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带有测量误差的零膨胀负二项模型的统计推断及其应用
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作者 赵霞 徐泽轩 钟玉洁 《浙江大学学报(理学版)》 北大核心 2025年第6期706-718,共13页
在数据收集过程中,忽略测量误差往往会导致分析结果出现偏差。为此,针对带有测量误差的响应变量,构建了零膨胀负二项模型,讨论了该模型的识别性问题,得到零膨胀负二项模型的潜变量表达式,并基于改进的贝叶斯方法对模型进行了统计推断。... 在数据收集过程中,忽略测量误差往往会导致分析结果出现偏差。为此,针对带有测量误差的响应变量,构建了零膨胀负二项模型,讨论了该模型的识别性问题,得到零膨胀负二项模型的潜变量表达式,并基于改进的贝叶斯方法对模型进行了统计推断。通过多次重复模拟实验,与未考虑测量误差的常规方法及零膨胀泊松模型进行了对比,从不同零值占比和超参数条件及不同误差程度两个角度验证了零膨胀负二项模型的有效性。最后,基于人体乳腺癌基因组数据,实证分析了肿瘤分期和信号通路被激活概率之间的关系。结果表明,带有测量误差的零膨胀负二项模型表现较优。研究丰富了计数模型和测量误差理论,为处理带有测量误差的过度离散性数据提供了新的方法。 展开更多
关键词 测量误差 零膨胀负二项模型 计数数据 模型可识别性 贝叶斯框架
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基于生成式人工智能大语言模型的文献来源药品不良反应报告自动生成平台研究与应用
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作者 刘芹 章嘉一 +1 位作者 吴烜 SOANES Nigel 《中国药物警戒》 2025年第9期1040-1044,1048,共6页
目的利用生成式人工智能技术,探索文献来源药品不良反应报告的自动化生成方法,以提升报告处理效率与准确性。方法基于行业内成熟的基础大语言模型及表格解析、OCR识别等前沿技术,从由中国知网、万方数据中下载的约700篇中文文献中提取... 目的利用生成式人工智能技术,探索文献来源药品不良反应报告的自动化生成方法,以提升报告处理效率与准确性。方法基于行业内成熟的基础大语言模型及表格解析、OCR识别等前沿技术,从由中国知网、万方数据中下载的约700篇中文文献中提取药品不良反应报告基本要素,标注数据训练集(6925条)进行不良反应报告生成场景训练,形成能理解学术文献并自动生成不良反应报告的定制化模型。平台通过多轮算法迭代优化模型性能,结合人工复核,采用人工智能3个算法性能指标数值(召回率、精确度、F1值)和报告处理前后耗时对比来评估研究结果。结果经过4轮算法迭代,定制化模型的召回率、准确率和F1值分别达到97.1%、90.1%和93.5%,均满足设定标准。平均报告处理时长由传统人工80 min缩短至45 min,效率提升77.8%。结论生成式人工智能为文献来源药品不良反应报告的智能识别与高效生成,对药物警戒自动化、智能化转型提供了新工具参考。本平台仍面临无法处理复杂排版及异常数据等局限,需持续优化数据集与算法,并严格遵循伦理与监管要求,确保数据合规。 展开更多
关键词 药品不良反应 个例安全性报告 生成式人工智能 大语言模型 机器学习
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以加速创新药品可及性为目的的药学研发及监管工具介绍与案例分析
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作者 杨萌 迟蕾 +4 位作者 席加乐 张亦璇 连敏 王雅英 吕玉真 《中国食品药品监管》 2025年第5期68-81,共14页
为助力创新药品的加速研发,解决未被满足的医疗需求,中国、美国和欧盟的药品注册管理法规均设立了加速申报途径,提高了公众用药的可及性和应对突发公共卫生事件时医药供应的保障能力和管理效率。但相关产品的药学研发仍面临不能在有限... 为助力创新药品的加速研发,解决未被满足的医疗需求,中国、美国和欧盟的药品注册管理法规均设立了加速申报途径,提高了公众用药的可及性和应对突发公共卫生事件时医药供应的保障能力和管理效率。但相关产品的药学研发仍面临不能在有限时间内完成满足传统新药上市申请需要的全部研究和数据等挑战。为此,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)与工业界开展了系列研讨,并发布了一系列指南和工具等文件,为加速申报途径产品的药学研发提供了灵活性。例如,通过先验知识、风险评估、创新的工艺验证策略等工具,将部分研究和数据的递交后置,并结合批准后变更管理方案(PACMP)等上市后变更工具,在控制风险的同时,可显著加快有临床价值的创新药物上市。本文通过对EMA和FDA发布的2个重要文件进行总结,以及化学药品、抗体类生物制品和抗体偶联药物申报的实际案例分析,说明灵活性并非等同于减少药学研究和(或)需要递交的数据,而是通过科学工具和策略实现临床获益与风险的平衡。创新药全球同步递交的进程才刚刚开始,期望本文能为我国加速药学研发技术指导原则的研究制定及后续落地实施提供参考,助力解决药学研发和注册环节等方面的挑战,进而推动全球创新药物在我国实现同步研发和上市。 展开更多
关键词 加速路径 工艺验证 先验知识 药学研究 风险评估 药学 全球同步递交
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人工智能(AI)监管与应用的全球发展趋势及思考
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作者 赵岩松 张永妍 +6 位作者 陈健 忻之铖 邵瑞莹 代蕾 赵忠斌 李流兵 张伟 《中国食品药品监管》 2025年第2期4-21,共18页
随着人工智能(AI)技术的兴起与发展,各国及地区监管机构和国际组织积极参与相关法规和监管政策制定。本文主要介绍了美国、欧盟、英国、日本和中国的AI立法和监管政策及在医疗卫生领域监管中的应用情况,以及国际组织和各国及地区监管机... 随着人工智能(AI)技术的兴起与发展,各国及地区监管机构和国际组织积极参与相关法规和监管政策制定。本文主要介绍了美国、欧盟、英国、日本和中国的AI立法和监管政策及在医疗卫生领域监管中的应用情况,以及国际组织和各国及地区监管机构在AI领域的合作进展。我国在AI发展浪潮中,同样积极探索其在医疗卫生领域的应用场景,发布《药品监管人工智能典型应用场景清单》等多项政策文件,以促进AI的健康发展和规范应用。我国可与其他相关监管机构进行交流合作,分享中国经验,积极探索中国的AI监管模式,努力保持AI领域领先地位,争取在AI监管领域的话语权。 展开更多
关键词 人工智能 监管框架 药品监管 应用实践 法规政策
