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汉黄芩素通过Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路调控肝纤维化
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作者 邹晓婷 邓陈松 +3 位作者 胡际涛 向海鸿 袁剑峰 严红梅 《解剖学报》 2026年第2期185-193,共9页
目的探讨汉黄芩素(Wog)对乙型肝炎大鼠肝脏组织纤维化的影响及其调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路的机制。方法将大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型(Mod)组、Wog低、中和高剂量组(Wog-L,10 mg/kg,... 目的探讨汉黄芩素(Wog)对乙型肝炎大鼠肝脏组织纤维化的影响及其调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路的机制。方法将大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型(Mod)组、Wog低、中和高剂量组(Wog-L,10 mg/kg,Wog-M,20 mg/kg,Wog-H,40 mg/kg)、Wog-H+Hippo抑制剂组(40 mg/kg Wog+7 mg/kg XMU-MP-1),每组12只;除NC组,其余组均利用乙型肝炎病毒(HBV)建立大鼠模型,每周1次,连续注射3周。ELISA试剂盒检测各组大鼠血清肝功能指标:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和炎性因子转化生长因子β(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGF);肝纤维化指标:Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和层粘连蛋白(LN);羟脯氨酸(Hyp)检测试剂盒检测Hyp水平;HE和Masson染色检测大鼠肝组织形态及纤维化;TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;Western blotting检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Hippo-YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达;Real-time PCR检测肝组织YAP、TAZ mRNA表达。结果与NC组相比,Mod组大鼠肝组织中细胞肿胀、排列异常且胶原纤维增生,肝纤维化明显,血清AST、GGT、ALT、HBeAg、HBsAg、TGF-β、PDGF、Col-Ⅳ、PⅢP、LN、HA及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著升高(P<0.05),YAP、TAZ蛋白和mRNA水平升高(P<0.05);与Mod组相比,Wog各剂量组大鼠的肝组织损伤减轻,血清肝功能相关指标及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著降低(P<0.05),YAP、TAZ蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05);与Wog-H组比较,加抑制剂组肝组织纤维化损伤明显加重(P<0.05)。结论Wog可能通过调控Hippo-YAP/TAZ信号通路活性,减轻乙型肝炎大鼠肝组织纤维化。 展开更多
关键词 乙型肝炎 汉黄芩素 Hippo-yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路 肝纤维化 免疫印迹法 大鼠
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橄榄苦苷通过Hippo-Yes相关蛋白信号通路抑制糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的研究
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作者 马伟娟 马明福 +1 位作者 韩荣盛 谢海林 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第2期130-136,共7页
目的探讨橄榄苦苷(OP)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建DCM大鼠模型,将大鼠分为正常对照(NC)组、DCM组、OP低、高剂量(OP-L、OP-H)组、OP高剂量+Hippo-YAP信号通路抑制剂(OP-H+VPF)... 目的探讨橄榄苦苷(OP)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建DCM大鼠模型,将大鼠分为正常对照(NC)组、DCM组、OP低、高剂量(OP-L、OP-H)组、OP高剂量+Hippo-YAP信号通路抑制剂(OP-H+VPF)组;检测各组FPG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、TC、LDL-C、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张早期运动速度(Em)/舒张晚期运动速度(Am)比值。HE染色观察心肌组织变化,Masson染色观察心肌纤维化程度及胶原纤维化面积,免疫组织化学检测胶原蛋白(COL)Ⅰ、COLⅢ表达,Western blot检测p-哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)/MST1、p-大肿瘤抑制因子1(LATS1)/LATS1、p-YAP/YAP、具有PDZ结合模体的转录激活因子(TAZ)蛋白表达。结果与NC组比较,DCM组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ平均光密度值、COLⅢ平均光密度值升高(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达降低(P<0.05)。DCM、OP-L、OP-H组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ平均光密度值、COLⅢ平均光密度值依次降低(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达依次升高(P<0.05)。与OP-H组比较,OP-H+VPF组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ、COLⅢ升高(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达降低(P<0.05)。结论OP可能抑制DCM大鼠心肌纤维化,与激活Hippo-YAP信号通路相关。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 Hippo-yes相关蛋白信号通路 糖尿病心肌病 心肌纤维化
