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补肾痹通方调控HIF-1α信号通路抑制膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的作用机制研究
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作者 梁治权 向文远 +3 位作者 邓迎杰 热米拉·艾买提 张文豪 方锐 《新疆医科大学学报》 2026年第2期153-159,共7页
目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KO... 目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KOA大鼠随机分为模型组、高剂量组、低剂量组及HIF-1抑制剂组,每组8只,另取8只正常SD大鼠设为空白组。低剂量组和高剂量组分别给予16.34、32.68 g/kg补肾痹通方灌胃,HIF-1抑制剂组在给予32.68 g/kg补肾痹通方灌胃的同时腹腔注射2 mg/kg利非西呱,空白组给予等体积生理盐水灌胃,每天灌胃或注射1次,连续3周。药物干预结束24 h后,脱颈处死各组大鼠,沿髌骨周缘剪开皮肤,完整切取软骨组织。番红固绿染色和大体评分观察关节软骨病理变化;免疫荧光检测大鼠软骨组织Ⅱ型胶原蛋白(Collagen typeⅡ,CollagenⅡ)和骨形态发生蛋白7(Bone morphogenetic protein-7,BMP-7)荧光强度水平;生化检测大鼠软骨组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠软骨组织炎症因子白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的水平;免疫印记法(Western blot,WB)检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved-Caspase3)、HIF-1α蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠关节软骨大体评分升高,软骨细胞减少,基质着色减弱,局部缺损;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达下调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,高剂量组关节软骨大体观察评分降低,软骨细胞数量增加,基质染色较正常,潮线较完整;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。与高剂量组相比,HIF-1抑制剂组关节软骨大体观察评分降低,大鼠软骨破坏程度减轻,基质着色深;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。结论补肾痹通方能有效改善KOA大鼠软骨的病理状况,通过HIF-1α通路抑制KOA大鼠软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 补肾痹通方 膝骨关节炎 HIF-1α信号通路 凋亡 炎症
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麦门冬饮子通过调控PAR1/Gαi/cAMP信号通路及TRPV1表达改善阴虚肺热咳嗽的作用机制
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作者 朱紫含 唐嘉辉 +1 位作者 张媛媛 寇俊萍 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期81-91,共11页
目的:考察麦门冬饮子对阴虚肺热咳嗽的作用,并探讨其可能的作用途径。方法将48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、百合固金片组(1.36 g·kg^(-1))和麦门冬饮子低、中、高剂量组(按生药量计,5、10、20 g·kg^(-1)·d^(-1)),... 目的:考察麦门冬饮子对阴虚肺热咳嗽的作用,并探讨其可能的作用途径。方法将48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、百合固金片组(1.36 g·kg^(-1))和麦门冬饮子低、中、高剂量组(按生药量计,5、10、20 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。采用烟熏联合脂多糖(LPS)滴鼻、甲状腺素灌胃及辣椒素雾化诱咳模拟阴虚肺热咳嗽模型,模型制备成功后开始给予药物干预1周。在造模期间观察小鼠一般状态、肛温、粪便含水量、饮水量变化;用药结束后再次观察上述指标变化,并检测小鼠自发活动情况、咳嗽敏感性、肺功能、肺指数、气管酚红排泌;检测肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肺损伤。采用网络药理学方法预测麦门冬饮子改善阴虚肺热咳嗽的潜在作用途径,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织蛋白激酶受体1(PAR1)、GTP酶αi亚基(Gαi)蛋白表达;ELISA检测小鼠肺组织cAMP含量;免疫组化法(IHC)检测小鼠肺组织中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达。结果与正常组比较,模型组小鼠饮水量、肛温升高,粪便含水量明显降低(P<0.05);5 min内运动的总路程减少,在中央格停留的时间减少,站立次数明显增加(P<0.05);咳嗽敏感性升高,增强呼气间歇(PenH)升高,最大呼气流速(PEF)明显降低(P<0.05);小鼠BALF中中性粒细胞(NEU)和白细胞(WBC)水平升高;血清cAMP含量、cAMP与cGMP比值上升,而血清cGMP含量明显下降(P<0.05);血清TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05);模型组小鼠肺部损伤明显,肺指数明显升高(P<0.05)。与模型组比较,麦门冬饮子中、高剂量组和百合固金片组能够显著改善上述指标。此外,网络药理学分析显示,麦门冬饮子防治改善阴虚肺热咳嗽的机制可能与cAMP信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路等有关。Western blot、ELISA检测及免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织PAR1、Gαi及TRPV1表达均明显上调,cAMP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,麦门冬饮子可以降低模型小鼠肺组织PAR1(P<0.01)、Gαi(P<0.05)和TRPV1(P<0.01),并升高cAMP含量(P<0.01)。结论麦门冬饮子可调控PAR1/Gαi/cAMP信号通路及TRPV1表达等改善阴虚肺热咳嗽。 展开更多
关键词 麦门冬饮子 阴虚肺热 咳嗽 蛋白激酶受体1/GTP酶αi亚基/环磷酸腺苷(PAR1/Gαi/cAMP) 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)
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血清DKK1和PRKDC水平与膀胱癌患者预后的关系
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作者 杜文婷 付强 张静 《医学研究杂志》 2026年第1期77-82,共6页
