VX-680诱导人膀胱癌T24细胞凋亡及其对Bcl-2表达的影响 被引量：4

1

作者 肖宁 周兴 +1 位作者 曾格瓦 赵晓昆 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第7期1060-1062,共3页

目的:探讨Aurora A激酶抑制剂VX-680对人膀胱癌T24细胞凋亡的诱导作用及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响及意义。方法:体外培养T24细胞,分别给予不同浓度及作用时间的VX-680,Annexin V/PI检测细胞凋亡;Hoechst染色法检测细胞凋亡形态学改... 目的:探讨Aurora A激酶抑制剂VX-680对人膀胱癌T24细胞凋亡的诱导作用及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响及意义。方法:体外培养T24细胞,分别给予不同浓度及作用时间的VX-680,Annexin V/PI检测细胞凋亡;Hoechst染色法检测细胞凋亡形态学改变;RT-PCR和Western blot检测细胞Bcl-2 mRNA和蛋白的表达。结果:Annexin V/PI显示,凋亡率分别随着浓度增高和时间增长而增加,呈浓度及时间依赖性;Hoechst染色发现细胞在处理72 h后,其凋亡增多程度及Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调水平均随浓度增高而增加,呈浓度依赖性。结论:Aurora激酶抑制剂VX-680可能通过下调Bcl-2表达显著诱导人膀胱癌T24细胞凋亡,且具有浓度依赖性。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 vx-680 人膀胱癌T24细胞 细胞凋亡 BCL-2

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VX-680对T24细胞增殖的抑制作用及对CyclinD1和CyclinB1表达的影响 被引量：3

2

作者 肖宁 周兴 +3 位作者 曾格瓦 赵晓昆 蒋宏毅 赵洪青 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期3478-3480,共3页

目的：探讨AuroraA激酶抑制剂VX一680对人膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用及对CyclinB1和CyclinB1mRNA表达的影响及意义。方法：体外培养T24细胞．分别给予不同浓度及不同作用时间的VX-680．采用MTT法检测细胞增殖能力：RT—PCR检测T24细胞... 目的：探讨AuroraA激酶抑制剂VX一680对人膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用及对CyclinB1和CyclinB1mRNA表达的影响及意义。方法：体外培养T24细胞．分别给予不同浓度及不同作用时间的VX-680．采用MTT法检测细胞增殖能力：RT—PCR检测T24细胞Cyclin B1和Cyclin B1mRNA的表达水平，结果：MTT结果显示：100～500nmol／LVX-680作用24、72h均对T24细胞有明显抑制作用．呈浓度依赖性且72h时抑制效果更显著：100～500nmol／LVX-680作用72h后，各组T24细胞CyclinB1和CyclinB mRNA的表达水平下调，呈浓度依赖性。结论：Aurora激酶抑制剂VX-680可能通过下调CyclinB1和CyclinB1mRNA表达显著抑制人膀胱癌T24细胞增殖，且具有浓度依赖性。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 vx-680 细胞增殖 CYCLIND1 CYCLINB1

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VX-680联合顺铂对人SK-HEP-1细胞株增殖影响机制探讨 被引量：1

3

作者 姚汝铖 郑军 +2 位作者 郑卫红 田玉凤 艾丽 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期109-112,共4页

目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK-HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制。方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用。流式细胞术(fl... 目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK-HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制。方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用。流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析单独用药及联合用药对SK-HEP-1细胞生长凋亡和周期的影响。蛋白质印迹法检测实验组中Aurora B、p53和Bcl-2蛋白的表达。结果:VX-680与DDP均能抑制SK-HEP-1细胞的生长,呈剂量依赖性,并且联合用药后的抑制率明显高于单用药组,P<0.05。当VX-680为3.125μmol/L和DDP为0.125μg/mL联合时,产生协同作用,Q=1.36;FCM检测发现,联合用药组(17.4±0.3)%的细胞凋亡率明显高于对照组的(1.1±0.2)%,VX-680组为(5.97±0.5)%,DDP组为(7.53±0.7)%。细胞周期结果显示,联合用药组S期和G1期细胞减少,而停滞在G2/M期细胞比例明显增加(68.3±1.2)%,明显高于单用药组DDP的(16.7±0.9)%和VX-680的(43.6±1.1)%及对照组的(23.5±0.8)%,P<0.05;并且通过蛋白质印迹检测发现,在联合用药组中的Aurora B激酶表达减少,p53表达增加,Bcl-2表达减少。结论:VX-680能够通过促进细胞凋亡抑制SK-HEP-1细胞的增殖,有效提高SK-HEP-1对DDP的化疗敏感性,其机制与Aurora B的表达减少、p53表达增加及Bcl-2表达减少有关。 展开更多