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Yes相关蛋白1对HLE-B3细胞增殖、迁移、DNA合成及上皮连接相关分子表达的影响
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作者 陈菲 余玟璐 谈旭华 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期56-59,共4页
目的:探讨Yes相关蛋白1(YAP1)对人晶状体上皮细胞HLE-B3增殖、迁移、DNA合成及上皮连接相关分子表达的影响。方法:取HLE-B3细胞分别转染靶向YAP1的siRNA(siYAP1-1、siYAP1-2、siYAP1-3)及阴性对照siRNA(siNC)。采用qRT-PCR及Western blo... 目的:探讨Yes相关蛋白1(YAP1)对人晶状体上皮细胞HLE-B3增殖、迁移、DNA合成及上皮连接相关分子表达的影响。方法:取HLE-B3细胞分别转染靶向YAP1的siRNA(siYAP1-1、siYAP1-2、siYAP1-3)及阴性对照siRNA(siNC)。采用qRT-PCR及Western blot检测YAP1 mRNA和蛋白表达水平,筛选干预序列用于后续实验。采用CCK-8法检测转染后24、48、72 h的细胞增殖能力;采用EdU染色观察细胞DNA合成活性;采用划痕实验检测转染后24 h细胞迁移能力。采用qRT-PCR与Western blot检测上皮连接相关分子ZO-1、OCLN、CDH1及KRT8 mRNA与蛋白的表达水平。结果:选择siYAP1-1用于后续实验。敲低YAP1抑制HLE-B3细胞增殖,降低细胞DNA合成活性、细胞迁移和迁移愈合能力(P<0.05);同时,降低细胞ZO-1、OCLN、CDH1及KRT8 mRNA与蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:YAP1可能通过维持上皮连接/结构稳态参与晶状体上皮细胞修复。 展开更多
关键词 HLE-B3细胞 yes相关蛋白1 细胞增殖 细胞迁移 紧密连接
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Yes相关蛋白作为机械传导效应分子在口腔及其他系统非肿瘤性疾病发生发展中的作用
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作者 薛丽丽 陈帅 闫冰 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期691-698,共8页
Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤... Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤相关性疾病的发生发展中,近年来,关于YAP作为细胞外机械传导效应分子调控非肿瘤性疾病的研究逐渐增多,本文对YAP在非肿瘤性疾病(口腔及其他系统性疾病)中的分子机制作一综述,以求进一步了解YAP在非肿瘤性疾病的中作用,为未来临床治疗相关疾病研究提供新的思路及策略。 展开更多
关键词 yes相关蛋白 Hippo信号通路 非肿瘤性疾病 分子机制
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高良姜素调节Hippo/Yes相关蛋白信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢影响的研究
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作者 黄碧 郝梦 +1 位作者 欧翔 邵挥戈 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第2期136-141,共6页
目的 探讨高良姜素(GAL)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠骨代谢的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、低剂量GAL(GAL-L)组、高剂量GAL(GAL-H)组和高剂量GAL+YAP抑制剂Vertepo... 目的 探讨高良姜素(GAL)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠骨代谢的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、低剂量GAL(GAL-L)组、高剂量GAL(GAL-H)组和高剂量GAL+YAP抑制剂Verteporfin(GAL-H+Verteporfin)组,每组18只。双能X射线检测骨密度(BMD),三点弯曲实验评估股骨生物力学,HE染色观察股骨组织病理变化,ELISA检测血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平,Western blot法检测股骨组织YAP表达。结果 与NC组比较,Mod组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。与Mod组比较,GAL-L、GAL-H组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达升高(P<0.05),TRAP降低(P<0.05),且GAL-H组改善程度更优。与GAL-H组比较,GAL-H+Verteporfin组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。结论GAL可能通过调控Hippo/YAP信号通路,提高YAP表达,调节DOP大鼠骨代谢,抑制骨吸收。 展开更多
关键词 高良姜素 Hippo/yes相关蛋白信号通路 糖尿病骨质疏松 骨代谢
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苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白信号通路对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖和凋亡的影响
6
作者 许卫星 张薇 +1 位作者 陈姣敏 王娟 《安徽医药》 2025年第11期2165-2170,共6页
