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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响
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作者 陈赛楠 黄云梅 +3 位作者 周芬 王志强 魏振朴 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期313-320,共8页
目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 健骨颗粒 H型血管 slit3/Robo1信号通路
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糖尿病肾脏疾病小鼠尿外泌体微小RNA-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2靶向关系的研究
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作者 韩璐璐 王生海 +1 位作者 姚明言 宋茜茜 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第9期701-706,共6页
目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿... 目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿外泌体及肾脏mi R-145-5p表达,Pearson相关分析尿外泌体mi R-145-5p与UACR及糖脂代谢指标的相关性。双荧光素酶报告基因验证mi R-145-5p和Srgap2的靶向关系。Western blot检测肾组织Srgap2蛋白表达及Rho激酶(ROCK)活性。结果 DKD组体重、FPG、HbA_(1)c、FIns、TC、UACR、尿外泌体和肾组织miR-145-5p及p-肌球蛋白磷酸酶靶亚基1蛋白表达高于NC组(P<0.05),Srgap2蛋白表达低于NC组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,外泌体miR-145-5p与UACR及FPG、HbA_(1)c、TC呈正相关(r=0.836、0.888、0.843、0.882,P<0.05)。mi R-145-5p可直接靶向Srgap2蛋白并激活ROCK通路。结论 DKD小鼠尿外泌体miR-145-5p表达显著升高,miR-145-5p/Srgap2/ROCK轴可能与DKD小鼠肾损伤密切相关,有望成为DKD的生物标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 尿外泌体 微小RNA-145-5p slit-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2 生物学标志物
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SLIT3蛋白与绝经后骨质疏松症相关性及诊断意义
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作者 刘树华 曾韵杰 +8 位作者 杨东升 付赛 陈桐莹 杨贻富 林静 陈丹妍 杨磬雨 万雷 黄宏兴 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1561-1567,共7页
目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影... 目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影响。方法前瞻性病例对照研究和动物模型实验相结合。首先,收集294例绝经后患者的临床资料及血清,根据骨密度结果分为PMOP组(232例)和非骨质疏松症组(NOP,62例),测定患者血清中SLIT3、Osterix、RUNX2、β-CTX、TP1NP、N-MID OC的含量。比较两组受试者的基线数据及以上研究指标的表达水平;分析SLIT3与骨密度(bone mineral density,BMD)、OSX、RUNX2及骨转换指标(β-CTX、TP1NP、N-MID OC)的相关关系;纳入各项指标分析PMOP的危险因素;通过随机森林算法及构建受试者工作特征曲线进一步评价SLIT3对PMOP的预测效能。为了进一步验证SLIT3在骨代谢中的作用,构建成骨细胞特异性敲除SLIT3基因(SLIT3 flox/flox,BGLAP-cre)的C57BL/6小鼠,分为假手术组及去卵巢模型组,构建去卵巢模型,分析SLIT3对骨微结构的影响。结果与PMOP组患者相比,NOP组体重、腰椎平均骨密度、SLIT3、OSX、RUNX2蛋白水平更高,结果存在统计学差异。Spearman相关分析表明SLIT3蛋白水平与BMD、RUNX2、OSX蛋白水平均呈正相关关系(P<0.001);Logistic回归分析提示SLIT3水平是PMOP发生的独立危险因素。随机森林算法显示SLIT3蛋白水平在PMOP的发生中具有重要意义。同时ROC曲线证实SLIT3对PMOP具有良好的预测价值(AUC=0.857,95%CI:0.794~0.920,P<0.001)。动物实验证明,与Sham SLIT3 fl/fl组相比,OVX SLIT3 fl/fl组BV/TV、Tb.N更低而Tb.Sp和SMI指数明显增加(P<0.05);同时不论是假手术组还是去卵巢模型组,在组内与SLIT3 fl/fl组对照时,SLIT3 fl/fl;BGLAP-cre组全身骨密度和BV/TV更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清中SLIT3蛋白水平可用于评估体内骨形成状态,SLIT3蛋白水平是PMOP的独立危险因素,且具有良好的预测作用,能为PMOP的预防及治疗提供一定的临床监测依据,临床患者若血清中SLIT3含量<2.32 ng/mL,则需警惕PMOP的发生。成骨细胞来源的SLIT3对维持骨量具有重要意义。 展开更多
关键词 骨质疏松症 狭缝引导配体3 疾病预测 绝经后女性 slit3基因敲除小鼠
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Slitrk基因家族的研究进展 被引量:4
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作者 靳雁斌 范文红 范明 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第2期159-161,165,共4页
Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有... Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有相近之处。人与鼠Slitrk家族各成员的氨基酸序列高度同源。除Slitrk6外Slitrk其他成员的表达都局限于神经组织,Slitrk1,Slitrk2的分布具有互补性。Slitrk基因还在多种神经上皮肿瘤中有不同程度的表达。 展开更多
关键词 slitrk slit TRKA LRR 酪氨酸残基
