摘要
目的 探讨颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)/重组人PGRN(Recombinant human progranulin,rhPGRN)/肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α受体/肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor receptor,TNFR)信号通路在睡眠剥夺(Sleep deprivation,S-DEP)诱导的焦虑样行为中的作用。方法 将48只小鼠随机分为3组:对照(Control)组、S-DEP组和S-DEP+重组人PGRN(Recombinant human progranulin,rhPGRN)组,每组各16只;S-DEP组和S-DEP+rhPGRN组小鼠每天21 h不睡觉,持续7 d;且S-DEP+rhPGRN组在S-DEP前3 d接受脑室内注射重组人PGRN(rhPGRN)治疗;使用旷场实验(Open-field test,OFT)测试、高架十字迷宫(Elevated plus maze,EPM)测试、明暗盒(Light dark box,LDB)测试、大理石掩埋测试量化小鼠的行为;通过蛋白质印迹分析和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测PGRN蛋白质和mRNA水平;免疫荧光染色检测海马亚区小胶质细胞增生;酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒测量海马匀浆中的促炎因子水平。结果 S-DEP能够在小鼠中诱发明显的焦虑样行为;生物信息学分析表明S-DEP与脑炎症信号通路之间存在重要关系。与对照组小鼠比较,S-DEP组小鼠海马中PGRN的蛋白(t=3.031,P=0.006)和mRNA(t=3.061,P=0.004)表达水平显著下调;S-DEP+rhPGRN组小鼠在中心停留的时间、行进的总距离和张开双臂中的时间均较S-DEP组明显增加(P<0.05);施用rhPGRN明显减少S-DEP小鼠海马CA1、CA3和DG区域离子钙结合适配器分子-1(Lonized calcium-binding adapter molecule-1,Iba1)阳性小胶质细胞(P<0.05)以及降低海马匀浆中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(Interleukin,IL)-1β和IL-6水平(P<0.05)。结论 rhPGRN通过显著上调PGRN来抑制海马小胶质细胞活化,随后抑制TNF-α-TNFR信号通路,最终影响炎症因子的释放,改善了S-DEP诱导的焦虑样行为。
出处
《卒中与神经疾病》
2025年第2期197-204,共8页
Stroke and Nervous Diseases
基金
河南省卫生健康委员会科研项目(20240215)。
