d小鼠略有萎靡,感染4 d后小鼠逐渐恢复活跃,反应敏捷,无明显颤抖症状,毛发状态基本正常。感染后4、8、12、16、20 d,烟曲霉组和艾沙康唑组小鼠体重均低于对照组,且艾沙康唑组高于烟曲霉组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、烟曲霉组、艾沙康唑组死亡率分别为0、50%、10%,差异有统计学意义(Log-rank=7.29,P=0.026)。烟曲霉组、艾沙康唑组小鼠肺组织学评分高于对照组,艾沙康唑组评分低于烟曲霉组;烟曲霉组、艾沙康唑组小鼠BALF总蛋白水平高于对照组,艾沙康唑组小鼠BALF真菌载量、BALF总蛋白水平低于烟曲霉组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺功能分析显示,烟曲霉组小鼠总肺容量、动态顺应性和用力呼气量低于对照组,艾沙康唑组小鼠总肺容量、动态顺应性低于对照组,艾沙康唑组小鼠总肺容量、动态顺应性和用力呼气量高于烟曲霉组,差异有统计学意义(P<0.05)。烟曲霉组和艾沙康唑组小鼠肺组织中CD31阳性百分比和CD31蛋白表达水平低于对照组,艾沙康唑组CD31阳性百分比和CD31蛋白表达水平高于烟曲霉组,烟曲霉组和艾沙康唑组音猬因子(Shh)、胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)蛋白表达水平高于对照组,艾沙康唑组CD31阳性百分比和CD31蛋白表达水平高于烟曲霉组,Gli1、Shh蛋白水平、CD31+Gli1+细胞数均低于烟曲霉组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论艾沙康唑在烟曲霉感染小鼠中发挥抗真菌作用并促进小鼠肺血管修复,其作用机制可能与抑制内皮细胞的Hedgehog信号通路并促进血管修复有关。
出处
《中国医刊》
2025年第12期1487-1492,共6页
Chinese Journal of Medicine
基金
河北省卫生健康委员会科研项目计划(20231162)
保定市科技计划项目课题(2341ZF246)。
