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血清CHI3L1在肝纤维化中的研究进展
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作者 郝志成 王钰 +2 位作者 杨勇 马倩国 袁会军 《医学综述》 2025年第11期1307-1312,共6页
肝纤维化是肝脏在受到各种致病因素长期或反复损伤后出现的一种病理性修复反应,是慢性肝脏疾病向肝硬化发展的关键阶段。在肝脏疾病的早期治疗中,肝纤维化监测能为临床干预提供关键依据,有效延缓甚至阻断病情恶化。传统检测手段的特异... 肝纤维化是肝脏在受到各种致病因素长期或反复损伤后出现的一种病理性修复反应,是慢性肝脏疾病向肝硬化发展的关键阶段。在肝脏疾病的早期治疗中,肝纤维化监测能为临床干预提供关键依据,有效延缓甚至阻断病情恶化。传统检测手段的特异性和普适性欠佳,难以契合当下精准治疗需求,而无创诊断凭借其独特优势逐渐成为主流检测方式之一。壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)作为新型标志物已被广泛应用于各类肝脏疾病(如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌)肝纤维化分级诊断中,且表现出极高的灵敏度。由于早期肝纤维化具有可逆转性,对肝纤维化及时准确分级成为实现肝脏疾病精准诊疗的重点。未来深入探索CHI3L1在肝纤维化诊断中的应用,有望为肝脏疾病诊疗开辟新路径。 展开更多
关键词 肝纤维化 壳多糖酶3样蛋白1 病毒性肝炎 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞癌
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MXene‑Ti_(3)C_(2)T_(x)‑Based Neuromorphic Computing:Physical Mechanisms,Performance Enhancement,and Cutting‑Edge Computing 被引量:1
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作者 Kaiyang Wang Shuhui Ren +3 位作者 Yunfang Jia Xiaobing Yan Lizhen Wang Yubo Fan 《Nano-Micro Letters》 2025年第11期251-302,共52页
Neuromorphic devices have shown great potential in simulating the function of biological neurons due to their efficient parallel information processing and low energy consumption.MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x),an emerging two... Neuromorphic devices have shown great potential in simulating the function of biological neurons due to their efficient parallel information processing and low energy consumption.MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x),an emerging twodimensional material,stands out as an ideal candidate for fabricating neuromorphic devices.Its exceptional electrical performance and robust mechanical properties make it an ideal choice for this purpose.This review aims to uncover the advantages and properties of MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)in neuromorphic devices and to promote its further development.Firstly,we categorize several core physical mechanisms present in MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)neuromorphic devices and summarize in detail the reasons for their formation.Then,this work systematically summarizes and classifies advanced techniques for the three main optimization pathways of MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x),such as doping engineering,interface engineering,and structural engineering.Significantly,this work highlights innovative applications of MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)neuromorphic devices in cutting-edge computing paradigms,particularly near-sensor computing and in-sensor computing.Finally,this review carefully compiles a table that integrates almost all research results involving MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)neuromorphic devices and discusses the challenges,development prospects,and feasibility of MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)-based neuromorphic devices in practical applications,aiming to lay a solid theoretical foundation and provide technical support for further exploration and application of MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x)in the field of neuromorphic devices. 展开更多
