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“内外合邪”致脾胃湿热证大鼠模型生物标志物研究
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作者 姚凤云 韩瑶瑶 +4 位作者 张凯茵 郭怡 王琳 左铮云 崔言坤 《江西中医药大学学报》 2025年第6期87-96,共10页
目的:以“内外合邪”致脾胃湿热证大鼠模型为研究对象,通过检测血清生化指标和代谢组学寻找潜在生物标志物及相关代谢通路,从微观层面阐明湿热证证候本质。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、湿脂模型组、湿酒模型组。正常对照... 目的:以“内外合邪”致脾胃湿热证大鼠模型为研究对象,通过检测血清生化指标和代谢组学寻找潜在生物标志物及相关代谢通路,从微观层面阐明湿热证证候本质。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、湿脂模型组、湿酒模型组。正常对照组用普通饲料喂养,湿脂模型组每日予高糖高脂饲料喂养,湿酒模型组则隔日灌服白酒(10 mL/kg)及普通饲料,两模型组大鼠均置于(32±0.5)℃、(80±5)%环境饲养。实验期间监测大鼠运动、精神状态、体质量、摄食量等,造模21 d后麻醉取材。采用试剂盒检测各组大鼠血清胃动素(MTL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE2)水平,肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量。苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肝脏、肾脏病理形态,液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对各组大鼠的血清样本进行代谢组学分析。结果:与正常对照组比较,两模型组大鼠均表现出脾胃湿热证的外在征象,造模期间出现摄食减少、体重下降的情况(P<0.05),湿脂模型组症状积分高于湿酒模型组,湿脂模型组大鼠在造模期间的生存情况优于湿酒模型组大鼠;两模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、PGE2水平升高,MTL水平降低,肾组织中MDA水平升高,SOD活力、GSH-PX含量下降,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示各模型组大鼠有不同程度的肝、肾损伤;与正常对照组比较,湿脂模型组与湿酒模型组共有24种代谢物出现相似的变化趋势,差异代谢物的主要代谢途径涉及胆汁酸代谢、半乳糖代谢、亚油酸代谢等。结论:高温高湿环境及不当饮食均能复制脾胃湿热证大鼠模型,符合湿热证病因病机与临床证候。本研究提供了构建湿热证模型的方法,并初步揭示了其可能干预亚油酸代谢、半乳糖代谢和胆汁酸代谢以及调控PPARγ通路,涉及炎症反应及能量代谢等方面。 展开更多
关键词 湿热证 氧化应激 炎症因子 胃肠激素 代谢组学
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基于Nogo-B/RhoA信号通路研究左金丸对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化的作用及机制
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作者 曾诚 刘璐 +5 位作者 申盼 吕旭涵 张彩霞 张磊昌 王海燕 葛巍 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3428-3438,共11页
目的观察左金丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg^(-1))组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg^(-1))组... 目的观察左金丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg^(-1))组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg^(-1))组,每组10只。除对照组外,其余各组采用“2.3%DSS(第1~7天)—自由饮水(第8~14天)—2.3%DSS(第15~21天)”制备小鼠实验性结肠炎模型。造模第8天开始ig给药,持续14 d。每天定时监测小鼠体质量,计算每日疾病活动指数(DAI);造模第22天,观察小鼠一般情况和结肠病理变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-10(IL-10)含量;采用流式细胞术检测结肠组织CD11b^(+)F4/80^(+)细胞中MHC-Ⅱ^(+)、CD64^(+)、CD206^(+)、CD209^(+)表达水平;采用Western blotting法测定结肠组织内质网膜蛋白4B(Nogo-B)、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(Rock1)和Ras同源家族成员A(RhoA)蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定结肠组织Nogo-B和RhoA m RNA表达水平。结果与模型组比较,左金丸显著改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量降低、DAI升高、结肠长度降低、结肠质量降低、结肠指数升高、病理损伤评分升高(P<0.05、0.01);降低结肠组织TNF-α、IL-1β、CD11b^(+)F4/80^(+)MHC-Ⅱ^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)CD64^(+)细胞水平,以及Nogo-B、RhoA、Rock1蛋白和m RNA的表达(P<0.05、0.01);同时提高IL-10、TGF-β1、CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)CD209^(+)细胞水平(P<0.05、0.01)。结论左金丸对DSS诱导小鼠结肠炎具有明显缓解作用,其作用机制可能与抑制Nogo-B/RhoA信号通路,调控巨噬细胞M1/M2极化,进而恢复促炎/抗炎因子平衡相关。 展开更多
关键词 左金丸 巨噬细胞M1/M2极化 Nogo-B/RhoA信号通路 溃疡性结肠炎
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加味温胆汤对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢及PI3K/Akt/FOXO1信号通路的影响
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作者 张凯茵 姚凤云 +6 位作者 韩瑶瑶 姜劼琳 王琳 李雯 杨红芳 张桓源 崔言坤 《中成药》 北大核心 2025年第10期3242-3248,共7页