目的探讨膀胱癌患者血清Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1,DKK1)和DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(protein kinase DNA-activated catalytic subunit,PRKDC)水平及其与患者预后的关系。方法选取2020年3月~2022年3月于空军军医... 目的探讨膀胱癌患者血清Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1,DKK1)和DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(protein kinase DNA-activated catalytic subunit,PRKDC)水平及其与患者预后的关系。方法选取2020年3月~2022年3月于空军军医大学第二附属医院泌尿外科接受治疗的185例膀胱癌患者作为研究对象,随访3年,并根据随访期间预后情况分为预后不良组(n=35)与预后良好组(n=150)。收集两组患者的临床资料;采用酶联免疫吸附分析法检测血清DKK1、PRKDC水平;Spearman相关性分析明确膀胱癌发生预后不良患者DKK1、PRKDC水平的相关性;多因素Logistic回归分析膀胱癌患者预后的影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清DKK1、PRKDC对膀胱癌患者预后的预测价值。结果两组患者病理分级、病灶数目、淋巴结转移、TNM分期等资料比较,差异有统计学意义(P<0.05);与预后良好组比较,预后不良组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、DKK1、PRKDC水平均升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,预后不良组患者血清DKK1水平与PRKDC水平呈显著正相关(r=0.6426,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,病理分级、病灶数目、淋巴结转移、TNM分期、CRP、NLR、DKK1水平升高、PRKDC水平升高均是膀胱癌患者预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清DKK1、PRKDC水平能够作为评估膀胱癌患者发生预后不良的有效指标。结论血清DKK1、PRKDC水平升高与膀胱癌患者预后不良有关,且可作为潜在的生物学标志物用于膀胱癌的预后评估。 展开更多
关键词 膀胱癌 预后评估 Dickkopf相关蛋白1 DNA依赖性蛋白激酶催化亚基 危险因素
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基于GEO数据库探讨翼状胬肉线粒体代谢基因AKT1与ATP5F1及BAG3表达与作用
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作者 王诗逸 王婧 +1 位作者 王华 陈玉萍 《国际眼科杂志》 2026年第3期398-404,共7页
目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、ATP合酶F1亚基(ATP5F1)及Bcl-2相关抗凋亡基因3(BAG3)三者在翼状胬肉发生发展中的表达差异及作用机制。方法:通过GEO数据库获取翼状胬肉相关基因表达数据,筛选差异表达基因;利用String数据库构建蛋... 目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、ATP合酶F1亚基(ATP5F1)及Bcl-2相关抗凋亡基因3(BAG3)三者在翼状胬肉发生发展中的表达差异及作用机制。方法:通过GEO数据库获取翼状胬肉相关基因表达数据,筛选差异表达基因;利用String数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,结合Cytoscape软件筛选核心靶点;采用GO和KEGG通路富集分析线粒体代谢相关通路特征。收集翼状胬肉手术患者的胬肉头部、体部组织标本,HE染色观察两组组织病理形态差异,免疫组化法检测AKT1、ATP5F1、BAG3的蛋白表达水平。结果:GEO数据库分析共筛选出差异表达基因1264个,其中上调585个、下调679个。GO富集分析显示,生物学过程、细胞组分及分子功能层面均存在线粒体相关通路的显著富集;KEGG富集分析以氧化磷酸化、化学致癌-活性氧簇通路差异最为显著。收集翼状胬肉手术患者28例28眼的胬肉头部、体部组织标本,其中男7例7眼,女21例21眼,平均年龄69.32±8.98岁。HE染色结果显示,胬肉头部较体部上皮细胞异型增生更明显、基质纤维排列更紊乱,且炎症细胞浸润更显著。免疫组化结果证实,AKT1、ATP5F1、BAG3在胬肉头部的蛋白表达水平显著低于体部(均P<0.05)。结论:线粒体代谢相关基因AKT1、ATP5F1、BAG3在翼状胬肉中存在明显表达差异,且与病变组织的病理进展密切相关,其可能通过调控线粒体能量代谢参与翼状胬肉的发生发展,为该病的机制研究及靶向治疗提供新的实验依据与思路。 展开更多
关键词 翼状胬肉 GEO数据库 线粒体代谢 丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1) ATP合酶F1亚基(ATP5F1) Bcl-2相关抗凋亡基因3(BAG3)
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SF3B1/FOXM1/JUNB轴调控SOX21表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响研究 被引量:1
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作者 高洁 阿依努尔·色义提 +2 位作者 谢丽 夏依拉·艾合买提 侯友翔 《成都医学院学报》 2025年第1期1-5,10,共6页
目的分析剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B(SF3B1/FOXM1/JUNB)轴调控转录因子21抗体(SOX21)表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法选取2022年3月至2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例宫颈癌患者的... 目的分析剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B(SF3B1/FOXM1/JUNB)轴调控转录因子21抗体(SOX21)表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法选取2022年3月至2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例宫颈癌患者的癌旁组织及癌组织作为研究对象,利用实时荧光定量PCR检测SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21表达;通过Transwell、细胞计数试剂8(CCK8)检测宫颈癌细胞生物学行为(增殖、迁移、侵袭);利用蛋白质印迹法测定SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21蛋白表达。结果与癌旁组织相比,宫颈癌组织JUNB表达低,FOXM1、SOX21、SF3B1表达高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB组0 h OD450值高,侵袭细胞数、迁移细胞数、(24、48 h)OD450值、SF3B1、FOXM1、JUNB低,差异有统计学意义(P<0.05);与OE-NC组相比,OE-SOX21组迁移细胞数、(0、24、48 h)OD450值、SOX21、侵袭细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-SOX21组SOX21、SF3B1、FOXM1、JUNB、(0、24、48 h)OD450值、侵袭细胞数、迁移细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SF3B1/FOXM1/JUNB轴通过激活SOX21表达可促进宫颈癌细胞侵袭、增殖、迁移。 展开更多