关键词 Neuromorphic device MXene-Ti_(3)C_(2)T_(x) Physical mechanisms Performance improvement Cutting-edge computing
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宫腔粘连差异表达基因的生物信息学分析及关键枢纽基因的验证
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作者 徐风娟 李光风 +3 位作者 罗桑 宣婷婷 安霞霞 刘丹 《宁夏医科大学学报》 2025年第4期387-394,共8页
目的通过生物信息学分析宫腔粘连(IUA)的潜在发病机制,并进行实验验证,以识别新的潜在治疗靶点。方法建立小鼠IUA模型并获取子宫组织标本。通过RNA-seq技术筛选小鼠模型中差异表达基因,采用GO/KEGG数据库进行通路富集分析,结合STRING数... 目的通过生物信息学分析宫腔粘连(IUA)的潜在发病机制,并进行实验验证,以识别新的潜在治疗靶点。方法建立小鼠IUA模型并获取子宫组织标本。通过RNA-seq技术筛选小鼠模型中差异表达基因,采用GO/KEGG数据库进行通路富集分析,结合STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络筛选核心枢纽基因。收集临床子宫内膜样本(对照组/IUA组各n=7),结合小鼠子宫组织标本,采用RT-qPCR对所筛选的候选基因的表达进行跨物种验证。结果基于3对IUA与正常小鼠子宫组织的转录组数据分析,共鉴定出936个差异表达基因(上调585个、下调351个;|Log2FC|≥,P<0.05)。功能富集分析表明,差异表达基因富集于细胞周期调控(G2/M期转换、纺锤体微管组装)、MAPK及PI3K-AKT信号通路(GSEA、GO、KEGG联合验证)。PPI网络分析筛选出6个核心Hub基因(Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1、Ccnb1),其网络高连接度提示其对细胞周期进程的枢纽调控作用。RT-qPCR实验证实,在人和小鼠IUA组织中Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1及Ccnb1的mRNA相对表达水平均呈现高表达(P均<0.05)。结论Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1及Ccnb1参与IUA进程中细胞周期的异常调控,可能作为干预IUA病理进程的新型分子靶点。 展开更多
关键词 宫腔粘连 子宫内膜 生物信息学 Hub基因 分子靶点
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过表达miR-451a通过靶向巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)抑制HepG2细胞的增殖 被引量:6
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作者 董辉 王晶 +4 位作者 杨艳娟 张旭 俞梦楚 徐广贤 简鹏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1091-1098,共8页
目的探讨miR-451a对巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的调控及对HepG2肝癌细胞增殖的影响。方法实时定量PCR检测临床肝癌组织中miR-451a及MIF mRNA的表达,荧光素酶报告系统验证miR-451a对MIF的靶向调控关系。包装miR-451a慢病毒过表达载体,感... 目的探讨miR-451a对巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的调控及对HepG2肝癌细胞增殖的影响。方法实时定量PCR检测临床肝癌组织中miR-451a及MIF mRNA的表达,荧光素酶报告系统验证miR-451a对MIF的靶向调控关系。包装miR-451a慢病毒过表达载体,感染HepG2细胞,实时定量PCR检测miR-451a和MIF mRNA表达量变化,Western blot法检测MIF蛋白水平,噻唑蓝(MTT)实验检测细胞增殖,平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率。结果 miR-451a在肝癌组织中呈现低表达,MIF mRNA在肝癌样本中呈现高表达;荧光素酶报告系统显示,MIF 3'UTR野生型联合miR-451a模拟物共转染细胞的荧光信号强度明显弱于其他转染组,miR-451a慢病毒感染HepG2细胞,miR-451a表达显著升高,MIF表达显著降低,细胞增殖能力减弱,克隆形成能力减弱。结论 HepG2细胞过表达miR-451a通过抑制MIF的表达,抑制HepG2细胞的增殖和克隆形成。 展开更多
关键词 has-miR-451a 迁移抑制因子(MIF) HEPG2细胞
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回汉族中老年人群芳香化酶基因多态性与糖代谢的关联性研究 被引量:1
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作者 李鑫 黄琦 +7 位作者 马荣 王嘉 于晶晶 田进海 张旭 杨德玉 吴京 姜敏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期317-322,338,共7页