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A Biomimetic Stress Field Modulation Strategy Inspired by Scorpion Compound Slit Sensilla Enabled High-Accuracy and Low-Power Positioning Sensor for Identifying the Load Incident Angles
5
作者 Junqiu Zhang Yu Chen +11 位作者 Haoran Li Jiqi Gao Xiangbo Gu Jiachao Wu Xiaojing Qin Kejun Wang Bin Zhu Daobing Chen Tao Sun Jianhua Fan Zhiwu Han Luquan Ren 《Journal of Bionic Engineering》 2025年第2期727-738,共12页
Numerous arthropods evolve and optimize sensory systems, enabling them to effectively adapt complex and competitive habitats. Typically, scorpions can precisely perceive the prey location with the lowest metabolic rat... Numerous arthropods evolve and optimize sensory systems, enabling them to effectively adapt complex and competitive habitats. Typically, scorpions can precisely perceive the prey location with the lowest metabolic rate among invertebrates. This biological phenomenon contrasts sharply with engineered systems, which generally associates high accuracy with substantial energy consumption. Inspired by the Scorpion Compound Slit Sensilla (SCSS) with a stress field modulation strategy, a bionic positioning sensor with superior precision and minimal power consumption is developed for the first time, which utilizes the particular Minimum Positioning Units (MPUs) to efficiently locate vibration signals. The single MPU of the SCSS can recognize the direction of collinear loads by regulating the stress field distribution and further, the coupling action of three MPUs can realize all-angle vibration monitoring in plane. Experiments demonstrate that the bionic positioning sensor achieves 1.43 degrees of angle-error-free accuracy without additional energy supply. As a proof of concept, two bionic positioning sensors and machine learning algorithm are integrated to provide centimeter (cm)-accuracy target localization, ideally suited for the man-machine interaction. The novel design offers a new mechanism for the design of traditional positioning devices, improving precision and efficiency in both the meta-universe and real-world Internet-connected systems. 展开更多
关键词 Scorpion Compound slit Sensilla(SCSS) Vibration Source Stress Field Modulation Strategy High-accuracy and low-power Positioning Sensor Minimum Positioning Unit(MPU)
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SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用
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作者 王晨晨 张雪 +5 位作者 高学帅 白雪 闫秋鹏 王雪枚 刘金梦 陈燕春 《解剖学报》 2025年第4期413-420,共8页
目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变... 目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠进行实验验证,以同窝野生型(WT)小鼠为对照组,分为发病前期、早期、中期和晚期4组共36对,应用Real-time PCR、Western blotting和免疫荧光双标染色检测小鼠脊髓内srGAP2的表达变化及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34运动神经元样细胞模型,体外实验检测srGAP2的表达变化,检测过表达srGAP2对hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力的影响和细胞突起生长的影响。结果 生物信息学分析发现,srGAP2在hSOD1突变型ALS转基因小鼠脊髓中异常低表达。动物实验验证发现,与WT小鼠相比,在发病早期、中期和晚期hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓中srGAP2的mRNA水平和蛋白水平表达均降低。相较于WT小鼠,hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓前角srGAP2+/NeuN+双阳性细胞中srGAP2积分吸光度(IA)值降低,srGAP2+/GFAP+双阳性细胞中srGAP2 IA值升高;与hSOD1WTNSC34细胞相比,hSOD1G93A突变型NSC34细胞中srGAP2的mRNA和蛋白表达均降低。过表达srGAP2可升高hSOD1G93A突变型NSC34细胞的活力,上调突起相关蛋白βⅢ-tubulin、生长相关联蛋白43(GAP43)的表达。结论 srGAP2低表达与ALS疾病进展密切相关,过表达srGAP2可促进突起生长,对ALS脊髓运动神经元具有保护作用。 展开更多
关键词 slit-ROBO Rho GTPase激活蛋白2 肌萎缩侧索硬化症 脊髓 NSC34细胞 免疫印迹法 转基因小鼠
