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压应力激活SOST/Wnt/β-catenin 通路诱导软骨终板细胞退变 被引量：1
1
作者 项攀 车艳军 罗宗平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期951-957,共7页
背景:在许多可以导致椎间盘退变的因素中(衰老、营养匮乏、机械因素等),力学负荷被认为是极其重要的因素,但其机制尚不清楚。目的:探讨硬骨素和Wnt/β-catenin信号通路在压应力诱导终板软骨退变中的作用。方法:提取4周龄雄性SD大鼠软骨... 背景:在许多可以导致椎间盘退变的因素中(衰老、营养匮乏、机械因素等),力学负荷被认为是极其重要的因素,但其机制尚不清楚。目的:探讨硬骨素和Wnt/β-catenin信号通路在压应力诱导终板软骨退变中的作用。方法:提取4周龄雄性SD大鼠软骨终板细胞,体外利用力学加载仪器对终板软骨细胞施加压应力,于压缩细胞1,3,5,7 d,采用CCK-8法测定细胞活力;Western blot、RT-qPCR及细胞免疫荧光等检查终板软骨细胞内软骨标记物(聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原)、钙化相关因子(Runx2、骨钙素)、细胞外基质降解酶及信号通路基因(硬骨素、β-catenin)等表达。结果与结论:①压应力作用下,终板软骨细胞活力会随着压应力时间、强度增加而降低;②终板软骨细胞的软骨标记物(聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原)表达下降,而钙化相关因子(Runx2、骨钙素)表达上升;③压应力能促进终板软骨细胞的细胞外基质降解,基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达量增加;④细胞内Wnt/β-catenin信号通路表达出现异常,其特异性抑制因子硬骨素伴随着β-catenin的异常积累而表达下降。结果说明:在压应力作用下,终板软骨细胞内硬骨素的表达下降,导致Wnt/β-catenin信号通路激活,促进软骨终板的钙化、退变与细胞外基质的降解,进而促进椎间盘退变。 展开更多
关键词 软骨终板 软骨细胞 sost WNT/Β-CATENIN 压应力 椎间盘退变
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血清GLP-1、PINP、SOST水平与甲状腺癌术后骨质疏松症的关系 被引量：1
2
作者 胡子玉 孙歆 +1 位作者 崔超雄 崔林江 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期614-617,共4页
目的探讨血清胰高血糖素样肽1(GLP-1)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨硬化蛋白(SOST)水平与甲状腺癌术后骨质疏松症(OP)的关系。方法选择2021年2月至2024年8月在青岛中心医院行甲状腺癌手术治疗的患者108例,根据术后是否发生骨质疏松... 目的探讨血清胰高血糖素样肽1(GLP-1)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨硬化蛋白(SOST)水平与甲状腺癌术后骨质疏松症(OP)的关系。方法选择2021年2月至2024年8月在青岛中心医院行甲状腺癌手术治疗的患者108例,根据术后是否发生骨质疏松分为OP组(n=47)及非OP组(n=61)。对比两组间GLP-1、PINP、SOST及不同部位骨骼的骨密度水平,Spearman法分析OP患者血清GLP-1、PINP、SOST水平与不同部位骨骼骨密度的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GLP-1、PINP、SOST对甲状腺癌术后发生OP的预测效能。结果相比于非OP组,OP组患者的GLP-1水平降低,而PINP及SOST水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);相比于非OP组,OP组患者腰椎、股骨颈、Ward's三角及全髋部的骨密度均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman法分析显示,甲状腺癌术后OP患者腰椎、股骨颈、Ward's三角及全髋部的骨密度与血清GLP-1水平均呈正相关(P<0.05),与PINP及SOST水平均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清GLP-1、PINP、SOST单独及联合检测预测甲状腺癌术后发生OP的曲线下面积分别为0.814、0.826、0.792、0.916。结论在甲状腺癌术后发生OP的患者血清GLP-1水平异常降低,而PINP及SOST升高,且与患者骨密度相关,联合检测三者水平对于甲状腺癌术后发生OP具有一定预测价值。 展开更多
关键词 甲状腺癌 骨质疏松症 胰高血糖素样肽1 Ⅰ型前胶原氨基端前肽 骨硬化蛋白
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血清Irisin、SOST、H_(2)S与膝骨关节炎合并骨质疏松症患者骨密度、骨代谢标志物的相关性及其预测价值 被引量：6
3
作者 孙鹏 张国华 +4 位作者 陈超斌 刘彬 陈美 周一林 丁凡 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第10期1980-1984,共5页