目的研究芳香化酶基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区回汉族中老年人群中的基因频率分布特点及其与糖代谢的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏城市社区的回汉族中老年人1 850例,对样本进行基因分型并测定其空腹血糖和胰岛素水平,分... 目的研究芳香化酶基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区回汉族中老年人群中的基因频率分布特点及其与糖代谢的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏城市社区的回汉族中老年人1 850例,对样本进行基因分型并测定其空腹血糖和胰岛素水平,分析芳香化酶基因单核苷酸多态性与糖代谢的相关性。结果芳香化酶基因的3个SNPs基因频率的分布在回汉族之间差异无统计学意义;汉族中老年男性和女性rs10519299 CC或CG者的空腹血糖水平均高于GG者(P=0.028,0.018),回族男性rs2414096 AG或GG者的空腹血糖水平高于AA者(P=0.014);汉族男性rs10046、rs10519299及rs2414096不同基因型的胰岛素抵抗指数差异有统计学意义(P=0.024,P=0.003,P=0.003),校正混杂因素的影响后仅rs10519299基因型与汉族男性的胰岛素抵抗指数相关(P=0.014);回族男性rs10519299 GG基因型携带者发生糖尿病的风险明显降低(OR=0.163,P=0.012)。结论芳香化酶基因3个SNPs的基因分布在回汉族之间的分布差异无统计学意义,但芳香化酶基因多态性与回汉族中老年人群糖代谢具有相关性。 展开更多
关键词 芳香化酶基因 单核苷酸多态性 糖代谢 糖尿病
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环状RNA Hsa_circ_0026352在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 张旭 马芳 +5 位作者 纳玮 李晓菡 黄琦 于晶晶 王嘉 王立斌 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第1期43-48,共6页
目的探讨Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织及外周血中的表达及其与乳腺癌患者临床特征的相关性,评价其作为乳腺癌诊断标志物的价值。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织中差异表达的circRNA,qRT-PCR技术验证Hsa_circ_0026352在乳腺癌... 目的探讨Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织及外周血中的表达及其与乳腺癌患者临床特征的相关性,评价其作为乳腺癌诊断标志物的价值。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织中差异表达的circRNA,qRT-PCR技术验证Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织与外周血中的相对表达,circPrimer 1.2软件绘制circRNA结构图,采用单因素t检验、ANOVA分析、曲线回归分析和ROC曲线分析Hsa_circ_0026352用于外周血诊断乳腺癌的价值。结果Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织及外周血中显著低表达(P<0.01),在组织及外周血样本中检测乳腺癌的AUC分别为0.881和0.826(P<0.01)。Hsa_circ_0026352在乳腺癌患者外周血中的相对表达与CA153水平显著负相关(P<0.05)。其用于外周血检测ER阳性、乳腺癌分期、乳腺肿瘤转移的AUC分别为0.710(P<0.01)、0.771(P<0.01)和0.722(P<0.01)。结论Hsa_circ_0026352具备成为乳腺癌诊断分子标志物的潜力。 展开更多
关键词 环状RNA 乳腺癌 标志物 环状RNA芯片
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过表达环状RNA孤儿核受体4A1(circNR4A1/Hsa-circ-0026352)抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡 被引量:2
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作者 张旭 纳玮 +5 位作者 田进海 黄琦 于晶晶 王嘉 马荣 王立斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1109-1117,共9页
目的环状RNA Hsa-circ-0026352(circNR4A1)在乳腺癌患者组织、外周血、细胞系中的相对表达及其对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织及癌旁组织中差异表达的circRNA,通过实时定量PCR验证circNR4A1在15对乳腺... 目的环状RNA Hsa-circ-0026352(circNR4A1)在乳腺癌患者组织、外周血、细胞系中的相对表达及其对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织及癌旁组织中差异表达的circRNA,通过实时定量PCR验证circNR4A1在15对乳腺癌组织及癌旁正常组织、40例患者及40例健康人群外周血以及MCF-7、HCC-1937、MDA-MB-231、T-47D人乳腺癌细胞及MCF-10A人乳腺上皮细胞的表达。使用circPrimer 1.2软件绘制circRNA结构图,使用环状RNA交互作用组(Circular RNA interactome)数据库预测circRNA结合的miRNA和RNA-蛋白结合位点,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行circRNA生物学功能预测。