摘要
HIV-1整合酶是病毒复制所必需的三个基本酶之一,为病毒所特有,人体无对应的酶,因此整合酶是理想的抗HIV药物设计的新靶标.HIV-1整合酶催化病毒DNA插入宿主染色体的过程涉及到整合酶与前病毒DNA形成整合前复合物、病毒DNA的3'末端切断和DNA链转移等步骤,目前研究得最多的HIV-1整合酶抑制剂是抑制链转移反应的芳基二酮酸化合物,其中的电子等排体衍生物Raltegravir(MK-0518)于2007年10月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,而GS-9137处于三期临床试验,此外还有多个处于临床前研究和临床阶段的药物.根据抑制剂的不同作用机理,本综述介绍了近年来所报道的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型、药效团模型、研究进展及化学合成,将整合酶抑制剂分为链转移反应抑制剂、整合酶-DNA结合抑制剂、整合酶3'端切除反应抑制剂、非专一性整合酶抑制剂以及多肽类抑制剂等几大类.其中链转移反应抑制剂结构类型最丰富、发展最快.整合酶抑制剂的出现丰富了高效抗逆转录病毒疗法(HAART),为多重抗药性艾滋病患者提供了新的有效的治疗方案.
Based on the mode of action, the present paper reviews the HIV-1 integrase inhibitors reported recently with respect to the structure features, pharmacophore analysis, chemical synthesis and the development status, according to the categories of strand transfer inhibitor, IN-DNA interaction inhibitor, 3＇-processing inhibitor, non-specific inhibitor and peptide inhibitor, respectively. The strand transfer inhibitor is the most developed class of HIV-1 integrase inhibitors, among which MK-0518 was the first FDA-approved HIV-1 integrase inhibitor as anti-HIV drug. HIV-1 integrase inhibitor has enriched the highly active antiretroviral therapy （HAART） regimen and provides an efficient treatment for multiple drug-resistant patients.
出处
《有机化学》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2009年第4期536-547,共12页
Chinese Journal of Organic Chemistry
基金
国家自然科学基金委(No.30672528)
上海市科委(Nos.07QH14018
08JC1422200)资助项目.