目的:探讨血清鸢尾素(Irisin)、骨硬化蛋白(SOST)、硫化氢(H_(2)S)与膝骨关节炎(KOA)合并骨质疏松症(OP)患者骨密度、骨代谢标志物的相关性,分析Irisin、SOST、H_(2)S预测KOA合并OP的价值。方法:选取2020年4月至2023年4月我院收治的179... 目的:探讨血清鸢尾素(Irisin)、骨硬化蛋白(SOST)、硫化氢(H_(2)S)与膝骨关节炎(KOA)合并骨质疏松症(OP)患者骨密度、骨代谢标志物的相关性,分析Irisin、SOST、H_(2)S预测KOA合并OP的价值。方法:选取2020年4月至2023年4月我院收治的179例KOA患者,根据是否合并OP将其分为OP组(68例)和非OP组(111例)。检测血清Irisin、SOST、H_(2)S和骨代谢标志物骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶异体(TRACP5b)水平,股骨颈、腰椎L1~4骨密度。Pearson分析血清Irisin、SOST、H_(2)S与股骨颈、腰椎L1~4骨密度和血清骨代谢标志物的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Irisin、SOST、H_(2)S对KOA合并OP的预测价值。结果:OP组血清Irisin、H_(2)S、OC、BALP、PINP水平,股骨颈、腰椎L1~4骨密度低于非OP组(P<0.05),TRACP、SOST水平高于非OP组(P<0.05)。OP组血清Irisin、H_(2)S水平与股骨颈、腰椎L1~4骨密度,血清OC、BALP、PINP水平呈正相关(P<0.05),与血清TRACP水平呈负相关(P<0.05);SOST水平与股骨颈、腰椎L1~4骨密度,血清OC、BALP、PINP水平呈负相关(P<0.05),与血清TRACP水平呈正相关(P<0.05)。Irisin、SOST、H_(2)S预测KOA合并OP的曲线下面积为0.784、0.773、0.755,联合预测KOA合并OP的曲线下面积为0.908,高于单独预测。结论:KOA合并OP患者血清Irisin、H_(2)S水平降低、SOST水平增高,低水平Irisin、H_(2)S和高水平SOST与骨密度降低、骨代谢异常有关,可用于预测KOA合并OP患者骨代谢异常状态和骨质流失风险。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 骨质疏松症 Irisin sost H_(2)S 骨密度 骨代谢 相关性 预测价值
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慢性肾衰竭血液透析患者IL-13、FGF23、SOST水平变化与血管钙化的关系 被引量：9
4
作者 罗静 王琰 +2 位作者 张瑞 刘敏 李晓莹 《西南医科大学学报》 2024年第4期325-329,共5页
目的分析慢性肾衰竭(chronic renalfailure,CRF)血液透析患者血清白介素13(interleukin-13,IL-13)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growthfactor 23,FGF23)、骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)水平变化与血管钙化的关系。方法纳入2021年1... 目的分析慢性肾衰竭(chronic renalfailure,CRF)血液透析患者血清白介素13(interleukin-13,IL-13)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growthfactor 23,FGF23)、骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)水平变化与血管钙化的关系。方法纳入2021年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的126例行维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)的CRF患者临床资料,所有患者使用X线正位片及腹部平片观察血管钙化情况,采用Adragao钙化评分法,分为0分(无钙化)、1~3分(轻度钙化)、4~6分(中度钙化)、7~8分(重度钙化),使用受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线评估血清IL-13、FGF23、SOST对患者血管钙化的诊断价值,并使用Pearson相关系数评估存在血管钙化者的血管钙化评分与血清IL-13、FGF23、SOST的相关性。结果行MHD治疗的CRF患者中,合并血管钙化者且有糖尿病患病史的比例高于无血管钙化者(P<0.05),血清IL-13、FGF23、SOST水平均高于无血管钙化者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清IL-13、FGF23、SOST对MHD治疗的CRF患者血管钙化的诊断均具有价值(AUC_(IL-13)=0.827,P<0.05;AUC_(FGF2)=0.781,P<0.05;AUC_(SOST)=0.746,P<0.05),且3项联合诊断价值更高(AUC=0.906,P<0.05)。重度血管钙化者血清IL-13、FGF23、SOST水平显著高于中度钙化与轻度钙化者(P<0.05),中度钙化者高于轻度钙化者(P<0.05);Pearson相关系数分析显示,合并血管钙化患者的血管钙化评分与血清IL-13、FGF23、SOST均呈正相关(r_(IL-13)=0.532,P<0.05;r_(FGF23)=0.504,P<0.05;r_(SOST)=0.511,P<0.05)。结论IL-13、FGF23、SOST可能参与了MHD治疗的CRF患者血管钙化发生、发展过程,监测三者血清水平变化具有重要的临床诊疗价值。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 维持性血液透析 血管钙化 血清白介素13 成纤维细胞生长因子23 骨硬化蛋白
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血清SOST、ALP水平及TyG指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的预测价值 被引量：3
5
作者 崔丽 史光彩 +2 位作者 苏超 王刚 石保艳 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第2期239-242,246,共5页
