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环境音乐改善神经质人格倾向大学生睡眠质量及认知能力的随机对照研究 被引量:2
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作者 胡顺平 陈文豪 +2 位作者 字国润 黄诗雨 李瑾怡 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1343-1353,共11页
目的探索环境音乐对神经质大学生睡眠质量及认知能力的作用。方法选取2021年10月到2022年1月某医科大学临床专业30名具有睡眠问题[匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)≥8分]的神经质人格倾向大学生作为研究对象,... 目的探索环境音乐对神经质大学生睡眠质量及认知能力的作用。方法选取2021年10月到2022年1月某医科大学临床专业30名具有睡眠问题[匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)≥8分]的神经质人格倾向大学生作为研究对象,按随机数字表法将大学生分为试验组和对照组(n=15)。试验组睡前通过蓝牙音乐盒子接受30 min环境音乐干预,对照组的蓝牙音乐盒子中无音乐播放,两组均干预2 d。比较两组干预前后的睡眠质量[睡眠潜伏期(sleep onset latency,SOL)、睡眠总时长(total sleep time,TST)、睡眠效率(sleep efficiency,SE)、快速眼动期(rapid eye movement,REM)、非快速眼动期(non-rapid eye movement,NREM)]和认知能力[疲劳诱导范式、注意网络测试(attention network test,ANT)、N-back范式]。结果试验组的第1期(NREM 1,N1)、第2期(MREM 2,N2)、第3期(NREM 3,N3)SOL[4.000(3.000,6.000)vs 10.000(7.500,12.000),P=0.003;6.000(5.500,9.000)vs 12.500(9.500,17.500),P=0.006;16.000(13.000,19.500)vs 34.500(22.000,46.000),P=0.002]均显著短于对照组,试验组的N3总时长(109.433±27.281 vs 85.233±23.426,P=0.018)较对照组显著更长;认知能力方面,试验组的ANT正确率(98.333±1.247 vs 96.154±2.851,P=0.016)显著高于对照组。结论环境音乐可通过缩短SOL、延长N3总时长改善神经质人格倾向大学生的睡眠质量,此外环境音乐还可提升其专注力水平。 展开更多
关键词 环境音乐 睡眠质量 神经质 大学生 认知能力
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睡眠与记忆巩固 被引量:1
2
作者 胡波 谭萱 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期290-297,共8页
记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成... 记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成的记忆往往快速消退。睡眠是一种具有多种生理功能的大脑状态,包括非快速眼动(non-rapid eye movement sleep,NREM)睡眠和快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠两个时相。记忆形成的涉及编码、巩固和提取3个过程。睡眠总时间减少或者睡眠片段化会导致多种类型记忆巩固的受损,表明促进记忆巩固是睡眠的重要生理功能之一。本文总结了NREM睡眠和REM睡眠参与记忆巩固的实验证据,并探讨了睡眠可能通过记忆重激活和突触修饰等机制促进记忆巩固。未来的研究方向可能包括进一步探索睡眠如何协调突触“降尺度”和“升尺度”、REM睡眠如何与NREM睡眠协作互补、神经胶质细胞在睡眠促进记忆巩固中的作用,以及控制NREM和REM睡眠的脑区是否以及如何直接参与记忆巩固的调控。 展开更多
关键词 睡眠 记忆巩固 重激活 突触可塑性
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基于CRISPR-Cas9敲除系统的胚胎干细胞基态多能性退出调控基因的筛选与鉴定
3
作者 杨艺 阮艳 +3 位作者 张俊磊 田衍平 余梦 李红丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2223-2236,共14页
目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluores... 目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluorescent protein,Nanog-GFP)报告基因标记的ESC,在白血病抑制因子/血清(leukemia inhibitory factor/serum,LIF/S)条件下持续培养14 d;通过流式细胞术分选Nanog-GFP^(+)(基态)与Nanog-GFP^(-)(始发态)细胞群,提取基因组DNA进行高通量测序;采用MAGeCK软件分析GFP^(-)/Input、GFP^(+)/Input与GFP^(+)/GFP^(-)组的差异基因,利用Metascape和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)进行功能富集分析;基于筛选结果构建候选基因敲除模型,通过细胞形态观察、Nanog阳性率检测、克隆形成实验及分子标志物检测评估候选基因功能。结果在GFP^(+)/Input筛选中,鉴定出2921个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1393个正向变化基因(主要富集于神经系统发育、糖代谢和脉管系统发育等过程)。在GFP^(-)/Input筛选中,鉴定到2765个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1303个正向变化基因(主要富集于神经发育、细胞存活、内皮迁移等过程)。在GFP^(+)/GFP^(-)筛选中,鉴定出1001个负向变化基因[主要参与细胞应激响应和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路抑制]和983个正向变化基因[主要参与成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶(fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK)信号通路和糖代谢过程],其中不仅包括已知的多能性维持因子(如Nanog、Nr5a2、Klf2、Klf4)及多能性退出相关基因(如Gata6、Grb2、Zeb1、Fgfr1),还包括一些在基态多能性退出过程中功能尚未明确的基因(如Dmrt1、Rxra、Zbtb14和Tmem41b)。候选基因功能验证显示,瞬时敲除Dmrt1、Tmem41b和Hic2的ESC中Nanog+细胞比例显著升高(P<0.01),表明这些基因可能抑制基态多能性退出。Dmrt1稳定敲除使ESC呈现更基态的表型,表现为克隆形态变紧密、呈穹隆状,未分化克隆比例增加(P<0.01),基态多能性标志基因(如Nanog、Nr5a2、Dppa3)表达上调(P<0.01),而始发态标志基因(如Fgf5、Lefty1、Dnmt3b)表达下调(P<0.01)。回复表达Dmrt1可逆转上述表型。结论本研究通过全基因组CRISPR-Cas9筛选鉴定出调控ESC基态多能性退出的候选基因集,明确Dmrt1在促进ESC基态多能性退出过程中的关键作用。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas9 胚胎干细胞 基态 始发态 多能性退出