关键词 剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B 转录因子21抗体 宫颈癌细胞 迁移 侵袭 增殖
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根皮素通过抑制PDK1-p-PDHA1轴影响谷氨酰胺代谢介导的前列腺癌研究
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作者 赵朋 杨拓 +3 位作者 王金铸 蔡科科 刘鹏 念学武 《中草药》 北大核心 2025年第4期1254-1265,共12页
目的探究根皮素通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)-磷酸化丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(phosphorylation of pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,p-PDHA1)进而影响谷氨酰胺(glutamine,Gln)代谢介导的... 目的探究根皮素通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)-磷酸化丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(phosphorylation of pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,p-PDHA1)进而影响谷氨酰胺(glutamine,Gln)代谢介导的前列腺癌的作用机制。方法采用不同剂量根皮素(25、50、100μmol/L)干预人前列腺癌PC-3、DU145、LNCaP细胞与人前列腺RWPE-1细胞,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)测定细胞活力。将人前列腺癌PC-3细胞分为对照(二甲基亚砜,dimethyl sulfoxide,DMSO)组、根皮素(100μmol/L)组及顺铂(0.03 mmol/L)组,Transwell法检测细胞侵袭能力、TUNEL法检测细胞凋亡水平。根皮素及Gln单独使用及联合干预PC-3细胞,试剂盒测定Gln消耗水平、谷氨酸与腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)产生水平,Western blotting法测定谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)蛋白表达水平,同时测定细胞增殖、侵袭、凋亡等细胞生物学行为变化。利用网络药理学及生物信息学分析根皮素、前列腺癌与Gln代谢相关基因的交集。Western blotting法测定各组细胞PDK1蛋白表达水平。将PC-3细胞分为空载体对照(pcDNA3.1)组、PDK1过表达载体(pcDNA3.1-PDK1)组、PDK1敲减载体(KD-PDK1)组及其对照(KD-Control)组、PDHA1过表达载体(pcDNA3.1-PDHA1)组、KD-PDK1+pcDNA3.1-PDHA1组及其对照KD-PDK1+pcDNA3.1组,以及根皮素(100μmol/L)+pcDNA3.1-PDK1组及其对照根皮素+pcDNA3.1组,测定各组细胞增殖、侵袭、凋亡变化、Gln消耗水平、谷氨酸与ATP产生水平及GLS1蛋白表达水平。构建前列腺癌移植瘤小鼠模型,通过根皮素干预治疗,以顺铂作为阳性对照,探究根皮素对体内肿瘤生长的影响。结果根皮素对人前列腺RWPE-1细胞活力无显著影响,但100μmol/L根皮素可显著抑制人前列腺癌PC-3、DU145、LNCaP细胞增殖(P<0.05)。与对照组比较,根皮素组细胞增殖与侵袭能力显著降低(P<0.05)、凋亡水平显著增加(P<0.01),Gln消耗水平、谷氨酸和ATP产生水平显著降低(P<0.05)、GLS1蛋白表达水平显著下降(P<0.05);Gln干预后可逆转上述结果,且根皮素与Gln联合干预PC-3细胞时,根皮素能够抑制Gln的作用(P<0.05)。网络药理学与生物信息分析表明,PDK1为根皮素通过Gln代谢途径治疗前列腺癌的关键靶点之一,且PDK1在PC-3细胞中高表达,根皮素可显著抑制PDK1的表达(P<0.05)。与pcDNA3.1组比较,进一步过表达PC-3细胞中的PDK1能够促进细胞增殖与侵袭(P<0.001)、抑制细胞凋亡(P<0.001),增强细胞中的Gln代谢(P<0.05)。与根皮素+pcDNA3.1组比较,过表达PDK1能够部分逆转根皮素对PC-3细胞生物学行为及Gln代谢的影响(P<0.05)。此外,与KD-Control组比较,敲减PC-3细胞中的PDK1有助于抑制细胞增殖与侵袭、促进细胞凋亡,减弱Gln代谢水平,然而与KD-PDK1+pcDNA3.1组比较,联合过表达PDHA1则能够逆转这一结果(P<0.05)。体内实验表明,根皮素能够显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论根皮素通过抑制PDK1-p-PDHA1轴进而影响Gln代谢介导的前列腺癌。 展开更多
关键词 根皮素 前列腺癌 丙酮酸脱氢酶激酶1 丙酮酸脱氢酶E1亚基α1 谷氨酰胺代谢
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COPB1通过激活PI3K/AKT通路并调控肿瘤免疫微环境促进食管鳞状细胞癌发生发展
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作者 林妍 喻双剑 +6 位作者 贾思凡 李飞宇 赵晨普 董稚明 沈素朋 梁佳 郭艳丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第12期1236-1246,共11页
目的:探究包被蛋白复合体β1亚基(COPB1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,及其对ESCC细胞恶性生物学行为的影响、作用机制及临床意义。方法:采用2014~2018年间在河北医科大学第四医院生物样本库中82例ESCC组织及癌旁组织,常规培养正常... 目的:探究包被蛋白复合体β1亚基(COPB1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,及其对ESCC细胞恶性生物学行为的影响、作用机制及临床意义。方法:采用2014~2018年间在河北医科大学第四医院生物样本库中82例ESCC组织及癌旁组织,常规培养正常食管鳞状上皮细胞HEEC和食管癌细胞KYSE-150、KYSE-170、Eca109、TE1、KYSE-30、KYSE-450,用转染试剂将pcDNA3.1-vector(空载体)、pcDNA3.1-COPB1载体,si-NC和si-COPB1转染至KYSE-150、TE1细胞中,记为NC、COPB1-OE、si-NC和si-COPB1组。用数据库数据分析COPB1 mRNA在泛癌组织中的表达及其表达与免疫细胞浸润的关系,qPCR法检测ESCC组织和细胞中COPB1、PIK3CB、CD68、CD163、CD206、ARG1、IL-10 mRNA水平表达情况,WB法检测ESCC组织和各组细胞中的COPB1、PI3K、CD68、CD163、CD206、p-AKT蛋白表达,克隆形成实验和MTS实验检测各组细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,免疫组织化学染色(IHC)法检测ESCC组织中COPB1和CD206蛋白表达。