目的 探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、碱性磷酸酶(ALP)水平及三酰甘油葡萄糖(TyG)指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的预测价值。方法 选取2021年12月至2023年2月于合肥市妇幼保健院就诊的110例维持性血液透析患者作为研究对象,按照患... 目的 探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、碱性磷酸酶(ALP)水平及三酰甘油葡萄糖(TyG)指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的预测价值。方法 选取2021年12月至2023年2月于合肥市妇幼保健院就诊的110例维持性血液透析患者作为研究对象,按照患者冠状动脉钙化积分将患者分为无钙化组(n=43)和钙化组(n=67)。对比两组的血清SOST、ALP水平及TyG指数差异,分析患者冠状动脉钙化的独立影响因素及对冠状动脉钙化的预测价值及相关性。结果 钙化组的SOST、ALP水平、TyG指数高于无钙化组(t=7.438、4.012、4.279,P<0.05)。Spearman分析显示,血清SOST、ALP水平及TyG指数与维持性血液透析患者冠状动脉钙化发生呈正相关(r=0.584、0.356、0.351,P<0.001)。Logistic分析显示,血清SOST、ALP水平及TyG指数、年龄、糖尿病是维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清SOST、ALP水平及TyG指数联合预测维持性血液透析患者冠状动脉钙化的效能更高,其曲线下面积(AUC)为0.922。结论 血清SOST、ALP水平及TyG指数与维持性血液透析患者冠状动脉钙化密切相关,其表达对维持性血液透析患者冠状动脉钙化具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 血清骨硬化蛋白 碱性磷酸酶 三酰甘油葡萄糖指数 维持性血液透析 冠状动脉钙化
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新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达及基因rs851056、rs1230399位点多态性与骨代谢关系的研究 被引量：4
6
作者 任艳霞 李军 +3 位作者 李思源 李佳佳 赵会荣 王双 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1011-1016,共6页
目的检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性血清硬化蛋白(sclerostin,SOST蛋白)表达水平,探讨SOST蛋白表达及基因rs851056、rs1230399位点基因多态性与骨代谢的关系,筛选骨质疏松症(osteoporosis,OP)... 目的检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性血清硬化蛋白(sclerostin,SOST蛋白)表达水平,探讨SOST蛋白表达及基因rs851056、rs1230399位点基因多态性与骨代谢的关系,筛选骨质疏松症(osteoporosis,OP)早期诊断和治疗的潜在候选基因位点,为OP患者的临床个体化治疗提供理论依据。方法共纳入136例研究对象,根据OGTT及骨量分为A(-/-)、B(+/-)、C(-/+)、D(+/+) 4组。收集各组的一般资料并计算体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比。通过罗氏生化仪检测受试者FPG、Hb A1c、TG、Ca、P等糖、骨、脂代谢指标;运用双能X线法测定受试者腰椎(L_(1~4))及股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD);运用ELISA法测定SOST蛋白表达水平;通过Mass ARRAY质谱仪测定rs851056、rs1230399位点基因多态性。运用协方差分析比较各组间生化指标及BMD差异、χ~2检验分析比较两个位点各基因型和基因频率、相关分析SOST蛋白与骨密度相关性,多元线性回归分析BMD影响因素。结果 (1)B组、D组与A组相比,SOST基因rs851056位点基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.01);rs1230399位点基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)rs851056位点不同基因型相比,C组中GG型HDL、Ca、ALP均低于GC/CC型(P<0.05),D组中GG型BMD(L_(1~4))高于GC/CC型(P<0.05);(3)与A组相比,C组、D组SOST蛋白表达水平升高;(4) SOST蛋白水平与BMD(L_(1~4))呈负相关;(5)rs851056位点突变、BMI及TG降低是BMD(L_(1~4))降低的危险因素。BMI降低、ALP及绝经年限增加是BMD(股骨颈)降低的危险因素。结论 (1)新疆绝经后T2DM女性中,SOST基因rs851056位点基因多态性及基因频率分布可能与骨、糖代谢异常有关。该位点的基因突变可能与BMD的下降及脂代谢有关;(2)SOST蛋白表达水平与骨密度有关,是BMD降低的危险因素;(3)绝经后T2DM女性,低BMI、低TG、高ALP以及绝经年限长是BMD降低的危险因素。 展开更多
关键词 sost基因多态性 基因突变 2型糖尿病 骨质疏松症 骨密度 sost蛋白
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SOST基因的表达调控 被引量：11
7
作者 秦龙娟 丁达霞 +1 位作者 崔璐璐 黄青阳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期939-947,共9页
硬化蛋白(Sclerostin,SOST)主要由骨细胞特异性表达,是骨形成的负性调节因子。甲状旁腺激素和雌激素抑制SOST基因表达,转录因子Osterix、Runx2和Mef2c促进SOST基因表达,而转录因子Sirt1负调控SOST表达。此外,SOST基因表达还受DNA甲基化... 硬化蛋白(Sclerostin,SOST)主要由骨细胞特异性表达,是骨形成的负性调节因子。甲状旁腺激素和雌激素抑制SOST基因表达,转录因子Osterix、Runx2和Mef2c促进SOST基因表达,而转录因子Sirt1负调控SOST表达。此外,SOST基因表达还受DNA甲基化和microRNA等表观遗传学调控。SOST基因突变可引起骨硬缩症和Van Buchem病,与骨质疏松症相关联。Wnt和BMP是骨代谢调节的两个重要信号途径,SOST可通过结合BMP的Ⅰ型或Ⅱ型受体和Wnt的共受体LRP5/6分别抑制BMP和Wnt信号途径来调控成骨细胞分化和骨形成。抑制SOST为骨质疏松症的治疗提供了新的途径。文章综述了SOST基因的结构、功能、表达调控、与人类疾病的关系、调节骨代谢的机制及其临床应用前景。 展开更多
关键词 硬化蛋白 骨质疏松症 基因表达 sost基因 骨