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Dynamic expression of Slit1–3 and Robo1–2 in the mouse peripheral nervous system after injury 被引量:6
7
作者 Bing Chen Lauren Carr Xin-Peng Dun 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期948-958,共11页
The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we prev... The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we previously reported that Slit1–3 and their receptors Robo1 and Robo2 are highly expressed in the adult mouse peripheral nervous system,how this expression changes after injury has not been well studied.Herein,we constructed a peripheral nerve injury mouse model by transecting the right sciatic nerve.At 14 days after injury,quantitative real-time polymerase chain reaction was used to detect mRNA expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4–5 spinal cord and dorsal root ganglia,as well as the sciatic nerve.Immunohistochemical analysis was performed to examine Slit1–3,Robo1–2,neurofilament heavy chain,F4/80,and vimentin in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and the sciatic nerve.Co-expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4 dorsal root ganglia was detected by in situ hybridization.In addition,Slit1–3 and Robo1–2 protein expression in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and sciatic nerve were detected by western blot assay.The results showed no significant changes of Slit1–3 or Robo1–2 mRNA expression in the spinal cord within 14 days after injury.In the dorsal root ganglion,Slit1–3 and Robo1–2 mRNA expression were initially downregulated within 4 days after injury;however,Robo1–2 mRNA expression returned to the control level,while Slit1–3 mRNA expression remained upregulated during regeneration from 4–14 days after injury.In the sciatic nerve,Slit1–3 and their receptors Robo1–2 were all expressed in the proximal nerve stump;however,Slit1,Slit2,and Robo2 were barely detectable in the nerve bridge and distal nerve stump within 14 days after injury.Slit3 was highly ex-pressed in macrophages surrounding the nerve bridge and slightly downregulated in the distal nerve stump within 14 days after injury.Robo1 was upregulated in vimentin-positive cells and migrating Schwann cells inside the nerve bridge.Robo1 was also upregulated in Schwann cells of the distal nerve stump within 14 days after injury.Our findings indicate that Slit3 is the major ligand expressed in the nerve bridge and distal nerve stump during peripheral nerve regeneration,and Slit3/Robo signaling could play a key role in peripheral nerve repair after injury.This study was approved by Plymouth University Animal Welfare Ethical Review Board (approval No.30/3203) on April 12,2014. 展开更多
关键词 dorsal root ganglion NERVE REGENERATION neural REGENERATION peripheral NERVE ROBO 1 ROBO 2 SCIATIC NERVE slit1 slit2 slit3
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Slit2蛋白过表达的阿尔茨海默症杂合子小鼠的构建与鉴定
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作者 韩露 李江超 +5 位作者 叶宇翔 顾取良 郑凌云 陈卉 何晓东 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第10期17-20,共4页
目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠... 目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠)进行繁殖并鉴定,然后将鉴定结果为阳性的子代Tg2576+/-小鼠与Slit2蛋白过表达的Slit2-Tg纯合子小鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠的基因型。结果成功繁育Tg2576+/-小鼠和Slit2-Tg小鼠,并通过鉴定得到Tg2576+/-小鼠,与Slit2-Tg小鼠杂交并繁殖,获得基因型为Tg2576+/-;Slit2-Tg小鼠5只。结论本研究利用AD模型鼠成功构建了Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,为进一步研究Slit2蛋白过表达在AD发生发展中的作用提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 小鼠 Tg2576 转基因动物 slit2蛋白 slit2-Tg AD