目的 探究苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对人非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞增殖和凋亡的影响。方法 2023年1—7月,以不同浓度苦参碱(0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 mmol/L)处理Raji细胞,细胞计数试剂盒(CKK-8)法检... 目的 探究苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对人非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞增殖和凋亡的影响。方法 2023年1—7月,以不同浓度苦参碱(0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 mmol/L)处理Raji细胞,细胞计数试剂盒(CKK-8)法检测细胞增殖情况。后续根据Raji细胞在48 h的半抑制浓度(IC50),将Raji细胞分为对照组(正常培养,不作处理),苦参碱低、中、高剂量组(分别以1、2、4 mmol/L苦参碱处理),苦参碱高剂量+Hippo信号通路抑制剂(XMU-MP-1)组(以4 mmol/L苦参碱和1μmol/L XMU-MP-1处理)。分别以集落形成试验检测各组细胞集落形成数,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,蛋白质印迹法检测大肿瘤抑制因子1(LATS1)、磷酸化LATS1(p-LATS1)、YAP、具有PDZ基序的转录共激活因子(TAZ)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、核增殖抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与空白对照(0 mmol/L苦参碱浓度)组[(0±0)%]相比,0.25[(9.48±1.05)%、(10.25±1.36)%、(12.57±1.46)%]、0.50[(16.37±1.82)%、(19.62±2.05)%、(21.95±2.26)%]、1.00[(35.72±4.68)%、(37.58±3.92)%、(38.42±3.51)%]、2.00[(49.06±5.29)%、(51.49±5.36)%、(54.86±5.93)%]、4.00[(59.37±5.75)%、(68.62±6.85)%、(73.82±7.57)%]、8.00 mmol/L[(80.59±8.57)%、(82.73±8.84)%、(83.05±8.74)%]苦参碱能够显著随浓度增加抑制Raji细胞24、48和72 h增殖活性(P<0.05)。与对照组相比,苦参碱低、中、高剂量组细胞集落形成数[(96.28±10.06)个、(73.26±7.38)个、(48.35±4.68)个比(136.85±14.61)个]显著降低(P<0.05),细胞凋亡率[(13.74±1.38)%、(21.62±2.57)%、(28.15±3.24)%比(4.82±0.53)%]显著增加(P<0.05),S期细胞比例、cyclin D1、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05),G1期细胞比例、Bax、p-LATS1/LATS1表达显著增加(P<0.05);与苦参碱高剂量组相比,苦参碱高剂量+XMU-MP-1组细胞集落形成数、S期细胞比例、cyclin D1、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著增加(P<0.05),G1期细胞比例、细胞凋亡率、Bax、p-LATS1/LATS1表达显著下降(P<0.05)。结论 苦参碱可能通过调节Hippo-YAP信号通路,抑制NHL Raji细胞增殖,促进细胞周期阻滞和凋亡。 展开更多
关键词 苦参碱 淋巴瘤 非霍奇金 Burkitt淋巴瘤细胞(Raji细胞) 增殖 凋亡 Hippo-yes相关蛋白信号通路
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生存素、人类表皮生长因子受体2、巨囊性病液体蛋白15、Yes相关蛋白表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值 被引量:5
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作者 卜烨 张晨洁 《陕西医学杂志》 CAS 2025年第1期127-131,共5页
目的:研究生存素(Survivin)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、巨囊性病液体蛋白15(GCDFP15)、Yes相关蛋白(YAP)表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。方法:收集156例经乳腺癌改良根治术治疗的乳腺癌患者乳腺癌病理组织及癌旁正常组... 目的:研究生存素(Survivin)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、巨囊性病液体蛋白15(GCDFP15)、Yes相关蛋白(YAP)表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。方法:收集156例经乳腺癌改良根治术治疗的乳腺癌患者乳腺癌病理组织及癌旁正常组织,比较乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况;所有患者术后均随访2年,根据患者术后随访期间复发转移情况将其分为Ⅰ组(51例)和Ⅱ组(105例),统计两组一般资料,比较两组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况,分析乳腺癌患者术后2年内复发转移的影响因素及癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白单一及联合检测对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。结果:癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于正常组织,YAP阳性表达率低于正常组织(均P<0.05)。Ⅰ组低分化、临床分期Ⅲ期患者占比高于Ⅱ组(均P<0.05)。Ⅰ组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于Ⅱ组,YAP阳性表达率低于Ⅱ组(均P<0.05)。分化程度为低分化、临床分期Ⅲ期及Survivin、HER-2、GCDFP15蛋白阳性表达均为乳腺癌患者术后2年内复发转移的独立危险因素(OR=2.092、1.992、2.059、1.815、1.857,均P<0.05);YAP蛋白阳性表达为乳腺癌患者术后2年内复发转移的保护因素(OR=0.489,P<0.05)。癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合预测乳腺癌患者术后2年复发转移的曲线下面积(AUC)值高于四者单独检测(均P<0.05)。结论:乳腺癌的发生与Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,且患者术后2年复发转移的发生与其分化程度、临床分期及Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,同时Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合可有效提高对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 生存素 人类表皮生长因子受体2 巨囊性病液体蛋白15 yes相关蛋白 复发 转移 预测价值
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Yes相关蛋白1和E钙黏蛋白在小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 张宁 杨俊红 +2 位作者 乔孟晗 孟翠丽 郭君兰 《肿瘤基础与临床》 2025年第1期1-4,共4页