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沉默DKK1、Sost重组腺病毒载体的构建及其对MG63细胞增殖、ALP活性和钙离子浓度影响研究 被引量：11
8
作者 万雷 黄宏兴 +5 位作者 黄红 柴生颋 张志海 魏合伟 王凡 王吉利 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1361-1369,共9页
目的构建Wnt信号通路抑制因子Dickkopf1(DKK1)、骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)基因沉默重组腺病毒载体,观察其对MG63细胞增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性和钙离子浓度影响作用。方法设计出特异性针对DKK1、Sost和无关对照序列(Scr),构建DKK1、S... 目的构建Wnt信号通路抑制因子Dickkopf1(DKK1)、骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)基因沉默重组腺病毒载体,观察其对MG63细胞增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性和钙离子浓度影响作用。方法设计出特异性针对DKK1、Sost和无关对照序列(Scr),构建DKK1、Sost沉默重组腺病毒载体,用q PCR法和蛋白印记(Western blot)法选出沉默效率最好的扩增DKK1、Sost沉默重组腺病毒载体,并用荧光显微镜观察计算病毒滴度。MG63细胞被分成空白对照组、沉默DKK1(Ad-sh DKK1)组、沉默Sost(Ad-sh Sost)组、沉默DKK1+Sost(Ad-sh DKK1+Ad-sh Sost)组4组,分别用优选出的沉默效率最好的sh DKK1和sh Sost腺病毒载体转染MG63细胞,采用四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色法(MTT)检测观察细胞增殖、考马斯亮蓝蛋白定量法测定ALP活性、流式分析法测定钙离子浓度。结果 1DKK1 p Ad-sh DKK1-1和Sost p Ad-GFP-shRNA-2沉默效率最高;2与空白对照组对比,沉默DKK1组、沉默Sost组、沉默DKK1+Sost组的细胞光吸收值(OD)、ALP活性测定值均升高,而钙离子浓度均降低,以沉默DKK1+Sost组变化最明显,组间比较具有统计学差异(P<0.01和P<0.05)。结论 DKK1、Sost沉默可促进MG63细胞增殖、提高ALP活性,降低钙离子浓度,尤以二者同时沉默时的作用最强。 展开更多
关键词 DKK1 sost 沉默基因 重组腺病毒 MG63细胞
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过表达DKK1、Sost重组腺病毒载体的构建及其对MG63细胞和相关蛋白的影响 被引量：11
9
作者 万雷 黄宏兴 +4 位作者 黄红 柴生颋 魏合伟 张志海 王吉利 《广州中医药大学学报》 CAS 2016年第4期578-584,共7页
【目的】针对Wnt信号通路抑制因子Dickkopf(DKK)1、骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)基因构建过表达重组腺病毒载体,观察其对MG63细胞和相关蛋白的影响。【方法】构建DKK1、Sost过表达重组腺病毒载体,将培养好的MG63细胞分为空白对照组、空... 【目的】针对Wnt信号通路抑制因子Dickkopf(DKK)1、骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)基因构建过表达重组腺病毒载体,观察其对MG63细胞和相关蛋白的影响。【方法】构建DKK1、Sost过表达重组腺病毒载体,将培养好的MG63细胞分为空白对照组、空载病毒组(NC对照组)、过表达DKK1组、过表达Sost组、过表达DKK1+Sost组5组,根据组别不同分别用上述过表达重组腺病毒感染MG63细胞,观察细胞增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性、钙离子浓度和骨调节蛋白表达情况。【结果】与空白对照组比较,过表达DKK1组、过表达Sost组、过表达DKK1+Sost组的细胞光密度值、ALP活性值均显著降低,而钙离子浓度显著升高,以过表达DKK1+Sost组变化最明显(P<0.01)。与空白对照组比较,过表达DKK1组、过表达Sost组、过表达DKK1+Sost组的骨保护蛋白(OPG)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lrp)5、骨形态发生蛋白(BMP)2、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)2、骨桥蛋白(OPN)表达量均降低,而肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量则升高,以过表达DKK1+Sost组变化最明显,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】过表达DKK1、Sost可降低MG63细胞增殖和ALP活性,升高钙离子浓度,对骨调节蛋白有一定影响,尤以两者同时过表达时的作用最强。 展开更多
关键词 DKK1 sost 过表达基因 腺病毒 MG63细胞 细胞培养
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ERβ通过抑制SOST表达补偿ERα部分功能促进对成骨细胞增殖分化 被引量：7
10
作者 鲁世金 孙长英 +1 位作者 车艳军 裴卫卫 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期309-320,339,共13页