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Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究
4
作者 刘东 赵清远 +5 位作者 杨数数 张梦军 黎婕 李雨浩 王莉 吴玉章 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2211-2222,共12页
目的研究功能未知基因Gm49394参与糖尿病背景下胰岛β细胞凋亡的调控及可能机制。方法通过RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)、Western blot、免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)、实时荧光定量P... 目的研究功能未知基因Gm49394参与糖尿病背景下胰岛β细胞凋亡的调控及可能机制。方法通过RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)、Western blot、免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Gm49394在胰岛β细胞系(NIT-1和Min6)及非胰岛β细胞系(293T、3T3L1、B16、LS174T)的表达及翻译活性;通过构建过表达/敲低稳转细胞株(NIT-1/Min6),在稳态以及葡萄糖(30 mmol/L)、单独IFN-γ(10 ng/mL)或联合IL-6(10 ng/mL)、H_(2)O_(2)(100μmol/L)等病理应激条件下,采用流式细胞术和Western blot检测β细胞增殖、凋亡、线粒体功能,及氧化应激和内质网应激标志。结果RNA-FISH和qPCR结果显示基因Gm49394在胰岛β细胞系中特异性表达,并受高糖或炎症因子刺激而上调;IF及Western blot结果显示Gm49394具有蛋白编码活性;流式细胞术和Western blot结果显示Gm49394过表达不影响β细胞增殖,但显著促进稳态和病理应激条件下的β细胞凋亡,并增加活性氧(reactive oxygen species,ROS)及线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide,MitoSOX)水平(P<0.05);稳态条件下,Gm49394敲低对β细胞增殖、凋亡、ROS及MitoSOX均无显著影响,但Gm49394敲低能显著抑制病理应激条件下的β细胞凋亡,同时显著抑制氧化应激和内质网应激(P<0.05)。结论基因Gm49394可能通过氧化应激和内质网应激促进胰岛β细胞的凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛Β细胞 氧化应激 内质网应激 凋亡
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食欲素调控睡眠-觉醒周期的神经环路机制
5
作者 何超 罗心为 +1 位作者 于清崧 李亚东 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第11期1443-1452,共10页
食欲素系统是下丘脑所特有的神经肽能系统。通过整合内外环境信号,经由广泛的下游环路激活促觉醒核团并抑制促睡眠核团,实现觉醒的启动和维持。食欲素系统也对快速眼动睡眠发挥重要的调控作用。食欲素系统功能缺失与猝睡症密切相关,表... 食欲素系统是下丘脑所特有的神经肽能系统。通过整合内外环境信号,经由广泛的下游环路激活促觉醒核团并抑制促睡眠核团,实现觉醒的启动和维持。食欲素系统也对快速眼动睡眠发挥重要的调控作用。食欲素系统功能缺失与猝睡症密切相关,表现为觉醒片段化及情境诱发的猝倒。本文将综述食欲素调控睡眠-觉醒周期的神经机制的研究进展,为精准干预睡眠障碍提供理论依据。 展开更多
关键词 食欲素 食欲素受体 睡眠 快速眼动睡眠 觉醒 神经环路 失眠 猝睡症
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高特质焦虑个体内隐与外显情绪调节的行为学特点分析 被引量:2
6
作者 王小雪 黄俊 +4 位作者 尹旦旭 邓宇豪 郑祖盛 伍芳慧 汪涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期742-748,F0003,共8页
目的探究高特质焦虑个体认知重评和表达抑制的使用习惯及其在内隐/外显条件下使用2种情绪调节策略的特点。方法于2023年6月至2023年7月招募57名某军医大学非心理学专业本科生或研究生被试。采用特质焦虑量表(Trait form of Spielberger... 目的探究高特质焦虑个体认知重评和表达抑制的使用习惯及其在内隐/外显条件下使用2种情绪调节策略的特点。方法于2023年6月至2023年7月招募57名某军医大学非心理学专业本科生或研究生被试。采用特质焦虑量表(Trait form of Spielberger’s State-Trait Anxiety Inventory,STAI-T)和情绪调节问卷(Emotion Regulation Questionnaire,ERQ)对其焦虑水平以及认知重评和表达抑制2种策略的使用习惯进行调查。按照STAI-T得分将其分为高特质焦虑(high trait anxiety,HTA)和低特质焦虑(low trait anxiety,LTA)2组,其中HTA组28例,LTA组29例,并采用内隐和外显情绪调节任务分析比较2种策略对负性情绪愉悦度和唤醒度的改善效果,以及外显条件下2种策略的难度和成功度差异。结果①2组均习惯于使用认知重评,而较少使用表达抑制[t(27)=3.94,P<0.001;t(28)=11.33,P<0.001];相较于LTA个体,HTA个体表达抑制的使用频率更高[t(55)=3.02,P<0.01],而认知重评的使用频率较低[t(55)=-2.20,P=0.02];②内隐条件下,相对于中性启动,认知重评(愉悦度:2.56±0.11 vs 2.73±0.12,P<0.01;唤醒度:6.68±0.18 vs 6.51±0.20,P<0.05)和表达抑制启动(愉悦度:2.56±0.11 vs 2.86±0.11,P<0.001;唤醒度:6.68±0.18 vs 6.30±0.20,P<0.001)都可改善2组被试的负性情绪体验,且表达抑制的效果更好(愉悦度:P<0.001,唤醒度:P<0.001)。