以人单核细胞白血病细胞(THP-1)构建巨噬细胞模型,用佛波酯(PMA)和IL-3和IL-4和ESCC细胞上清液诱导巨噬细胞转型,用qPCR和WB法检测CD68和CD206m RNA和蛋白的表达。结果:COPB1在泛癌组织和ESCC组织中均呈高表达且与淋巴结转移和TNM分期有关联(均P<0.01),COPB1高表达的ESCC患者总生存期短(P<0.05),COPB1是潜在的ESCC的诊断标志物。COPB1在KYSE-150和TE1细胞中也呈高表达(均P<0.05),过表达或敲减COPB1可明显抑制或促进KYSE-150和TE1细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。COPB1表达变化诱导的差异表达基因主要富集于PI3K/AKT通路(均P<0.001),COPB1可促进PI3K/AKT通路的活化(P<0.05),COPB1高表达可导致M2型巨噬细胞浸润增加(P<0.05),COPB1高表达促进TAM/M2极化(P<0.05)。结论:COPB1在ESCC组织中呈高表达,其可激活PI3K/AKT通路及调控肿瘤免疫微环境促进ESCC发生发展,COPB1有望成为ESCC诊断和预后的生物标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 包被蛋白复合体β1亚基(COPB1) PIK3CB PI3K/AKT信号通路 肿瘤免疫微环境
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β⁃珠蛋白通过调控NRF2/HO⁃1通路减轻脓毒症诱导的急性肺损伤 被引量:2
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作者 王慧娟 雷佳羲 +8 位作者 潘明亮 邹丽绢 刘世平 张云龙 竹雪 王璐 张召才 宋振举 詹丽英 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第2期135-141,共7页
目的:探讨β⁃珠蛋白(HBB)在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成sham组、CLP组和AAV⁃HBB⁃CLP组。气管滴注腺病毒构建小鼠肺HBB过表达模型,肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症肺损伤小鼠模型,HE染色观察肺组织病理形... 目的:探讨β⁃珠蛋白(HBB)在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成sham组、CLP组和AAV⁃HBB⁃CLP组。气管滴注腺病毒构建小鼠肺HBB过表达模型,肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症肺损伤小鼠模型,HE染色观察肺组织病理形态,计算肺W/D;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6和MCP⁃1水平;q⁃PCR与Western Blot法检测肺NRF2和HO⁃1的表达水平,免疫荧光法检测NRF2蛋白表达。人脐静脉内皮细胞(HUVECs)细胞分PBS组、LPS组和LPS⁃Lenti⁃HBB组,LPS处理后检测细胞中ROS含量。结果:相较于sham组,CLP组小鼠死亡率升高,肺损伤程度加重,血清TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、MCP⁃1和肺NRF2、HO⁃1表达增多;AAV⁃HBB⁃CLP组小鼠相较于CLP组死亡率降低,肺损伤程度下降,NRF2和HO⁃1表达升高,血清TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β和MCP⁃1降低;细胞实验中,HBB显著降低LPS诱导的ROS含量。结论:HBB通过激活NRF2/HO⁃1减轻脓毒症小鼠的急性肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 β⁃珠蛋白 NRF2 HO⁃1 氧化应激
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超声测量胎儿大脑中动脉和脐动脉血流指标与母体血浆缺氧诱导因子-1α对胎儿宫内窘迫的诊断 被引量:4
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作者 宋林 杨静 尚晓敏 《实用医技杂志》 2025年第2期98-101,I0002,共5页
目的研究超声测量胎儿大脑中动脉(MCA)和脐动脉(UA)血流指标与母体血浆缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相关性,评价其对胎儿宫内窘迫的诊断价值。方法选取100例2023年1月至2024年3月我院就诊的胎儿宫内窘迫的孕晚期孕妇为研究组。另选取95... 目的研究超声测量胎儿大脑中动脉(MCA)和脐动脉(UA)血流指标与母体血浆缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相关性,评价其对胎儿宫内窘迫的诊断价值。方法选取100例2023年1月至2024年3月我院就诊的胎儿宫内窘迫的孕晚期孕妇为研究组。另选取95名同期在我院进行孕检的孕妇作为对照组。采用彩色多普勒超声(彩超)诊断仪测定胎儿MCA和UA血流参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、UA血流收缩期最大血流速度与舒张期末期血流速度的比值(S/D)]。采用酶联免疫吸附法测定孕妇血清中HIF-1α水平。结果与对照组相比,研究组胎儿MCA血流参数RI、PI及S/D值均较低(t=4.381、5.699、7.755,P均<0.001)。与对照组相比,研究组胎儿UA血流参数RI、PI及S/D值均较高(t=-4.270、-4.851、-7.639,P均<0.001)。与对照组相比,研究组孕妇血清HIF-1α水平较高(t=47.361,P<0.001)。胎儿MCA血流参数RI、PI及S/D值与孕妇血清HIF-1α水平均呈负相关(r=-0.512、-0.460、-0.423,P均<0.001);胎儿UA血流参数RI、PI及S/D值与孕妇血清HIF-1α水平均呈正相关(r=0.514、0.673、0.489,P均<0.001)。结论胎儿MCA、UA血流参数及孕妇血清HIF-1α对胎儿宫内窘迫均具有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 胎儿 大脑中动脉 脐动脉 缺氧诱导因子1 Α亚基 胎儿窘迫
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黑背胡狼源蜱的分子鉴定及pcox1、pnad5和ITS-1基因的遗传多样性分析
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作者 刘晓恒 戴伶 +7 位作者 王洪亮 杨辉 刘增再 谭笑若 陆试全 阳朝伟 邱启官 刘伟 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第8期31-36,共6页