目的观察ERα和ERβ调控前体成骨细胞增殖和分化中的相互作用及当ERα表达降低时,ERβ的激活能否通过抑制SOST信号传递补偿ERα部分功能调控成细胞增殖。方法利用RNA干扰技术,以小鼠前体成骨细胞株MC3T3-E1为对象,采用随机分层设计的对... 目的观察ERα和ERβ调控前体成骨细胞增殖和分化中的相互作用及当ERα表达降低时,ERβ的激活能否通过抑制SOST信号传递补偿ERα部分功能调控成细胞增殖。方法利用RNA干扰技术,以小鼠前体成骨细胞株MC3T3-E1为对象,采用随机分层设计的对照研究,将细胞随机分层设计分组为4个组,根据研究需要再将相关组再进一步分为7个亚组,进行相关干预处理。检测各组细胞周期、MTT法绘制细胞生长曲线、检测SOST、OPG和Run X2等细胞因子的表达。应用SPSS16.0进行统计分析各组间差异,显著性差异定为P<0.05。结果 ERα表达正常,单独沉默ERβ的表达(D组),细胞增殖稍增加,但与空白对照组(F组)比较,没有显著性差异,P>0.05。同时沉默ERα和ERβ(E组),细胞增殖明显减少,SOST基因表达反而增强,但是OPG和Run X2的表达相对于空白对照组显著减弱,与空白对照组和B组比较,有显著性差异,P<0.05。沉默ERα表达而保持ERβ正常表达(B组),成骨细胞增殖能力明显减弱,SOST基因表达减弱,OPG和Run X2的表达相对于空白对照组明显减弱,和空白对照组比较差异有显著性P<0.05。相反,沉默ERα表达,但应用ERβ激动剂使ERβ过表达(A组),与B组和E组比较,细胞增殖能力反而明显增强,但是SOST基因表达显著降低,OPG和Run X2的表达反而升高,有显著性差异,P<0.05。在E组细胞的培养液中加入SOST抗体(G组),和E组比较,OPG和Run X2蛋白表达明显增强,两组间差异有显著性,P<0.05;这一结果与A组中应用ERβ激动剂有相似作用。结论 ERβ对ERα调控成骨细胞增殖过程中起着平衡作用,当ERα正常表达或活性增高时,ERβ抵抗ERα在骨形成中的刺激作用;当ERα活性减弱或丧失后,ERβ的激活补偿ERα刺激成骨细胞的增殖和分化,并且这一过程是通过ERβ抑制SOST表达而增强成骨细胞增殖相关细胞因子OPG和Run X2等而独立发挥作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 雌激素受体Α 雌激素受体Β RNAi sost
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绝经后骨质疏松症患者血浆SOST表达变化及其与基因甲基化的关系 被引量：9
11
作者 时宇博 朱福良 +3 位作者 李立军 王云国 宗强 倪东馗 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第16期35-37,共3页
目的观察绝经后骨质疏松症患者血浆SOST基因表达变化,并探讨其与基因甲基化的关系。方法选择绝经后骨质疏松症者60例(观察组),绝经后无骨质疏松症患者60例(对照组)。采集两组空腹外周血,采用实时定量PCR法检测血浆SOST mRNA相对表达量,... 目的观察绝经后骨质疏松症患者血浆SOST基因表达变化,并探讨其与基因甲基化的关系。方法选择绝经后骨质疏松症者60例(观察组),绝经后无骨质疏松症患者60例(对照组)。采集两组空腹外周血,采用实时定量PCR法检测血浆SOST mRNA相对表达量,甲基化特异性-PCR法检测SOST基因甲基化情况,分析SOST mRNA表达与其基因甲基化的关系。结果观察组及对照组SOST mRNA相对表达量分别为(6.126±0.304)×10-5、(1.936±0.358)×10-5,两组比较P<0.05;SOST基因甲基化阳性率分别为66.67%(40/60)、83.33%(50/60),两组比较P<0.05。观察组SOST基因甲基化阳性及阴性者mRNA相对表达量分别为(1.725±0.046)×10-5、(4.253±0.039)×10-5,SOST基因甲基化阳性阳性率与其mRNA表达呈负相关(r=-0.996,P<0.01)。对照组SOST基因甲基化阳性及阴性者mRNA相对表达量分别为(1.362±0.091)×10-5、(5.251±0.042)×10-5,SOST基因甲基化率与其mRNA表达呈负相关(r=-0.985,P<0.01)。结论绝经后骨质疏松症患者血浆SOST mRNA表达升高,可能与其基因低甲基化有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 sost基因 甲基化 绝经 女性
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补肾健脾活血方含药血清提高过表达Sost转染成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性 被引量：11
12
作者 万雷 黄宏兴 +5 位作者 黄红 王凡 柴爽 王吉利 刘少津 黄佳纯 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第16期2461-2466,共6页
背景:有研究发现中药可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响成骨细胞,而Sost是Wnt信号通路的抑制因子和骨形成中的抑制蛋白,也是一种调控骨分化的拮抗因子,可调控成骨细胞的分化和增殖。补肾健脾活血方是广州中医药大学附属骨伤科医院临... 背景:有研究发现中药可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响成骨细胞,而Sost是Wnt信号通路的抑制因子和骨形成中的抑制蛋白,也是一种调控骨分化的拮抗因子,可调控成骨细胞的分化和增殖。补肾健脾活血方是广州中医药大学附属骨伤科医院临床防治骨质疏松症的经验方,对骨形成有促进作用,治疗骨质疏松症疗效显著。目的:应用补肾健脾活血方含药血清干预过表达骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)重组腺病毒转染的成骨细胞,观察其对细胞增殖、碱性磷酸酶活性和相关蛋白的影响。方法:将培养好的成骨细胞分为空白对照组、过表达Sost组(Ad-Sost组)2组,空白对照组给予空载腺病毒转染,Ad-Sost组予过表达Sost重组腺病毒转染,两组分别给予空白血清和含药血清干预,采用CCK-8检测细胞增殖、碱性磷酸酶试剂盒检测碱性磷酸酶活性,Western Blot检测骨调节蛋白表达情况。结果与结论:(1)与空白血清干预比较,两组含药血清在24,48,72 h均可以提高细胞活性(P均<0.01);(2)与空白血清干预比较,两组含药血清均可以提高碱性磷酸酶活性(P<0.01);(3)与空白血清干预比较,空白对照组含药血清可以降低低密度脂蛋白受体相关蛋白5、骨保护蛋白的表达(P均<0.01),对骨桥蛋白、肿瘤坏死因子α蛋白的表达无明显影响,Ad-Sost组含药血清也可以降低低密度脂蛋白受体相关蛋白5、骨保护蛋白、骨桥蛋白蛋白的表达(P均<0.01),提高肿瘤坏死因子α蛋白的表达(P<0.01);(4)结果说明,补肾健脾活血方含药血清可以提高过表达Sost转染成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性,影响低密度脂蛋白受体相关蛋白5、骨保护蛋白、骨桥蛋白和肿瘤坏死因子α蛋白的表达。 展开更多