③外显条件下,认知重评(愉悦度:2.92±0.12 vs 5.09±0.09,P<0.001;唤醒度:6.43±0.20 vs 4.33±0.21,P<0.001)和表达抑制(愉悦度:2.92±0.12 vs 4.34±0.09,P<0.001;唤醒度:6.43±0.20 vs 4.22±0.22,P<0.001)均可显著改善HTA和LTA个体的负性情绪体验,且认知重评对愉悦度的提升优于表达抑制(P<0.001);不同特质焦虑水平间比较显示HTA个体对两种情绪调节策略的使用均显得更为困难[认知重评:t(55)=2.16,P=0.02;表达抑制:t(55)=2.92,P<0.01],且表达抑制的情绪调节成功度更低[t(55)=-1.88,P=0.03];对HTA个体自身而言,使用表达抑制的难度要大于认知重评[4.00±1.81 vs 5.00±1.80,t(27)=-2.78,P<0.01],且成功度更低[7.04±1.00 vs 6.64±1.13,t(27)=2.09,P=0.02]。④比较内隐和外显条件下的情绪调节效应,发现高、低特质焦虑个体外显情绪调节对愉悦度(外显重评vs内隐重评:5.09±0.09 vs 2.73±0.12,P<0.001;外显抑制vs内隐抑制:4.34±0.09 vs 2.86±0.11,P<0.001)和唤醒度(外显重评vs内隐重评:4.33±0.21 vs 6.51±0.20,P<0.001;外显抑制vs内隐抑制:4.22±0.22 vs 6.30±0.20,P<0.001)的改善效果均优于内隐条件。结论高特质焦虑个体存在认知重评使用相对不足、表达抑制使用偏多的特点;在内隐和外显条件下,认知重评和表达抑制均能有效改善高特质焦虑个体的负性情绪体验,且外显情绪调节的效果均优于内隐。 展开更多
关键词 内隐/外显情绪调节 认知重评 表达抑制 特质焦虑
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丘脑室旁核腺苷A1受体表达变化及其在睡眠调控中的作用
7
作者 朱一峰 王娜 +4 位作者 胡俊雅 雷梦珠 夏建霞 王亚玲 胡志安 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期766-774,共9页
目的 探究丘脑室旁核(paraventricular thalamus,PVT)内腺苷A1受体在觉醒/睡眠状态下的表达模式及其在调控睡眠中的作用。方法 选取6~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量22~28 g)为实验动物,按照随机数字表法将实验动物分为ZT0组、ZT6组、Z... 目的 探究丘脑室旁核(paraventricular thalamus,PVT)内腺苷A1受体在觉醒/睡眠状态下的表达模式及其在调控睡眠中的作用。方法 选取6~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量22~28 g)为实验动物,按照随机数字表法将实验动物分为ZT0组、ZT6组、ZT10组、ZT12组、睡眠剥夺组和恢复睡眠组(n=16或n=4),采用RT-qPCR和荧光原位杂交方法,检测PVT脑区腺苷A1受体RNA表达变化。采用离体全细胞膜片钳记录方法,观察腺苷对小鼠PVT神经元膜电位和放电频率的影响。将实验动物按照随机数字表法分为腺苷A1受体干扰组(n=8)和干扰对照组(n=7),采用RNA干扰和脑肌电记录技术,观察在睡眠剥夺6 h、恢复睡眠4 h过程中2组觉醒及睡眠时间变化。结果 RT-qPCR和荧光原位杂交实验表明小鼠PVT中腺苷A1受体受觉醒/睡眠状态的影响,ZT0组(活跃期)表达明显高于ZT12组(非活跃期,P<0.05)。全细胞膜片钳结果显示腺苷对PVT神经元的抑制效应有2种反应类型,随腺苷A1受体表达水平降低而减弱(P<0.05)。睡眠剥夺后,睡眠压力越大,腺苷A1受体表达水平呈现显著组间差异:睡眠剥夺组显著高于恢复睡眠组(P<0.05),而恢复睡眠组又高于正常昼夜节律的ZT6组和ZT10组(P<0.05)。与干扰对照组相比,PVT脑区腺苷A1受体干扰组在恢复睡眠1 h内觉醒时间明显升高,睡眠时间明显下降(P<0.05)。结论 PVT内腺苷A1受体的表达受到睡眠压力的动态调控,表达水平随着睡眠压力增大而升高。 展开更多
关键词 腺苷A1型受体 丘脑室旁核 觉醒/睡眠 睡眠压力
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日常饮食影响高原官兵军事训练伤发生的调查分析
8
作者 董雨桐 杨茂林 +7 位作者 张洋铠 杨俊江 李晓波 李莫 张辰 阮艳 张俊磊 胡彦 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期30-37,共8页
目的探究高原部队官兵军事训练伤的发生规律和日常饮食对训练伤发生的影响,为高原部队科学施训及卫勤保障提供理论支撑。方法本研究采用横断面研究设计方案,自主设计“高原部队军事训练伤调查表”,于2024年7月对常驻高原部队官兵的训练... 目的探究高原部队官兵军事训练伤的发生规律和日常饮食对训练伤发生的影响,为高原部队科学施训及卫勤保障提供理论支撑。方法本研究采用横断面研究设计方案,自主设计“高原部队军事训练伤调查表”,于2024年7月对常驻高原部队官兵的训练伤、日常饮食等情况进行问卷调查,对数据进行统计分析。结果在3655名调查对象中,训练伤发生率为17.87%。体能训练(45.94%)为训练伤高发课目,冬季(31.39%)为训练伤高发季节。腰(28.48%)、膝(22.21%)和踝部(18.07%)是常见的损伤部位。扭伤(28.48%)、慢性疲劳性损伤(18.38%)和拉伤(12.25%)为常见的损伤类型。高原部队官兵日常饮食中粗粮及薯类、豆制品类、水产类和坚果类摄入偏低。多因素Logistics回归分析显示摄入水果(OR=0.625,95%CI:0.508~0.768,P<0.001)和坚果(OR=0.759,95%CI:0.654~0.879,P<0.001)与高原训练伤发生具有关联性。结论较之既往研究数据,本次调查中高原官兵训练伤发生规律一致、发生率略有下降;这可能与经常摄入水果和坚果有关联。 展开更多
关键词 高原官兵 军事训练伤 健康
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氯马斯汀对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期神经活动的影响
9
作者 杨叶 张海波 +2 位作者 刘彦吉 姚忠祥 胡波 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1838-1848,共11页