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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究一:日本药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示 被引量:3
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作者 吴正宇 连志荣 +3 位作者 王宏扬 李圆圆 张小勇 杨建红 《中国药事》 CAS 2024年第5期489-498,共10页
目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场... 目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:日本允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。日本监管体系中“履职承责的境内代理人制度、全面高效的咨询服务、全程全球的监管检查”等监管措施,对我国有参考价值。 展开更多
关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品监管
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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究二:欧盟药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示 被引量:3
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作者 王宏扬 陈江鹏 +4 位作者 顾瑶华 芦臣书 夏雨 连志荣 吴正宇 《中国药事》 CAS 2024年第5期499-507,共9页
目的:通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法:对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究... 目的:通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法:对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究整理,与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较分析并提出建议。结果与结论:欧盟允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。欧盟临床试验管理制度相对成熟完善,比如其统一的临床试验申请门户网站及临床试验信息数据库、一体化的科学和伦理双重审查并行的审评程序,对申办者及其法定代理人的资质和责任要求、对临床研究用药品生产场地及其变更的监管和风险控制等监管措施,对我国有参考价值。 展开更多
关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品监管
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Comparative Analysis: Trays versus Packed Columns in Pressure-Swing Distillation for the Separation of Tetrahydrofuran, Water and Ethanol Azeotropic Mixture 被引量:1
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作者 Samuel Oluwaseun Ogunrinde Tolulope Daniel Adekoya Thomas A. Orhadahwe 《World Journal of Engineering and Technology》 2024年第3期798-819,共22页
This paper delves into the comparative study of tray and packed column pressure swing distillation systems, focusing on the separation of a ternary mixture containing ethanol, tetrahydrofuran (THF), and water. The stu... This paper delves into the comparative study of tray and packed column pressure swing distillation systems, focusing on the separation of a ternary mixture containing ethanol, tetrahydrofuran (THF), and water. The study particularly emphasizes the production of 99.5 w/w% tetrahydrofuran from the downstream product of 1,4-butanediol synthesis via diethyl maleate. Pro/II simulation software is utilized to explore various system configurations, including sieve trays, valve trays, and packed columns. Material and energy balances are performed to ascertain stream compositions and energy demands. The investigation encompasses the effects of column operating pressure on condenser and reboiler temperatures, as well as the implications of utility streams. A rigorous distillation model is employed to compare valve tray, sieve tray, and random packing (utilizing Norton Super Intalox) column designs by varying the number of trays, reflux ratio, and second