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CPLX软骨毒性的追踪观察

A tracing observation ontoxic effects of ciprofloxacinon cartilage
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摘要 目的我们已观察到孕妇口服环丙沙星(CPLX)后的胎儿软骨结构超微结构发生了特异性变化,即胎儿软骨细胞的空泡变性,基质丢失,并以药物浓度的存在为基础。为观察这种病变于停药后能否恢复,组织中药物是否消失,我们做了追踪观察。材料和方法搜集孕妇因外伤等流产的胎儿4例,且流产前1月左右因感染曾服用CPLX,500~600mg/次,日二次,用药5~7天。孕龄19~24周;标本采集、电镜标本处理及药物浓度的测定方法同前。结果停药1月后与停药1~2天观察到的胎儿软骨的超微结构改变相比较,4例中变性的软骨细胞均有不同程度的恢复,表现为几种不同状态的软骨细胞存在,有的软骨细胞严重空泡变性及基质丢失,有的软骨细胞轻度肿胀、细胞质中细胞器及染色质聚集现象部分恢复,有的软骨细胞结构恢复完整,各例恢复完全的细胞数也不同。4例口服CPLX1月后(即流产时)孕妇的母体静脉血、胎儿脐血及胎儿软骨中的CPLX的浓度,均为零。说明虽然CPLX很容易通过胎盘进入胎儿体内,胎儿软骨中CPLX浓度很高,但随着机体的不断代谢,至少到停药一月时已代谢完毕。结论我们观察到孕妇口服CPLX后的胎儿软骨软骨细胞的空泡变性,基质丢失胞核染色质的异常,但无软骨细胞的坏死和裂隙形成。有学者用1mg/L浓度的环丙沙星及氧氟沙星孵育成人软骨细胞2周,48小时即出现软骨细胞的坏死、空泡变性,基质丢失等,这种变化呈浓度依赖性,而对照组却无类似的改变。临床也有关节病的报道,如有儿童用环丙沙星10mg/kg治疗沙门菌肠炎,出现膝关节肿胀,48小时内恢复。均证明喹诺酮(QNS)类药物的关节软骨毒性不仅可以发生在多种动物中,而且可以发生在人中,但机率少,程度轻,可能与此类药物的种属差异及人体用药量较低有关。进一步追踪观察结果提示,孕妇口服CPLX停药后,随着时间的延长、机体的不断代谢,胎儿血浆及软骨中的药物浓度渐减少至消失,胎儿软骨的超微结构变化有不同程度的恢复,各例恢复程度的不同可能存在个体差异。相似于在动物实验中观察到软骨细胞的超微结构变化基本是可逆的,只是修复比较慢。由于目前观察的病例少,时间短,人体停药后软骨细胞及基质的结构和功能能否完全恢复,需多长时间,短时的超微结构变化的长远影响如何,有待于进一步研究。 Objective To observe the cartilaginous morphological changes in 4 fetus whose mothers had taken ciprofloxacin 1 month before the abortion. Methods The concentrations of ciprofloxacin in the maternal plasma, fetal plasma and fetal cartilage were determined. Meanwhile, the cartilage was observed with electron microscopy. Results There was different degrees of recovery of fetal cartilaginous changes including swelling of chondrocytes, degeneration of cells and loss of matrix in the 4 fetus. The levels of ciprofloxacin in the maternal plasma, fetal plasma and fetal cartilage were decreased with time prolongation. Conclusion Lesions caused by ciprofloxacin in fetal cartilage recover and levels of the drug in the maternal plasma, fetal plasma and fetal cartilage decrease with time prolongation.
出处 《传染病信息》 2000年第3期121-121,共1页 Infectious Disease Information
关键词 环丙沙星 CPLX 软骨毒性 胎儿 Ciprofloxacin Fetus Cartilage Recovery
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