目的探讨Yes相关蛋白1(YAP1)和E钙黏蛋白(E-cad)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达,分析两者与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测45例SCLC组织、正常肺组织中YAP1和E-cad的蛋白表达水平,并对两者的表达与临床病理... 目的探讨Yes相关蛋白1(YAP1)和E钙黏蛋白(E-cad)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达,分析两者与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测45例SCLC组织、正常肺组织中YAP1和E-cad的蛋白表达水平,并对两者的表达与临床病理特征及生存预后的关系进行分析。结果YAP1在SCLC组织中的阳性率为26.67%,高于正常肺组织的8.89%(χ^(2)=4.865,P=0.027);E-cad在SCLC组织中的阳性率为17.78%,低于正常肺组织的55.56%(χ^(2)=13.830,P<0.001)。YAP1和E-cad的表达均与患者的临床分期有关(χ^(2)=5.903,P=0.015;χ^(2)=4.078,P=0.043)。SCLC组织中YAP1和E-cad的表达呈负相关(r=-0.526,P=0.023)。结论YAP1和E-cad的异常表达与SCLC的分期及预后密切相关。 展开更多
关键词 yes相关蛋白1 E钙黏蛋白 小细胞肺癌 免疫组织化学
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Yes相关蛋白对人宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响
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作者 赵芳 李珍玲 +4 位作者 朴丽花 韩龙哲 崔银姬 权春姬 金雪梅 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期68-75,共8页
目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)沉默对人宫颈癌(CC)SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:对人CC细胞株SiHa细胞进行体外培养,慢病毒YAPshRNA转染到SiHa细胞,建立稳定转染的YAP-shRNA实验组(sh-YAP组)和空载质粒对照组(对照组),采用Wes... 目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)沉默对人宫颈癌(CC)SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:对人CC细胞株SiHa细胞进行体外培养,慢病毒YAPshRNA转染到SiHa细胞,建立稳定转染的YAP-shRNA实验组(sh-YAP组)和空载质粒对照组(对照组),采用Western blotting法检测YAP沉默效果;免疫荧光法检测2组细胞中肌动蛋白(F-actin)微丝数量及形态变化;CCK-8法、Transwell小室实验和细胞划痕实验检测2组细胞存活率、迁移及侵袭细胞数以及细胞划痕愈合率;Western blotting法检测2组细胞中上皮-间质转化(EMT)相关标记物[E钙黏蛋白(E-cadherin)和锌指转录因子(Snail)]、DNA损伤修复相关蛋白γ(γ-H2AX)和凋亡相关蛋白[c-MYC和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)]蛋白表达水平。结果:慢病毒YAPshRNA转染SiHa细胞后,SiHa细胞中YAP蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光实验,YAP沉默后SiHa细胞中F-actin微丝稀疏且排列规则,细胞数量减少、细胞呈现蜷缩的状态。CCK-8法,与对照组比较,sh-YAP组培养24和48 h后SiHa细胞存活率明显降低(P<0.01);Transwell小室实验和细胞划痕实验,与对照组比较,sh-YAP组的SiHa细胞迁移和侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞划痕愈合率明显降低(P<0.05);Western blotting法,与对照组比较,sh-YAP组细胞中E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),c-MYC、Bcl-2和γ-H2AX蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:YAP基因沉默导致人CC SiHa细胞F-actin的解聚,并调控细胞凋亡和DNA损伤修复,可能会逆转EMT进程,从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 yes相关蛋白 细胞增殖 细胞迁移
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Yes相关蛋白表达与类风湿关节炎疾病进程的相关性分析
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作者 潘俊梅 高洁 +1 位作者 皮彩虹 周玮 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1339-1344,共6页
目的研究Yes相关蛋白(YAP)在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,探讨其与RA疾病进程的相关性。方法选取健康对照组及RA组的关节滑膜各3例,进行RNA-sequence检测,寻找差异表达基因;收集符合标准的50例健康对照组和150例RA患者的一般资料及实... 目的研究Yes相关蛋白(YAP)在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,探讨其与RA疾病进程的相关性。方法选取健康对照组及RA组的关节滑膜各3例,进行RNA-sequence检测,寻找差异表达基因;收集符合标准的50例健康对照组和150例RA患者的一般资料及实验室指标,采用ELISA检测各组血清中YAP的表达,分析其与RA患者其他实验室指标的相关性;应用受试者工作特征曲线探讨相关危险因素对RA的诊断效能。结果与正常的关节滑膜比较,RA患者的关节滑膜中14-3-3蛋白亚型γ的表达显著下调;与健康对照组比较,YAP在RA患者中的表达显著上调,且与血沉、C反应蛋白、白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、干扰素-α、肿瘤坏死因子-α、蛋白电泳α_(1)球蛋白、蛋白电泳α_(2)球蛋白、疾病活动度评分、疾病活动度指数和患者报告的结局具有相关性(P<0.05),与骨破坏影像学分级无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示YAP表达是RA患者疾病预后的独立影响因素。结论YAP在健康对照组和RA组中存在差异表达,并且与RA的疾病活动度呈明显正相关,可能成为临床治疗RA的新靶标。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 Hippo通路 yes相关蛋白 疾病活动度 酶联免疫吸附试验 核糖核酸序列检测