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磁共振成像联合血清SLIT3、Smad4在膝关节退行性骨关节炎患者关节损伤程度中的评估价值
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作者 朱洁 闫苗苗 +2 位作者 王剑 刘荣 崔涛涛 《中国CT和MRI杂志》 2025年第11期173-176,共4页
目的探究磁共振成像(MRI)联合血清神经轴突生长因子3(SLIT3)、Smad同源物4(Smad4)在膝关节退行性骨关节炎(OA)患者关节损伤程度中的评估价值。方法选取本院2021年9月至2023年9月收治的膝关节退行性OA患者180例作为观察对象,所有患者均进... 目的探究磁共振成像(MRI)联合血清神经轴突生长因子3(SLIT3)、Smad同源物4(Smad4)在膝关节退行性骨关节炎(OA)患者关节损伤程度中的评估价值。方法选取本院2021年9月至2023年9月收治的膝关节退行性OA患者180例作为观察对象,所有患者均进行MRI检查;血清SLIT3、Smad4采用ELISA检测,以关节镜为金标准,采用四格表分析MRI对关节软骨损伤以及膝关节退行性OA患者关节损伤程度的诊断价值。绘制ROC曲线分析MRI、血清SLIT3、Smad4对膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的评估价值。结果MRI和关节镜对关节炎症状的检出率比较无差异(P>0.05)。MRI检测出现膝关节退行性OA患者关节损伤轻度136例,中度35例,重度9例,其诊断轻度的准确度98.89%,中度的准确度96.67%,重度的准确度97.78%。轻度、中度和重度组血清SLIT3、Smad4水平依次降低(P<0.05)。根据ROC曲线得知,MRI、血清SLIT3、Smad4评估膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的AUC为0.911、0.875、0.825,三者联合评估膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的AUC为0.978,三者联合优于各自单独预测(_(Z联合vs MRI)=2.553,Z_(联合vs SLIT3)=2.586,Z_(联合vs Smad4)=2.567,P均<0.05)。结论膝关节退行性OA患者中血清SLIT3、Smad4水平随着关节损伤程度的升高而降低,MRI诊断膝关节退行性OA患者关节损伤程度的准确度较高,MRI联合血清SLIT3、Smad4可提高对膝关节退行性OA患者关节损伤程度的评估价值。 展开更多
关键词 磁共振成像 神经轴突生长因子3 Smad同源物4 膝关节退行性骨关节炎 损伤程度
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Slit-Robo细胞信号转导通路研究进展 被引量:4
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作者 王舒 甘卫冬 +2 位作者 金锦祥 施青青 眭承志 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第2期318-327,共10页
Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路... Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路,Slit-Robo的功能库已大大扩展,与神经发育、血管生成、器官及组织发育以及干细胞的增殖调节等均有关。本文就Slit-Robo细胞信号转导通路目前的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 slit ROUNDABOUT slit-Robo信号转导
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电针对局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2/Robo1表达的影响 被引量:18
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作者 吕凯 李凤 +3 位作者 龚标 代恩泽 汪莹 曾志华 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期265-270,共6页
目的:观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit 2/Robo 1的表达及电针干预对其表达的影响,探讨Slit2/Robo 1在电针对脑梗死后神经可塑性影响中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,后两组再根据缺血时间随机分为1、3、7、14d4... 目的:观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit 2/Robo 1的表达及电针干预对其表达的影响,探讨Slit2/Robo 1在电针对脑梗死后神经可塑性影响中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,后两组再根据缺血时间随机分为1、3、7、14d4个亚组,每组各10只。用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型。电针组取"内关""足三里",留针30min,每日治疗1次。在第1、3、7、14天分别利用免疫组织化学法和免疫印迹法检测缺血侧大脑皮质Slit 2和Robo 1的表达。结果:免疫组化和免疫印迹法检测结果显示,与正常组相比,模型组Slit 2表达水平在术后1d即开始上升(P<0.05,P<0.01),3d时升高达高峰(P<0.01),14d时回落到基础水平(P>0.05);电针组与模型组同时间点相比均呈现高表达(P<0.05,P<0.01),电针组Slit 2高峰出现在术后7d。与正常组相比,模型组Robo 1表达水平在术后1d即开始上升(P<0.05,P<0.01),3d时升高达高峰(P<0.01),免疫印迹结果显示14d时仍高于基础水平(P<0.01);电针组与模型组相比,1、7、14d时呈现更高表达(P<0.01,P<0.05)。结论:局灶性脑梗死后大鼠皮质Slit 2/Robo 1表达明显上调,给予电针干预后可提高其表达峰值并延长高表达时间,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 电针 脑皮质 slit 2 ROBO 1
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神经轴突导向分子Slit的功能及其分子作用机制研究进展 被引量:9
12
作者 于奇 周启升 +1 位作者 赵晓 刘庆信 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期220-230,共11页