构建circNR4A1过表达载体并转染MCF-7细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖、Hoechst33258染色结合流式细胞技术检测细胞凋亡和细胞周期,实时定量PCR检测癌细胞丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)信号通路因子K-RAS、MEK、ERK,凋亡相关基因B细胞白血病/淋巴瘤因子2(Bcl2)、B细胞白血病/淋巴瘤因子2关联凋亡因子X(BAX)、B细胞白血病/淋巴瘤因子2细胞死亡激活子(BAD)、胱天蛋白酶3(caspase-3)等mRNA水平,Western blot法检测MEK、ERK、Bcl2、BAD、caspase-3蛋白水平。结果circNR4A1(Hsa-circ-0026352)在乳腺癌组织、外周血、乳腺癌细胞系中表达显著低于癌旁组织、健康人群外周血、人乳腺上皮细胞。在MCF-7细胞中过表达circNR4A1能够抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期于G1/S期,并抑制MEK、ERK、Bcl2蛋白表达,促进BAD、caspase-3蛋白表达。结论circNR4A1/Hsa-circ-0026352在乳腺癌细胞中低表达,过表达circNR4A1能够显著抑制MCF-7细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 环状RNA 乳腺癌 环状RNA孤儿核受体4A1(circNR4A1) 细胞增殖 细胞凋亡
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MTHFR基因rs1801133位点多态性与银川市体检人群高血压的相关性分析 被引量:1
8
作者 田进海 何亚琴 +4 位作者 于晶晶 马荣 周瑜 王嘉 王立斌 《宁夏医科大学学报》 2018年第8期875-880,共6页
目的探讨高分辨率熔解曲线(hight-resolution melting,HRM)技术在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因分型的应用及rs1801133位点多态性与银川市体检人群高血压的关联性。方法选择2017年1-10月间宁夏医科大学总医院体检人群中高血压患者74... 目的探讨高分辨率熔解曲线(hight-resolution melting,HRM)技术在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因分型的应用及rs1801133位点多态性与银川市体检人群高血压的关联性。方法选择2017年1-10月间宁夏医科大学总医院体检人群中高血压患者743例和血压正常者718例为研究对象,收集临床资料,检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸等临床生物化学指标。采用HRM技术对样本进行基因分型。结果采用HRM技术成功分型rs1801133位点样本1461例,CC型367例(25.1%)、CT型743例(50.9%)和TT型351例(24.0%),测序验证准确率达100%。银川市人群MTHFR基因rs1801133位点基因型频率和等位基因频率与天津、山东、江苏及湖北人群差异均有统计学意义(P均<0.01)。rs1801133位点CC、CT和TT基因型间血压和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01)。高血压组rs1801133的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T等位基因频率与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。高血压组体质量指数(BMI)、FBG、尿酸、Hcy、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)均高于正常组(P均<0.01)。Logistic回归分析显示,在校正了年龄、BMI、尿酸及Hcy后rs1801133不同基因型与高血压具有相关性(P<0.01)。结论 HRM法是一种检测准确性高、速度快、低成本的方法,适用于MTHFR基因检测。rs1801133基因多态性与高血压发病显著相关,且直接影响血浆Hcy水平。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸还原酶 高血压 高分辨率溶解曲线 同型半胱氨酸 基因分型
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CYP17A1基因rs743575位点多态性与宁夏地区中老年肥胖的相关性分析
9
作者 黄琦 田进海 +3 位作者 王嘉 于晶晶 马荣 姜敏 《宁夏医科大学学报》 2020年第3期237-242,共6页
目的研究CYP17A1基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区中老年人群中的基因频率分布特点及其与肥胖的相关性。方法以整群抽样的方法选取宁夏地区中老年人2010例,对样本进行基因分型并测定其与肥胖相关指标水平,分析CYP17A1基因单核苷酸多态... 目的研究CYP17A1基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区中老年人群中的基因频率分布特点及其与肥胖的相关性。方法以整群抽样的方法选取宁夏地区中老年人2010例,对样本进行基因分型并测定其与肥胖相关指标水平,分析CYP17A1基因单核苷酸多态性与肥胖的相关性。结果CYP17A1基因rs743575位点的基因型分布规律在对照组与肥胖组中有统计学差异(χ2=7.51,P=0.02),在女性人群中差异亦有统计学意义(χ2=6.16,P=0.04),但是在男性中没有差异。两组间C等位基因的分布在总体人群(χ2=8.39,P=0.01)和女性人群(χ2=6.28,P=0.01)中差异均有统计学意义。在排除了肥胖影响因素的正常人群中,rs743575位点的GG+GT基因型个体的体质量指数(BMI)低于TT基因型(P=0.04),在女性正常人群中差异亦有统计学意义(P=0.02),但是在男性正常人群中差异无统计学意义。校正混杂因素的影响后CYP17rs743575多态位点与肥胖风险呈正相关性(P=0.026,OR=1.177,95%CI:1.020~1.358),rs743575多态位点是肥胖的一个危险因素。结论CYP17A1rs743575多态性与宁夏中老年人群肥胖具有相关性。 展开更多
关键词 CYP17A1基因 单核苷酸多态性 中老年 肥胖
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慢病毒载体对MDA-MB-231细胞中microRNA-18a-3P表达的影响
10