为鉴定黑背胡狼源蜱的种类并分析其遗传多样性,本试验于长沙市生态动物园黑背胡狼体表采集6只蜱虫,并对其线粒体部分细胞色素c氧化酶亚基1(pcox1)、部分还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷脱氢酶亚基5(pnad5)和核糖体内源转录间隔区1(ITS-1)基因... 为鉴定黑背胡狼源蜱的种类并分析其遗传多样性,本试验于长沙市生态动物园黑背胡狼体表采集6只蜱虫,并对其线粒体部分细胞色素c氧化酶亚基1(pcox1)、部分还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷脱氢酶亚基5(pnad5)和核糖体内源转录间隔区1(ITS-1)基因进行PCR扩增并测序,利用生物信息学软件分析基因序列的同源性、单倍型多样性、核苷酸多样性并构建系统进化树。结果显示,6只黑背胡狼源蜱pcox1、pnad5和ITS-1基因长度分别为780、510和1500 bp,与GenBank数据库上传的基因序列进行比对后显示基因序列同源性分别为99.9%~100%、99.4%~100%和98.2%~100%,分别检测到2、3和4个单倍型,单倍型多样性分别为0.333±0.046、0.733±0.024和0.800±0.02963,核苷酸多样性分别为0.00043±0.0000003、0.001±0.0000017和0.00778±0.0000038。系统发育树结果显示,6只黑背胡狼源蜱与已知的长角血蜱聚类形成同一分支,与其他血蜱属蜱位于同一大分支,与其他硬蜱属蜱,例如波斯锐缘蜱、特突钝缘蜱距离较远。结果表明,6只黑背胡狼源蜱为长角血蜱,pcox1、pnad5和ITS-1基因均可作为长角血蜱鉴定的遗传分子标记。本试验对黑背胡狼源蜱进行分子鉴定并分析其遗传进化关系,为长角血蜱的分类鉴定以及黑背胡狼蜱病的防治提供参考。 展开更多
关键词 长角血蜱 黑背胡狼 部分细胞色素c氧化酶亚基1(pcox1) 部分还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷脱氢酶亚基5(pnad5) 核糖体内源转录间隔区1(ITS-1) 分子鉴定 遗传多样性
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AP1S1基因在前列腺癌中的表达及其对患者预后影响研究
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作者 黄月婷 陈南辉 +7 位作者 张桂豪 江惠明 黄志成 谢周洲 彭山森 王炯明 陈百通 王文昊 《现代医学》 2025年第9期1401-1408,共8页
目的:衔接因子相关蛋白复合体1亚基σ1(AP1S1)是一种参与编码组装衔接蛋白复合体的蛋白编码基因,在调节细胞内外跨膜运输机制上起到关键作用,可影响多种疾病的进展,然而AP1S1在前列腺癌中作用尚未明确,本研究旨在探讨AP1S1对前列腺癌发... 目的:衔接因子相关蛋白复合体1亚基σ1(AP1S1)是一种参与编码组装衔接蛋白复合体的蛋白编码基因,在调节细胞内外跨膜运输机制上起到关键作用,可影响多种疾病的进展,然而AP1S1在前列腺癌中作用尚未明确,本研究旨在探讨AP1S1对前列腺癌发生发展的潜在影响。方法:基于GEPIA2、THPA及TCGA数据库分析AP1S1在前列腺癌中的表达水平及其表达高低与总生存(OS)、无病生存(DFS)的关系,并收集梅州市人民医院前列腺癌和非前列腺癌组织各12例,通过qPCR实验进一步验证AP1S1在前列腺癌中的表达情况。采用Metascape工具进行GO和KEGG富集分析以挖掘AP1S1基因的潜在分子机制;通过R软件分析TCGA数据库中前列腺癌的临床数据及基因表达谱,采用Cox回归分析构建预后风险评估模型。结果:GEPIA2和THPA数据库结果显示,与非前列腺癌组织相比,AP1S1在前列腺癌组织中表达显著升高(P<0.05),qPCR实验结果进一步证实在前列腺癌组织中AP1S1 mRNA表达水平高于非前列腺癌组织(P<0.01)。生存分析结果表明,AP1S1高表达组的前列腺癌患者的DFS明显缩短(P=0.005),而OS无显著差异,且发现T分期、Gleason评分和AP1S1基因表达是前列腺癌患者生化复发的独立预后影响因素。GO和KEGG富集分析结果显示,AP1S1基因在细胞膜和肌动蛋白细胞骨架的组织构建、调控蛋白质稳定和分解、胞质分裂等相关信号通路中显著富集。结论:AP1S1在前列腺癌组织中呈高表达,并且与患者的不良预后相关,有可能作为新的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 前列腺癌 衔接因子相关蛋白复合体1亚基σ1 预后 生物信息学
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POLD1在膀胱癌细胞增殖和迁移中的作用机制及其临床应用潜力
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作者 张华俊 周艳 +1 位作者 杨彬 杨晓峰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期927-933,共7页
目的:探究DNA聚合酶δ催化亚基1(POLD1)在膀胱癌组织中的表达,并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系;POLD1对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集2021年1月至2021年6月在山西白求恩医院病理科保存的60例膀胱癌组织及相... 目的:探究DNA聚合酶δ催化亚基1(POLD1)在膀胱癌组织中的表达,并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系;POLD1对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集2021年1月至2021年6月在山西白求恩医院病理科保存的60例膀胱癌组织及相应的癌旁组织,免疫组化法检测POLD1蛋白在膀胱癌组织中的表达,根据POLD1表达水平将患者分为高表达和低表达组,分析其表达水平与患者临床特征及预后的关系。常规培养5637细胞,随机分为对照组(不转染)、sh-NC组(转染sh-NC-GFP慢病毒载体)和sh-POLD1组(转染sh-POLD1-GFP慢病毒载体)。荧光显微镜和WB法验证其转染效率。CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5637细胞移植瘤实验检测敲减POLD1对移植瘤生长的影响。结果:膀胱癌组织中POLD1呈高表达(P<0.05),POLD1高表达与临床分期和病理分级均有明显关联(均P<0.05),POLD1高表达患者的无进展生存期、总生存期和3年生存率均明显缩短或降低(均P<0.05),复发率和转移率均更高(均P<0.05)。在5637细胞中成功地敲减了POLD1的表达,敲减POLD1表达能明显抑制5637细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。敲减POLD1能明显抑制移植瘤的生长(P<0.05)。结论:POLD1在膀胱癌组织中呈高表达,其高表达与肿瘤临床分期、病理分级和患者预后有关联,敲减其表达可抑制膀胱癌细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 膀胱癌 DNA聚合酶δ催化亚基1 预后 增殖 迁移 侵袭
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原发性高血压患者上皮钠通道1γ亚单位(SCNN1G)基因多态性与尿钠排泄及血压之间的关系
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作者 倪晴 何燕 +3 位作者 甘露路 代安妮 刘师节 杨莉 《中华高血压杂志(中英文)》 北大核心 2025年第10期966-973,共8页
