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Wntless/GPR177对小鼠原肠发生和心脏发育至关重要(英文)
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作者 李杰 金恒薇 +1 位作者 杨中州 杨艳萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期625-632,共8页
小鼠早期胚胎发育包含原肠运动和器官发生等重要发育过程,这些过程受多种信号通路调控,其中有Wnt、BMP、Nodal、FGF等信号通路,它们之间进行精细严密的协调,保证胚胎发育的正确进行。β-联蛋白作为Wnt配体的共同下游信号分子,在小鼠原... 小鼠早期胚胎发育包含原肠运动和器官发生等重要发育过程,这些过程受多种信号通路调控,其中有Wnt、BMP、Nodal、FGF等信号通路,它们之间进行精细严密的协调,保证胚胎发育的正确进行。β-联蛋白作为Wnt配体的共同下游信号分子,在小鼠原肠运动和器官发生中发挥至关重要的作用。Wntless/GPR177在以前的研究中已被报道参与调节Wnt配体的成熟、分选和分泌等,小鼠全身剔除Wntless(Wls)将严重影响胚胎体轴形成。在该研究中,Wls被特异性地在上胚层、心血管中胚层和心肌祖细胞中剔除,以探索Wls如何参与到小鼠原肠运动和心血管发育中。我们发现,在上胚层剔除Wls后,明显阻断了上皮-间充质转化过程,这是中胚层迁移中的关键步骤。在Wls条件性剔除的上胚层中,β-联蛋白表达模式发生变化,表达水平明显下降;E-钙黏着蛋白和N-钙黏着蛋白明显上升。此外,被剔除Wls的上胚层中,细胞凋亡明显增加。不论是在心脏中胚层还是在心脏前体细胞中,剔除Wls都导致严重的心血管发育缺陷和胚胎死亡,证明Wls对心脏发育同样十分重要。这些研究结果证明,Wntless在小鼠原肠运动和心脏发育中均发挥十分重要的作用。 展开更多
关键词 wntless/GPR177 胚胎发生 原肠发生 心脏发育
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Wntless在胃腺癌组织中表达及其意义
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作者 陈昌浩 孙岳军 +1 位作者 徐洪明 张建平 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第10期1440-1443,共4页
目的观察Wnt蛋白分泌相关的基因Wntless在胃癌腺癌细胞和癌旁正常黏膜细胞的表达,分析Wntless表达与胃腺癌病理指标之间相关性和临床意义。方法用免疫组化法检测胃腺癌组织和胃癌旁正常黏膜中Wntless的蛋白表达。结果在104例胃癌标本中,... 目的观察Wnt蛋白分泌相关的基因Wntless在胃癌腺癌细胞和癌旁正常黏膜细胞的表达,分析Wntless表达与胃腺癌病理指标之间相关性和临床意义。方法用免疫组化法检测胃腺癌组织和胃癌旁正常黏膜中Wntless的蛋白表达。结果在104例胃癌标本中,Wntless在胃腺癌组织中表达为:7.7%(8/104)例为0或1+、36.5%(38/104)例为2+、55.8%(58/104)例为3+;在癌旁正常黏膜表达为:71.2%(74/104)例为0或1+,19.2%(20/104)例为2+,9.6%(10/104)例为3+。Wntless在胃腺癌组织中的表达显著高于胃癌旁正常黏膜表达(P<0.001)。Wntless蛋白表达与肿瘤分化呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论 Wntless蛋白在胃腺癌中高表达,可能对肿瘤发生和进展等发挥了促进作用,并可能为新的靶向治疗提供分子靶标。 展开更多
关键词 WNT wntless 胃腺癌 免疫组化
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Wntless在乳腺非特殊类型浸润性导管癌组织中表达及其意义 被引量:1
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作者 王建军 程凯 +4 位作者 周晓蝶 陈辉 王璇 王海 石群立 《诊断学理论与实践》 2016年第3期291-296,共6页
目的 :探讨乳腺非特殊类型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)组织中Wntless(WLS)的表达及其意义。方法:收集10例正常乳腺组织标本及2005年1月至2012年12月间本院179例IDC-NOS患者的肿瘤标本和... 目的 :探讨乳腺非特殊类型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)组织中Wntless(WLS)的表达及其意义。方法:收集10例正常乳腺组织标本及2005年1月至2012年12月间本院179例IDC-NOS患者的肿瘤标本和完整的临床资料,采用免疫组织化学方法检测其组织标本中的雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor recepter 2,HER-2)、Ki-67及WLS表达,分析IDC-NOS患者的年龄、月经状态、临床分期、组织学分级、淋巴结转移、复发和死亡情况及ER、PR、HER-2、Ki-67表达结果与WLS表达的关系。结果:IDC-NOS组织中的WLS表达水平与正常乳腺中WLS表达差异有统计学意义(P<0.01),淋巴结转移与否及ER表达与WLS表达呈负相关(P<0.05);Spearman等级相关性分析提示IDC-NOS组织中WLS表达与ER呈负相关(P<0.05),而与患者的年龄、月经状态、肿瘤直径、肿瘤部位、脉管侵犯淋巴结转移与否及临床分期等无关(P>0.05),生存分析提示WLS阴性者术后无病生存期有短于WLS阳性表达者的趋势(但差异无统计学意义,P=0.085),WLS阴性者总生存时间较WLS阳性表达明显降低(P<0.01);单因素及多因素Cox回归分析显示,WLS阳性表达是提示IDC-NOS患者预后较好的因素(P<0.01)。结论:WLS表达可能与IDC-NOS的发生、发展及预后有关,但目前其作用机制仍不明确,需进一步深入分析。 展开更多
关键词 wntless 乳腺 浸润性导管癌 雌激素 孕激素
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Wntless基因抑制棕色脂肪组织发育和能量代谢 被引量:1
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作者 曹怡玮 张伟 +1 位作者 刘培 郭熙志 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期323-329,共7页