distillation column pressure. Heat exchangers are integrated into the model, and their areas and utility flow rates are computed and integrated into the economic assessment. Economic analysis, guided by Net Present Value (NPV) calculations over a 20-year span, drives the selection of the most cost-effective design. Results demonstrate that while all designs are energy-efficient, the packed column system emerges as the most economical choice, offering a comprehensive framework for the separation process. Furthermore, optimal design configurations and operating conditions for both tray and packed column systems are outlined, providing valuable insights for industrial applications. 展开更多
关键词 Azetrope TETRAHYDROFURAN ETHANOL Pressure-Swing DISTILLATION Simulation
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基于Kano模式的老年慢性病患者药学服务需求属性分析
8
作者 孙宝来 于绍帅 王淑玲 《中国药物经济学》 2024年第11期26-30,38,共6页
目的基于Kano模型对老年慢性病患者的药学服务需求进行分析。方法采用Kano模型并结合德尔菲法设计老年慢性病患者药学服务需求调查表,采用便利抽样法选取2022年3月至2024年2月在镇江市第一人民医院治疗的176例老年慢性病患者为研究对象... 目的基于Kano模型对老年慢性病患者的药学服务需求进行分析。方法采用Kano模型并结合德尔菲法设计老年慢性病患者药学服务需求调查表,采用便利抽样法选取2022年3月至2024年2月在镇江市第一人民医院治疗的176例老年慢性病患者为研究对象,通过Kano模型确定老年慢性病患者药学服务需求属性。结果指导合理用药、购药渠道、介绍用法用量及注意事项、介绍用药不良反应及处理、介绍服药期间饮食禁忌、药品储存方法6项为必备需求属性(M),占50.00%(6/12),推荐购买经济且安全的药品1项为魅力需求属性(A),占8.33%(1/12),建立个人药历、用药咨询服务、介绍疾病常识及锻炼方法、电话咨询用药、合理用药知识讲座5项为期望需求属性(O),占41.67%(5/12)。相关性结果显示,合理用药知识讲座(r=0.808)、建立个人药历(r=0.795)、电话咨询用药(r=0.781)、介绍疾病常识及锻炼方法(r=0.777)、用药咨询服务(r=0.736)是与老年慢性病患者药学服务需求相关性较高的5个需求。结论老年慢性病患者药学服务需求重点集中在合理用药知识讲座、建立个人药历、电话咨询用药、介绍疾病常识及锻炼方法、用药咨询服务5个需求上,通过Kano模型可分析老年慢性病患者的药学服务需求,确定各项需求属性,不仅有助于医院实施改进策略的优先排序,同时亦有助于控制医疗成本,减轻患者的经济负担。 展开更多
关键词 Kano模式 老年慢性病 药学服务需求
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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究七:我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策研究
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作者 杨建红 王方敏 +10 位作者 吴正宇 陈震 顾瑶华 连志荣 芦臣书 于冰 夏雨 李圆圆 王宏扬 武志昂 张伟 《中国药事》 CAS 2024年第5期549-557,共9页
目的:提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法:对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于... 目的:提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法:对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于风险原则进行综合评估研判,提出适合我国国情的相关管理对策。结果与结论:以确保受试者安全为核心,以鼓励创新、改善公众用药的可及性和可获得性为目标,提出关于强化申办者作为主体的责任、加强临床试验药物制备的质量管理、适度放开申请人/申办者与生产场地的跨境及跨境变更的试点情形的管理建议。 展开更多
关键词 新药 临床研究阶段 申办者 生产场地 注册管理 变更管理
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以药品作用为主的药械组合产品注册法规体系的思考和建议
10
作者 李流兵 张永妍 +8 位作者 吴正宇 忻之铖 王俊杰 赵忠斌 刘翠萍 孟婷婷 田亮 汪施若 赵岩松 《中国食品药品监管》 2024年第5期52-63,共12页
本文归纳对比了中国、美国、欧盟及日本以药品作用为主的药械组合产品的定义、监管机构、注册审评机制及相关注册法规的差异,并结合我国药械组合产品研发和注册过程中遇到的问题,提出了完善申请人与监管部门的沟通交流、药械组合产品的... 本文归纳对比了中国、美国、欧盟及日本以药品作用为主的药械组合产品的定义、监管机构、注册审评机制及相关注册法规的差异,并结合我国药械组合产品研发和注册过程中遇到的问题,提出了完善申请人与监管部门的沟通交流、药械组合产品的属性界定、注册申报的技术要求、药械联合审评的协调机制等方面的建议,以期为促进我国以药品作用为主的药械组合产品法规监管体系建设提供参考。 展开更多
关键词 药械组合产品 注册法规 非单一实体 组合包装 标签交叉引用
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中国大豆生产现状与前景展望 被引量:34
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作者 王禹 李干琼 +4 位作者 喻闻 冯瑶 钟鑫 刘然 许世卫 《湖北农业科学》 2020年第21期201-207,共7页