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重组人转化生长因子-β_(1)对正畸牙移动小鼠牙根吸收和Hippo-Yes信号通路的影响 被引量:1
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作者 卢平 金婕 《河北医药》 2025年第1期17-22,共6页
目的 探讨重组人转化生长因子-β_(1)Recombinant human transforming growth factor-β_(1),rhTGF-β_(1)对正畸牙移动小鼠牙根吸收、牙移动及Hippo-Yes信号通路活性的影响。方法 选取C57BL/小鼠50只,随机分为Control组(空白对照)、Mo... 目的 探讨重组人转化生长因子-β_(1)Recombinant human transforming growth factor-β_(1),rhTGF-β_(1)对正畸牙移动小鼠牙根吸收、牙移动及Hippo-Yes信号通路活性的影响。方法 选取C57BL/小鼠50只,随机分为Control组(空白对照)、Model组(正畸牙移动模型)、L/rhTGF-β_(1)组(rhTGF-β_(1)低剂量1.00 ng/mL)、M/rhTGF-β_(1)组(rhTGF-β_(1)中剂量3.00 ng/mL)、H/rhTGF-β_(1)组(rhTGF-β_(1)高剂量5.00 ng/mL),每组10只,给药频率2 d/次,持续2周;Control组、Model组对应时间点给予等量0.9%NaCl溶液注射;游标卡尺测量各组小鼠上颌第一磨牙对应1周、2周移动距离;HE染色分析小鼠牙周、牙槽骨病理形态及牙根吸收状态;酶联免疫吸附(ELISA)检测小鼠血清内炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平;统计小鼠牙根组织内破骨细胞数量;Western blot检测小鼠牙周及牙槽骨组织内成骨相关蛋白骨钙素(OPG)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)以及Hippo-Yes信号通路关键蛋白蛋白激酶1(MST1)、肿瘤抑制因子1(LAST1)以及YAP磷酸化水平。结果 随着时间延长,各组小鼠正畸牙移动距离均提升(P<0.05);各个时间段内,与Model组比较,rhTGF-β_(1)干预可以提升各组小鼠正畸牙移动距离,降低牙根组织内破骨细胞数量(P<0.05),且随着干预剂量的提升,小鼠正畸牙移动距离逐渐提升,破骨细胞数量逐渐降低(P<0.05);与Control组比较,正畸牙移动模型的建立可以上调炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平,下调骨代谢蛋白OPG、OPN及Runx2表达(P<0.05);rhTGF-β_(1)干预可以下调小鼠血清内炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平,上调骨代谢蛋白OPG、OPN及Runx2表达(P<0.05),随着rhTGF-β_(1)干预剂量的提升,血清炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平逐渐降低,骨代谢蛋白OPG、OPN及Runx2表达逐渐提升,呈现剂量依赖性(P<0.05);正畸牙移动模型建立后,牙根侧牙骨质出现不连续表现,存在骨吸收陷窝、牙周膜内细胞及纤维排列紊乱表现。rhTGF-β_(1)干预后骨吸收陷窝深度降低,牙周膜细胞及纤维排列整齐度提升;随着rhTGF-β_(1)干预剂量的提升,小鼠牙根组织形态逐渐趋于正常。与Control组比较,正畸牙移动模型的建立下调Hippo-Yes信号通路关键蛋白MST1、LAST1、YAP磷酸化水平(P<0.05);rhTGF-β_(1)干预可以上调牙根组织内MST1、LAST1、YAP磷酸化水平(P<0.05);随着rhTGF-β_(1)干预剂量的提升,牙根组织内MST1、LAST1、YAP磷酸化水平亦逐渐提升,呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论 rhTGF-β_(1)可以剂量依赖性提升正畸牙移动小鼠成骨分化,加速正畸牙移动,抑制炎性反应及牙根吸收,其原因可能与激活小鼠牙根组织内Hippo-Yes信号通路活性有关,值得临床进一步研究。 展开更多
关键词 重组人转化生长因子-β_(1) 正畸牙移动 牙根组织 牙根吸收 Hippo-yes信号通路
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大鼠周围神经损伤后前扣带回皮质Yes激酶相关蛋白表达变化
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作者 赵石祥 平苹 +4 位作者 李治贵 黄美金 刘明沅 孔繁一 李娜 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第3期172-180,共9页
目的:探讨前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)的Yes激酶相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的表达变化。方法:建立坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury of the scia... 目的:探讨前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)的Yes激酶相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的表达变化。方法:建立坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)大鼠模型,疼痛评估采用机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),通过蛋白质免疫印迹和免疫荧光检测YAP的表达变化,并观察YAP与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞共表达以及YAP的核定位情况。结果:与对照组比较,CCI组大鼠术后MWT和TWL显著降低,对侧ACC区域YAP蛋白表达显著升高,且YAP核表达量增加,YAP与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞存在共表达,CCI组YAP与神经元、星形胶质细胞的共定位数量显著增加。结论:外周神经损伤后大鼠ACC区域YAP核表达与蛋白表达增多,可能在NP的发生与维持中发挥重要作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 前扣带回皮质 yes激酶相关蛋白 坐骨神经慢性压迫损伤 神经胶质细胞