目的研究氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期间神经振荡及相关神经元放电活动的影响。方法连续饮水口服氯马斯汀3个月,促进成年期APP/PS1小鼠大脑髓鞘化。根据给药情况,将小鼠分为3组:APP/PS1组、APP/PS1+Clemastine组... 目的研究氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期间神经振荡及相关神经元放电活动的影响。方法连续饮水口服氯马斯汀3个月,促进成年期APP/PS1小鼠大脑髓鞘化。根据给药情况,将小鼠分为3组:APP/PS1组、APP/PS1+Clemastine组、野生型(WT)组。结合海马局部场电位和头部三维加速度信号特征判定小鼠的睡眠和觉醒状态(觉醒、NREM睡眠、REM睡眠)。在体多通道记录连续监测背侧海马神经元在觉醒、NREM睡眠和REM睡眠状态下的放电活动。结果(1)饮水口服氯马斯汀可以使APP/PS1+Clemastine组小鼠MBP+蛋白表达水平显著高于APP/PS1组(P<0.001)。(2)氯马斯汀处理不会改变APP/PS1小鼠日间时相中NREM睡眠、REM睡眠和觉醒所占的时间比例(Ps>0.05)。(3)氯马斯汀处理降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞的平均放电频率(P<0.05)、增加该区中间神经元的平均放电频率(P<0.05)。(4)氯马斯汀处理增加NREM睡眠期海马SWR振荡发生率,并特异性降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞在SWR(Sharp wave ripple)振荡发生时的放电频率(P<0.05)。(5)氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠海马神经元在REM睡眠期theta振荡发生时的放电活动无显著影响(Ps>0.05)。结论氯马斯汀可促进APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化,改善NREM睡眠期SWR振荡发生及其相关的海马神经元放电活动。 展开更多
关键词 髓鞘 海马 睡眠 神经振荡 多通道记录
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丘脑连接核对NREM睡眠期内侧前额叶皮层纺锤波的影响
10
作者 张磊 陆敏敏 +2 位作者 张小龙 何超 肖琴 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期298-306,共9页
目的探索丘脑连接核(thalamic nucleus reuniens,RE)在非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠期间对内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)纺锤波以及神经元活动的影响。方法将13只野生型C57BL/6J雄性小鼠(8~12周龄,体... 目的探索丘脑连接核(thalamic nucleus reuniens,RE)在非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠期间对内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)纺锤波以及神经元活动的影响。方法将13只野生型C57BL/6J雄性小鼠(8~12周龄,体质量22~28 g)随机分为实验组(n=7)和对照组(n=6)。采用光遗传抑制技术结合多通道记录技术,在NREM睡眠期间用特异性黄光抑制RE投射到mPFC的神经元末梢20 s,两次光刺激间隔大于5 min。根据神经元的波宽参数和放电频率,鉴定神经元类型和分布情况,并分析抑制后mPFC中纺锤波活动的变化以及中间神经元和锥体神经元的放电变化。结果形态学数据验证了RE发出的神经纤维密集的投射到mPFC,且主要分布在深层。与光刺激前相比,实验组小鼠在光刺激期间mPFC的纺锤波活动受到明显影响,主要表现在纺锤波的发生频率降低、中心频率降低以及峰-峰值降低(P<0.05),对纺锤波时长、循环个数、对称性及能量值均无影响,同时,在对照组小鼠中的纺锤波指标没有明显变化。小鼠mPFC的中间神经元占比为21.9%,锥体神经元占比为78.1%。光刺激期间实验组中间神经元的放电频率明显下降(P<0.05),锥体神经元的放电频率没有明显变化,而对照组小鼠的中间神经元及锥体神经元的放电活动均不受影响。结论在NREM睡眠期间,RE输入可能通过激活中间神经元,从而参与mPFC的纺锤波网络振荡的发生。 展开更多
关键词 丘脑连接核 非快速眼动 内侧前额叶皮层 光遗传抑制 纺锤波
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超越睡眠觉醒调控:食欲素调控认知与情绪功能研究进展
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作者 李亚东 于清崧 +1 位作者 何超 王静 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第11期1453-1466,共14页
食欲素(又称下丘脑分泌素)是调控睡眠-觉醒的重要神经递质。然而,日益增多的证据表明,食欲素能系统在认知与情感等高级脑功能调控中也同样扮演者核心角色,但相关作用机制缺乏系统性总结。本综述旨在填补此空白:首先,我们梳理食欲素能系... 食欲素(又称下丘脑分泌素)是调控睡眠-觉醒的重要神经递质。然而,日益增多的证据表明,食欲素能系统在认知与情感等高级脑功能调控中也同样扮演者核心角色,但相关作用机制缺乏系统性总结。本综述旨在填补此空白:首先,我们梳理食欲素能系统在生理状态下调控认知与情感的神经环路及分子机制;继而,重点探讨在衰老与神经退行性疾病中,该系统受损导致认知与情感障碍的病理机制;最后,基于上述机制,展望以食欲素能系统为靶点改善认知、情绪功能的药物研发前景。我们提出核心观点:通过靶向食欲素能系统提高觉醒水平,是改善认知与情绪功能的关键途径。本综述将深化对食欲素能系统功能多样性的理解,并丰富“觉醒-认知”调控的理论体系。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 情绪 记忆 受体药物 神经环路 阿尔茨海默病
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体外培养人胸腺组织切片残余细胞类型、分子表达谱与质量评估的研究
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作者 关万青 罗贵华 +6 位作者 撖菁萱 向群 安云飞 赵录 糜建红 冯泽清 吴玉章 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期893-903,共11页
目的拟通过单细胞转录组测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)解析移植前体外培养人胸腺组织切片的残余细胞类型和功能,并利用培养上清液分子标志物的水平特征建立胸腺组织切片质量评估方法。方法收集2023年5月至2024年1月... 目的拟通过单细胞转录组测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)解析移植前体外培养人胸腺组织切片的残余细胞类型和功能,并利用培养上清液分子标志物的水平特征建立胸腺组织切片质量评估方法。方法收集2023年5月至2024年1月在重庆医科大学附属儿童医院心胸外科接受心脏外科手术的18例先天心脏病患者废弃的胸腺制备成胸腺组织切片。体外培养14 d后,通过scRNA-seq鉴定残余的细胞类型,联合基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析残余细胞的功能,并查阅胸腺组织切片培养的相关文献筛选出指示胸腺细胞功能的分子标志物。