目的分析原发性高血压患者上皮钠通道1γ亚单位(SCNN1G)基因的基因型及等位基因分布特点,探究此基因多态性与24 h尿钠排泄、血压的关系。方法选择昆明医科大学附属延安医院2018年5月至2021年8月诊断为原发性高血压的患者511例,收集患者2... 目的分析原发性高血压患者上皮钠通道1γ亚单位(SCNN1G)基因的基因型及等位基因分布特点,探究此基因多态性与24 h尿钠排泄、血压的关系。方法选择昆明医科大学附属延安医院2018年5月至2021年8月诊断为原发性高血压的患者511例,收集患者24 h尿电解质,对入组患者进行SCNN1G基因检测,用线性回归分析SCNN1G基因与血压、24 h尿钠的关系,用广义多因子降维法(GMDR)分析SCNN1G基因与环境的交互作用。结果与SCNN1G基因rs4299163 WM基因型个体比较,MM基因型个体24 h尿钠排泄量较低[(160.69±82.11)比(189.46±91.36)mmol,P<0.05]。与SCNN1G基因rs4499238 WM基因型个体比较,MM基因型个体24 h尿钠排泄量较低[(160.16±81.35)比(191.05±93.06)mmol,P<0.05]。与SCNN1G基因rs5735 WW或WM基因型个体相比,MM基因型个体24 h尿钠排泄量较高[(208.53±79.75)比(164.74±89.58)、(164.55±68.43)mmol,均P<0.05]。SCNN1G基因各位点不同基因型患者24 h收缩压、白天收缩压、白天舒张压比较差异有统计学意义(P<0.05),夜间舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析显示,性别(女性,B=-24.556,P=0.001)、体重指数(B=2.639,P=0.013)、24 h尿钾(B=0.589,P<0.001)、SCNN1G基因rs5735位点(WM+MM,B=40.649,P=0.039)是24 h尿钠排泄的影响因素,性别、年龄、24 h尿钠是24 h收缩压、24 h舒张压的影响因素(P<0.05)。GMDR分析显示,由rs40739309、rs7404408、rs4299163、rs5735与环境因素(年龄、性别、体重指数)构建的交互作用模型和由rs40739309、rs7404408、rs4299.163、rs4073291、rs5735与环境因素(年龄、性别、体重指数)构建的交互作用模型最佳(训练样本准确性、检验样本准确性及交叉验证一致性最佳)。结论SCNN1G基因rs4299163、rs5735、rs4499238不同基因型与24 h尿钠排泄相关。SCNN1G基因各位点与环境存在交互作用,进而引起血压升高。 展开更多
关键词 高血压 上皮钠通道1γ亚单位(SCNN1G)基因 基因多态性 尿钠 云南 昆明 交互作用
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结直肠癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达与病理特征的关系
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作者 周君 刘晓峰 +1 位作者 殷玉玲 吴宁波 《诊断病理学杂志》 2025年第12期1676-1681,共6页
目的分析结直肠癌组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基β(PI3KCB)表达与病理特征的关系及对治疗后1年预后的预测价值。方法2021年6月至2024年5月六安市中医院收治的111例结直肠癌患者... 目的分析结直肠癌组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基β(PI3KCB)表达与病理特征的关系及对治疗后1年预后的预测价值。方法2021年6月至2024年5月六安市中医院收治的111例结直肠癌患者,均接受腹腔镜或开腹根治术治疗,治疗后随访1年(电话或回院复查形式随访),失访3例,最终纳入108例结直肠癌患者,并根据预后情况分为预后良好组(82例,预后良好为随访1年生存且未复发转移)、预后不良组(26例,截止至随访1年发生死亡或出现复发转移)。比较癌组织、癌旁组织、不同病理特征、不同预后HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达,将预后不良患者作为阳性病例,将预后良好作为阴性对照,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达对结直肠癌患者预后的预测价值。结果癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌患者分化程度中低分化的结癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达高于分化程度高分化(P<0.05);肿瘤分期Ⅲ期结癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。预后不良组HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达水平高于预后良好组(P<0.05)。将预后不良患者作为阳性病例,将预后良好作为阴性对照,ROC曲线分析结果显示,癌组织HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达对结直肠癌患者预后的预测价值的曲线下面积(AUC)为0.894,高于单独检测的0.651、0.696、0.701(P<0.05),其敏感度和特异度分别为88.46%、90.24%。结论HIF-1α、GPX1、PI3KCB表达水平可促进结直肠癌的发生,并促进患者分化程度、肿瘤分期的恶性进展,联合检测对患者治疗后1年预后的预测价值较高。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌组织 低氧诱导因子-1Α 谷胱甘肽过氧化物酶1 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基β 预后 预测价值
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转录因子SATB1调控PRKDC基因影响人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性的实验研究
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作者 阿衣古丽·哈热 莎毕娜·迪力夏提 《现代消化及介入诊疗》 2025年第4期442-447,共6页
目的观察转录因子核基质结合区结合蛋白1(SATB1)对人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性的影响,并分析其对脱氧核糖核酸激活蛋白激酶催化亚基肽(PRKDC)的调控机制。方法取人食管癌细胞株Eca109培养传代,生长至对数期后制备细胞悬液、将其... 目的观察转录因子核基质结合区结合蛋白1(SATB1)对人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性的影响,并分析其对脱氧核糖核酸激活蛋白激酶催化亚基肽(PRKDC)的调控机制。方法取人食管癌细胞株Eca109培养传代,生长至对数期后制备细胞悬液、将其接种于96孔板。分为7组,每组3个复孔,均予以放射线(8 Gy)+顺铂(20μg/ml),另SATB1上调组转染pcDNA-SATB1、SATB1下调组转染si-SATB1、SATB1对照组转染NC pcDNA、PRKDC上调组转染pcDNA-PRKDC、PRKDC下调组转染si-PRKDC、PRKDC对照组转染ago-NC,空白对照组无特殊干预。48h后实时逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组SATB1、PRKDC基因表达;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,RT-qPCR检测各组丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)、组蛋白(H2AX)基因表达,免疫印迹法(WB)检测各组磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)、水解Caspase3(Cleaved-Caspase3)表达。双荧光素酶报告基因实验验证SATB1靶向PRKDC。结果与空白对照组或SATB1/PRKDC对照组比较,SATB1上调组SATB1基因表达升高(P<0.05),SATB1下调组SATB1基因表达下降(P<0.05),SATB1上调组和PRKDC下调组PRKDC基因表达、细胞凋亡率、Caspase3与H2XA基因表达和Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达下降(P<0.05),而p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达升高(P<0.05),SATB1下调组和PRKDC上调组PRKDC基因表达、细胞凋亡率、Caspase3与H2XA基因表达、Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达升高(P<0.05),而p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达下降(P<0.05);PRKDC与SATB1存在结合位点,且SATB1组PRKDC WT相对荧光素酶活性低于转染对照组(P<0.05)。结论下调SATB1可靶向促进PRKDC表达增强人食管癌细胞株Eca109放化疗敏感性,与降低p38MAPK基因表达和p-p38MAPK蛋白表达、增加Caspase3与H2XA基因表达和Cleaved-Caspase3与γH2AX蛋白表达有关,反之亦然。 展开更多