作者 王立斌 王丹妮 +5 位作者 马荣 张旭 田进海 李晓菡 冯惠敏 马芳 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第2期14-21,共8页
目的构建人microRNA-18a-3P(miR-18a-3P)过表达及干扰慢病毒载体,研究病毒感染人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的步骤和方法。方法 PCR技术扩增相应目的基因片段并进行酶切,回收后与目的基因连接,产物转化细菌感受态细胞,对阳性克隆测序行对... 目的构建人microRNA-18a-3P(miR-18a-3P)过表达及干扰慢病毒载体,研究病毒感染人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的步骤和方法。方法 PCR技术扩增相应目的基因片段并进行酶切,回收后与目的基因连接,产物转化细菌感受态细胞,对阳性克隆测序行对比分析,构建miR-18a-3P过表达及干扰慢病毒载体,荧光法测定病毒滴定;倒置荧光显微镜观察人乳腺癌细胞MDA-MB-231转染及筛选过程的转染效率,筛选最佳MOI值;qRT-PCR检测慢病毒转染后MDA-MB-231细胞内miR-18a-3P的表达。结果测序分析证实重组慢病毒构建正确;过表达及干扰慢病毒滴度分别为2×10~9和1×10~9 TU/ml;加Polybrene较未加Polybrene转染效率升高,当感染复数为10 TU/ml,Polybrene浓度为1μg/ml时,转染效率最佳;miR-18a-3P转染组过表达miR-18a-3P的相对表达量较空白对照组、阴性对照组高(P<0.05),miR-18a-3P转染组干扰表达miR-18a-3P的相对表达量较空白对照组、阴性对照组低(P<0.05)。结论成功构建了miR-18a-3P过表达及干扰慢病毒表达载体,对人乳腺癌细胞MDA-MB-231进行转染和筛选后,可快速高效率获得所需目的细胞。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 microRNA-18a-3P/微RNAs 慢病毒感染
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人胎儿侧胎盘间充质干细胞对急性肺损伤患者的炎症调节作用
11
作者 刘婷 马晓娜 +3 位作者 杨婷婷 马海滨 金毅然 王立斌 《包头医学院学报》 CAS 2017年第10期74-76,共3页
目的:探讨人胎儿侧胎盘间充质干细胞对急性肺损伤患者的炎症调节作用。方法:采用酶消化法从人胎盘间充质干细胞中分离出胎儿侧胎盘间充质干细胞,与急性肺损伤患者的外周血淋巴细胞共培养,MTT方法确定细胞增殖,ELISA方法测定炎症因子的变... 目的:探讨人胎儿侧胎盘间充质干细胞对急性肺损伤患者的炎症调节作用。方法:采用酶消化法从人胎盘间充质干细胞中分离出胎儿侧胎盘间充质干细胞,与急性肺损伤患者的外周血淋巴细胞共培养,MTT方法确定细胞增殖,ELISA方法测定炎症因子的变化,流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化。结果:人胎儿侧胎盘间充质干细胞能够抑制急性肺损伤患者淋巴细胞的增殖(t=3.154,P=0.008),下调γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的分泌(t=162.94,P=0.000),上调白细胞介素(interleukin,IL)-10的分泌(t=52.848,P=0.000),并下调CD4+与CD8+T淋巴细胞的比例(分别为t=15.564、P=0.004,t=7.506、P=0.017)。结论:人胎儿侧胎盘间充质干细胞能够下调急性肺损伤患者的炎症反应。 展开更多
关键词 间充质干细胞 急性肺损伤 炎症调节
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高三尖杉酯碱阻断mTOR信号通路抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡 被引量:3
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作者 王丹妮 陶文杰 +5 位作者 张旭 尤沛栋 穆新 曹佳 李晓菡 王立斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期346-353,共8页
目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的增殖... 目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的增殖,集落形成实验检测细胞的集落形成能力;Hoechst33258染色观察染色质凝集情况,流式细胞术检测细胞凋亡;实时定量PCR检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白调节相关蛋白(raptor)、雷帕霉素不敏感的伴侣蛋白(rictor)的mRNA水平;Western blot法检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3(c-caspase-3)、pro-caspase-9、裂解型caspase-9(c-caspase-9)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、裂解型PARP(c-PARP)、mTOR、raptor、rictor、PI3K、PDK1、AKT、p-AKT的蛋白水平。结果与对照组相比,HHT能抑制HT29细胞增殖,诱导细胞核破裂,染色质凝聚,凋亡小体形成;同时,HHT处理能够提高HT29细胞中BAX/Bcl2比值、caspase-3、caspase-9、raptor的mRNA水平,降低PI3K、AKT、rictor的mRNA水平;并上调HT29细胞中c-caspase-3、c-caspase-9、c-PARP、BAX、raptor蛋白水平,下调pro-caspase-3、pro-caspase-9、PARP、PI3K、PDK1、AKT、mTOR、rictor蛋白水平。结论 HHT能够通过阻断mTOR信号通路,进而抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱(HHT) 结直肠肿瘤细胞 细胞凋亡 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β对乳腺癌干细胞干性表达的调控 被引量:5
