摘要
目的评价单次及连续服用盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者心率及QTc间期的影响。方法36例受试者均分为3个剂量组，第1、8天单次口服相应剂量伊伐布雷定片5mg（低剂量组）、10mg（中剂量组）、20mg（高剂量组）；第3～7天连续5d，每次口服伊伐布雷定片相应剂量5、10、20mg，每日2次。观察受试者心率、QTc间期的变化及不良事件的发生情况。结果单次服药后2h，3组受试者心率均较服药前下降[（62．67±5．68）次／min对（59．75±6．52）次／min，（67．00±7．11）次／min对（62．75＋8．35）次／min，（65．58＋9．16）0次／min对（56．50±3．92）7次／min]；服药后6h，心率恢复至服药前水平；连续服药5d后，3组受试者最高心率分别下降（21．27±4．32）次／min、（26．74±5．21）次／min、（55．51±6．38）次／min，最低心率（次／min）分别下降（3．60＋0．78）次／min、（3．25±0．52）次／min、（3．78±0．43）次／min，平均心率分别下降（12．31±1．43）次／min、（12．34±1．29）次／min、（20．32±2．78）次／min，总心搏次数分别下降（9838．46±900．42）次、（11345．27±1213．54）次、（25461．46±2746．78）次。所有受试者服药后QTc间期均较服药前缩短，且有时间及剂量依赖性。光幻视是最常见的不良事件。结论在5—20mg剂量范围，盐酸伊伐布雷定的耐受性良好，并可以减慢中国健康受试者心率，缩短QTc间期。
Objective To evaluate the impact of hydrochloride ivahradine on the heart rate and QTc interval after single and multiple doses in healthy Chinese volunteers. Methods Thirty-six volunteers were randomized into three groups ：ivabadine 5 mg group （ n = 12, group 1 ）, 10 mg group （ n = 12, group 2 ） and 20 mg group （ n = 12, group3）. Each volunteer received single dose of ivabradine on day 1 and day 8, and was given ivabradine twice daily from day 3 to day 7. Results Resting heart rate was reduced from （62. 67 ±5.68 ） bpm to （59. 75 ±6. 52）bpm in group l, （67. 00 ± 7. 11 ） bpm to （62. 75±8. 35 ） bpm in group2, （59. 75 ± 6. 52 ） bpm to （56. 50±3.92）bpm in group3 at 2 hours after single dose administration and back to baseline after 6 hours. After 5 days continuous medication,the maximum heart rate （21.27-4. 32）bpm, （26. 74±5.21 ）bpm and （ 55.51 ±6. 38 ） bpm in 3 groups respectively, the minimum heart rate was lowered （ 3.60 ±0. 78 ） bpm, （ 3.25 ± 0. 52）bpm and （3. 78±0. 43 ） bpm, the average heart rate was lowered （ 12. 31 ± 1.43 ） bpm, （ 12. 34± 1.29 ） bpm and （20. 32±2. 78 ）bpm, the total heart rate was reduced （9838.46±900. 42）bpm, （ 11345.27± 1213. 54）bpm and （25461.46±2746.78） bpm. The QTe interval was decreased and demonstrated timeand dosedependent. Phosphene-like mild transient visual symptoms were the most frequently reported adverse events. Conclusion Ivabradine at the doses of 5 mg to 20 mg bid was well tolerated and could decrease resting heart rate and QTc interval in healthy Chinese volunteers.
出处
《中华心律失常学杂志》
2013年第2期91-94,共4页
Chinese Journal of Cardiac Arrhythmias
基金
基金项目：重大新药创制“科技重大专项”（2012ZX09303008）
国家“十一五”科技重大专项（2008ZX09312-018）