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基于永磁同步技术的一级能效电机设计及应用——以YE5电机为例
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作者 伍嘉志 《凿岩机械气动工具》 2025年第11期225-227,共3页
以基于永磁同步技术的一级能效电机为研究对象,阐述了永磁同步电机的工作原理与结构优势,深入剖析了YE5电机在永磁材料选择、磁路设计优化、绕组结构优化、冷却系统设计等方面的设计要点,分析了YE5电机在效率、功率因数、负载适应性等... 以基于永磁同步技术的一级能效电机为研究对象,阐述了永磁同步电机的工作原理与结构优势,深入剖析了YE5电机在永磁材料选择、磁路设计优化、绕组结构优化、冷却系统设计等方面的设计要点,分析了YE5电机在效率、功率因数、负载适应性等方面的节能特性,并依托实际案例,验证了其应用效果。研究结果表明,YE5电机凭借先进的设计理念与卓越的节能性能,在推动工业节能减排、实现可持续发展方面起着重要作用。 展开更多
关键词 ye5电机 永磁同步技术 磁路设计优化 永磁材料选择
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Overview of Studies on Ye Tianshi’s Academic Thoughts in Differentiating and Treating Lung- System Diseases
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作者 Ziwei Wang Shikun Yu 《Journal of Clinical and Nursing Research》 2025年第9期210-217,共8页
Ye Tianshi was a renowned expert in classical formulas during the Qing Dynasty.He created the Light Bitterness and Mild Pungency Method,which is formulated based on the compatibility of“Xing(bitter almond),Kou(Fructu... Ye Tianshi was a renowned expert in classical formulas during the Qing Dynasty.He created the Light Bitterness and Mild Pungency Method,which is formulated based on the compatibility of“Xing(bitter almond),Kou(Fructus amomi rotundus),Ju(tangerine peel),and Jie(platycodon root)”.This method regulates the dispersion and descent of lung Qi to dispel warm-heat pathogens and smooth the Qi movement of the triple energizer.In the treatment of lung system diseases,Ye classified them into two major categories based on etiology and pathogenesis:excess syndrome of nutrient-defense and deficiency syndrome of nutrient-defense.When discussing the treatment of cough caused by phlegm-fluid retention,he frequently referred to Synopsis of the Golden Chamber and attached great importance to summarizing and absorbing the academic thoughts of predecessors.As an accomplished expert in classical formulas,Ye Tianshi followed the academic essence of Xuanyuan and Qi Bo(founders of TCM theory)and respected the principles of Zhang Zhongjing’s classical formulas,integrating these theories in a coherent manner.With his masterful application of classical formulas to achieve remarkable curative effects,Ye’s academic viewpoints on treating lung system diseases still exert a profound influence on the modern clinical diagnosis and treatment of related diseases. 展开更多
关键词 Linzheng Zhinan Yian(Guide to Clinical Practice with Medical Records) Wenre Lun(Treatise on Warm Heat Diseases) ye Tianshi Lung system diseases Characteristics of academic thoughts
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吡非尼酮通过调控Yes相关蛋白1改善大鼠肝纤维化的机制
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作者 晋兴乐 程芝梅 +3 位作者 彭芬 黄辰尔玉 蒋娟娟 张帅 《贵州医科大学学报》 2025年第10期1424-1433,共10页
目的探讨吡非尼酮(pirfenidone,PFD)通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路和Yes相关蛋白1(Yes-associated protein,YAP1)信号传导抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化改善大鼠肝纤维... 目的探讨吡非尼酮(pirfenidone,PFD)通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路和Yes相关蛋白1(Yes-associated protein,YAP1)信号传导抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化改善大鼠肝纤维化的作用。方法18只雄性SD大鼠随机均分为3组:Normal组(正常未处理)、Model组(25%CCl41 mL/kg+300 mg/kg PBS)及PFD组(25%CCl41 mL/kg+300 mg/kg PFD),Model组和PFD组腹腔注射CCl48周后,PFD组用PFD干预治疗2周,Normal组和Model组灌胃同等剂量PBS;采用超声弹性成像检测大鼠肝左叶肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),通过病理天狼星红染色评估肝纤维化程度。