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作者 赵菊芬 马荣 +4 位作者 曹佳 于传扬 陶翔 王嘉 王立斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第1期59-65,共7页
背景:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1beta,PGC-1β)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移及凋亡。而PGC-1β能否通过PI3K/AKT/m... 背景:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1beta,PGC-1β)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移及凋亡。而PGC-1β能否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞的干性及其影响机制还不清楚。目的:探究PGC-1β对乳腺癌干细胞干性的影响及调控机制。方法:将PGC-1β空载体、过表达载体(Lv-PGC-1β)、干扰载体(Sh-PGC-1β)分别转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,荧光显微镜观察转染效果;qRTPCR及Western blot验证慢病毒转染后PGC-1βmRNA和蛋白的相对表达。在干性培养基中分别培养未转染组、PGC-1β空载体组、PGC-1β过表达组及PGC-1β干扰组的MCF-7细胞使其成为乳腺癌干细胞,显微镜下观察并记录干细胞球体的形成过程,Western blot验证干性标志物(ABCG2、ALDH1、OCT4)、上皮-间充质转化标记物(E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1)及PI3K/AKT/mTOR通路核心蛋白的相对表达。结果与结论:①MCF-7贴壁细胞经干性培养基培养形成了折光性好、中间密度高的致密球干细胞;②乳腺癌干细胞干性蛋白的表达明显高于其贴壁细胞(P<0.01);③与未转染组、空载体组相比,PGC-1β过表达组乳腺癌干细胞的形成时间缩短,细胞球体数目增多、球体直径增大(P<0.01),而PGC-1β干扰组细胞球体数目减少、球体直径减小(P<0.01);④PGC-1β过表达组干性相关蛋白的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),上皮-间充质转化相关蛋白E-Cadherin表达低于未转染组、空载体组(P<0.01),而N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01);PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及其磷酸化相关蛋白表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),PGC-1β干扰组结果则与PGC-1β过表达组相反;⑤结果提示,PGC-1β能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞上皮-间充质转化,从而促进乳腺癌干细胞的形成及干性相关标志物的表达。 展开更多
关键词 PGC-1β MCF-7细胞 乳腺癌干细胞 干性 转染 上皮-间充质转化 PI3K/AKT/mTOR信号通路 成球实验
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过表达FOXA2对结直肠癌LOVO细胞增殖和凋亡的影响 被引量:3
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作者 王曦 曹佳 +4 位作者 王丹妮 张旭 冯惠敏 李晓菡 王立斌 《宁夏医科大学学报》 2018年第4期378-383,共6页
目的比较叉头框蛋白A2(forkhead box A2,FOXA2)在结直肠癌细胞系与正常结肠细胞系中的表达差异,并研究FOXA2对结直肠癌LOVO细胞系增殖、迁移以及凋亡的影响。方法 Real-time PCR检测FOXA2 m RNA的表达;在低表达细胞系LOVO细胞中转染过表... 目的比较叉头框蛋白A2(forkhead box A2,FOXA2)在结直肠癌细胞系与正常结肠细胞系中的表达差异,并研究FOXA2对结直肠癌LOVO细胞系增殖、迁移以及凋亡的影响。方法 Real-time PCR检测FOXA2 m RNA的表达;在低表达细胞系LOVO细胞中转染过表达FOXA2质粒(FOXA2组)和阴性对照质粒(NC组),以未转染的细胞作为空白对照(CT组),Real-time PCR、Western blot技术验证转染效果;克隆形成实验、划痕实验以及流式细胞术检测过表达FOXA2后结直肠癌LOVO细胞增殖、迁移和凋亡的变化。结果 FOXA2m RNA在4种结直肠癌细胞系中表达均低于正常结肠细胞(P<0.05)。转染FOXA2过表达质粒后,FOXA2组细胞中m RNA和蛋白表达均高于NC组和CT组细胞(P<0.01),NC组细胞中FOXA2 m RNA和蛋白表达与CT组细胞之间差异无统计学意义(P>0.05);与NC组和CT组相比,过表达的FOXA2组LOVO细胞的克隆数和细胞迁移率均降低(P<0.05),NC组和CT组之间的克隆数和细胞迁移率差异无统计学意义(P>0.05);FOXA2组的LOVO细胞凋亡率高于NC组和CT组(P<0.05),NC组细胞凋亡率与CT组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FOXA2在结直肠癌细胞中低表达,过表达FOXA2后会抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移,促进癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 叉头框蛋白A2 结直肠癌 抑癌基因 增殖 凋亡
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乳腺肿瘤中hsa_circ_0005777表达及其临床意义 被引量:1
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作者 李晓菡 马芳 +3 位作者 张旭 纳莉 田进海 王立斌 《宁夏医科大学学报》 2020年第1期13-20,共8页