目的探讨不同剂量加味温胆汤对3T3-L1脂肪细胞分化及PI3K/Akt/FOXO1糖脂代谢通路的影响。方法CCK-8法筛选加味温胆汤含药血清浓度。将从3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成的3T3-L1脂肪细胞分为空白组、模型组、罗格列酮组(10 mg/L)和加味温胆... 目的探讨不同剂量加味温胆汤对3T3-L1脂肪细胞分化及PI3K/Akt/FOXO1糖脂代谢通路的影响。方法CCK-8法筛选加味温胆汤含药血清浓度。将从3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成的3T3-L1脂肪细胞分为空白组、模型组、罗格列酮组(10 mg/L)和加味温胆汤低、中、高剂量组(5%、10%、20%),给予不同浓度血清干预48 h后收集样本。油红O染色检测脂质积累,葡萄糖氧化酶(GOD)法检测细胞葡萄糖消耗量,RT-qPCR法检测细胞IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4、IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测细胞INSR、IRS-1、PI3K-p85、Akt、FOXO1、GLUT4蛋白表达。结果不同浓度加味温胆汤含药血清干预3T3-L1前脂肪细胞24、48、72 h后,对细胞活性无显著影响(P>0.05)。3T3-L1前脂肪细胞可在14 d内诱导为成熟脂肪细胞。与模型组比较,加味温胆汤各剂量组脂肪细胞脂质积累减少,IRS-1、IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01);加味温胆汤低剂量组PI3K、GLUT4 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),INSR、IRS-1、PI3K-p85、Akt、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);加味温胆汤中剂量组GLUT4 mRNA表达升高(P<0.01),INSR、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05);加味温胆汤高剂量组干预24 h后,脂肪细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.01),INSR、Akt、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论加味温胆汤可减少脂肪细胞脂质积累,激活PI3K/Akt/FOXO1信号通路,调节糖脂代谢,促进脂肪细胞代谢稳态。 展开更多
关键词 加味温胆汤 3T3-L1脂肪细胞 肥胖 糖脂代谢 PI3K/Akt/FOXO1信号通路
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针灸治疗溃疡性结肠炎研究文献可视化分析
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作者 曾诚 张彩霞 +4 位作者 李启明 刘佳佳 付瑜珍 王海燕 葛巍 《中国中医药图书情报杂志》 2025年第3期72-78,共7页
目的分析针灸治疗溃疡性结肠炎研究现状及发展趋势。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)和Web of Science 2010年1月1日-2024年2月29日收录的针灸治疗溃疡性结肠炎中英文文献。借... 目的分析针灸治疗溃疡性结肠炎研究现状及发展趋势。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)和Web of Science 2010年1月1日-2024年2月29日收录的针灸治疗溃疡性结肠炎中英文文献。借助文献管理软件NoteExpress3.0管理文献,利用CiteSpace6.2.R6对作者、机构、关键词绘制知识图谱并进行可视化分析。结果纳入中文文献732篇、英文文献57篇,年发文量总体呈波动上升趋势;该领域形成多个研究团队,其中,吴焕淦团队有较大影响力;研究机构形成以成都中医药大学和上海中医药大学为中心的较大合作网络;中文领域研究热点为针灸手法、配穴、中医证候、作用机制、临床疗效,英文领域热点为免疫细胞、免疫调控、代谢调控、信号通路、自噬、肠道菌群、屏障功能。结论目前针灸治疗溃疡性结肠炎已取得较多成果,相关学者正在规范临床试验步骤,优化针灸治疗方案,建立多维度数据分析方法,深入解析其调节机制,推动其临床应用。 展开更多
关键词 针灸 溃疡性结肠炎 研究现状 可视化分析 CITESPACE
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《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》信度与效度评价
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作者 梁慧芳 周旋 +1 位作者 马庆宇 陈家旭 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第4期1943-1947,共5页
目的:评价《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》的信度与效度。方法:基于文献评价和专家咨询制定《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》。通过临床流行病学调查的方法采集符合该病证的189例患者信息,运用内部一致性信度和重测信度... 目的:评价《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》的信度与效度。方法:基于文献评价和专家咨询制定《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》。通过临床流行病学调查的方法采集符合该病证的189例患者信息,运用内部一致性信度和重测信度进行信度评价,并使用内容效度和结构效度进行效度评价。结果:“足膝无力”条目不满足信度与效度分析评价标准,故剔除。剔除该条目后,信度检验结果显示,总量表的Cronbach’s α系数、McDonald’sω系数和重测信度均>0.8;内容效度结果显示,各条目与总量表的相关系数均>0.7(P<0.01);结构效度结果显示,KMO值为0.871,Bartlett’s球形检验P<0.001,累积方差贡献率为60.6%,各条目的因子载荷系数均>0.6。结论:当患者以年轻人群体为主时,“足膝无力”条目的信度与效度较差,剔除该条目的《慢性非特异性腰痛肾虚证中医诊断量表》具有良好的信度及效度,可为临床诊断提供量化依据。 展开更多
关键词 慢性非特异性腰痛 肾虚证 中医诊断量表 信度 效度
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基于“上虚下实”理论探讨三神散治疗痴呆
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作者 李莹 陈嫚 +5 位作者 常诗荃 鄢黎 马庆宇 邹小娟 孔明望 陈家旭 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3327-3330,共4页