大鼠HSCs细胞系HSC-T6分为Control组及0、2、4、8、16、32及64 mmol/L PFD组(10μg/L TGF-β1+0、2、4、6、8、16、32、64 mmol/L PFD),CCK-8检测细胞增殖并计算半抑制浓度(the half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2-deoxyuridine,EdU)染色、细胞划痕检测细胞增殖和迁移;蛋白免疫印迹检测大鼠肝脏组织和HSC-T6细胞内α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、胶原Ⅰ(CollagenⅠ)、CollagenⅢ以及TGF-β/Smad通路蛋白、YAP1及p-YAP1表达。结果Model组大鼠肝脏LSM较Normal组明显增加,PFD组肝脏LSM较Model组减低(P<0.05);天狼星红染色结果示Model组胶原纤维较Normal组增多(P<0.05),PFD治疗后胶原纤维明显减少(P<0.05);CCK-8结果显示PFD处理48 h后HSC-T6的IC_(50)为5.579 mmol/L,EdU染色和细胞划痕实验结果表明PFD处理后HSCs的EdU阳性细胞呈浓度依赖性减少(P<0.05)、迁移能力明显受到抑制(P<0.05);蛋白免疫印迹结果显示PFD组大鼠和HSC-T6细胞4、6 mmol/L PFD组的α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ及CollagenⅢ的表达均较Model组和0 mmol/L PFD组降低(P<0.05),TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和YAP1的表达也不同程度减少(P<0.05)。结论PFD通过抑制HSCs增殖活性、抑制其迁移能力并减少细胞外基质沉积发挥抗大鼠肝纤维化作用,这可能与PFD抑制TGF-β/Smad通路和YAP1信号传导有关。 展开更多
关键词 吡非尼酮 肝纤维化 TGF-Β/SMAD信号通路 肝星状细胞 yes相关蛋白1
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食管鳞状细胞癌YES-2细胞顺铂耐药致其恶性生物学行为及PD-L1表达的变化 被引量:1
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作者 田聪 贾云泷 +3 位作者 吕微 张评梅 王郁 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期365-369,共5页
目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)YES-2细胞顺铂(cis-dichlorodiammine platinum,CDDP)耐药后(YES-2/CDDP-R)细胞恶性生物学行为的变化和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1... 目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)YES-2细胞顺铂(cis-dichlorodiammine platinum,CDDP)耐药后(YES-2/CDDP-R)细胞恶性生物学行为的变化和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达的变化。方法:用CDDP由低质量浓度到高质量浓度(0.25~2.0μg/ml)间断冲击(间隔15~25 d)的方法处理YES-2细胞,建立CDDP耐药细胞株YES-2/CDDP-R。倒置显微镜下观察YES-2/CDDP-R细胞的形态学变化,MTT法检测细胞对CDDP敏感性的变化,划痕愈合实验检测耐药前后细胞迁移能力的变化,qPCR和Western blotting检测耐药前后细胞中PD-L1 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:经过CDDP梯度给药9个月后成功建立YES-2/CDDP-R细胞。显微镜下见YES-2/CDDP-R细胞的形态大小不一、胞内空泡及黑色颗粒明显增多且出现巨大细胞。与YES-2细胞比较,YES-2/CDDP-R细胞的IC50值显著升高,表明其对CDDP的敏感程度降低(P<0.05);YES-2/CDDP-R细胞的增殖和迁移能力显著增强(P<0.05或P<0.01),PD-L1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.01)。结论:成功建立的CDDP耐药细胞株YES-2/CDDP-R对CDDP的敏感程度降低,其增殖和迁移能力增强。YES-2/CDDP-R细胞中PD-L1表达水平升高,提示CDDP耐药可能通过上调YES-2细胞PD-L1表达水平促进免疫逃逸。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 yeS-2细胞 yeS-2/CDDP-R细胞 顺铂 化疗耐药 程序性死亡受体-配体1
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基于Ye模型的文献老化的实证研究 被引量:7
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作者 陈京莲 叶子飘 《情报学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2019年第4期368-376,共9页
从文献的载文量或主题词的被引频次可以获得一个学术领域兴起与发展的详细信息。本文首次尝试将Ye模型引入主题词被引频次以及相对应的发文量增长规律的研究中,探索主题词被引频次以及相对应的载文量对时间的响应关系。利用Web of Scie... 从文献的载文量或主题词的被引频次可以获得一个学术领域兴起与发展的详细信息。本文首次尝试将Ye模型引入主题词被引频次以及相对应的发文量增长规律的研究中,探索主题词被引频次以及相对应的载文量对时间的响应关系。利用Web of Science数据库检索期刊Physical Review D (IF=4.56)之1985—1990年、1991—1996年、2000—2005年和2006—2011年4个时段的载文量和被引频次以及主题词"石墨烯(graphene)"在2005年、2008年和2010年3个时段的载文量和被引频次,并用Ye模型分段拟合这些数据。结果表明,Ye模型可以很好地拟合该期刊4个时段文献的被引频次对时间的响应曲线,得到的引文峰值和最大引文年限与观测值高度符合。此外还发现随着该期刊发文量和文献被引频次的增加,最大引文年限越来越小;负指数模型不能很好地拟合该期刊1985—1990年和1991—1996年2个时段文献被引频次随时间增加而下降这段响应曲线,但可以较好地拟合2000—2005年和2006—2011年2个时段文献被引频次对时间的响应曲线。用逻辑斯蒂模型拟合该期刊4个时段文献被引频次对时间响应曲线的上升部分时发现,由该模型得到的引文峰值低于观测值。同时Ye模型还可以非常好地拟合主题词"石墨烯(graphene)"在2005年、2008年和2010年3个时段的被引频次对时间的响应曲线,并且发现最大引文年限越来越小这种变化趋势,而由逻辑斯蒂模型拟合得到的响应曲线与观测值之间存在较大的差异。 展开更多