目的研究hsa_circ_0005777在乳腺癌组织中的表达情况,探讨乳腺癌组织中是否存在特异性表达的circRNA及其作为乳腺肿瘤生物学标志物的潜力。方法收集术后乳腺癌患者癌组织和癌旁组织标本23对,提取组织样本RNA,采用qRT-PCR法检测hsa_circ_... 目的研究hsa_circ_0005777在乳腺癌组织中的表达情况,探讨乳腺癌组织中是否存在特异性表达的circRNA及其作为乳腺肿瘤生物学标志物的潜力。方法收集术后乳腺癌患者癌组织和癌旁组织标本23对,提取组织样本RNA,采用qRT-PCR法检测hsa_circ_0005777在乳腺癌及癌旁组织中的表达,ROC曲线分析乳腺癌组织中hsa_circ_0005777表达与患者临床病理因素的关系。并在乳腺癌患者血液样本中验证hsa_circ_0005777的表达。结果与癌旁组织相比,hsa_circ_0005777在乳腺癌组织中下调(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,hsa_circ_0005777在乳腺癌患者组织中的AUC为0.983,灵敏度为95.7%,特异度为95.7%(P<0.01)。hsa_circ_0005777与癌胚抗原具有负相关关系(r=-0.466,P=0.025)。hsa_circ_0005777诊断乳腺癌转移的AUC为0.795,灵敏度为75.0%,特异度为81.8%(P=0.016)。结论hsa_circ_0005777在乳腺癌组织和乳腺癌患者血液中低表达,并与乳腺癌增殖和淋巴结转移以及组织病理分型密切相关,有可能成为乳腺癌治疗靶点和预测乳腺癌进展快慢的一个指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 circRNA 非编码RNA 生物标志物
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Mortalin通过PI3K/AKT通路对人神经胶质瘤细胞U87增殖迁移的影响 被引量:1
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作者 于传扬 赵菊芬 +4 位作者 马荣 魏波 曹佳 田进海 王立斌 《宁夏医科大学学报》 2022年第6期597-602,共6页
目的构建Mortalin慢病毒过表达载体和干扰载体,转染人神经胶质瘤细胞U87,探究Mortalin对U87细胞活力及增殖侵袭效应。方法经PCR技术扩增得到Mortalin过表达片段,引物退火得到Mortalin干扰片段,连接线性表达载体并转染293T细胞后,从293T... 目的构建Mortalin慢病毒过表达载体和干扰载体,转染人神经胶质瘤细胞U87,探究Mortalin对U87细胞活力及增殖侵袭效应。方法经PCR技术扩增得到Mortalin过表达片段,引物退火得到Mortalin干扰片段,连接线性表达载体并转染293T细胞后,从293T细胞上清液中获取Mortalin慢病毒载体。通过转染剂(感染增强液)转染U87细胞,在荧光显微镜下观察转染效果,qRT-PCR检测转染Mortalin慢病毒载体后在U87细胞中表达状况。CCK-8实验、克隆实验、划痕实验分别验证Mortalin对U87细胞活力、增殖、迁移的影响,Western blot验证PI3K/AKT蛋白表达。结果成功构建Mortalin慢病毒载体,转染人神经胶质瘤(U87)细胞。与Control组相比,NC组变化差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组相比,过表达Mortalin可以提高U87细胞集落形成和迁移能力(P均<0.05),PI3K/AKT蛋白高表达(P<0.05),而干扰组U87细胞则低表达(P<0.05)。结论Mortalin能够提高U87细胞活力,并通过激活PI3K/AKT信号通路促进细胞增殖、迁移。 展开更多
关键词 Mortalin 载体 人神经胶质瘤细胞 增殖 迁移
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TGF-β1联合Wnt3a促进子宫内膜纤维化的机制研究 被引量:7
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作者 赵世云 袁立薇 +5 位作者 曹佳 张慧星 元娟娟 胡明月 黄娅妮 刘丹 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2021年第4期247-250,254,共5页
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与Wnt3a联合对子宫内膜基质细胞纤维化的促进作用。方法:原代分离培养人子宫内膜基质细胞(hESCs),将hESCs分为正常对照组和实验组(不同浓度TGF-β1),RT-PCR和Western blot法检测纤维化标记物(Collag... 目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与Wnt3a联合对子宫内膜基质细胞纤维化的促进作用。方法:原代分离培养人子宫内膜基质细胞(hESCs),将hESCs分为正常对照组和实验组(不同浓度TGF-β1),RT-PCR和Western blot法检测纤维化标记物(CollageⅠ、α-SMA、Fibronectin)及Wnt/β-catenin信号通路配体和核心分子的表达。筛选10ng/mL TGF-β1与100ng/mL Wnt3a联合作用hESCs,同法检测上述分子和Wnt/β-catenin核心分子的表达。结果:与正常对照组相比,TGF-β1诱导纤维化标记物(CollageⅠ、α-SMA、Fibronectin)、Wnt/β-catenin信号通路配体(Wnt3a)及核心分子(β-catenin、GSK-3β)和下游靶基因(CyclinD1、MMP-9)表达均升高;Wnt3a和TGF-β1联合诱导组纤维化标记物和Wnt/β-catenin信号通路核心分子表达显著高于对照组、Wnt3a组、TGF-β1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Wnt3a联合TGF-β1激活Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜基质细胞纤维化。 展开更多
关键词 宫腔粘连 WNT3A TGF-Β1 子宫内膜基质细胞 纤维化
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CircRNA hsa_circ_0044569在肺癌诊断中的价值 被引量:3