通过对1949年至今全国大豆(Glycine max L.)历史数据的整理,详细分析了各地区大豆产量、播种面积和单产变动规律、分布特征和波动周期,探讨了影响中国大豆生产的重要因素,建立了中国大豆单产预测模型(指数拟合曲线、线性拟合曲线和多项... 通过对1949年至今全国大豆(Glycine max L.)历史数据的整理,详细分析了各地区大豆产量、播种面积和单产变动规律、分布特征和波动周期,探讨了影响中国大豆生产的重要因素,建立了中国大豆单产预测模型(指数拟合曲线、线性拟合曲线和多项式拟合曲线),对未来(2020—2035年)中国大豆产量进行展望。研究发现,中华人民共和国成立以来中国大豆产量的增加主要来自单产增长;与其他粮食品种相比,中国大豆生产表现出生产地区相对集中、产量波动频率高、波动周期短和波动幅度大的特点;预计2030年中国大豆产量将达0.25亿t,到2035年将增加至0.27亿t,低于美国、巴西等国家的产量水平,但远高于加拿大、澳大利亚以及印度等国家。 展开更多
关键词 大豆(Glycine max L.) 生产 模拟 展望
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微流芯片技术及其对未来药物分析领域的推动
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作者 丁丽霞 田颂九 +2 位作者 陈亚飞 张朝选 AndreasManz 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期483-489,共7页
关键词 微流芯片技术 未来药物 分析 现代药物研究 芯片实验室 分析化学
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Bcl-2基因扩增和蛋白表达与原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和免疫表型的关系 被引量:6
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作者 韩琪 范姝琼 +8 位作者 张子臻 沈丹平 刘佳骅 陈奕宽 韩虎林 付海花 苏欣莹 殷晓璐 倪醒之 《胃肠病学》 2017年第5期266-271,共6页
背景:Bcl-2基因转录异常与结内弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)关系密切,对Bcl-2与原发性胃肠道DLBCL(PGI-DLBCL)的关系则缺乏充分研究。目的:探讨PGI-DLBCL中Bcl-2基因扩增和蛋白表达与肿瘤临床病理特征、免疫表型和预后的关系。方法:采集13... 背景:Bcl-2基因转录异常与结内弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)关系密切,对Bcl-2与原发性胃肠道DLBCL(PGI-DLBCL)的关系则缺乏充分研究。目的:探讨PGI-DLBCL中Bcl-2基因扩增和蛋白表达与肿瘤临床病理特征、免疫表型和预后的关系。方法:采集136例手术治疗PGI-DLBCL患者的临床资料,电话随访生存信息。以荧光原位杂交技术检测肿瘤组织Bcl-2基因扩增,免疫组化法检测Bcl-2蛋白表达,分析两者与肿瘤临床病理特征、免疫表型和预后的关系。结果:136例患者中,33例(24.3%)Bcl-2基因扩增阳性,90例(66.2%)Bcl-2蛋白表达阳性;基因扩增与肿瘤原发部位、Ann Arbor分期、血清乳酸脱氢酶水平、B症状、国际预后指数(IPI)评分相关(P<0.05),蛋白表达与肿瘤原发部位和免疫表型相关(P<0.05)。Bcl-2基因扩增阳性患者和免疫表型为非GCB型的Bcl-2蛋白表达阳性患者5年总生存率(OS)分别显著低于相应阴性患者(41.5%对71.5%,P<0.05;54.6%对84.6%,P<0.05)。Bcl-2基因扩增或蛋白表达阳性患者中,CHOP化疗的5年OS显著低于利妥昔单抗联合CHOP化疗(48.6%对80.3%,P<0.05;66.4%对83.4%,P<0.05)。结论:检测Bcl-2基因扩增对PGI-DLBCL的预后判断具有重要意义,检出Bcl-2基因扩增者预后较差。非GCB型PGI-DLBCL中,Bcl-2蛋白表达与预后不良相关。利妥昔单抗可提高Bcl-2基因扩增或蛋白表达阳性患者的生存率。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 免疫表型分型 预后
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广东神曲对食积小鼠胃肠动力及Cx43、BDNF的调节影响 被引量:11
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作者 江垭霓 王冬妮 +2 位作者 吴浩忠 王萌 王晶娟 《中南药学》 2023年第9期2269-2274,共6页
目的探究广东神曲治疗食积的作用机制。方法将60只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组、广东神曲低剂量组、广东神曲中剂量组、广东神曲高剂量组及乳酸菌素片组,每组10只。采用蜂蜡-橄榄油(1∶15)灌胃法构建食积证小鼠模型。造模后,各... 目的探究广东神曲治疗食积的作用机制。方法将60只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组、广东神曲低剂量组、广东神曲中剂量组、广东神曲高剂量组及乳酸菌素片组,每组10只。采用蜂蜡-橄榄油(1∶15)灌胃法构建食积证小鼠模型。造模后,各给药组给予相应的药物灌胃,空白组予以等量生理盐水,模型组予以等量蜂蜡-橄榄油,1次·d^(-1),连续5 d。观察小鼠一般状态情况、体重、腹围和平均食量变化。HE染色法观察小鼠胃肠组织病理学变化,ELISA法检测小鼠血清中胃泌素(GAS),5-羟色胺(5-HT)和P物质(SP)的水平,Western blot测定结肠组织中缝隙连接蛋白(Cx43)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果造模后,与空白组相比,模型组与各给药组小鼠的腹围显著增大(P<0.01),平均进食量减少。给药后,与空白组相比,模型组GAS、5-HT、SP含量显著降低(P<0.01),Cx43、BDNF蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各给药组腹围显著降低(P<0.01),GAS、5-HT、SP含量显著升高(P<0.01),广神曲中剂量和乳酸菌素组Cx43蛋白的表达水平升高(P<0.05),乳酸菌素组BDNF蛋白的表达水平升高(P<0.05)。造模后,模型组的胃肠组织结构出现中重度异常;广东神曲和乳酸菌素均能够改善胃肠黏膜,恢复肠绒毛,减轻炎症和组织水肿症状。结论广东神曲能够调节ICR小鼠胃肠动力,具有消食化滞的功效,其作用机制可能与胃肠结构形态、调节脑肠肽中各激素蛋白的水平有关。 展开更多