关键词 AURORA B激酶抑制剂 vx-680 顺铂 肝肿瘤 化疗敏感性 增值抑制

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Aurora A激酶抑制剂VX-680对人宫颈癌细胞化疗敏感性的影响 被引量：1

4

作者 滑芳 李琴 +6 位作者 宋菲菲 谢磊 李义飞 葛静 茹秀丽 刘晶 李月萍 《山东医药》 CAS 2014年第41期11-13,共3页

目的探讨Aurora A激酶抑制剂VX-680对人宫颈癌细胞化疗敏感性的影响。方法以Aurora A激酶抑制剂VX-680抑制宫颈癌细胞株Caski中Aurora A的表达,再将宫颈癌细胞用不同浓度顺铂处理,Western Blot检测Aurora A蛋白受抑制情况,用流式细胞仪... 目的探讨Aurora A激酶抑制剂VX-680对人宫颈癌细胞化疗敏感性的影响。方法以Aurora A激酶抑制剂VX-680抑制宫颈癌细胞株Caski中Aurora A的表达,再将宫颈癌细胞用不同浓度顺铂处理,Western Blot检测Aurora A蛋白受抑制情况,用流式细胞仪分析Aurora A表达下调后宫颈癌细胞生长抑制率和细胞凋亡率的变化。结果 Aurora A表达下调使顺铂对宫颈癌细胞的生长抑制率和细胞凋亡率均升高(P均<0.01)。结论 Aurora A激酶抑制剂VX-680可使人宫颈癌细胞对顺铂的敏感性增强,抑制Aurora A可望提高顺铂对宫颈癌的治疗效果。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 vx-680 AURORA A 顺铂

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VX-680体外诱导异基因干细胞移植后复发AML细胞凋亡的初步研究 被引量：1

5

作者 许多荣 赖淑萍 +2 位作者 邹外一 黄珊 李娟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第19期1501-1505,共5页

目的:探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发的急性髓系白血病(AML)患者细胞增殖和凋亡的影响。方法:以正常人CD34+细胞为对照,体外用5nmol/L浓度VX-680分别处理3例Allo-HSCT后复发的AML患者白血病... 目的:探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发的急性髓系白血病(AML)患者细胞增殖和凋亡的影响。方法:以正常人CD34+细胞为对照,体外用5nmol/L浓度VX-680分别处理3例Allo-HSCT后复发的AML患者白血病细胞,48h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察细胞增殖活力,Hoechest33342方法观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡百分率,蛋白质印迹法检测Aurora-A磷酸化蛋白及Caspase-3凋亡蛋白的表达。结果:MTT法观察发现,体外VX-680均能抑制3例复发患者白血病细胞的增殖,增殖抑制率分别为(77.5±3.1)%、(76.8±4.7)%和(81.1±4.2)%,均明显高于正常对照的(11.2±1.6)%,P值均<0.001;Hoe-chest33342方法观察发现,3例患者白血病细胞在VX-680作用下出现了明显的细胞凋亡形态,流式细胞术检测到凋亡百分率分别为(88.8±4.6)%、(98.7±0.9)%和(99.3±0.4)%,也均高于正常对照的(13.6±3.5)%,P值均<0.001;蛋白质印迹法检测显示,VX-680处理后3例患者白血病细胞中Aurora-A磷酸化蛋白表达显著下降,而Caspase-3凋亡蛋白表达明显升高。结论:VX-680体外可通过诱导Allo-HSCT后AML复发患者的白血病细胞凋亡来抑制其增殖。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性 vx-680 造血干细胞移植 复发 细胞凋亡