采用ELISA检测上清液分子标志物的蛋白水平变化,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),以曲线下面积(area under the curve,AUC)判定上清液分子标志物对胸腺组织切片质量的评估价值。将分子标志物判定为质量检测合格与质量检测不合格的胸腺组织切片移植至6~8周龄Balb/c-nude雄性小鼠(体质量14~17 g)皮下(对照组不移植胸腺组织切片),通过流式细胞术和组织学检测分析移植后免疫重建效果。结果(1)scRNA-seq数据显示,胸腺组织切片中含有11种细胞,主要细胞为上皮细胞、成纤维细胞和T细胞。GO和KEGG富集分析显示,上皮细胞与趋化作用、上皮细胞发育、细胞基质粘附、紧密连接等条目相关;成纤维细胞主要与细胞外基质组织、上皮细胞增殖、负向调控细胞迁移、肌动蛋白细胞骨架调节等条目相关;T细胞主要与T细胞分化、T细胞活化的调控、T细胞凋亡、T细胞受体信号等条目相关。(2)筛选出CCL19、CCL21、CXCL12、CXCL16、IL16、SELL作为指示胸腺细胞功能的分子标志物,与第1天相比,CCL19、CCL21、CXCL12和CXCL16蛋白分泌量伴随体外培养显著增加(P<0.05),IL16和L-selectin(SELL表达分泌的蛋白)蛋白分泌量伴随体外培养显著下降(P<0.05)。联合IL16和L-selectin生成预测因子Pre1评估体外培养1 d的胸腺组织切片质量的价值最高,ROC曲线下面积为0.883。联合CCL19、CCL21、CXCL12、CXCL16生成预测因子Pre2评估体外培养14 d的胸腺组织切片质量的价值最高,ROC曲线下面积为0.948。(3)裸鼠移植实验证实:与对照组相比,质量检测合格的胸腺组织切片能在体内发育成胸腺结构,并有效提升裸鼠外周血中T细胞的比例(P<0.01),而质量检测不合格的胸腺组织切片移植到裸鼠体内无法重建裸鼠的T细胞发育。结论移植前胸腺组织切片残留的组成细胞主要为上皮细胞、成纤维细胞和T细胞;IL16和L-selectin可作为判定胸腺原料质量的潜在指标。CCL19、CCL21、CXCL12和CXCL16可有效评估胸腺组织切片成品的质量。 展开更多
关键词 人胸腺组织切片 残余细胞类型 分子标志物 质量评估
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奥沙利铂通过诱导胃癌细胞铜死亡抑制胃癌
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作者 饶航 杨虹 +6 位作者 熊梦源 张丽泳 韩笑 邓博少 王露露 陈戬 石彦 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第24期3056-3064,共9页
目的探索奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)治疗胃癌(gastric cancer,GC)时诱导细胞铜死亡(Cuproptosis)能力及潜在机制。方法使用UALCAN数据库及Kaplan-Meier绘图仪工具分析铜死亡核心调控蛋白二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(dihydrolipoamide S-ac... 目的探索奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)治疗胃癌(gastric cancer,GC)时诱导细胞铜死亡(Cuproptosis)能力及潜在机制。方法使用UALCAN数据库及Kaplan-Meier绘图仪工具分析铜死亡核心调控蛋白二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(dihydrolipoamide S-acetyltransferase,DLAT)、铁氧还蛋白1(Ferredoxin 1,FDX1)、硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase,LIAS)在胃癌中的表达及预后意义;CCK-8检测奥沙利铂以及联用铜螯合剂四硫代钼酸盐(tetrathiomolybdate,TTM)对MKN-45及BGC-823胃癌细胞的毒性作用;免疫荧光/蛋白质免疫印迹分析铜死亡核心指征蛋白DLAT在线粒体上寡聚化情况及铜死亡调控蛋白FDX1、LIAS的表达;铜离子荧光探针检测OXA及TTM处理后胞内铜离子水平。将5~6周龄SPF级Balb/c nude雌性小鼠(体质量18~25 g)皮下注射胃癌MKN-45细胞建立皮下移植瘤模型,分为(n=4):对照组(Control组)、奥沙利铂治疗组(OXA组,腹腔注射OXA)及奥沙利铂联用四硫代钼酸盐治疗组(OXA+TTM组,腹腔注射OXA及TTM),定期记录肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线。肿瘤组织经包埋切片后行免疫组化染色检测铜死亡核心调控蛋白(FDX1、LIAS)的表达情况及铜盐染色检测组织内铜离子水平。结果胃癌组织中FDX1、DLAT较正常组织表达升高(P<0.001),且FDX1、LIAS、DLAT均与胃癌预后相关(P<0.001),奥沙利铂抑制MKN-45、BGC-823细胞增殖(24 h IC_(50)为44.89μmol/L、19.02μmol/L),奥沙利铂诱导的细胞毒性被铜螯合剂TTM显著拮抗(P<0.001);奥沙利铂诱导DLAT发生显著的线粒体定位寡聚化、胞内铜蓄积及FDX1和LIAS表达下降。动物实验中奥沙利铂单药显著抑制肿瘤生长(P<0.01),该效应被四硫代钼酸盐削弱(P<0.001)。奥沙利铂单药组肿瘤中FDX1与LIAS蛋白表达水平显著低于对照组及OXA+TTM联合组,以及铜盐染色提示奥沙利铂治疗组可见细胞内铜离子水平明显升高,与体外结果一致。结论奥沙利铂可通过诱导胃癌细胞铜死亡抑制胃癌的进展。 展开更多
关键词 胃癌 铜死亡 奥沙利铂 四硫代钼酸盐
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卵巢雌激素缺乏经调节海马线粒体功能与胞外基质重塑参与阿尔茨海默病发病与进程
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作者 张轩 周茂虎 +2 位作者 孟召友 郭林 张吉强 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1849-1861,共13页