关键词 骨质疏松 骨保护素 中草药 组织工程 sost 过表达基因 细胞实验 补肾健脾活血方
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金雀异黄酮对骨质疏松大鼠体内Sost表达的影响 被引量：2
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作者 赵薇 王志军 李燕 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第21期4052-4054,共3页
目的:观察金雀异黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松发生的影响并探讨其分子机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为:空白对照组、模型对照组、尼尔雌醇组、金雀异黄酮高(18mg/kg)、中(9mg/kg)、低(4.5mg/kg)剂量组。除空白对照组外,其余大鼠切除... 目的:观察金雀异黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松发生的影响并探讨其分子机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为:空白对照组、模型对照组、尼尔雌醇组、金雀异黄酮高(18mg/kg)、中(9mg/kg)、低(4.5mg/kg)剂量组。除空白对照组外,其余大鼠切除双侧卵巢诱发骨质疏松。模型复制成功后,给予含有不同剂量金雀异黄酮的饲料喂食骨质疏松大鼠。12周后行股骨干骨密度测定并行RT-PCR和Western blot检测股骨组织中sost基因表达水平的变化。结果:和模型对照组相比,中剂量金雀异黄酮组大鼠骨密度显著增加(P<0.01)股骨组织中sost表达明显下调。结论:金雀异黄酮对骨质疏松大鼠有治疗作用,该作用可能与下调sost表达有关。 展开更多
关键词 金雀异黄酮 sost 去卵巢大鼠 骨质疏松
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去卵巢大鼠骨质疏松症中Sost对Wnt信号通路的影响 被引量：4
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作者 赵薇 丁娟 +1 位作者 芦晓红 李燕 《宁夏医学杂志》 CAS 2010年第12期1102-1104,共3页
目的观察去卵巢大鼠骨质疏松时股骨中Sost、lrp5和β-catenin的表达水平的变化,探讨Sost在去卵巢骨质疏松发生中的作用。方法 20只雌性SD大鼠随机分为去卵巢组和假手术组(对照组),去卵巢组切除大鼠双侧卵巢诱发骨质疏松,假手术组开腹后... 目的观察去卵巢大鼠骨质疏松时股骨中Sost、lrp5和β-catenin的表达水平的变化,探讨Sost在去卵巢骨质疏松发生中的作用。方法 20只雌性SD大鼠随机分为去卵巢组和假手术组(对照组),去卵巢组切除大鼠双侧卵巢诱发骨质疏松,假手术组开腹后仅切除少量脂肪即缝合。确定造模成功后自腹主动脉取血测定E2水平,利用骨骼强度检测仪对一侧股骨进行生物力学检测并用双能X线骨密度仪进行骨密度测定;提取另一侧股骨总RNA,行RT-PCR检测Sost、lrp5和β-catenin mRNA水平;提取总蛋白,利用Western blot检测Sost表达产物sclerosteosis、Lrp5和β-catenin的蛋白含量。结果与假手术组相比,去卵巢组大鼠血清E2浓度显著降低;股骨组织中Sost表达明显上调,lrp5的mRNA水平及蛋白水平检测变化不大,β-catenin mRNA变化不大,但蛋白含量显著减少;股骨抗弯曲力和抗压碎力明显减弱,骨密度降低。结论卵巢摘除术可导致SD大鼠E2分泌明显减少,进而诱发骨质疏松在此过程中伴有Sost基因表达水平增高,β-catenin降解增多,提示去卵巢后E2分泌减少导致大鼠骨质疏松发生其机制可能和Sclerosteosis竞争性结合LRP5,抑制Wnt通路,从而下调β-catenin有关。 展开更多
关键词 sost LRP5 Β-CATENIN 骨质疏松 去卵巢大鼠
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SOST和β-catenin蛋白表达与非小细胞肺癌预后的相关性 被引量：1
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作者 姚东 徐裕金 +1 位作者 徐晓玲 徐海苗 《肿瘤学杂志》 CAS 2018年第6期573-579,共7页
[目的]研究SOST与β-catenin蛋白表达与对非小细胞肺癌（non-small cell carcinoma,NSCLC）预后的相关性。[方法]614例NSCLC手术患者癌组织石蜡制作成组织芯片,免疫组化检测SOST与β-catenin蛋白表达。分析SOST、β-catenin蛋白表达与... [目的]研究SOST与β-catenin蛋白表达与对非小细胞肺癌（non-small cell carcinoma,NSCLC）预后的相关性。[方法]614例NSCLC手术患者癌组织石蜡制作成组织芯片,免疫组化检测SOST与β-catenin蛋白表达。分析SOST、β-catenin蛋白表达与临床病理特征的相关性;Cox回归分析患者预后影响因素,采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析临床病理特征及SOST、β-catenin蛋白表达与患者无疾病进展生存期（DFS）和总生存期（OS）的关系。[结果]614例患者中SOST、β-catenin蛋白表达阳性率分别为39.6%（243/614）、55.2%（339/614）;SOST表达与肿瘤的分化、分期、家族史、术前有无新辅助放化疗、淋巴结转移及骨转移均独立相关（P〈0.05）,SOST蛋白阳性表达患者的DFS与OS较阴性表达患者好;β-Catenin蛋白表达与肿瘤分化、分期、淋巴结转移独立相关（P〈0.05）,β-Catenin蛋白阳性表达患者的DFS与OS较表达阴性患者低;SOST蛋白表达阳性患者中,β-Catenin蛋白表达阳性率降低。[结论]SOST表达阳性者、β-Catenin表达阴性者具有更好的预后;SOST蛋白可能能抑制Wnt信号通路,降低β-Catenin蛋白表达;SOST和β-Catenin蛋白可能是判断NSCLC患者的独立预后因子。 展开更多