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Aurora激酶抑制剂VX-680对慢性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响 被引量：1

6

作者 尹玥 孙慧燕 +2 位作者 李晓林 肖凤君 王立生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1540-1544,共5页

本研究探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对白血病细胞系K562、KCL22和慢性髓系白血病(CML)患者骨髓CD34+细胞的增殖和凋亡的影响。利用CCK-8法观察VX-680对K562和KCL22细胞的增殖作用,细胞计数方法测定VX-680对CML的CD34+细胞增殖影响,... 本研究探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对白血病细胞系K562、KCL22和慢性髓系白血病(CML)患者骨髓CD34+细胞的增殖和凋亡的影响。利用CCK-8法观察VX-680对K562和KCL22细胞的增殖作用,细胞计数方法测定VX-680对CML的CD34+细胞增殖影响,Annexin V-PI凋亡检测试剂盒、流式细胞术分析VX-680对K562、KCL22细胞凋亡效应,集落形成试验检测VX-680对CML及正常供者(donor)的骨髓CD34+细胞集落形成能力影响。结果表明,Aurora激酶抑制剂VX-680(20-100 nmol/L)在处理细胞第3天时能明显抑制K562和KCL22细胞增殖(P<0.01),并能抑制CML患者骨髓CD34+细胞增殖,而且随着剂量增加,抑制作用增强;VX-680(20nmol/L)作用K562和KCL22细胞3天时可诱导细胞凋亡(P<0.01);集落形成试验表明,CML患者骨髓CD34+细胞在VX-680的体外处理下集落形成能力较正常骨髓CD34+细胞明显下降(P<0.01)。结论:Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对慢性髓系白血病细胞有抑制增殖和促进凋亡的作用。 展开更多

关键词 AURORA激酶 vx-680 慢性髓系白血病

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Aurora-A激酶抑制剂VX-680对食管癌细胞凋亡的影响

7

作者 赵艳 王康 +2 位作者 路娜 李晓钟 王晓霞 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2014年第3期378-381,共4页

目的探讨Aurora-A激酶抑制剂VX-680对食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响。方法用不同浓度的VX-680(10、30、50、100 nmol/L)处理EC9706细胞48 h,并设DMSO对照组和空白对照组,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,CCK-8法检测细胞的存活率,流式... 目的探讨Aurora-A激酶抑制剂VX-680对食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响。方法用不同浓度的VX-680(10、30、50、100 nmol/L)处理EC9706细胞48 h,并设DMSO对照组和空白对照组,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,CCK-8法检测细胞的存活率,流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果随着VX-680浓度的增加,贴壁细胞逐渐出现皱缩、变圆、脱落等现象;细胞存活率呈逐渐下降趋势(P<0.01);细胞凋亡率均高于DMSO对照组,且50和100 nmol/L VX-680组细胞凋亡率与DMSO对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 VX-680能促进EC9706细胞凋亡,在食管癌临床治疗方面具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 食管鳞癌 EC9706细胞 AURORA-A激酶 vx-680 细胞凋亡

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Aurora A激酶抑制剂VX-680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响

8

作者 滑芳 张红真 +5 位作者 房桂英 孟亚丽 高庆红 葛静 刘晶 谢磊 《河北医药》 CAS 2008年第8期1096-1097,共2页

目的探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达影响紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。方法以Aurora激酶抑制剂VX-680抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa中的Aurora A表达,再将细胞用不同浓度紫杉... 目的探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达影响紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。方法以Aurora激酶抑制剂VX-680抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa中的Aurora A表达,再将细胞用不同浓度紫杉醇处理,Western blot检测Aurora A蛋白受抑制情况,用流式细胞仪分析Aurora A表达下调后细胞生长抑制率和细胞凋亡率的变化。结果Aurora A表达下调使紫杉醇对细胞的生长抑制率和细胞凋亡率均升高(P<0.01)。结论人子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性具有相关性,抑制Aurora A可望提高紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。 展开更多

关键词 vx-680 AURORA A 子宫内膜癌 ISHIKAWA细胞 紫杉醇

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Aurora激酶抑制剂VX-680对头颈肿瘤细胞增殖的影响