关键词 广东神曲 食积 脑肠肽 十二指肠
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Anti-inflammatory properties of the short-chain fatty acids acetate and propionate:A study with relevance to inflammatory bowel disease 被引量:90
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作者 Sofia Tedelind Fredrik Westberg +1 位作者 Martin Kjerrulf Alexander Vidal 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第20期2826-2832,共7页
AIM: To compare the anti-inflammatory properties of butyrate with two other SCFAs, namely acetate and propionate, which have less well-documented effects on inflammation. METHODS: The effect of SCFAs on cytokine rel... AIM: To compare the anti-inflammatory properties of butyrate with two other SCFAs, namely acetate and propionate, which have less well-documented effects on inflammation. METHODS: The effect of SCFAs on cytokine release from human neutrophils was studied with EHSA. SCFA- dependent modulation of NF-κB reporter activity was assessed in the human colon adenocarcinoma cell line, Colo320DM. Finally, the effect of SCFAs on gene expression and cytokine release, measured with RT-PCR and ELISA, respectively, was studied in mouse colon organ cultures established from colitic mice. RESULTS: Acetate, propionate and butyrate at 30 mmol/L decreased LPS-stimulated TNFα release from neutrophils, without affecting IL-8 protein release. All SCFAs dose dependently inhibited NF-κB reporter activity in Colo320DM cells. Propionate dose-dependently suppressed IL-6 mRNA and protein release from colon organ cultures and comparative studies revealed that propionate and butyrate at 30 mmol/L caused a strong inhibition of immune-related gene expression, whereas acetate was less effective. A similar inhibition was achieved with the proteasome inhibitor MG-132, but not the p38 MAPK inhibitor SB203580. All SCFAs decreased IL-6 protein release from organ cultures. CONCLUSION: In the present study propionate and butyrate were equipotent, whereas acetate was less effective, at suppressing NF-κB reporter activity, immune-related gene expression and cytokine release in vitro. Our findings suggest that propionate and acetate, in addition to butyrate, could be useful in the treatment of inflammatory disorders, including IBD. 展开更多
关键词 NEUTROPHILS Epithelial cells COLITIS Infla- mmation Short-chain fatty acids ACETATE PROPIONATE BUTYRATE NF-KB Cytokines
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Esomeprazole tablet vs omeprazole capsule in treating erosive esophagitis 被引量:8
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作者 Chih-Yen Chen Ching-Liang Lu +3 位作者 Jiing-Chyuan Luo Full-Young Chang Shou-Dong Lee Yung-Ling Lai 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第20期3112-3117,共6页