痴呆是以记忆力和学习能力减退为主要特征的一种病症,与五脏虚损、情志失调、痰瘀互结关系密切。文章基于《黄帝内经》“上虚下实”理论,提出“心脑虚、肠胃实”是痴呆的核心病机之一:心脑之气虚衰,神明失养,而肠胃浊邪壅滞,痰瘀上扰清... 痴呆是以记忆力和学习能力减退为主要特征的一种病症,与五脏虚损、情志失调、痰瘀互结关系密切。文章基于《黄帝内经》“上虚下实”理论,提出“心脑虚、肠胃实”是痴呆的核心病机之一:心脑之气虚衰,神明失养,而肠胃浊邪壅滞,痰瘀上扰清窍,导致脑窍失聪。三神散作为传统方剂,由制远志、石菖蒲、白茯神组成,具有益心气、化痰开窍、安神定志之效,契合“补上虚、泻下实”的治疗思路。通过梳理古今文献发现,三神散可通过补益心脾、祛痰化瘀、调畅气机等多途径改善痴呆症状:制远志补肾通心除邪,石菖蒲补肾益智豁痰,白茯神补心安神利水。现代研究亦表明,该方具有神经保护、抗炎抗氧化及调节肠道微生态等作用,为“心脑-肠胃”轴调控提供了科学依据。文章从理论、临床及现代机制三方面探讨三神散治疗痴呆的可行性,旨在为痴呆的中医治疗和合理用药提供理论依据和研究新思路。 展开更多
关键词 痴呆 三神散 上虚下实 心脑虚 肠胃实 《黄帝内经》
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Bifidobacterium animalis subsp. lactis modulates early-life immune response and gut metabolism
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作者 Haoming Du Yiran Cai +15 位作者 Lulu Shen Yuxing Zheng Lingling Zhao Ruibiao Hu Shan Jiang Jiajia Yuan Chengming Hu Qi Deng Jiaoyan Huang Jingbo Hu Yuexiang Wang Jing Tan Jiahui Chen Feitong Liu Yuanyuan Duan Haitao Niu 《Animal Models and Experimental Medicine》 2025年第6期965-976,共12页
Background:The maturation of the immune system is critical during early life,as it involves the differentiation,maturation,and establishment of immune tolerance of immune cells.This process is influenced not only by g... Background:The maturation of the immune system is critical during early life,as it involves the differentiation,maturation,and establishment of immune tolerance of immune cells.This process is influenced not only by genetic factors but also by en-vironmental factors,particularly the symbiotic microbiota.Bifidobacterium animalis subsp.lactis(BB-12),originally found in dairy products,is widely used in infant for-mula and dietary supplements.However,its role and mechanisms in immune develop-ment during early life remain unclear.Methods:Using GF mice as the experimental model,B.animalis subsp.lactis BB-12 was administered via gavage during early life.In the juvenile stage,changes in T-cell subsets in the spleen,thymus,and gut intraepithelial lymphocytes(IEL)were assessed using spectral flow cytometry.Additionally,targeted metabolomics analysis of trypto-phan metabolism and short-chain fatty acid pathways in colonic tissue was conducted to explore how B.animalis subsp.lactis BB-12 influences the immune system through gut microbiota metabolism.Results:BB-12 effectively modulates the gut immune microenvironment,leading to beneficial changes in T-cell subsets in key immune tissues such as the spleen,thymus,and gut IELs.Metabolomics analysis further supports these findings by showing that BB-12 intervention greatly increased the production of tryptophan derivatives and acetic acid in the colon of GF mice.Conclusion:The findings provide theoretical evidence for the role of B.animalis subsp.lactis in immune system development and support its application in dietary supple-ments,suggesting potential as a component for infant immune health and in prevent-ing immune-related diseases. 展开更多
关键词 Bifidobacterium animalis subsp.lactis germ-free model gut microbiota immune homeostasis METABOLISM
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Cancer ENO2 Induces Histone Lactylation-Mediated M2 Macrophage Polarization and Facilitates Metastasis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