9

作者 关中 薛红漫 冯公侃 《慢性病学杂志》 2006年第11X期16-17,共2页

目的:MTT法分析Aurora激酶抑制剂,vx-680,对细胞株TSCCa,Tca8113,KB,CNE2生长增殖的影响。方法不同浓度的vx-680作用TSCCa,Tca8113,KB,CNE224h后MTT法检测细胞株TSCCa,Tca8113,KB,CNE2生长增殖情况,计算半数抑制浓度。结果vx-680效抑制T... 目的:MTT法分析Aurora激酶抑制剂,vx-680,对细胞株TSCCa,Tca8113,KB,CNE2生长增殖的影响。方法不同浓度的vx-680作用TSCCa,Tca8113,KB,CNE224h后MTT法检测细胞株TSCCa,Tca8113,KB,CNE2生长增殖情况,计算半数抑制浓度。结果vx-680效抑制TSCCa,Tca8113,KB,CNE2细胞株增殖,半数抑制浓度分别为8.78,6.53,3.35,6.93nM。结论初次阐述Aurora激酶抑制剂在体外可以有效抑制头颈肿瘤细胞的生长增殖的影响。 展开更多

关键词 vx-680 AURORA激酶 抑制剂 头颈肿瘤

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Aurora激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌细胞增殖的影响 被引量：4

10

作者 何源哈达 陈霖 +1 位作者 杨勇 杨宏新 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第17期2791-2794,共4页

目的:研究Aurora-A激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌8305C细胞增殖的影响,并探讨其相关机制。方法:采用MTT法检测VX-680对8305C细胞增殖活性的影响;利用免疫荧光化学方法检测甲状腺癌细胞在药物作用下Aurora-A、Bax和Bcl-2的表达变化... 目的:研究Aurora-A激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌8305C细胞增殖的影响,并探讨其相关机制。方法:采用MTT法检测VX-680对8305C细胞增殖活性的影响;利用免疫荧光化学方法检测甲状腺癌细胞在药物作用下Aurora-A、Bax和Bcl-2的表达变化。结果:随药物浓度增加甲状腺癌细胞生长受到明显抑制(P<0.05);随作用时间延长,药物的抑制作用也增强(P<0.05)。48 h细胞免疫荧光结果显示400 nmo L浓度处理的8305C细胞,Aurora-A激酶和Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),Bax蛋白量变化不明显(P>0.05)。结论:VX-680通过抑制Aurora-A表达,抑制细胞有丝分裂,同时通过抑制Bcl-2表达,导致Bcl-2/Bax比例失衡,诱发细胞凋亡。VX-680是未分化甲状腺癌的一种非常有潜力的靶向抑制剂。 展开更多

关键词 甲状腺癌 vx-680 Aurora—A BCL-2 BAX

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Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌细胞间黏附能力的影响 被引量：1

11

作者 寇俊婷 贺春 +5 位作者 杨成园 王安彦 牛仕诗 郭紫禅 张震 王晓霞 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期880-884,889,共6页

目的探讨Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌KYSE150及EC9706细胞间黏附能力的影响。方法培养KYSE150及EC9706细胞至密度为50%时,选取不同浓度VX-680分别作用KYSE150(0. 5和1. 0μmol/L VX-680)和EC9706(0. 1和0. 2μmol/L VX-680)细胞48 h... 目的探讨Aurora激酶抑制剂VX-680对食管癌KYSE150及EC9706细胞间黏附能力的影响。方法培养KYSE150及EC9706细胞至密度为50%时,选取不同浓度VX-680分别作用KYSE150(0. 5和1. 0μmol/L VX-680)和EC9706(0. 1和0. 2μmol/L VX-680)细胞48 h(实验组),未经VX-680处理的细胞为空白对照。采用细胞聚集及细胞分离试验分别检测两种细胞的黏附能力;采用Western blot法检测两种细胞上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果细胞聚集及细胞分离试验结果显示,随VX-680浓度的增加,0. 5、1. 0、0. 1、0. 2μmol/L VX-680实验组团块均减少,体积变大致密,与空白对照组比较,各实验组团块数量差异均有统计学意义(P <0. 01);与空白对照组比较,各实验组的NTC/NTE值均显著降低,差异均有统计学意义(P <0. 01)。Western blot结果显示,与空白对照组比较,各实验组E-cadherin蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P <0. 01)。结论 VX-680能增强食管癌细胞间的同质黏附能力,抑制食管癌细胞的恶性表型,为VX-680可能作为治疗食管癌的靶向药物提供了依据。 展开更多