AIM: Esomeprazole, an oral S-form of omeprazole, has been a greater acid inhibitor over omeprazole in treating acid-related diseases. Only less published data is available to confirm its efficacy for Asian people. The... AIM: Esomeprazole, an oral S-form of omeprazole, has been a greater acid inhibitor over omeprazole in treating acid-related diseases. Only less published data is available to confirm its efficacy for Asian people. Therefore, a perspective, double-blind, randomized comparison of esomeprazole tablets 40 mg (Nexium(?)) vs omeprazole capsules 20 mg (Losec(?)) in treating Chinese subjects with erosive/ulcerative reflux esophagitis (EE) was conducted. METHODS: A total of 48 EE patients were enrolled and randomized into two treatment groups under 8-wk therapy: 25 receiving esomeprazole, while another 23 receiving omeprazole treatment. Finally, 44 completed the whole 8-wk therapy. RESULTS: The difference in healing EE between two groups was 22.7% (72.7% vs 50.0%), not reaching significant value (P = 0.204). The median of the first time needed in relieving heartburn sensation was 1 d for both groups and the remission rates for heartburn on the 1st d after treatment were 77.3% and 65%, respectively (NS). The scores of various reflux relieving symptoms evaluated either by patients or by investigators were not different. Regarding drug safety, 28% of esomeprazole group and 26.1% of omeprazole group reported at least one episode of adverse effects, while constipation and skin dryness were the common side effects in both groups (NS). CONCLUSION: Esomeprazole 40 mg is an effective and safe drug at least comparable to omeprazole in treating Chinese EE patients. 展开更多
关键词 ESOMEPRAZOLE Someprazole ESOPHAGITIS
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Nonalcoholic steatohepatitis severity is defined by a failure in compensatory antioxidant capacity in the setting of mitochondrial dysfunction 被引量:8
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作者 Michelle L Boland Stephanie Oldham +5 位作者 Brandon B Boland Sarah Will Jean-Martin Lapointe Silvia Guionaud Christopher J Rhodes James L Trevaskis 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第16期1748-1765,共18页
AIM To comprehensively evaluate mitochondrial(dys)function in preclinical models of nonalcoholic steatohepatitis(NASH).METHODS We utilized two readily available mouse models of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)w... AIM To comprehensively evaluate mitochondrial(dys)function in preclinical models of nonalcoholic steatohepatitis(NASH).METHODS We utilized two readily available mouse models of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)with or without progressive fibrosis:Lep^(ob)/Lep^(ob)(ob/ob)and FATZO mice on high trans-fat,high fructose and high cholesterol(AMLN)diet.Presence of NASH was assessed using immunohistochemical and pathological techniques,and gene expression profiling.Morphological features of mitochondria were assessed via transmission electron microscopy and immunofluorescence,and function was assessed by measuring oxidative capacity in primary hepatocytes,and respiratory control and proton leak in