目的绝经后女性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病率显著升高,绝经导致的卵巢雌激素缺乏被认为是AD致病风险的主要原因之一,但是卵巢雌激素调节与学习记忆密切相关的海马的机制尚无详细的报道。本研究旨在通过整合海马转录... 目的绝经后女性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病率显著升高,绝经导致的卵巢雌激素缺乏被认为是AD致病风险的主要原因之一,但是卵巢雌激素调节与学习记忆密切相关的海马的机制尚无详细的报道。本研究旨在通过整合海马转录组学与蛋白质组学分析,探讨卵巢切除(ovariectomy,OVX)所致的雌激素缺乏促进AD发生的关键分子和通路。方法构建模拟绝经的OVX小鼠模型,提取海马mRNA和蛋白分别进行转录组学测序(n=3)和蛋白质组学测序(n=3),差异基因/蛋白的阈值设为差异倍数变化>1.5且P<0.05。然后将双组学共趋势分子进行GO、KEGG富集及聚类等生物信息学分析筛选关键通路;最后将共趋势分子与人类AD数据库(AlzDate)海马差异基因数据集进行表达趋势比对,将变化趋势一致的基因利用string、GeneCards/Uniports等在线资源进行蛋白互作与网络分析,筛选关键分子。结果转录组学鉴定出139个差异表达基因,蛋白质组学鉴定出248个差异表达蛋白,其中18个分子在两组学中表达趋势一致。功能富集分析显示,这些共趋势分子主要参与轴突生成、细胞骨架动态调节及长链脂肪酸转运。与人类AD数据库比对后,发现18个共趋势分子中11个基因与人类海马AD数据库筛中的差异基因表达一致,互作网络鉴定出Aldoc、Aldh6a1、Etnppl和Itih3是关键的基因,这些基因分别参与糖酵解、线粒体能量代谢、氧化应激及透明质酸代谢介导的细胞外基质重塑;另有3个差异分子(Prxl2a、Set、Plin4)在AD患者海马数据库中无记录。结论绝经后卵巢雌激素缺乏可能通过下调海马Aldoc、Etnppl和Aldh6a13个关键基因影响线粒体能量代谢、下调海马Itih3基因表达介导细胞外基质稳定性,上述各种效应协同抑制海马轴突再生能力、破坏细胞骨架稳定性、阻碍长链脂肪酸转运,最终驱动AD的发生和病理进程。 展开更多
关键词 绝经 卵巢切除 海马 多组学分析 阿尔茨海默病
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基于生物信息学和机器学习鉴定慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压标志物及实验验证
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作者 杨燕 陶春容 +2 位作者 朱佑君 张聪 李德峰 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期948-958,共11页
目的 利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法 通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH... 目的 利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法 通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并通过功能富集分析探讨了这些基因的生物学功能。利用最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)、随机森林(random forest, RF)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)机器学习方法筛选出5个潜在的生物标志物。通过单细胞分析揭示了关键基因在巨噬细胞中的表达模式。提取肺组织巨噬细胞进行细胞水平验证,观察肺PAH关键生物标志物表达差异。通过外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)数据验证关键生物标志物临床意义。利用缺氧方法建立COPD合并PAH小鼠模型,将16只8周龄普通级COPD小鼠(雌雄不限,体质量20~22 g)按随机数字抽样法分为(n=8):缺氧组(氧浓度为10%±0.5%,COPD合并PAH组)和常氧组(COPD组)。使用免疫荧光技术标记关键生物标志物,计算表达情况。结果 COPD合并PAH筛选出28个DEGs(|Log_(2)FC|≥2, P<0.05)。功能富集分析显示,COPD合并PAH的DEGs与主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex,MHC)Ⅱ和细胞分裂相关,参与溶酶体、氧化磷酸化及细胞周期通路(P<0.05)。机器学习得到5个潜在的生物标志物(GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB),进一步的单细胞分析揭示了这些标志物在疾病发展中存在逆向表达模式。从PBMCs中构建的诺模图模型,用于诊断COPD合并PAH[受试者操作曲线下面积(area under the subject curve,AUC)为0.907]。COPD合并PAH组GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB蛋白和基因显著高表达(P<0.05)。结论 本研究发现了GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB可作为COPD合并PAH预测和诊断的关键生物标志物,为COPD合并PAH的临床治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压 诊断标志物 机器学习 生物信息学分析 肺巨噬细胞
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新型冻干血小板联用乳酸林格氏液救治家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果观察
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作者 代承麟 杜文琼 +9 位作者 唐婷 杨昊洋 陈丽缘 张冬朝阳 钟鑫 蒋仁庆 陈灿 贾益君 宗兆文 胡波 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期756-765,共10页
目的评估新型冻干血小板(lyophilized platelet,LP)即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔按随机数字表法分为A、B、C、D、E 5组(n=10),3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔,给予左下肢... 目的评估新型冻干血小板(lyophilized platelet,LP)即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔按随机数字表法分为A、B、C、D、E 5组(n=10),3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔,给予左下肢软组织损伤,同时以纱布止血,计量下肢软组织损伤的失血量。右下肢进行股动脉插管,随后按照家兔总血容量的26%进行抽血,后将家兔竖直浸泡在3%人工海盐模拟海水中,海水没过剑突,15 min后捞出。按照A组:致伤后不复苏;B组:致伤后输注乳酸林格氏液;C组:致伤后输注乳酸林格氏液及新鲜血小板;D组:致伤后输注乳酸林格氏液加LP;E组:致伤后输注乳酸林格氏液加新型LP,给予对应复苏策略。实验在致伤前及伤后1、2、4 h检测凝血功能、血常规、血气、血栓弹力图等指标。结果成功制备出具有功能活性的LP及家兔失血性休克海水浸泡损伤模型。