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作者 Chenran Wang Lin Tan +14 位作者 Maohua Huang Yuning Lin Minxiang Cai Lijuan Deng Xinpeng Hu Shenghui Qiu Xiaoting Chen Yiming Zhang Xiaomei Luo Changzheng Shi Minfeng Chen Wencai Ye Junqiu Zhang Dongmei Zhang Xiangning Liu 《Engineering》 2025年第5期262-276,共15页
Metabolic reprogramming reshapes the tumor microenvironment(TME)and facilitates metastasis,but its molecular mechanisms remain incompletely understood.Here,we identified enolase 2(ENO2),a critical glycolytic enzyme,as... Metabolic reprogramming reshapes the tumor microenvironment(TME)and facilitates metastasis,but its molecular mechanisms remain incompletely understood.Here,we identified enolase 2(ENO2),a critical glycolytic enzyme,as being associated with lymphatic metastasis in head and neck squamous cell carci-noma(HNSCC).Mechanistically,phosphoenolpyruvate(PEP),the metabolite secreted by ENO2-expressing HNSCC cells,drove histone H3 lysine 18 lactylation(H3K18la)-mediated M2 polarization in macrophages,which,in turn,enhanced the epithelial-mesenchymal transition(EMT)and invasiveness of HNSCC cells.Pharmacological inhibition of ENO2 with POMHEX effectively reversed M2 macrophage polarization and inhibited HNSCC lymphatic metastasis.Collectively,our findings underscore the prog-nostic significance of ENO2 and highlight its potential as a therapeutic target for metastatic HNSCC.Furthermore,we reveal a previously underappreciated role of PEP in modulating the tumor immune microenvironment and tumor metastasis via epigenetic modification. 展开更多
关键词 ENO2 HNSCC Lymph node metastasis PHOSPHOENOLPYRUVATE H3K18la M2 macrophages
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四神丸对结肠炎小鼠结肠能量代谢水平调控机制 被引量:8
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作者 葛巍 赵海梅 +4 位作者 李燕珍 潘琦虹 刘端勇 王海燕 程绍民 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期169-173,共5页
目的:探讨四神丸(SSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎(UC)小鼠结肠组织能量代谢水平的影响。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机平均分为正常(Nor)组、模型(DSS)组、四神丸(SSP)组、美沙拉嗪(5-ASA)组。除Nor组外,其余均用DSS诱导UC小鼠模... 目的:探讨四神丸(SSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎(UC)小鼠结肠组织能量代谢水平的影响。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机平均分为正常(Nor)组、模型(DSS)组、四神丸(SSP)组、美沙拉嗪(5-ASA)组。除Nor组外,其余均用DSS诱导UC小鼠模型,并于造模成功后第1天给予相应药物灌胃7 d。观察小鼠一般情况和结肠组织病理变化,分别采用考马斯亮蓝法检测总蛋白量、化学比色法检测ATP浓度、Na^(+)-K^(+)-ATPase和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase活力值变化,同时采用PCR array筛选ATP相关mRNA集中的基因/转录本并进行表达模式聚类分析和功能注释分析。结果:与DSS组比较,SSP组有效改善DSS诱导的UC小鼠一般情况和结肠组织病理损伤(P<0.01,P<0.05),同时伴见结肠组织ATP浓度、Na^(+)-K^(+)-ATPase和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase活力值提高(P<0.05),86个ATP相关的mRNA表达量出现不同程度的变化(P<0.01),其中,Atp5g1、Atp5e、Atp6v0c、Atp1a3 mRNA表达量与Nor组基本一致。结论:SSP可通过调节ATP浓度、ATP酶活力和ATP相关的mRNA表达量以改善线粒体能量代谢水平来治疗UC,其Atp5g1、Atp5e、Atp6v0c、Atp1a3能否成为靶分子尚需进一步验证。 展开更多
关键词 四神丸 能量代谢 mRNA ATP 溃疡性结肠炎 机制 结肠组织 线粒体
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寒热错杂病机实质初探 被引量:7
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作者 葛巍 袁望圆 +4 位作者 艾梓黎 周步高 刘端勇 王海燕 左铮云 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1744-1748,共5页