isolated mitochondria.Oxidative stress was measured by assessing activity and/or expression levels of Nrf1,Sod1,Sod2,catalase and 8-OHdG.RESULTS When challenged with AMLN diet for 12 wk,ob/ob and FATZO mice developed steatohepatitis in the presence of obesity and hyperinsulinemia.NASH development was associated with hepatic mitochondrial abnormalities,similar to those previously observed in humans,including mitochondrial accumulation and increased proton leak.AMLN diet also resulted in increased numbers of fragmented mitochondria in both strains of mice.Despite similar mitochondrial phenotypes,we found that ob/ob mice developed more advanced hepatic fibrosis.Activity of superoxide dismutase(SOD)was increased in ob/ob AMLN mice,whereas FATZO mice displayed increased catalase activity,irrespective of diet.Furthermore,8-OHd G,a marker of oxidative DNA damage,was significantly increased in ob/ob AMLN mice compared to FATZO AMLN mice.Therefore,antioxidant capacity reflected as the ratio of catalase:SOD activity was similar between FATZO and C57 BL6 J control mice,but significantly perturbed in ob/ob mice.CONCLUSION Oxidative stress,and/or the capacity to compensate for increased oxidative stress,in the setting of mitochondrial dysfunction,is a key factor for development of hepatic injury and fibrosis in these mouse models. 展开更多
关键词 Nonalcoholic steatohepatitis STEATOSIS FIBROSIS Mitochondrial function Oxidative stress
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中美临床研究中心管理模式及启动效率的对比分析 被引量:9
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作者 房虹 汤骐羽 +10 位作者 何静 沈晔 樊琦 黄慧瑶 吴大维 孙超 王书航 陶魏 方元 李宁 唐玉 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1195-1200,共6页
我国临床试验机构作为临床试验的管理者,在保证项目顺利开展和实施、保护受试者权益、监督质量和把控风险等方面发挥着重要的作用。根据我国鼓励医药发展的改革指导政策,以及加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)后接轨国际化建设的需要... 我国临床试验机构作为临床试验的管理者,在保证项目顺利开展和实施、保护受试者权益、监督质量和把控风险等方面发挥着重要的作用。根据我国鼓励医药发展的改革指导政策,以及加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)后接轨国际化建设的需要,本文通过对中美两国临床研究中心的机构类型、组织架构、职能区别、审查模式、管理流程、项目启动速度等方面进行对比分析,探讨两国在临床试验管理和效率上的异同点,解析产生原因及影响因素,旨在为今后探讨我国临床试验机构发展和管理执行提供参考依据。 展开更多
关键词 研究中心 临床试验机构 中美两国比较 管理 效率
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FGF-receptor substrate 2 functions as a molecular sensor ntegrating external regulatory signals into the FGF pathway 被引量:2
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作者 Wenchao Zhou Xiujing Feng +3 位作者 Yingjie Wu Johannes Benge Zhe Zhang Zhengjun Chen 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第10期1165-1177,共13页
Fibroblast growth factor (FGF) receptor substrate 2a (FRS2α) is the main mediator of signaling in the FGF pathway. Recent studies have shown that mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphorylates serine an... Fibroblast growth factor (FGF) receptor substrate 2a (FRS2α) is the main mediator of signaling in the FGF pathway. Recent studies have shown that mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphorylates serine and threonine residues in FRS2, negatively