在致伤后1 h,联用血小板制剂复苏的C、D、E组平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)显著高于未复苏的A组(P<0.05),C组的乳酸值(lactate,Lac)显著低于A、B组(P<0.05),C、D、E组的碱剩余(base excess,BE)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)显著低于A、B组(P<0.05),A组的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)较致伤前显著延长(P<0.05)。伤后2 h,C、D组的MAP高于A、B组,E组MAP高于A组(P<0.05),C、E组的Lac低于A、B组,而D组Lac低于A组(P<0.05),C、D、E3组的BE、BUN值均低于A、B组(P<0.05),C组的最大振幅(maximum amplitude,MA)高于A组,A、D组此刻MA值较本组致伤前显著下降(P<0.05),A、D组的活化部分凝血时间(activated partial clotting time,APTT)较致伤前延长(P<0.05)。伤后4 h,C、D、E组的MAP高于A、B组,B组MAP高于A组(P<0.05),C、D、E组的Lac、BUN值均低于A、B组(P<0.05),C、D组BE值低于A组,E组BE值低于A、B组(P<0.05),B、C、E组的MA值高于A组(P<0.05),而A、D组的MA值、APTT值较致伤前本组初始值显著下降(P<0.05)。结论新型LP联用乳酸林格氏液能显著提高家兔的MAP,降低其乳酸值,维持血凝块强度及凝血功能。 展开更多
关键词 冻干血小板 失血性休克 海水浸泡 复苏 血栓弹力图
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曲古抑菌素A通过重塑CD4^(+)T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症
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作者 夏雨 余静 +3 位作者 陈代琦 刘国昌 王韵 严军 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2591-2601,共11页
目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控CD4^(+)T细胞亚群在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染性炎症中的作用。方法采用完全随机设计,将8周龄、雄性小鼠(体质量22~25 g)分为(n=16):对照组(DMSO组)、感染组(DMSO+E.coli组)... 目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控CD4^(+)T细胞亚群在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染性炎症中的作用。方法采用完全随机设计,将8周龄、雄性小鼠(体质量22~25 g)分为(n=16):对照组(DMSO组)、感染组(DMSO+E.coli组)及干预组(E.coli+TSA组),其中E.coli+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10^(8) CFU/mL E.coli,构建感染模型,并在TSA干预不同时间点(12、24、48、96 h)取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段,评估TSA对E.coli感染性炎症的疗效及与CD4^(+)T细胞亚群的关系。结果与DMSO+E.coli组相比,5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率,抑制体质量下降,改善小肠病理损伤,降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平(P<0.0001),提升白细胞介素-10水平(P<0.05)。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路,同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO+E.coli组,5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达,同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达(P<0.05)。结论TSA可能是通过调控CD4^(+)T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化,从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。 展开更多
关键词 曲古抑菌素A CD4^(+)T细胞 大肠杆菌 感染性炎症
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雷公藤红素通过抑制NF-κB减轻草酸钠诱导的急性肾损伤和晶体沉积
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作者 刘益亨 郑权友 +6 位作者 张湾元 杨琛皓 陈思宇 林文标 赵斯羽 许桂莲 张克勤 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期691-700,共10页
目的探究雷公藤红素(Celastrol,Cel)在减轻草酸钠(sodium oxalate,NaOx)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和晶体沉积中的作用及其机制。方法选用C57BL/6雄性小鼠(年龄8~12周,体质量22~24 g),按随机数字表法分为3组:Saline组(... 目的探究雷公藤红素(Celastrol,Cel)在减轻草酸钠(sodium oxalate,NaOx)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和晶体沉积中的作用及其机制。方法选用C57BL/6雄性小鼠(年龄8~12周,体质量22~24 g),按随机数字表法分为3组:Saline组(对照组)腹腔注射生理盐水,正常饮用水;NaOx组(损伤组),腹腔注射NaOx(75 mg/kg),NaOx溶液(50μmol/L)作为饮用水;NaOx+Cel组(治疗组),提前24 h腹腔注射Cel(1 mg/kg),腹腔注射NaOx(75 mg/kg),NaOx溶液(50μmol/L)作为饮用水,24 h后收集所有标本。选用HK-2细胞构建模型,按随机数字表法分为4组:Medium组不作处理;NaOx组加入NaOx(终浓度500μmol/L)处理细胞;NaOx+Cel组在预处理Cel(终浓度400 nmol/L)2 h后加入NaOx(终浓度500μmol/L)处理细胞;NaOx+Cel+BA组在加入NaOx(终浓度500μmol/L)2 h后加入NF-κB激动剂BA(终浓度8μmol/L)处理细胞,其他步骤同NaOx+Cel组,24 h后收集各组细胞。采用Von Koosa和细胞黏附实验观察晶体沉积;采用HE染色观察肾脏组织病理并进行损伤评分;采用CCK-8检测NaOx和Cel的最适浓度;采集血清检测尿素和肌酐;采用IHC检测OPN、CD44、KIM-1、NGAL、p65、IL-1β、BAX、Caspase-3的表达;Western blot检测OPN、CD44、KIM-1、p65、P-p65、IL-1β蛋白表达。