关于寒热错杂病机概述,张仲景以“阴阳气不相顺接”为基本病机,而阴阳失调的关键在于气机失调。李东垣以“脾胃虚弱”“枢轴不利”为发病基础,强调“元气”和“阴火”的对立关系是导致寒热错杂主症的病理机制。同时二者均以“寒热并用... 关于寒热错杂病机概述,张仲景以“阴阳气不相顺接”为基本病机,而阴阳失调的关键在于气机失调。李东垣以“脾胃虚弱”“枢轴不利”为发病基础,强调“元气”和“阴火”的对立关系是导致寒热错杂主症的病理机制。同时二者均以“寒热并用、辛开苦降”之法重塑阴阳或气火的平衡,反映出张仲景和李东垣对寒热错杂病机的认识存在相似之处。随着代谢重编程、病理性代谢产物的“元气阴火观”及能量信号、免疫调控的“阴阳观”相继提出,以客观物质基础阐述寒热错杂病机内涵成为可能。文章从寒热错杂主症为出发,探析阴阳、脾胃、气火、能量代谢、免疫调节在寒热错杂证中的可能机制,以期为脾胃病寒热错杂病机实质研究提供思路。 展开更多
关键词 寒热错杂 病机 阴阳 阴火 能量代谢 免疫调控 脾胃 实质
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附子理中丸通过调节MAPK信号通路改善顺铂诱导CIPN模型小鼠损伤的作用机制 被引量:11
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作者 左铮云 黄艳美 +4 位作者 崔言坤 王琳 李永鑫 刘蕊 姚凤云 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1-7,共7页
目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法:KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg^(-1)),阿司匹林组(0.026 g·... 目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法:KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg^(-1)),阿司匹林组(0.026 g·kg^(-1))。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg^(-1)),连续5 d,制备CIPN模型;造模同时灌胃给予相应药物,连续12 d。观察其一般情况和行为学表现;末次给药后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察足掌部皮肤组织病理变化。采用生化学检测血清中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢(H_(2)O_(2)),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)的水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾脏组织中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),谷胱甘肽过氧化物酶-3(GPX-3)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化(p-ERK1/2),p38 MAPK及其磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠足掌部皮肤病理损伤明显,表皮角化过度呈网篮状结构,棘层萎缩,细胞数量减少,细胞内水肿;与模型组比较,附子理中丸组足掌部皮肤组织的病理损伤明显降低。与正常组比较,模型组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著下降(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.05),H_(2)O_(2),MDA,NO含量显著升高(P<0.01),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著升高(P<0.01),SOD活性明显升高,H_(2)O_(2),MDA和NO含量明显降低(P<0.05),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著降低(P<0.01);与正常组比较,模型组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:附子理中丸能够改善顺铂诱导CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与调节MAPK信号通路,抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。 展开更多
关键词 附子理中丸 顺铂 周围神经病变(CIPN) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路 抗炎 氧化应激
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基于INSR/PI3K/AKT信号通路的加味温胆汤抗雌性幼鼠营养性肥胖机制研究 被引量:5
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作者 姚凤云 钟琦 +4 位作者 吴莹莹 左铮云 黄艳美 刘春花 王炳志 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期26-29,共4页
目的:通过观察加味温胆汤对营养性肥胖幼鼠INSR/PI3K/AKT信号通路相关指标含量及mRNA表达的影响,探讨该方抗雌性幼鼠营养性肥胖的机制。方法:60只SD雌性幼鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、加味温胆汤2.2、4.3、8.6 g/kg组;采... 目的:通过观察加味温胆汤对营养性肥胖幼鼠INSR/PI3K/AKT信号通路相关指标含量及mRNA表达的影响,探讨该方抗雌性幼鼠营养性肥胖的机制。方法:60只SD雌性幼鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、加味温胆汤2.2、4.3、8.6 g/kg组;采用"高脂乳剂+拌油饲料"喂养复制幼鼠营养性肥胖模型,灌胃给药,连续5 w,分离骨骼肌组织,采用酶联免疫法(ELISA)分别检测骨骼肌INS、胰岛素受体(INSR)、葡萄糖转运体4(GLUT4)含量,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测骨骼肌胰岛素受体底物2(Irs2)、磷脂酰肌醇3激酶(Pi3k)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3β(Gsk3β)和Glut4 mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组幼鼠体质量、脂肪指数、Lee’s指数、骨骼肌INS含量显著升高;骨骼肌Gsk3βmRNA表达显著上调,而骨骼肌Pi3k、Akt和Glut4 mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型对照组比较,加味温胆汤8.6 g/kg组骨骼肌INS含量与Gsk3βmRNA表达水平降低、Pi3k mRNA表达升高;加味温胆汤4.3 g/kg组脂肪指数、Lee’s指数、骨骼肌INS含量、Irs2与Gsk3βmRNA表达降低,而骨骼肌Pi3k、Akt、Glut4 mRNA表达上调;加味温胆汤2.2 g/kg组骨骼肌INS含量下降(P<0.05或P<0.01)。结论:加味温胆汤抗雌性幼鼠营养性肥胖的机制可能与改善骨骼肌胰岛素抵抗(IR)、下调胰岛素受体、PI3K/AKT信号通路Gsk3βmRNA表达和上调Pi3k、Akt、Glut4mRNA表达有关,其中加味温胆汤4.3 g/kg组作用最佳。 展开更多