关键词 文献老化 引文峰值 引文峰值年限 ye模型
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沉默Yes相关蛋白1对人非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量:10
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作者 蒋庚西 李春光 +3 位作者 赵铁军 李白翎 张冠鑫 陈和忠 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1004-1008,共5页
目的研究Yes相关蛋白1(YAP1)在非小细胞肺癌细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭中的作用。方法通过慢病毒介导的小干扰RNA靶向抑制人非小细胞肺癌细胞株A549中YAP1基因的表达,采用CCK-8法、流式细胞术分别检测沉默YAP1对A549细胞增殖及凋... 目的研究Yes相关蛋白1(YAP1)在非小细胞肺癌细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭中的作用。方法通过慢病毒介导的小干扰RNA靶向抑制人非小细胞肺癌细胞株A549中YAP1基因的表达,采用CCK-8法、流式细胞术分别检测沉默YAP1对A549细胞增殖及凋亡周期的影响,Transwell实验观察沉默YAP1对A549细胞迁移、侵袭能力的影响。结果沉默YAP1后,A549细胞YAP1mRNA和蛋白表达均下调(P<0.01),CCK-8实验结果显示沉默YAP1抑制A549的增殖、增加G0/G1期的细胞比例(P<0.01),Transwell实验结果示沉默YAP1抑制A549细胞的迁移、侵袭(P<0.01)。结论沉默YAP1基因对非小细胞肺癌细胞的恶性生物学特征具有抑制作用,YAP1可能成为肺癌治疗的潜在靶标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 yes相关蛋白1 细胞增殖 细胞侵袭
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益肾化湿颗粒对糖尿病肾病小鼠中Yes相关蛋白的调控作用 被引量:9
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作者 蔡小凡 黄洁波 +4 位作者 邢玥 符欣漪 邓跃毅 钟逸斐 吴慧娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1944-1949,共6页
目的探讨益肾化湿颗粒(Yishen Huashi Granule,YSHS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及可能的相关机制。方法建立STZ诱导DN小鼠模型,随机分为模型组、YSHS组及YAP抑制剂维替泊芬组,同时设立对照组。造模成功后8周... 目的探讨益肾化湿颗粒(Yishen Huashi Granule,YSHS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及可能的相关机制。方法建立STZ诱导DN小鼠模型,随机分为模型组、YSHS组及YAP抑制剂维替泊芬组,同时设立对照组。造模成功后8周开始干预,疗程4周。分别检测各组干预前后尿蛋白及干预后血肌酐、尿素氮水平。疗程结束后处死小鼠,行光镜HE染色观察肾小球病理变化,Western blot检测YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达,RT-PCR检测YAP、CTGF及足细胞蛋白nephrin、podocalyxin、WT1的mRNA表达。结果YSHS组在生化指标上较模型组均有好转,HE染色显示肾小球病理损伤有所改善。模型组YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达增多,YAP和CTGF的mRNA表达亦增多,而3种足细胞蛋白的mRNA表达减少。经YSHS治疗后,YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达与YAP、CTGF的mRNA表达量均有所下降,而nephrin、podocalyxin、WT1的mRNA表达量升高。结论YSHS可降低DN小鼠尿蛋白、保护肾功能并减轻肾小球病理损伤,其机制可能与下调肾组织中YAP,减少CTGF表达水平并上调足细胞蛋白的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益肾化湿颗粒 yes相关蛋白 Hippo信号通路 结缔组织生长因子 足细胞
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Yes相关蛋白在前列腺癌中的表达及意义 被引量:4
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作者 李文宾 王德林 +2 位作者 盛夏 刘武江 罗照 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期5-8,共4页
目的:探讨Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织、癌旁(pericarcinoma,PC)组织和良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中的表达差异及其意义。方法:采用免疫组化技术检测32例P... 目的:探讨Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织、癌旁(pericarcinoma,PC)组织和良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中的表达差异及其意义。方法:采用免疫组化技术检测32例PCa,15例PC和15例BPH中YAP的表达情况;采用Western blot技术检测15例PCa和相应PC中YAP的表达水平。结果:32例PCa中YAP阳性表达25例,阳性率为78.13%;15例PC中YAP阳性表达4例,阳性率为26.67%;15例BPH中未发现YAP阳性表达。组间差异有统计学意义(P=0.000);YAP的表达与PCa的临床分期、Gleason评分有关(分别为P=0.019;P=0.012)。临床分期越高,Gleason评分越高,YAP的阳性率越高。Western blot显示15例PCa中YAP表达(0.723±0.084)均高于相应PC(0.455±0.161),差异具有统计学意义(P=0.006)。结论:YAP在PCa中的表达明显高于非肿瘤组织,表现出明显的肿瘤特异性,有望成为PCa临床诊断和治疗的一个新指标。 展开更多
关键词 前列腺癌 yes相关蛋白 免疫组化 蛋白质免疫印迹
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