目的探究全身免疫炎症指标,包括全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)及单核细胞-淋巴...目的探究全身免疫炎症指标,包括全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)及单核细胞-淋巴细胞比值(monocyte-lymphocyte ratio,MLR)对原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者肝癌发生的预测价值。方法回顾性分析了从2010年至2021年北京佑安医院835例来院诊疗的PBC患者,并且收集了他们初次来我院被诊断为PBC时的人口统计学相关信息和实验室检查结果。首先,比较了最终发生肝癌组和未发生肝癌组间基线水平的血常规、肝生化及免疫相关抗体指标的差异性,随后利用Cox回归模型筛选出了PBC相关肝癌的危险因素,最后根据ROC曲线下面积(AUC)比较不同指标对PBC相关肝癌发生的预测价值。结果年龄、存在肝硬化是PBC相关肝癌的危险因素。此外,对于预测肝癌发生的全身免疫炎症指标,我们的结果表明MLR较其他指标可以更好地预测PBC患者肝癌的发生。结论在PBC患者中,将MLR添加到目前的计算指标中,用于PBC发生肝癌的高危患者的早期预警,增加该部分患者的常规检测频率,可能有助于及时监测到患者的肝癌发生,以提供早期且更合适的治疗选择。展开更多
目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Mon...目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Monarch数据库以及Simple ClinVar数据库,分析候选致病基因与疾病的关系。构建致病基因野生型以及变异型蛋白3D结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型致病基因蛋白进行分子动力学模拟。结果胎儿在23周、25周以及28周依次出现Blake’s囊肿、小脑发育不良、双侧侧脑室室管膜下囊肿。羊水染色体核型分析以及CNV-seq结果未见异常。全外显子组测序显示胎儿VLDLR复合杂合变异:c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)。这两个未见报道的可能致病性变异分别遗传自父、母亲,且均位于VLDLR的LDL受体A家族结构域。c.670G>A(p.E224K)可以影响VLDLR的RMSD、Gyrate、蛋白内氢键数量以及第225氨基酸位置的二级结构。结论VLDLR基因c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)复合杂合变异是导致Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的病因。展开更多
文摘目的分析1例Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、尸检、染色体核型分析、CNV-seq检查以及全外显子组测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、Monarch数据库以及Simple ClinVar数据库,分析候选致病基因与疾病的关系。构建致病基因野生型以及变异型蛋白3D结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型致病基因蛋白进行分子动力学模拟。结果胎儿在23周、25周以及28周依次出现Blake’s囊肿、小脑发育不良、双侧侧脑室室管膜下囊肿。羊水染色体核型分析以及CNV-seq结果未见异常。全外显子组测序显示胎儿VLDLR复合杂合变异:c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)。这两个未见报道的可能致病性变异分别遗传自父、母亲,且均位于VLDLR的LDL受体A家族结构域。c.670G>A(p.E224K)可以影响VLDLR的RMSD、Gyrate、蛋白内氢键数量以及第225氨基酸位置的二级结构。结论VLDLR基因c.262C>T(p.R88*)和c.670G>A(p.E224K)复合杂合变异是导致Blake’s陷窝囊肿合并小脑蚓部发育不良的病因。