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作者 侯岩君 田进海 +1 位作者 王立斌 何进喜 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第12期1061-1065,共5页
目的使用生物芯片技术筛选出在肺癌中具备诊断价值的标志物。方法通过circRNA表达谱芯片筛选4对在肺癌中差异表达的circRNA,在另外52对肺癌患者的组织标本中,采用qRT-PCR方法验证筛选的差异circRNA hsa_circ_0044569,同时收集患者临床... 目的使用生物芯片技术筛选出在肺癌中具备诊断价值的标志物。方法通过circRNA表达谱芯片筛选4对在肺癌中差异表达的circRNA,在另外52对肺癌患者的组织标本中,采用qRT-PCR方法验证筛选的差异circRNA hsa_circ_0044569,同时收集患者临床病例信息。用SPSS23.0对所得数据进行独立样本t检验和ROC曲线分析,获得肺癌患者临床资料与circRNA hsa_circ_0044569表达的关系。结果hsa_circ_0044569在肺癌组织中的表达水平高于与其配对的癌旁组织。ROC曲线分析结果显示,hsa_circ_0044569诊断肺癌的临界值值为9.62,AUC为0.758,P<0.05,敏感度0.712,特异性0.712。hsa_circ_0044569表达与肺癌的病理类型之间具有相关性(P<0.05)。结论hsa_circ_0044569在肺癌中高表达,并与肺癌的病理类型具有相关性,提示其在肺癌早期诊断中具备成为潜在生物标志物的可能。 展开更多
关键词 circRNA 生物标志物 肺癌
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泛素连接酶MuRF2抑制心肌细胞线粒体自噬 被引量:2
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作者 孙宾 马慧艳 +2 位作者 严宁 田进海 何军 《宁夏医科大学学报》 2020年第3期230-236,共7页
目的观察泛素连接酶肌肉环指状蛋白2(muscle ring finger protein2,MuRF2)在HL-1心肌细胞自噬中的作用。方法采用慢病毒转染技术上调和下调HL-1心肌细胞中MuRF2的表达。实验分为阴性对照组、阳性对照组(空载病毒对照)、雷帕霉素处理组、... 目的观察泛素连接酶肌肉环指状蛋白2(muscle ring finger protein2,MuRF2)在HL-1心肌细胞自噬中的作用。方法采用慢病毒转染技术上调和下调HL-1心肌细胞中MuRF2的表达。实验分为阴性对照组、阳性对照组(空载病毒对照)、雷帕霉素处理组、MuRF2过表达组和MuRF2敲减组。用雷帕霉素处理细胞,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬蛋白LC3和BNIP3的表达。透射电镜观察HL-1心肌细胞超微结构。结果(1)Western blot验证,MuRF2过表达组中MuRF2蛋白表达水平均高于阴性对照组、阳性对照组、雷帕霉素处理组(P均<0.05),MuRF2敲减组中MuRF2蛋白表达水平均低于阴性对照组、阳性对照组、雷帕霉素处理组(P均<0.05)。(2)Western blot结果表明,雷帕霉素处理组LC3蛋白Ⅱ/Ⅰ比值和BNIP3蛋白表达均高于阴性对照组(P均<0.05),MuRF2过表达组LC3蛋白Ⅱ/Ⅰ比值和BNIP3蛋白表达均低于雷帕霉素处理组(P均<0.05)。与阴性对照组相比,MuRF2敲减组的LC3蛋白Ⅱ/Ⅰ比值和BNIP3蛋白表达均升高(P均<0.05),雷帕霉素处理组和MuRF2敲减组在LC蛋白Ⅱ/Ⅰ比值和BNIP3蛋白表达上差异均无统计学意义(P均>0.05)。透射电镜显示,雷帕霉素处理组线粒体分裂、碎片化,自噬体和自噬溶酶体散在胞质内。MuRF2过表达组线粒体处于融合状态,自噬体明显减少。结论MuRF2可以抑制心肌细胞线粒体自噬。 展开更多
关键词 肌肉环指状蛋白2 心肌细胞HL-1 线粒体 自噬 雷帕霉素
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朝鲜白头翁、人参和甘草的复合水提物的抗血管生成作用(英文) 被引量:5
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作者 Jong-Min Kim Kyung-Soon Kim +5 位作者 Yeon-Weol Lee Chong-Kwan Cho Hwa-Seung Yoo Ji-Young Bang Eung-Yoon Kim In-Cheol Kang 《中西医结合学报》 CAS 2011年第9期1005-1013,共9页
目的:本研究旨在证实朝鲜白头翁、人参和甘草的复合水提物(water extract ofPulsatillakoreana(Yabe ex Nakai)Nakai ex T.Mori.,PanaxginsengC.A.Meyer andGlycyrrhizauralensisFisch,WEPPG)的抗血管生成作用。方法:使用纤维母细胞生... 目的:本研究旨在证实朝鲜白头翁、人参和甘草的复合水提物(water extract ofPulsatillakoreana(Yabe ex Nakai)Nakai ex T.Mori.,PanaxginsengC.A.Meyer andGlycyrrhizauralensisFisch,WEPPG)的抗血管生成作用。方法:使用纤维母细胞生长因子致血管生成的人类脐静脉内皮细胞模型衡量细胞的增殖、黏附及迁移,同时进行细管形成实验及纤维母细胞生长因子致鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验检测WEPPG的抗血管生成作用。结果:WEPPG能够显著抑制纤维母细胞生长因子所致血管生成的人类脐静脉内皮细胞的增殖、黏附及迁移。信号蛋白分析显示多种蛋白表达变化,如细胞周期素A、p63、KIP2的上调及nibrin蛋白和黏着斑激酶的下调。与对照组相比,WEPPG显著减少了鸡胚绒毛尿囊膜血管生成。结论:本研究的结果证实了WEPPG的抗血管生成作用,这可能是这种药物具有抗癌功效的原因之一。 展开更多
关键词 白头翁属 人参 甘草 植物提取物 血管生成抑制剂 细胞周期蛋白A 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 体外研究
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