目的探讨1例KRAS基因变异致Noonan综合征3型的临床特征和基因变异情况,为该病诊断提供参考。方法选择2024年8月在东营市人民医院就诊的1例15岁2个月的Noonan综合征3型男性患者。采用回顾性研究方法,收集患者的相关临床资料,对患者及其...目的探讨1例KRAS基因变异致Noonan综合征3型的临床特征和基因变异情况,为该病诊断提供参考。方法选择2024年8月在东营市人民医院就诊的1例15岁2个月的Noonan综合征3型男性患者。采用回顾性研究方法,收集患者的相关临床资料,对患者及其父母外周血样进行全外显子测序,对候选变异进行Sanger测序验证和生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因学学会(American College of Medical Genetics and Genomic,ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》,对该变异进行致病性评级。结果患者临床特征为身材矮小、生长发育迟缓、面部畸形、心电图异常等。全外显子测序显示KRAS基因为新发致病性点突变:NM_004985.4:c.40G>A(Val14Ile)。根据ACMG相关指南评判为致病变异(PS2_VeryStrong+PS3+PS4+PM1+PP2+PM2_Supporting)。结论KRAS基因新发变异考虑为Noonan综合征3型患者的遗传学病因。对身材矮小、生长发育迟缓、面部畸形、心电图异常的患者,应警惕Noonan综合征3型的可能,通过基因检测尽早明确诊断。本研究的发现亦扩展了KRAS基因的变异谱。展开更多
文摘目的探讨1例KRAS基因变异致Noonan综合征3型的临床特征和基因变异情况,为该病诊断提供参考。方法选择2024年8月在东营市人民医院就诊的1例15岁2个月的Noonan综合征3型男性患者。采用回顾性研究方法,收集患者的相关临床资料,对患者及其父母外周血样进行全外显子测序,对候选变异进行Sanger测序验证和生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因学学会(American College of Medical Genetics and Genomic,ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》,对该变异进行致病性评级。结果患者临床特征为身材矮小、生长发育迟缓、面部畸形、心电图异常等。全外显子测序显示KRAS基因为新发致病性点突变:NM_004985.4:c.40G>A(Val14Ile)。根据ACMG相关指南评判为致病变异(PS2_VeryStrong+PS3+PS4+PM1+PP2+PM2_Supporting)。结论KRAS基因新发变异考虑为Noonan综合征3型患者的遗传学病因。对身材矮小、生长发育迟缓、面部畸形、心电图异常的患者,应警惕Noonan综合征3型的可能,通过基因检测尽早明确诊断。本研究的发现亦扩展了KRAS基因的变异谱。