关键词 核基质结合区结合蛋白1 脱氧核糖核酸激活蛋白激酶催化亚基肽 食管癌 放疗 化疗 敏感性
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乳腺癌患者组织SULF1、SCARB2、PFDN5蛋白表达水平及与淋巴结转移和预后的关系研究
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作者 敖洪峰 敖金平 《中国优生与遗传杂志》 2025年第11期2338-2343,共6页
目的探究乳腺癌(BC)患者组织硫酸酯酶1(SULF1)、清道夫受体B类成员2(SCARB2)、前折叠蛋白5(PFDN5)表达水平及与淋巴结转移和预后的关系研究。方法选取2017年1月1日至2022年5月31日于上海市奉贤区中心医院就诊的122例BC患者作为研究对象... 目的探究乳腺癌(BC)患者组织硫酸酯酶1(SULF1)、清道夫受体B类成员2(SCARB2)、前折叠蛋白5(PFDN5)表达水平及与淋巴结转移和预后的关系研究。方法选取2017年1月1日至2022年5月31日于上海市奉贤区中心医院就诊的122例BC患者作为研究对象,收集其术中切除的癌组织及癌旁乳腺组织,分别纳入BC组和癌旁组,免疫组化法检测两组SULF1、SCARB2、PFDN5表达。收集BC患者临床资料,依据淋巴结转移情况分为转移组(n=45)和未转移组(n=77),采用多因素Logistic回归模型分析影响BC淋巴结转移的因素。Kaplan-Meier法分析SULF1、SCARB2、PFDN5表达与BC患者预后的关系。结果BC组的SULF1阳性率为68.85%,高于癌旁组的12.30%,SCARB2阳性率为65.57%,高于癌旁组的13.93%,PFDN5阳性率为33.61%,低于癌旁组的92.62%(P<0.05)。淋巴结转移组BC患者SULF1、SCARB2阳性表达率及病理分期Ⅲ期的比率均显著高于未转移者,PFDN5阳性表达率显著低于未转移者(P<0.05)。SULF1(OR=3.752)、SCARB2(OR=4.629)和PFDN5表达(OR=3.772)均是影响BC患者淋巴结转移的因素(P<0.05);122例BC患者存活率为82.79%。SULF1、SCARB2阴性表达患者36个月生存率均显著高于其阳性表达患者,PFDN5阳性表达患者36个月生存率显著高于阴性表达患者(χ^(2)=5.205、4.446、6.231,P<0.05)。结论BC患者癌组织中SULF1、SCARB2呈高表达,PFDN5呈低表达,均是影响BC患者淋巴结转移的重要因素,且与BC患者预后密切相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 硫酸酯酶1 清道夫受体B类成员2 前折叠蛋白5 淋巴结转移
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慢性阻塞性肺病合并肺曲霉菌感染患者血清HIF-1α、TLR4水平变化及其诊断价值 被引量:1
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作者 耶小伟 樊爱琳 +4 位作者 赵海卫 成蒙蒙 孙珉 甘毓舒 刘源 《国际检验医学杂志》 2025年第9期1108-1113,共6页
目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺曲霉菌感染患者血清缺氧诱导因子1亚基α(HIF-1α)、Toll样受体4(TLR4)水平变化及其诊断价值。方法该研究选择2020年12月至2023年12月在西安秦皇医院(下称该院)就诊的240例COPD患者为研究对象,另选... 目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺曲霉菌感染患者血清缺氧诱导因子1亚基α(HIF-1α)、Toll样受体4(TLR4)水平变化及其诊断价值。方法该研究选择2020年12月至2023年12月在西安秦皇医院(下称该院)就诊的240例COPD患者为研究对象,另选218例同期在该院体检的健康者为对照组,根据COPD患者是否合并肺曲霉菌感染将患者分为感染组(124例)和未感染组(116例)。酶联免疫吸附试验检测患者HIF-1α、TLR4水平,全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)与白蛋白(ALB)水平。多因素Logistic回归分析COPD患者发生感染的影响因素;Pearson相关性分析感染组HIF-1α、TLR4水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析HIF-1α、TLR4水平对COPD患者发生感染的诊断价值。结果与对照组相比,COPD组HIF-1α、TLR4水平升高(P<0.05);与未感染组相比,感染组呼吸困难、抗菌种类药物种类>3种、抗菌药物使用时间≥14d、机械通气操作所占比例、糖皮质激素(GC)使用时间及LDH、HIF-1α、TLR4水平较高(P<0.05),ALB水平较低(P<0.05);抗菌药物种类>3种、抗菌药物使用时间≥14d、GC使用时间及LDH、HIF-1α、TLR4水平升高为COPD患者发生感染的独立危险因素(P<0.05),而ALB水平升高是COPD患者发生感染的独立保护因素(P<0.05);感染组HIF-1α、TLR4水平呈正相关(r=0.453,P<0.001);HIF-1α、TLR4单独诊断COPD患者发生感染的曲线下面积(AUC)为0.816、0.813,两者联合诊断的AUC为0.930,优于各自单独诊断(Z两者联合-HIF-1α=4.923、Z两者联合-TLR4=5.192,P<0.001、P<0.001)。结论COPD患者HIF-1α、TLR4水平升高,感染肺曲霉菌后进一步升高,是患者发生感染的独立危险因素,两者呈正相关,联合诊断发生肺曲霉菌感染具有一定价值,为临床诊断提供了理论基础。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 肺曲霉菌感染 缺氧诱导因子1亚基α TOLL样受体4 诊断价值
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PGK1琥珀酰化修饰调控ATP5A1介导神经元炎症因子参与癫痫发作
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作者 王静 刘万矞 +4 位作者 张海清 杨娟 庹进梅 刘双 徐祖才 《合肥医科大学学报》 2025年第11期1105-1111,1120,共8页
