摘要
目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法 采集13例难治／复发AA、8例初治重型AA（SAA）以及10例缺铁性贫血（IDA）患者（对照组）的骨髓标本，加入RAPA和CTLA4Ig进行孵育，用流式细胞术检测加药前后每组患者CD3＋T淋巴细胞胞质内磷酸化mTOR（p-roTOR）、磷酸化S6（P—S6）和干扰素γ（IFN-γ）的表达水平，并分析其与疾病的关系。结果①难治／复发AA组患者骨髓CD3＋T细胞胞内p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较对照组显著升高（P值均〈0．01）。②初治SAA患者p-mTOR和p-S6的表达水平低于难治／复发AA组（P值均〈0．01），而与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）；初治组IFN-γ的表达水平明显高于对照组（P值均〈0．01）。（3）RAPA和CTLA-4Ig作用后，难治／复发AA患者p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较用药前明显下降（P值均〈0．01）。结论CD3＋T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发AA患者中活化。RAPA和CTLA-4Ig均可抑制难治／复发AA患者体内roTOR／S6途径，并下调IFN-γ。CD28／mTOR／S6和IFN-γ途径参与难治／复发AA的免疫发病机制，并且对RAPA和CTLA4Ig敏感，以CD28、mTOR为治疗靶点，临床应用RAPA和CTLA-4Ig治疗此类AA患者值得探索。
Objective To explore the activation status of signal pathway of mTOR/S6 in bone marrow（BM） T lymphoeytes of refractory/relapsed aplastic anemia patients （AA）, and the effects of rapamycin （RAPA） and CTLA-4 immunoglobulin （CTLA-4Ig） on this pathway. Methods BM was collected from 13 refi＇actory/relapsed AA patients, 8 newly diagnosed severe AA （SAA） patients and 10 iron deficiency anemia （IDA） （as controls） patients, and cocultured with RAPA and CTLA-4 Ig. The expression of p-roTOR, p-S6 and Interferon 7 （IFN-γ） in CD3 ＋ T cells was measured by flow cytometry （FCM）. Results （1） The expression of p-roTOR, p-S6 and IFN-γ in CD3 ＋ T cells in refractory/relapsed AA group were significantly higher than those in controls （P 〈 0.01 ）. （2）The expression of p-roTOR and p-S6 in T cells in newly diagnosed SAA group, was similar to those in controls （ P 〉 0.05 ） , but significantly lower than those in refractm2c/relapsed AA group （P 〈 0.01 ）. The expression level of IFN-γ, in T cells were significantly higher than that in controls （P〈0.01）. （3） On exposure to RAPA, the levels of p-roTOR, p-S6 and IFN-γ, in T cells in refractory/relapsed AA patients were significantly lower than those before the exposure （ all P 〈 0.05 ）. And so were when exposed to CTLA-4 Ig （ all P 〈 0.01 ）. Conclusion （1）The roTOR/S6 signal pathway is activated in refractory/relapsed AA. （2）The expression of p-roTOR, p-S6 and IFN-γ in refractory/relapsed AA can be suppressed by RAPA or CTLA-4Ig. （3） The signal pathway of CD28/mTOR/S6/IFN-γ might take part in immune pathogenesis of refractory/relapsed AA.
出处
《中华血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第10期654-657,共4页
Chinese Journal of Hematology
基金
国家科技支撑计划（2008BA161802）
江苏省青年科技创新人才基金（BK2004424）