关键词 AURORA激酶 抑制剂vx-680 食管癌 同质黏附能力

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VX-680对小鼠实验性结肠炎NF-κB通路的调节作用 被引量：1

12

作者 李湘杰 严博 +2 位作者 周林香 乔雨晴 沈磊 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第1期36-40,共5页

目的探究极光激酶A(Aurora-A)抑制剂(VX-680)对小鼠实验性结肠炎的作用以及对NF-κB通路的调节作用。方法选择18只体质量相近的C57BL/6小鼠,随机分为3组,每组各6只:对照组(正常饮水+10%DMSO溶剂腹腔注射7 d)、DSS模型组(3%DSS饮水造模+1... 目的探究极光激酶A(Aurora-A)抑制剂(VX-680)对小鼠实验性结肠炎的作用以及对NF-κB通路的调节作用。方法选择18只体质量相近的C57BL/6小鼠,随机分为3组,每组各6只:对照组(正常饮水+10%DMSO溶剂腹腔注射7 d)、DSS模型组(3%DSS饮水造模+10%DMSO溶剂腹腔注射7 d)、治疗组[3%DSS饮水造模+VX-680(40 mg/kg)腹腔注射7 d]。记录小鼠肠炎疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理评分,ELISA检测小鼠结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的变化,qRT-PCR检测Mucin-1、Mucin-2、NF-κB p65的mRNA表达,检测Aurora-A和NF-κB通路中NF-κB p65、IRF-5的蛋白表达。结果与对照组相比,DSS模型组DAI评分和组织病理学评分更高(P<0.01),促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的表达上升(P<0.01),Mucin-1、Mucin-2的mRNA水平下降(P<0.01),NF-κB p65、IRF-5的表达水平上升(P<0.01);治疗组对上述改变有缓解作用(P<0.01)。结论VX-680可通过NF-κB通路抑制肠道炎症,保护肠道黏膜。 展开更多

关键词 vx-680 结肠炎 NF-ΚB通路 IRF-5

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VX-680抑制肝癌HepG2细胞恶性表型的分子机制研究 被引量：3

13

作者 黄广优 李书有 +1 位作者 黄非 赵爱峡 《临床和实验医学杂志》 2020年第7期725-729,共5页

目的探究VX-680对肝癌HepG2细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法取肝癌细胞系HepG2细胞进行培养,分别给予0μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L浓度VX-680进行处理,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法、平板克隆法、4'... 目的探究VX-680对肝癌HepG2细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法取肝癌细胞系HepG2细胞进行培养,分别给予0μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L浓度VX-680进行处理,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法、平板克隆法、4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)法、体外HUVEC小管形成实验检测肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及血管生成等生物学行为,分别采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western Blot法测定细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)、血管内皮生长因子(VEGF)基因mRNA、蛋白表达情况。结果①VX-680各浓度处理组细胞增殖抑制率显著高于对照组(P<0.05),克隆形成数显著低于对照组(P<0.05),随着浓度的升高,增殖抑制率、克隆形成数升高或降低幅度加大(P<0.05)。②DAPI染色实验示,各浓度VX-680作用下细胞可见不同程度凋亡,随浓度升高细胞凋亡数增多,组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。③小管生成实验结果显示,与0μmol/L VX-680组比较,4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L浓度VX-680作用下小管形成数逐渐减少,随着浓度的升高,小管生成数减少,差异具统计学意义(P<0.05)。④RT-PCR、Western-blot实验显示,随着处理浓度的升高,细胞PI3K、Akt、VEGF基因mRNA、蛋白表达均显著降低,差异具统计学意义(P<0.05)。结论VX-680可抑制肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及血管生成作用,且存在明显的剂量效应,这一作用机制可能与其抑制PI3K/Akt通路的活性及VEGF的表达相关。 展开更多