结果动物实验中,与NaOx组相比,NaOx+Cel组小鼠晶体沉积减少(P<0.0001),肾小管受损减轻(P<0.01),血清尿素和肌酐降低(P<0.05),肾脏黏附分子OPN与CD44、肾脏损伤分子KIM-1与NGAL、炎症相关分子p65与IL-1β、凋亡相关分子BAX、Caspase-3表达均下降(P<0.05)。而在细胞实验中,与NaOx组相比,NaOx+Cel组的晶体黏附减少(P<0.0001),黏附分子OPN与CD44表达下降(P<0.05),炎症分子IL-1β和P-p65/p65的比值下调(P<0.05),肾损伤分子KIM-1下调(P<0.05)。与NaOx+Cel组相比,NaOx+Cel+BA组晶体黏附明显增多(P<0.0001),炎症分子IL-1β和P-p65/p65的比值上升(P<0.05),肾损伤分子KIM-1增多(P<0.05)。结论雷公藤红素可能通过抑制NF-κB的活化减轻NaOx诱导的肾组织中晶体的沉积和AKI。 展开更多
关键词 雷公藤红素 草酸钠 NF-ΚB 急性肾损伤
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高寒环境暴露后大鼠不同强度肠道冲击伤的比较研究
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作者 岳永超 章利彬 +4 位作者 周文奇 王俊仁 吴鹏飞 吴广延 马海 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第17期2071-2078,共8页
目的对高寒环境暴露后大鼠的不同强度肠道冲击伤进行比较,并对其损伤特点进行初步探究。方法选取体质量为200~250 g的2月龄健康雄性SD大鼠60只,按随机数字表法将大鼠分为6组(n=10):空白对照组、低温对照组、5.0 MPa冲击对照组、低温+4.0... 目的对高寒环境暴露后大鼠的不同强度肠道冲击伤进行比较,并对其损伤特点进行初步探究。方法选取体质量为200~250 g的2月龄健康雄性SD大鼠60只,按随机数字表法将大鼠分为6组(n=10):空白对照组、低温对照组、5.0 MPa冲击对照组、低温+4.0 MPa冲击组、低温+4.5 MPa冲击组和低温+5.0 MPa冲击组。低温+冲击组在-10℃低温环境预处理30 min后,立即采用BST-Ⅰ型生物激波管以不同驱动压冲击大鼠腹部致肠道损伤。检测致伤后3、8、24 h大鼠血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肠脂肪酸结合蛋白(intestinal-fatty acid binding protein,I-FABP)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)水平,并记录大鼠24 h存活情况。实验24 h后,麻醉处死大鼠并解剖,观察肠道损伤特点并行病理学检测。通过比较各组差异,研究高寒环境暴露后大鼠不同强度肠道冲击伤特点。结果较空白对照组,其余各组大鼠均出现不同程度肠道损伤,且低温+冲击伤组大鼠肠道更易出现水肿及损伤,低温+5.0 MPa冲击组存活率明显下降(P<0.05)。病理学及血清学研究发现,低温+冲击组大鼠肠黏膜在高寒环境和冲击伤双重作用下,表现出肠黏膜出血、水肿、黏膜固有层崩解等;肠黏膜损伤指标及肠道炎症因子也较空白对照组明显升高,且随冲击强度增加,组间差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论低温暴露叠加腹部冲击波损伤后,大鼠死亡率明显增加,肠道损伤表现为血清学指标及肠道炎症因子升高,不同程度的肠壁水肿、黏膜下出血等,且损伤严重程度与冲击强度相关,随冲击强度增加而加重。 展开更多
关键词 低温暴露 肠道损伤 冲击伤
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缺氧通过驱动M1巨噬细胞极化诱发睾丸间质细胞溶酶体依赖性死亡导致生精功能受损
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作者 孟丹 何畏 曾继涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第23期2893-2902,共10页
目的探究缺氧通过驱动M1型巨噬细胞极化,进而诱发睾丸间质细胞溶酶体依赖性细胞死亡(lysosome-dependent cell death,LDCD)在生精功能障碍中的关键作用。方法将10只8周龄雄性SD大鼠(体质量220~250 g)按照完全随机设计,分为常氧组(n=5)... 目的探究缺氧通过驱动M1型巨噬细胞极化,进而诱发睾丸间质细胞溶酶体依赖性细胞死亡(lysosome-dependent cell death,LDCD)在生精功能障碍中的关键作用。方法将10只8周龄雄性SD大鼠(体质量220~250 g)按照完全随机设计,分为常氧组(n=5)与缺氧组(n=5),分别置于常氧饲养环境和模拟5000 m海拔的低压低氧环境暴露4周以构建缺氧动物模型。采用1%O_(2)低氧工作站处理TM3(小鼠睾丸间质细胞)2 d以构建缺氧细胞模型,并建立RAW 264.7巨噬细胞与TM3细胞的Transwell共培养体系。采用睾丸组织HE染色进行病理形态学分析并计算生精细胞数量/生精小管面积;通过ELISA方法(以BCA法标化)检测睾丸组织睾酮含量;利用免疫荧光染色定量睾丸组织间质细胞(CYP11A1^(+))数量和M1型巨噬细胞(CD68^(+)/CD86^(+))与细胞玻片中M1型巨噬细胞(iNOS^(+))极化;应用公共数据库(PRJNA926018)的单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据与基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)筛选间质细胞中的程序性死亡方式;借助LysoTracker探针与组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)免疫荧光染色评估TM3细胞溶酶体完整性及通透性。结果在体实验发现缺氧状态显著降低大鼠睾丸生精小管中生精细胞数量(P<0.01)及睾酮含量(P<0.01),伴随间质细胞(CYP11A1^(+))数量减少(P<0.01)。scRNA-seq揭示缺氧条件下长形精子细胞、间质细胞、支持细胞比例显著减少(P<0.01),然而精母细胞和精原细胞比例显著上调(P<0.01),并且间质细胞中LDCD通路显著富集(P=0.0027)。除此之外,缺氧环境可诱导M1型巨噬细胞浸润(CD68^(+)/CD86^(+))睾丸,并且缺氧也能促进RAW 264.7细胞中iNOS^(+)表达(P<0.01)。体外Transwell共培养实验提示单独缺氧不影响TM3细胞溶酶体膜稳定性,而与缺氧处理的RAW 264.7细胞共培养加剧溶酶体通透性。结论缺氧可能是通过驱动M1型巨噬细胞极化,进而诱发睾丸间质细胞溶酶体依赖性细胞死亡,最终导致睾酮合成减少与生精功能障碍。 展开更多
关键词 缺氧 睾丸 间质细胞 巨噬细胞 溶酶体
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