关键词 加味温胆汤 营养性肥胖 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B
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经典名方桂枝加葛根汤考证 被引量:11
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作者 孙有智 唐苏媛 +3 位作者 赵益 管咏梅 钟凌云 朱卫丰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第7期1-9,共9页
旨在对仲景经方桂枝加葛根汤进行文献考证,以期为该方的现代制剂开发提供文献依据。以“桂枝加葛根汤”为关键词,分别在中华医典数据库和中国知网检索相关古文献和现代研究报道并进行梳理,从“方”“药”2个角度对其历史沿革、药物组成... 旨在对仲景经方桂枝加葛根汤进行文献考证,以期为该方的现代制剂开发提供文献依据。以“桂枝加葛根汤”为关键词,分别在中华医典数据库和中国知网检索相关古文献和现代研究报道并进行梳理,从“方”“药”2个角度对其历史沿革、药物组成、用量用法、临床应用、中药基原和炮制进行考证。共检索到历代古籍中收载的同名方剂26首,其中22首的组成只包括葛根、桂枝、芍药、生姜、大枣和甘草6味药物,其余4首在此基础上还含有麻黄。12首方遵仲景原方的煎服法,先煎葛根。不同方剂的药物剂量差别较大,但均重用葛根。药物基原方面,桂枝取现版药典中的肉桂,葛根取野葛,芍药取白芍,生姜取四川地区的小黄姜,大枣取山东、山西的优质大枣,甘草选豆科植物甘草最符合原方所指。大部分药物的炮制与现版药典相同,但炙甘草非现版药典所载之蜜炙,实为清炒。该方主治历代以太阳病兼项背不适为主,现代临床治疗范围有所扩展,但仍以治疗与项背不舒为特征的颈肩部疾患为多,其中以颈椎病最为常用且疗效肯定。 展开更多
关键词 桂枝加葛根汤 文献考证 历史沿革 中药基原 用量用法 临床应用
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加味温胆汤对湿热证大鼠水通道蛋白表达的影响 被引量:11
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作者 左铮云 张博琳 +2 位作者 崔言坤 黄艳美 姚凤云 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期6-9,共4页
目的 通过建立湿热证外因模型及内外因模型,观察水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的表达水平,探讨湿热证本质,从调控“水液代谢”角度明确加味温胆汤对湿热证的防治作用,进一步阐明加味温胆汤防治湿热证的分子机制。方法 将雄性SPF级SD大鼠... 目的 通过建立湿热证外因模型及内外因模型,观察水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的表达水平,探讨湿热证本质,从调控“水液代谢”角度明确加味温胆汤对湿热证的防治作用,进一步阐明加味温胆汤防治湿热证的分子机制。方法 将雄性SPF级SD大鼠随机分为7组,即正常组、外因模型组、外因香连丸组、外因加味温胆汤组、内外因模型组、内外因香连丸组、内外因加味温胆汤组,每组10只。采用人工气候箱+高脂高糖饮食双重作用与人工气候箱单独作用的对比造模法复制湿热证模型,造模10d后开始灌胃给药,分别给药4周,正常组及模型组均给予同体积的水。经末次给药后,麻醉取材,采集腹主动脉血、胃、肺、肾和肝组织。微板法检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);酶联免疫吸附测定试验(ELISA)法检测大鼠不同组织中的AQPs。结果 与正常组比,外因模型组及内外因模型组血清HDL-C含量显著降低,LDL-C含量显著升高;与外因模型组相比,外因加味温胆汤组血清TG、TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高,外因香连丸组血清HDL-C含量显著升高;与内外因模型组相比,内外因加味温胆汤组血清TC、LDL-C含量显著降低,内外因香连丸组血清TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高(P<0.01或P<0.05)。与正常组比,外因模型组肾组织AQP2、胃组织AQP4含量显著升高,内外因模型组肺组织AQP5、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著升高;与外因模型组比,外因加味温胆汤组肺组织AQP1、AQP5肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著降低,外因香连丸组肺组织AQP1、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP4显著降低;与内外因模型组相比,内外因加味温胆汤组肺组织AQP1、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著降低,内外因香连丸组肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3含量显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论 湿热环境会使大鼠血脂水平异常,AQPs含量升高,加味温胆汤可以回调大鼠血脂水平和AQPs含量,可能是其防治湿热证的作用机制。 展开更多
关键词 加味温胆汤 湿热证 水通道蛋白
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甘草附子汤抗化疗诱导的小鼠周围神经病的机制研究 被引量:4
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作者 姚凤云 刘蕊 +4 位作者 黄艳美 左铮云 王琳 李永鑫 崔言坤 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期1-5,I0011,共6页