关键词 sost Β-CATENIN 癌 非小细胞肺 预后
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SOST基因3’-UTR双荧光素酶报告载体构建及调控mRNA的鉴定
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作者 刘仁同 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2302-2306,共5页
为构建SOST基因3’-UTR双荧光素酶基因报告载体,并通过检测荧光素酶活性,初步分析可能调控SOST基因表达的MicroRNA并鉴定,本研究利用PCR方法,根据SOST基因3’-UTR序列信息设计其扩增引物,以293T细胞基因组DNA为模板PCR扩增SOST基因的3’... 为构建SOST基因3’-UTR双荧光素酶基因报告载体,并通过检测荧光素酶活性,初步分析可能调控SOST基因表达的MicroRNA并鉴定,本研究利用PCR方法,根据SOST基因3’-UTR序列信息设计其扩增引物,以293T细胞基因组DNA为模板PCR扩增SOST基因的3’-UTR序列,将其克隆到Psi-CHECK2载体中形成双荧光素酶基因报告载体;运用在线miRNA靶预测数据库确定靶向SOST的miRNA;阳离子脂质体法将miRNA miminc、miRNA inhibitor与SOST3’-UTR Psi-CHECK2、mutSOST3’-UTR Psi-CHECK2载体分别共转染于常规培养的293T细胞中,然后检测荧光素酶活性,并与空白、阴性对照(NC)比较。结果表明:经酶切及基因测序验证,成功构建SOST3’-UTR Psi-CHECK2、mutSOST3’-UTR Psi-CHECK2载体;在线miRNA靶预测数据库预测到SOST基因可能是miR-218-5p的作用靶点;双荧光检测结果显示miR-218-5p miminc(0.09±0.03)较空白组(0.19±0.05)、NC组(0.19±0.02)荧光酶素活性下降(p<0.01),miR-218-5p inhibitor (0.50±0.03)荧光酶素活性明显升高(p<0.01),mutSOST3’-UTR Psi-CHECK2载体各组间均无差异(p>0.01)。我们的研究表明,本研究成功构建SOST基因3’-UTR段Psi-CHECK2载体,初步证实miR-218-5p对SOST基因有调控作用。 展开更多
关键词 sost 载体构建 靶向调控 miR-218-5p
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RNA干扰SOST基因对成骨细胞的影响
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作者 杨国安 王玉林 +1 位作者 王宏坤 庞春艳 《转化医学电子杂志》 2016年第7期6-8,共3页
目的:利用siRNA干扰技术沉默SOST基因,观察其对大鼠成骨细胞的影响,探讨SOST,siRNA治疗骨质疏松症(OP)的可能性.方法:实验分对照组、空载体组、SOST-siRNA1组及SOST-siRNA2组,将成功构建的10μg SOST-siRNA1和SOST-siRNA2表达载体分别... 目的:利用siRNA干扰技术沉默SOST基因,观察其对大鼠成骨细胞的影响,探讨SOST,siRNA治疗骨质疏松症(OP)的可能性.方法:实验分对照组、空载体组、SOST-siRNA1组及SOST-siRNA2组,将成功构建的10μg SOST-siRNA1和SOST-siRNA2表达载体分别采用脂质体法转染大鼠成骨细胞,空载体组大鼠成骨细胞转染等剂量的p GFP-V-RS空载体.转染后24 h、48 h、72 h和96 h荧光倒置显微镜下观察细胞转染效率,实时荧光定量RT-PCR法检测4组大鼠成骨细胞中SOST-mRNA的表达水平,ELISA法检测4组细胞上清中碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白表达水平变化.结果:成功构建SOSTsiRNA质粒载体,SOST-siRNA可以抑制大鼠成骨细胞中SOST-mRNA的表达;促进细胞上清中Ⅰ型胶原蛋白表达.结论:SOST-siRNA抑制大鼠成骨细胞中SOST-mRNA的表达后,可以促进细胞上清中Ⅰ型胶原蛋白表达,同时促进成骨细胞的发育,提示其对OP有一定的治疗作用. 展开更多
关键词 干扰 sost基因 成骨细胞 Ⅰ型胶原蛋白
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新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达在骨质疏松中诊断价值的研究 被引量：9
18
作者 赵会荣 李思源 +3 位作者 李军 王双 李佳佳 高群 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期31-35,共5页
目的探讨SOST蛋白表达水平与骨代谢的关系及其在骨质疏松(osteoporosis,OP)中的诊断价值,为预防绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性合并OP的发生提供依据。方法纳入对象为135例新疆绝经后女性,记录其年龄等一般基线资... 目的探讨SOST蛋白表达水平与骨代谢的关系及其在骨质疏松(osteoporosis,OP)中的诊断价值,为预防绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性合并OP的发生提供依据。方法纳入对象为135例新疆绝经后女性,记录其年龄等一般基线资料;全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标;双能X线吸收检测法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定股骨颈及腰椎(L1~4)骨密度(BMD);酶联免疫吸附法(ELISA)测定SOST蛋白的表达水平。结果(1)与A组(277.261±251.144)相比,B组(785.507±366.941)和D组(884.056±631.041)的SOST蛋白表达水平高于A组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)通过绘制ROC曲线显示,SOST蛋白表达水平诊断OP的最佳临界点为0.479,其对应的SOST蛋白水平为851.31 pg/mL,敏感度为61.4%,特异性为86.5%,曲线下面积(AUC)为0.741(95%可信区间:0.656~0.827);(3)Pearson相关性分析显示,新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与BMD(L1~4)呈负相关(r=-0.239,P=0.005)。结论(1)新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与骨代谢有关,且SOST蛋白高表达是腰椎BMD(L1~4)降低的危险因素。(2)以SOST蛋白表达水平≥851.31 pg/mL为0P的诊断标准,有较大的AUC和更高的敏感性。 展开更多