关键词 肝癌 HEPG2细胞 vx-680 增殖 血管生成

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PLK1及STK15基因在结肠癌细胞中的表达及其特异性抑制剂对结肠癌细胞增殖的影响 被引量：2

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作者 高俊勇 余少鸿 +3 位作者 赵永恒 王文学 周琪 李梅章 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2014年第6期702-706,共5页

目的研究保罗样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)及丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threonine kinase15,STK15)mRNA及其蛋白在结肠癌细胞中的表达,以及其特异性抑制剂对结肠癌细胞增殖的影响。方法选取人宫颈癌Hela细胞和人结肠癌HCT-116细... 目的研究保罗样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)及丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threonine kinase15,STK15)mRNA及其蛋白在结肠癌细胞中的表达,以及其特异性抑制剂对结肠癌细胞增殖的影响。方法选取人宫颈癌Hela细胞和人结肠癌HCT-116细胞、HT-29细胞及CACO-2细胞,以β-actin为内参照,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PLK1 mRNA和STK15 mRNA的表达水平;采用Western blot法检测PLK1蛋白和STK15蛋白的表达水平;采用偶氮唑盐(MTT)法检测Dulbecco改良细胞培养基(DMEM培养基)、二甲基亚砜(DMSO)、SBE13(PLK1蛋白特异性抑制剂)或VX-680(STK15蛋白特异性抑制剂)处理后4种癌细胞的增殖活性。结果与Hela细胞比较,HCT-116细胞、HT-29细胞及CACO-2细胞的PLK1和STK15 mRNA及其蛋白的表达水平均较高(P<0.05)。①Hela细胞:与DMEM组比较,SBE13组、VX-680组及SBE13+VX-680组的增殖能力无明显变化(P>0.05)。②HCT-116细胞和HT-29细胞:与DMEM组比较,VX-680组和SBE13+VX-680组的增殖能力均降低(P<0.05),但SBE13组的差异无统计学意义(P>0.05)。③CACO-2细胞:与DMEM组比较,SBE13组、VX-680组及SBE13+VX-680组的增殖能力均降低(P<0.05)。结论 HCT-116、HT-29及CACO-2结肠癌细胞的PLK1 mRNA和STK15 mRNA及其蛋白的表达水平均高于Hela细胞,应用其特异性抑制剂可抑制部分结肠癌细胞系的生长。 展开更多

关键词 保罗样激酶1 丝氨酸 苏氨酸激酶15 结肠癌 SBE13 vx-680

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Aurora激酶抑制剂MK-0457治疗多种恶性血液病的研究进展

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作者 梁艺琼 陈宝安 陈亚利 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期810-815,共6页

近年来研究的一种Aurora激酶抑制剂MK-0457(VX-680),是Aurora激酶A、B、C及BCR-ABL、FLT-3、JAK-2等多种激酶的小分子抑制剂。它能阻断细胞生长周期,诱导人类多种肿瘤细胞凋亡。研究表明,MK-0457能有效对抗野生型和包括T315I在内的突变... 近年来研究的一种Aurora激酶抑制剂MK-0457(VX-680),是Aurora激酶A、B、C及BCR-ABL、FLT-3、JAK-2等多种激酶的小分子抑制剂。它能阻断细胞生长周期,诱导人类多种肿瘤细胞凋亡。研究表明,MK-0457能有效对抗野生型和包括T315I在内的突变型bcr-abl融合基因的表达,并能抑制FLT-3、JAK-2及其突变型的活性;临床试验证实,它对治疗难治性及预后不良的慢性髓系白血病(CML)、Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)、复发难治性的急性髓系白血病(AML)和JAK-2突变的骨髓增生性疾病(MPD)有效。随着基础研究的深入和II期临床试验的进行,MK-0457将显示出对某些恶性血液病治疗的重大意义。本文就MK-0457的药理作用、临床试验及联合用药研究三个方面的进展做一综述。 展开更多

