摘要
在SGI图形工作站上,用同源蛋白结构预测的方法,建立了2株中和性抗hTNFα小鼠单抗(1C3E6,3F6A10)可变区的三维结构模型;并在实验研究2株单抗表位特异性的基础上,根据2株单抗与hTNFα分子表面的形状、静电性、疏水性、氢键等性质,对2株单抗可变区与hTNFα分子的可能结合模式进行了模拟和分析。再根据结合模型,设计并制备了2个hTNFα突变体,然后从实验与计算机模拟两方面着手,对比研究了hTNFα突变前后与两株单抗的结合能力与结合方式的变化。对比研究结果支持了结合模型,该结合模型的建立,为下一步的抗体人源化或小分子化改造等打下了基础。
On SGI workstation,we constructed two anti hTNFα McAbs by means of homologous protein structure prediction method.And then,on the basis of relative experimental results and the surface properties of hTNFα and two McAbs,we performed the docking of hTNFα into two anti hTNFα McAbs.In order to confirm the models,we prepared two hTNFα mutants designed according to the binding models,analysed and predicted the possible changes in complexes resulted from hTNFα mutations.The experimental analysis results proved these complex models.This will make the base of our next antibody humanization and/or reshape work.
出处
《生物工程学报》
CAS
CSCD
北大核心
2000年第1期36-41,共6页
Chinese Journal of Biotechnology
基金
国家高技术研究与发展 (九.五 )计划项目!( 1 0 3 1 3 0 1 0 1 )
关键词
HTNFΑ
单克隆抗体
三维结构模型
分子间结合位
hTNFα
variable region of mAb
3D structure model
Ag Ab interaction
binding site assay
mutation