关键词 sost蛋白 2型糖尿病 骨质疏松 骨密度 绝经后女性
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下调MDA-MB-231乳腺癌细胞骨硬化蛋白(SOST)可增加间接共培养的MG-63成骨细胞的成骨作用 被引量：2
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作者 程俊雄 郭丹 +2 位作者 陈茜 王婷 黄佳祎 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1481-1485,共5页
目的构建靶向抑制骨硬化蛋白(SOST)基因的小干扰RNA(siRNA)腺病毒,感染MDA-MB-231乳腺癌细胞并与MG-63成骨细胞共培养,检测对成骨相关分子表达的影响。方法针对SOST基因RNA序列设计带3个干扰片段的2对引物,以p B2B为模板,扩增"背靠... 目的构建靶向抑制骨硬化蛋白(SOST)基因的小干扰RNA(siRNA)腺病毒,感染MDA-MB-231乳腺癌细胞并与MG-63成骨细胞共培养,检测对成骨相关分子表达的影响。方法针对SOST基因RNA序列设计带3个干扰片段的2对引物,以p B2B为模板,扩增"背靠背"排列的H1和U6启动子。两个PCR产物以Gibson DNA Assembly的方式同时连接腺病毒穿梭质粒p Ad Trace-OK,经同源重组、HEK293细胞包装获得SOST-siRNA腺病毒。感染MDA-MB-231乳腺癌细胞,实时定量PCR检测SOST mRNA的表达水平,ELISA检测SOST蛋白水平。将转染该腺病毒的MDA-MB-231细胞与MG-63成骨细胞间接共培养,实时定量PCR检测护骨因子(OPG)、骨钙蛋白(OCN)、整合素结合涎蛋白(IBSP)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)的表达情况。结果成功获得带3个干扰片段的腺病毒穿梭质粒,经同源重组和包装后,获得AdR-si SOST腺病毒。用该病毒感染MDA-MB-231细胞后,明显抑制SOST的表达。在乳腺癌骨转移体外模型中感染Ad-si SOST腺病毒,能导致MG-63细胞的OPG、OCN、IBSP mRNA表达上升,RANKL mRNA降低。结论在乳腺癌骨转移体外模型中感染Ad-si SOST腺病毒,能促进MG-63细胞的成骨分化,提高OPG/RANKL的比例。 展开更多
关键词 sost SIRNA 腺病毒 乳腺癌 骨转移
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长链非编码RNA-AF289591调控SOST表达对成骨细胞分化的影响 被引量：2
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作者 曾越茜 杨明 +3 位作者 陈琳 李思雨 李丽 游利 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期153-161,共9页
目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)-AF289591对间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSC)成骨分化的影响及其分子机制。方法收集骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者以及健康人群的骨髓标本,通过lncRNA芯片分析hMS... 目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)-AF289591对间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSC)成骨分化的影响及其分子机制。方法收集骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者以及健康人群的骨髓标本,通过lncRNA芯片分析hMSC中lncRNAs的表达,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,qPCR)验证lncRNA-AF289591在两类人群中的表达,ELISA检测骨髓组织中硬骨抑素(sclerostin)水平。分离hMSC并通过流式细胞技术进行细胞鉴定,qPCR检测hMSC骨形成相关基因COL、OPN、OCN表达以及SOST基因表达水平,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,免疫印迹法(Western blot)检测硬骨抑素和RUNX2蛋白表达水平,荧光素酶报告基因检测Wnt-1启动子活性。结果相比健康人群,OP患者骨髓组织中lncRNA-AF289591表达显著升高,伴随着SOST基因表达水平增加(P<0.05)。分离hMSC并通过流式细胞技术确定为阳性细胞(CD105、CD44和CD29表达百分率分别为99.9%、100%和99.8%),过表达lncRNA-AF289591后,抑制骨形成相关分子COL、OPN、OCN基因表达(P<0.05),降低ALP活性(P<0.05),促进SOST基因表达(P<0.05),抑制Wnt-1启动子活性以及减少RUNX2蛋白表达水平(P<0.05)。干扰lncRNA-AF289591表达后,结果与上述情况相反(P<0.05)。结论lncRNA-AF289591表达通过调控SOST基因表达而抑制hMSC成骨分化。 展开更多
关键词 lncRNA-AF289591 骨髓间充质干细胞 sost WNT RUNX2
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