affecting FGF-induced tyrosine phosphorylation (PY) of FRS2. Several kinds of stimuli can induce serine/threonine phosphorylation (PS/T) of FRS2, indicating that FRS2 may be useful for studying crosstalk between growth factor signaling pathways. Here, we report that FGF-induced PY of FRS2 can be attenuated by EGF co-stimulation in PC12cells; this inhibitory effect could be completely reversed by U0126, an inhibitor of MEK. We further identified the ERK1/2-binding motif in FRS2 and generated FRS2-3KL, a mutant lacking MAPK binding and PT upon FGF and/or EGF stimulation. Unlike wild-type (WT) FRS2, FGF-induced PY of FRS2-3KL could not be inhibited by EGF co-stimulation, and FRS2-3KL-expressing PC12 cells exhibited more differentiating potential than FRS2-WT-expressing cells in response to FGF treatment. These results suggest that PS/T of FRS2 mediated by the FRS2-MAPK negative regulatory loop may function as a molecular switch integrating negative regulatory signals from other pathways into FGFR-generated signal transduction. 展开更多
关键词 fibroblast growth factor (FGF) epithelial growth factor (EGF) crosstalk threonine phosphorylation CO-STIMULATION
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Association of p53 codon 72 polymorphism with liver metastases of colorectal cancers positive for p53 overexpression 被引量:2
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作者 Zhong-zheng ZHU Bing LIU +5 位作者 Ai-zhong WANG Hang-ruo JIA Xia-xiang JIN Xiang-lei HE Li-fang HOU Guan-shan ZHU 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2008年第11期847-852,共6页
Objective: To evaluate the association between p53 codon 72 polymorphism (R72P) and the risk ofcolorectal liver metastases. Methods: The p53 R72P genotype was identified by polymerase chain reaction-restriction fr... Objective: To evaluate the association between p53 codon 72 polymorphism (R72P) and the risk ofcolorectal liver metastases. Methods: The p53 R72P genotype was identified by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method in 78 consecutive colorectal cancer patients with liver metastases and 214 age- and sex-matched cases with nonmetastatic colorectal cancer. Results: The R allele of the p53 R72P polymorphism was more frequently found in metastatic cases than in nonmetastatic cases (P=0.075). Carriers of the 72R allele had a 2.25-fold (95% CI (confidence interval)=1.05-4.83) increased risk of liver metastases. On the stratification analysis, 72R-carrying genotype conferred a 3.46-fold (95% CI=1.02-11.72) and a 1.05-fold (95% CI=0.36-3.08) increased risk of liver metastases for p53 overexpression-positive and negative colorectal cancers, respectively. Conclusion: These results demonstrate for the first time that the 72R allele of the p53 polymorphism has an increased risk for liver metastases in colorectal cancers positive for p53 overexpression. 展开更多
关键词 Colorectal cancer P53 Genetic polymorphism Liver metastases OVEREXPRESSION
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