目的 探究甘草附子汤对顺铂诱导的化疗诱导的周围神经病(chemotherapy induced peripheral neuropathy, CIPN)模型小鼠神经痛的治疗作用及其可能的作用机制。方法 昆明种雌性小鼠48只,分为正常组、模型组、甘草附子汤高(14.3 g·kg^... 目的 探究甘草附子汤对顺铂诱导的化疗诱导的周围神经病(chemotherapy induced peripheral neuropathy, CIPN)模型小鼠神经痛的治疗作用及其可能的作用机制。方法 昆明种雌性小鼠48只,分为正常组、模型组、甘草附子汤高(14.3 g·kg^(-1))、中(7.15 g·kg^(-1))、低(3.575 g·kg^(-1))剂量组、阳性对照组(0.026 g·kg^(-1))。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg^(-1))制备CIPN模型,连续5 d;造模同时灌胃给药,连续12 d。观察各组小鼠一般情况和行为学表现;末次给药后取材,采用HE染色观察小鼠足掌部皮肤组织病理变化,采用分光光度法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平;采用ELISA检测肾脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平。结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量、体温、机械性痛阈值、热痛觉阈值显著降低(P<0.01),小鼠足掌部皮肤组织病理损伤严重,血清SOD、NO水平显著下降(P<0.05),血清H_(2)O_(2)和MDA水平显著升高(P<0.01),肾脏组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,甘草附子汤显著改善小鼠体质量、体温、机械性痛阈值、热痛觉阈值(P<0.01),明显改善小鼠足掌部皮肤组织病理损伤,显著升高血清SOD和NO水平(P<0.05),显著降低血清H_(2)O_(2)和MDA水平(P<0.05),明显降低肾脏组织TNF-α、IL-6及IL-1β水平(P<0.01)。结论 甘草附子汤能够改善顺铂诱导的CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。 展开更多
关键词 甘草附子汤 CIPN 顺铂 氧化应激 抗炎
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基于“去腐生肌”法探讨升白灵药纱条促进肛周脓肿术后创面愈合的动物实验研究 被引量:2
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作者 廖武 葛巍 +2 位作者 陈光华 张磊昌 左铮云 《药品评价》 CAS 2024年第2期147-152,共6页
目的 观察升白灵药对肛周脓肿术后创面愈合的影响。方法 将40只SD大鼠分为空白组、模型组、雷夫诺尔组和升白灵药组,除空白组外其他三组用粪菌液造肛周脓肿模型,给药至大鼠创面完全愈合。观察大鼠创面愈合时间,第5天、10天、15天的闭合... 目的 观察升白灵药对肛周脓肿术后创面愈合的影响。方法 将40只SD大鼠分为空白组、模型组、雷夫诺尔组和升白灵药组,除空白组外其他三组用粪菌液造肛周脓肿模型,给药至大鼠创面完全愈合。观察大鼠创面愈合时间,第5天、10天、15天的闭合指数,创面第3天和第15天的白细胞水平,创面VEGF、b-FGF表达水平和炎症因子TNF-α、IL-6的表达水平。结果 升白灵药组和雷夫诺尔组大鼠创面完全愈合时间与模型组相比显著缩短(P<0.01),且升白灵组大鼠创面愈合时间短于雷夫诺尔组(P<0.01);升白灵药组和雷夫诺尔组大鼠创面第5天、10天、15天的闭合指数大于模型组(P<0.01),升白灵药组大鼠创面第5天、10天、15天的闭合指数均大于雷夫诺尔组(P<0.01);与空白组相比,3个造模组第3天白细胞计数均上升(P<0.01),与其余两组相比,升白灵药组白细胞上升更加显著(P<0.01);第15天雷夫诺尔组和升白灵药组大鼠白细胞计数低于模型组(P<0.01),与雷夫诺尔组相比,升白灵药组白细胞下降更加明显(P<0.01);升白灵药组大鼠背部创面组织VEGF的表达水平高于模型组和雷夫诺尔组(P<0.01);升白灵药组、雷夫诺尔组大鼠背部创面组织b-FGF的表达水平较模型组升高(P<0.01);升白灵药组b-FGF的表达水平较雷夫诺尔组升高(P<0.01);升白灵药组、雷夫诺尔组促炎因子IL-6、TNF-α的表达水平较模型组明显降低(P<0.01);升白灵药组大鼠背部创面组织促炎因子IL-6、TNF-α的表达水平较之雷夫诺尔组降低(P<0.01)。结论 以“去腐生肌”为遣方原则的升白灵药纱条能够通过调节炎症因子水平,上调VEGF、b-FGF表达促进肛周脓肿创面愈合。 展开更多
关键词 肛周脓肿 升白灵药 去腐生肌 炎症因子 血管内皮生长因子
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毒性矿物药的安全性思考 被引量:9
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作者 葛巍 谢昌营 +2 位作者 叶梦琪 张磊昌 王海燕 《江西中医药大学学报》 2020年第6期1-5,共5页
数千年来,矿物药历经“识毒-用毒-防毒-解毒”的探索和实践,“毒”已成为其药性的重要组成。科学认识矿物药的毒性已成为临床安全用药的基石。本文着重介绍含汞矿物药在“识毒-防毒-解毒”等方面的基础研究,为毒性矿物药的临床安全“用... 数千年来,矿物药历经“识毒-用毒-防毒-解毒”的探索和实践,“毒”已成为其药性的重要组成。科学认识矿物药的毒性已成为临床安全用药的基石。本文着重介绍含汞矿物药在“识毒-防毒-解毒”等方面的基础研究,为毒性矿物药的临床安全“用毒”研究提供参考依据,同时提出肠道菌群在矿物药“识毒-防毒-解毒”的应用构想。 展开更多
关键词 矿物药 安全性 朱砂 轻粉 肠道菌群
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益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的免疫学视角分析 被引量:1
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作者 葛巍 周文 +2 位作者 王海燕 鹿秀云 赵蕾 《江西中医药大学学报》 2023年第2期13-15,19,共4页
“八纲辨证”“法随证立”“方从法出”是益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎(RA)的理论基石,但辨证缺乏量化标准,也造成该方疗效欠佳的治疗现状,故进一步明确RA寒热证候分类的生物学基础是提高益肾蠲痹丸临床疗效的重要举措。相关机制研究提... “八纲辨证”“法随证立”“方从法出”是益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎(RA)的理论基石,但辨证缺乏量化标准,也造成该方疗效欠佳的治疗现状,故进一步明确RA寒热证候分类的生物学基础是提高益肾蠲痹丸临床疗效的重要举措。相关机制研究提示靶向免疫CD4^(+)T细胞能量代谢状态调控其亚群分化及功能可成为益肾蠲痹丸“精准治疗”寒证RA的新思路,其中机制有待进一步探索。 展开更多
关键词 益肾蠲痹丸 类风湿关节炎 证候分类 T淋巴细胞 免疫代谢
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎小鼠炎性树突状细胞的调节作用 被引量:16