目的探讨磷酸甘油酸激酶1(PGK1)琥珀酰化修饰是否通过ATP合成酶α亚基1(ATP5A1)介导神经炎症参与癫痫的发生。方法本研究采用氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型,通过慢病毒介导的基因修饰(K15R/K15E突变型PGK1过表达)和ATP5A1过表达干预... 目的探讨磷酸甘油酸激酶1(PGK1)琥珀酰化修饰是否通过ATP合成酶α亚基1(ATP5A1)介导神经炎症参与癫痫的发生。方法本研究采用氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型,通过慢病毒介导的基因修饰(K15R/K15E突变型PGK1过表达)和ATP5A1过表达干预,使用Racine评分、免疫印迹、免疫荧光、酶联免疫吸附测定(ELISA)及细胞转染等方法,系统探讨PGK1琥珀酰化对癫痫发生的调控机制。结果与对照组及癫痫组相比,K15R突变组(pLV-K15R-EP)癫痫发作加重(Racine评分,P<0.05)。癫痫组海马ATP5A1蛋白表达显著下降(P<0.05),p-NF-κB/NF-κB活化增加(P<0.001),促炎因子IL-6表达升高,抗炎因子IL-10表达下降(P<0.05);K15R突变进一步促进上述变化(P<0.05)。ATP5A1过表达可抑制TNF-α诱导的p-NF-κB/NF-κB活化及IL-6、IL-10的表达(P<0.01);K15R突变联合ATP5A1过表达可以减轻癫痫发作(P<0.05)、抑制NF-κB活化(P<0.05),并恢复IL-6、IL-10的表达(P<0.001)。结论PGK1琥珀酰化水平下降可以下调ATP5A1蛋白,从而激活NF-κB的过度磷酸化导致炎症因子释放促进癫痫形成。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸激酶1 琥珀酰化 ATP合成酶α亚基1 核转录因子-ΚB 癫痫
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胶质瘤患者层粘连蛋白γ1、玻连蛋白的表达及其临床意义
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作者 于奇丙 王贵峰 李明 《中国现代医学杂志》 2025年第14期60-66,共7页
目的研究胶质瘤患者层粘连蛋白γ1(LAMC1)、玻连蛋白(VTN)的表达及临床意义。方法选取2021年2月—2023年7月海军特色医学中心收治的109例胶质瘤患者作为研究组,另取同期该院45例脑部外伤手术患者作为对照组。随访1年,根据胶质瘤患者预... 目的研究胶质瘤患者层粘连蛋白γ1(LAMC1)、玻连蛋白(VTN)的表达及临床意义。方法选取2021年2月—2023年7月海军特色医学中心收治的109例胶质瘤患者作为研究组,另取同期该院45例脑部外伤手术患者作为对照组。随访1年,根据胶质瘤患者预后分为死亡组与生存组。采用免疫组织化学法检测LAMC1表达水平,酶联免疫吸附试验检测血清VTN水平。采用多因素Cox回归模型分析胶质瘤患者预后的影响因素,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析LAMC1、VTN表达与胶质瘤患者1年生存率的关系。结果研究组LAMC1、VTN水平均高于对照组(P<0.05)。LAMC1高表达组肿瘤直径≥5 cm、临床分期Ⅲ、Ⅳ期及Karnofsky功能状态(KPS)评分<70分的患者构成均高于LAMC1低表达组(P<0.05)。VTN高表达组肿瘤直径≥5cm、临床分期Ⅲ、Ⅳ期和KPS评分<70分的患者构成均高于VTN低表达组(P<0.05)。随访1年,所有胶质瘤患者均未失访,其中死亡63例,生存46例。LAMC1高表达与低表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。VTN高表达与低表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素逐步Cox回归分析结果:LAMC1高表达[H^R=3.425(95%CI:1.505,7.790)]、VTN高表达[H^R=2.798(95%CI:1.230,6.366)]均为胶质瘤患者1年内死亡的危险因素(P<0.05)。结论胶质瘤组织中LAMC1高表达、血清VTN高表达,其表达与肿瘤直径、临床分期、KPS评分及1年预后有关,且两者均可作为胶质瘤患者预后评估的生物学标志物。 展开更多
关键词 胶质瘤 层粘连蛋白γ1 玻连蛋白 临床病理特征 预后
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颅内动脉瘤患者血清HIF-1α、Caspase-3、miR-143水平与动脉瘤破裂的关系
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作者 刘文涛 王丽 +1 位作者 党庆浩 张宏泽 《贵州医科大学学报》 2025年第8期1230-1236,共7页
目的探讨颅内动脉瘤患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteine aspartate protein hydrolase-3,Caspase-3)、微小RNA-143(microRNA-143,miR-143)水平与动脉瘤破裂的关... 目的探讨颅内动脉瘤患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteine aspartate protein hydrolase-3,Caspase-3)、微小RNA-143(microRNA-143,miR-143)水平与动脉瘤破裂的关系。方法143例颅内动脉瘤患者作为病例组,根据颅内动脉瘤破裂与否分为未破裂组(n=95)和破裂组(n=48),另选取同期健康体检人群138例作为对照组,收集各组受检者的一般资料(年龄、性别及体质量指标);抽取病例组患者入院日、对照组体检者体检日空腹肘静脉血离心,采用酶联免疫吸附试验和实时荧光定量PCR检测各组受检者血清HIF-1α、Caspase-3及miR-143水平;随访病例组患者术后3个月,采用CT血管造影检查患者的动脉瘤影像特征(动脉瘤标准化表面最大压力、瘤体宽径、形状不规则占比、载瘤动脉宽度、低剪切力面积比值、动脉瘤标准化表面平均压力、瘤体长径、瘤径宽度、瘤体最长径、平均壁面剪切力及动脉瘤位置)并判断颅内动脉瘤破裂与否,采用多因素logistic分析病例组患者颅内动脉瘤破裂的影响因素,采用Spearman相关分析和ROC曲线分析病例组患者血清HIF-1α、Caspase-3、miR-143水平与颅内动脉瘤破裂的相关性及预警价值。结果病例组患者血清Caspase-3、HIF-1α高于对照组,miR-143水平低于对照组(P<0.05);破裂组颅内动脉瘤患者血清miR-143水平和瘤体宽径低于未破裂组,血清HIF-1α、Caspase-3及低剪切力面积比值、瘤体最长径、形状不规则占比、瘤体长径、平均壁面剪切力水平高于未破裂组(P<0.05);logistic分析结果显示,血清Caspase-3、miR-143、HIF-1α及低剪切力面积比值、瘤体宽径、瘤体长径、平均壁面剪切力、瘤体最长径、形状不规则是颅内动脉瘤破裂的影响因素(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,血清miR-143与患者颅内动脉瘤破裂呈负相关(P<0.05),血清Caspase-3、HIF-1α与患者颅内动脉瘤破裂呈正相关(P<0.05);血清miR-143、Caspase-3及HIF-1α预测颅内动脉瘤破裂的曲线下面积(AUC)分别为0.716、0.689及0.702,3者联合预测颅内动脉瘤破裂的AUC为0.802大于单独指标预测。结论血清高HIF-1α、Caspase-3水平及低miR-143水平是颅内动脉瘤破裂的影响因素,且3者联合预测价值更高。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 Α亚基 酶联免疫吸附测定 预后 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3 微小RNA-143
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