摘要
背景 BRAF激酶抑制剂vemurafenib(PLX4032)的1期和2期临床试验已证实其对伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者的反应率超过50%。方法我们在675例既往未经治疗、伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者中,实施了一项Ⅲ期随机化临床试验以比较vemurafenib和Dacarbazine(氮烯唑胺)。患者通过随机分配,分别接受vemurafenib(每次口服960mg,每天两次)或氮烯唑胺(每3周静脉注射1000mg·m-2体表面积)。本研究主要终点是比较总体生存率及无进展期生存率。次要终点包括反应率、反应持续时间以及安全性。计划在死亡98例患者时进行中期分析、死亡196例时进行最终分析。结果在治疗6个月后,vemurafenib组总体生存率为84%(95%置信区间[CI],78-89),而氮烯唑胺组为64%(95%CI,56-73)。在对总体生存率的中期分析及无进展期生存率的最终分析中,与氮烯唑胺相比,vemurafenib能相对减低63%的死亡风险,以及减低74%的死亡或者疾病进展风险(两种比较P<0.001)。通过数据及安全监督委员会进行独立中期分析审查后,建议氮烯唑胺组患者也转而服用vemurafenib。对Vemurafenib反应率是48%而氮烯唑胺只有5%。伴Vemurafenib常见不良反应为关节痛、皮疹、疲劳、脱发、角化棘皮瘤或鳞状细胞癌、光过敏、恶心和腹泻;38%的患者因为毒副作用要求调整剂量。结论 Vemurafenib能改善既往未经治疗、伴有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者的总体及无进展期生存率。(本研究由瑞士罗氏制药有限公司资助;BRIM-3临床试验编号:NCT01006980)
出处
《肿瘤药学》
CAS
2011年第5期479-480,共2页
Anti-Tumor Pharmacy
