摘要
目的:探讨楮实子对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积性肝损伤大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(UDCA组)和楮实子高、低剂量组。UDCA组给予60 mg/(kg·d)UDCA灌胃,楮实子高、低剂量组分别给予432 mg/(kg·d)、108 mg/(kg·d)楮实子配方颗粒溶液灌胃7 d,第5 d时除正常组外,其余各组采用ANIT灌胃法建立胆汁淤积性肝损伤大鼠模型,48 h后进行以下检测:生化法检测血清中肝功能指标;UHPLC-MS测定肝组织胆汁酸构成及含量;HE观察肝组织病理形态学变化;qRT-PCR法检测多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药蛋白3(MDR3)、牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)、胆汁酸盐输出泵(BSEP)及法尼醇X受体(FXR)mRNA的表达情况;Western blot法检测NTCP、BSEP、FXR的蛋白表达情况。结果:与正常组相比,模型组血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平均升高(P<0.05);肝组织中牛磺-ω-鼠胆酸(T-ω-MCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)、牛磺胆酸(TCA)含量均升高(P<0.05),MRP2﹑MDR3、NTCP﹑BSEP﹑FXR mRNA表达均降低(P<0.05);NTCP、BSEP、FXR的蛋白表达均降低(P<0.05);病理形态学结果显示肝索排列紊乱,肝小叶结构破坏,肝细胞坏死,炎性细胞浸润。与模型组相比,楮实子高、低剂量组以及熊去氧胆酸组血清中ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL、TBA水平均降低(P<0.05);肝组织中T-ω-MCA、T-β-MCA、TCA含量均降低(P<0.05),MRP2﹑MDR3基因表达均上调(P<0.05),NTCP、BSEP、FXR基因、蛋白表达情况均上调(P<0.05);肝脏组织病理形态损伤减轻。结论:楮实子可能通过调节FXR介导的胆汁酸转运蛋白表达,促进胆汁酸转运与排泄从而发挥利胆作用。
出处
《河北中医药学报》
2025年第2期57-62,74,共7页
Journal of Hebei Traditional Chinese Medicine and Pharmacology
基金
河北中医药大学省属高校基本科研业务费项目(YXTD2023002)。