关键词 MK-0457 vx-680 AURORA激酶抑制剂 T315I BCR—ABL突变 恶性血液病

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Aurora激酶抑制剂对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：5

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作者 张月 张斌 +3 位作者 冯炜红 李媛媛 刘博文 曹旭晨 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期74-76,共3页

目的观察Aurora激酶抑制剂VX-680对人乳腺癌MDA—MB-231细胞株增殖和凋亡的影响。方法不同浓度的VX-680处理MDA—MB-231细胞，倒置显微镜下观察细胞形态变化，用噻唑蓝（M1Tr）比色法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖，碘化丙锭（PI）... 目的观察Aurora激酶抑制剂VX-680对人乳腺癌MDA—MB-231细胞株增殖和凋亡的影响。方法不同浓度的VX-680处理MDA—MB-231细胞，倒置显微镜下观察细胞形态变化，用噻唑蓝（M1Tr）比色法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖，碘化丙锭（PI）单染法榆测细胞周期，免疫荧光观察核和纺锤体形态变化，免疫印迹法检测AuroraA／B蛋白、组蛋白和凋亡相关蛋白表达，Yo—Pro-1荧光染色观察细胞凋亡形态学变化。结果VX-680显著抑制MDA—MB-231增殖，24、48h半数抑制浓度（Ic50）分别为（2．362±0．599）、（0．102±0．556）μmol／L；经药物作用24h后，贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落；克隆形成率由（93．00±0．03）％降至（0．01±0．01）％，G0／G1期细胞由（51．27±0．75）％降至（5．87±0．49）％，G2／M期细胞由（17．67±1．25）％升高至（91．93±1．96）％，荧光染料法显示凋亡细胞数由（4．33±0．03）％增高至（44．00±0．04）％，实验组与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；细胞核与纺锤体结构紊乱；免疫印迹检测提示磷酸化AuroraA／B、磷酸化Histone H3表达水平降低，Caspase-3和PARP被剪切。结论VX-680抑制乳腺癌细胞MDA—MB-231增殖、诱导凋亡呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 乳腺癌 vx-680 AURORA 增殖 脱噬作用

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Aurora激酶抑制剂与BH3模拟剂协同诱导乳腺癌细胞凋亡

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作者 张月 张斌 +2 位作者 冯炜红 李媛媛 曹旭晨 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期793-796,共4页

目的观察VX-680联合ABT．737对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响。方法常规培养T47D细胞，用噻唑蓝（MTT）法检测VX-680联合ABT-737对乳腺癌细胞增殖的影响；Westenblot法检测凋亡指标；免疫荧光染色及流式细胞术观察多核现象；荧光染色观察细... 目的观察VX-680联合ABT．737对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响。方法常规培养T47D细胞，用噻唑蓝（MTT）法检测VX-680联合ABT-737对乳腺癌细胞增殖的影响；Westenblot法检测凋亡指标；免疫荧光染色及流式细胞术观察多核现象；荧光染色观察细胞凋亡形态学变化；流式细胞术检测细胞凋亡率。结果MTF法检测结果显示，VX-680单独用药对细胞抑制作用不明显，半数抑制浓度（IC50）为（25．457±1．406）μmol／L，ABT-737明显降低了VX-680在T47D中的Ic50（0．277±0．057）μmol／L，ABT-737增加VX-680的细胞抑制作用呈剂量关系；ABT737单药对细胞抑制作用不明显，IC50为（0．959±0．018）μmol／L，VX-680与ABT737联合对细胞的抑制作用明显增加，IC50（0．268±0．072）μmol／L；免疫荧光染色结果显示1μmol／LVX-680作用48h出现多核现象；Westernblot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）结果显示，与单独用药比较，VX-680与ABT737联合用药时PARP、Caspase-3剪切明显增加，B细胞淋巴瘤／白血病-2基因（bcl-2）、bcl-xL表达减少、bax表达增加，呈剂量和时间依赖性。流式细胞术显示VX-680联合ABT-737时T47D细胞凋亡率可达（46．40±0．41）％。结论ABT-737可显著提高VX-680对乳腺癌T47D细胞的诱导凋亡作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 vx-680 ABT-737 脱噬作用

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