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作者 葛巍 刘素萍 +4 位作者 赵海梅 刘端勇 程绍民 王海燕 左铮云 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第7期66-70,I0018,I0019,共7页
目的探讨四神丸(SSP)对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎性树突状细胞的调节作用。方法将BALB/c小鼠随机分为正常组(Normal)、四神丸对照组(Normal+SSP)、模型组(DSS)、四神丸组(DSS+SSP),每组10只。除Normal组和Normal+SSP组外,其余... 目的探讨四神丸(SSP)对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎性树突状细胞的调节作用。方法将BALB/c小鼠随机分为正常组(Normal)、四神丸对照组(Normal+SSP)、模型组(DSS)、四神丸组(DSS+SSP),每组10只。除Normal组和Normal+SSP组外,其余各组采用“大黄+氢化可的松+DSS”的复合造模法模拟脾肾阳虚型UC小鼠模型。造模第15天,Normal+SSP组和DSS+SSP组均灌胃给予四神丸混悬液,2.5 g/kg,连续7 d。每日观察各组小鼠一般情况,并记录体质量及疾病活动指数(DAI)评分;取小鼠外周血进行三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、睾酮(T)检测;取小鼠结肠组织和脾脏,观察大体形态及结肠损伤情况,进行结肠病理损伤评分,同时HE染色后观察结肠黏膜病理改变;采用流式细胞分析仪检测脾脏组织CD11c^(+)CD103^(+)TNF-α^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)INOS^(+)细胞水平;采用ELISA测定结肠白细胞介素(IL)-12、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、干扰素γ(IFN-γ)表达水平。结果与Normal组相比,DSS组小鼠出现精神萎靡、嗜倦懒动、弓背扎堆、纳差食少、毛发黯暗、大便稀软带血等体征,且体质量明显下降及DAI明显升高(P<0.05,P<0.01);血清T3、T4、T水平明显降低(P<0.05,P<0.01);结肠重量指数、肠重指数、脾重指数及结肠病理损伤评分明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠长度减少(P<0.05);脾脏CD11c^(+)CD103^(+)TNF-α^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)INOS^(+)细胞水平显著升高(P<0.01);结肠IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12水平明显升高(P<0.05,P<0.01),IL-10、IFN-γ水平显著降低(P<0.01)。与DSS组相比,DSS+SSP组小鼠上述体征明显改善,体质量明显提升及DAI明显降低(P<0.05,P<0.01);血清T3、T4、T水平明显升高(P<0.05,P<0.01);结肠重量指数、肠重指数、脾重指数及结肠病理损伤评分明显降低(P<0.05,P<0.01),结肠长度增加(P<0.05);脾脏CD11c^(+)CD103^(+)TNF-α^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)INOS^(+)细胞水平显著降低(P<0.01);结肠IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10、IFN-γ水平显著升高(P<0.01)。结论四神丸可通过降低CD11c^(+)CD103^(+)TNF-α^(+)、CD11c^(+)CD103^(+)INOS^(+)细胞水平以重塑肠道促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12和抑炎因子IL-10、IFN-γ的平衡,进而有效治疗脾肾阳虚型小鼠UC。 展开更多
关键词 四神丸 脾肾阳虚 溃疡性结肠炎 炎性树突状细胞
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姜黄素对自身免疫性肝炎小鼠miRNA-mRNA表达谱的调控作用 被引量:5
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作者 葛巍 王海燕 +4 位作者 刘妙华 张磊昌 刘端勇 周步高 左铮云 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2547-2552,共6页
目的:探讨姜黄素(Cur)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠免疫性肝炎(AIH)的miRNA-mRNA表达谱的调控机制。方法:将小鼠随机分为正常组(Nor组)、模型组(ConA组)、姜黄素(Cur组),每组10只。其中Nor组和ConA组均以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,Cur组以... 目的:探讨姜黄素(Cur)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠免疫性肝炎(AIH)的miRNA-mRNA表达谱的调控机制。方法:将小鼠随机分为正常组(Nor组)、模型组(ConA组)、姜黄素(Cur组),每组10只。其中Nor组和ConA组均以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,Cur组以Cur 200 mg/kg灌胃,连续10 d。末次给药3 h后,ConA组和Cur组均以尾静脉注射ConA(20 mg/kg),Nor组尾静脉注射等容积0.9%氯化钠溶液。造模12 h后,观察小鼠血清ALT、AST水平和肝脏病理变化;采用基因芯片筛选差异表达miRNA和mRNA,对共有差异mRNA靶基因GO分析和KEGG通路富集分析,同时构建miRNA-mRNA调控网络。结果:Cur可抑制ConA诱导小鼠血清ALT和AST水平(P<0.01),缓解病理性肝损伤。全细胞转录组测序分析发现9个共有差异miRNA和605个共有差异mRNA。通过对共有差异mRNA靶基因进行GO分析和KEGG通路富集分析发现Cur的作用靶点多集中在细胞增殖、分化及功能过程,且病原体感染及免疫应答过程是其治疗AIH的关键信号通路之一。其中miR-34a-5p、miR-34c-5p、MMP15、TUBB3是miRNA-mRNA调控网络的关键基因。结论:姜黄素有效改善AIH小鼠病理性肝损伤的同时,可明显调控miRNA-mRNA的变化,尤其是抑制miR-34a-5p、miR-34c-5p、TUBB3和促进MMP15等关键基因的表达。 展开更多
关键词 姜黄素 自身免疫性肝炎 疗效 miRNA-mRNA 刀豆蛋白A 生物信息学 调控网络 转录组学
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