目的研究Wntless (Wls)介导的Wnt信号通路对棕色脂肪组织(BAT)发育分化及能量代谢的影响。方法运用Cre-loxP系统,在Myf5^+的棕色脂肪前体细胞敲除Wls基因。取敲除小鼠WlsMyf5^Δ/Δ和Wls^fl/fl对照小鼠的BAT进行形态观察、免疫组化分析... 目的研究Wntless (Wls)介导的Wnt信号通路对棕色脂肪组织(BAT)发育分化及能量代谢的影响。方法运用Cre-loxP系统,在Myf5^+的棕色脂肪前体细胞敲除Wls基因。取敲除小鼠WlsMyf5^Δ/Δ和Wls^fl/fl对照小鼠的BAT进行形态观察、免疫组化分析、实时定量PCR以及Western印迹检测,观察其细胞分化状态;取BAT的血管基质部分(SVF)细胞进行体外棕色化诱导、油红O染色、实时定量PCR和细胞呼吸实验,分析细胞体外分化潜能和氧耗水平;对小鼠进行红外热成像,测定肛温以及氧耗呼吸代谢,分析小鼠产热和能量代谢状态;对小鼠进行核磁共振体脂检测,葡萄糖和胰岛素耐量试验,检测小鼠脂肪含量和糖代谢能力。结果Wls基因敲除小鼠体型偏小,体重偏轻,瘦脂比升高,棕色脂肪组织体积较小,背部体温升高;敲除小鼠BAT的分化增强,产热增加,解耦联蛋白1(Ucp1)的mRNA和蛋白表达水平上升,其SVF细胞体外棕色化明显增强;敲除小鼠体脂量下降,糖代谢能力升高,但整体氧耗呼吸能量代谢没有明显变化。结论Wls介导的Wnt信号通路能通过抑制小鼠棕色脂肪组织分化,降低其产热和葡萄糖代谢。 展开更多
关键词 WNT信号通路 wntless基因 棕色脂肪组织
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Wntless in Wnt secretion: molecular, cellular and genetic aspects 被引量:2
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作者 Soumyashree DAS Shiyan YU Ryotaro SAKAMORI Ewa Stypulkowski Nan GAO 《Frontiers in Biology》 CAS CSCD 2012年第6期587-593,共7页
Throughout the animal kingdom, Wnt-triggered signal transduction pathways play fundamental roles in embryonic development and tissue homeostasis. Wnt proteins are modified as glycolipoproteins and are secreted into th... Throughout the animal kingdom, Wnt-triggered signal transduction pathways play fundamental roles in embryonic development and tissue homeostasis. Wnt proteins are modified as glycolipoproteins and are secreted into the extracellular environment as morphogens. Recent studies on the intraceHular trafficking of Wnt proteins demonstrate multiple layers of regulation along its secretory pathway. These findings have propelled a great deal of interest among researchers to further investigate the molecular mechanisms that control the release of Wnts and hence the level of Wnt signaling. This review is dedicated to Wntless, a putative G-protein coupled receptor that transports Wnts intracellularly for secretion. Here, we highlight the conclusions drawn from the most recent cellular, molecular and genetic studies that affirm the role of Wntless in the secretion of Wnt proteins. 展开更多
关键词 wntless Gpr177 WNT TRAFFICKING SECRETION EXOCYTOSIS RETROMER
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Wnt蛋白分泌机制的研究进展 被引量:4
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作者 李凤立 靳卫国 《泰山医学院学报》 CAS 2013年第11期884-886,共3页
人类疾病的发生发展是多因素、多环节共同参与的复杂过程,其中涉及多条复杂的信号转导通路.近年来,关于Wnt信号转导通路的研究越来越受到人们的重视.Wnt/β-catenin信号通路是人体内一条极为重要的信号转导途径,与胚胎发育密切相关,对... 人类疾病的发生发展是多因素、多环节共同参与的复杂过程,其中涉及多条复杂的信号转导通路.近年来,关于Wnt信号转导通路的研究越来越受到人们的重视.Wnt/β-catenin信号通路是人体内一条极为重要的信号转导途径,与胚胎发育密切相关,对细胞的生长、增殖、分化及凋亡等生物学行为具有重要的调控作用.Wnt信号通路调节细胞生长、发育和分化的多个重要环节,在正常情况下对胚胎发育和成人的部分组织形成和功能发挥起着重要作用,而当该途径紊乱异常时,会导致多种疾病的发生.随着对该信号转导通路的研究逐渐深入,现比较明确的Wnt信号转导通路中的靶基因包括细胞增殖调控基因、发育控制基因和与肿瘤发生相关基因,如在细胞周期中能加速G1/S期进程的c-myc、cyclin D1及抗细胞凋亡的基因survivin 等.Wnt信号通路紊乱与众多人类肿瘤的发生密切相关,目前有十几种目前已知的高发性癌变都源于Wnt信号转导途径的失调[1-4]. 展开更多
关键词 Wntβ-catenin信号通路 Wnt蛋白 wntless Retromer复合体
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