神经轴突导向分子Slit是一种在进化上高度保守的分泌型糖蛋白,Slit对神经轴突导向、神经细胞迁移、神经细胞形态分化、肿瘤转移、血管生成、心脏形态发生等多种生命活动具有调节作用。Slit功能的实现主要是通过其LRR-2结构域与受体Round... 神经轴突导向分子Slit是一种在进化上高度保守的分泌型糖蛋白,Slit对神经轴突导向、神经细胞迁移、神经细胞形态分化、肿瘤转移、血管生成、心脏形态发生等多种生命活动具有调节作用。Slit功能的实现主要是通过其LRR-2结构域与受体Roundabout(Robo)的Ig1结构域相结合而实现的,另外硫酸肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)、GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins,GAPs)、酪氨酸激酶Abelson、Ca2+、MicroRNA-218和其它轴突导向分子等多种信号分子也参与了Slit功能的实现。slit基因受到Single-minded、Irx4和Midline等转录因子的调控,另外,转录后水平的选择性剪接使slit基因存在多种亚型。Slit导向机制的研究有助于揭示生物神经发育和再生过程中神经网络形成的内在分子基础,同时,也将为预防和治疗人类神经疾病、抑制癌细胞转移等提供理论参考。 展开更多
关键词 slit基因 robo基因 神经轴突导向 细胞迁移 分子作用机制 基因表达调控
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电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复的Slit/Robo信号通路的影响 被引量:6
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作者 杜旭 王鹏利 +3 位作者 闫曙光 王宇 尹倩 李亚亚 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第8期1743-1747,共5页
目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后... 目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合造模。假手术组只切开相应皮肤再缝合。造模后第二天,电针组取'环跳''足三里'进行电针治疗,1次/d,每次15 min,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程,疗程间隔1d。空白组不予干预,模型组、假手术组予模拟电针组抓取。每疗程结束后,分别检测比较大鼠腓肠肌湿重恢复率(WWG);实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)观察比较坐骨神经Robo1mRNA的表达变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)观察比较坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6) Slit2、Robo1蛋白的表达变化。结果:与空白组、假手术组比较,模型组、电针组WWG恢复率降低(P <0. 01);与模型组比较,电针组WWG恢复率逐渐升高(P <0. 05)。电针组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白表在第1疗程后(7 d)达到高峰后逐渐降低,3个疗程均高于模型组(P <0. 01),且两组均高于空白组和假手术组(P <0. 01);Robo1蛋白及其mRNA表达也有类似规律,但表达高峰在第2疗程后(15 d)。结论:电针治疗能增强损伤坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白、Robo1蛋白及其mRNA的表达,调控Slit/Robo信号通路可能是其促进周围神经损伤再生修复的机制之一。 展开更多
关键词 电针 周围神经损伤 slit/Robo信号通路 slit2 ROBO1
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针刺对大鼠颅脑损伤后轴突导向因子Slit2表达的影响 被引量:13
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作者 田贵华 谭纯 +1 位作者 姚海江 李志刚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期1197-1200,共4页
目的:观察神经导向因子Slit2在大鼠颅脑损伤后的表达变化,探讨针刺干预颅脑损伤后大鼠Slit2表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为针刺组、模型组、正常组,用改良Feeney打击法制成颅脑损伤模型,分别于损伤后48h、6d组取损伤局部脑组织,... 目的:观察神经导向因子Slit2在大鼠颅脑损伤后的表达变化,探讨针刺干预颅脑损伤后大鼠Slit2表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为针刺组、模型组、正常组,用改良Feeney打击法制成颅脑损伤模型,分别于损伤后48h、6d组取损伤局部脑组织,采用免疫组化法观察神经导向因子Slit2的表达变化,并进行统计学分析。结果:颅脑损伤后,模型组、针刺组颅脑损伤48h、6d后大鼠颅脑损伤脑组织中Slit2的表达均升高。与模型组相比较,针刺组Slit2表达显著升高,并有显著性差异(P<0.05)。针刺48h组与针刺6d组相比较,针刺48h组Slit2表达显著高于针刺6d组,有显著性差异(P<0.05)。结论:成年SD大鼠颅脑损伤后,针刺治疗对大鼠颅脑损伤后轴突导向因子Slit2表达具有明显的促进作用,并呈一定规律性,提示Slit2与颅脑损伤脑组织的修复相关。 展开更多
关键词 颅脑损伤 神经导向因子slit2 免疫组化 针刺
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大鼠坐骨神经横断后脊髓、背根神经节及坐骨神经 Slit 2表达的变化 被引量:5
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作者 易西南 郑林丰 +2 位作者 许愿忠 张建伟 罗学港 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期85-88,共4页
目的:观察 Slit 2在大鼠坐骨神经横断模型中的表达变化,为进一步研究 Slit/Robo 在周围神经再生中的作用提供实验依据。方法:SD 大鼠坐骨神经横断后用原位杂交及免疫组织化学方法检测 Slit 2在脊髓、背根神经节(DRG)和横断神经近、远... 目的:观察 Slit 2在大鼠坐骨神经横断模型中的表达变化,为进一步研究 Slit/Robo 在周围神经再生中的作用提供实验依据。方法:SD 大鼠坐骨神经横断后用原位杂交及免疫组织化学方法检测 Slit 2在脊髓、背根神经节(DRG)和横断神经近、远端内的表达变化,图像分析方法测定阳性细胞数及平均积分光密度值。结果:正常脊髓前角运动神经元、DRG 和神经干内 Slit 2有一定的基础表达。损伤后近端神经胶质瘤、神经远端 Slit 2表达增高;DRG 内的 Slit 2表达呈现一定的时间变化,7 d 为表达高峰,14 d 下降。结论:Slit 2存在于正常成年大鼠周围神经系统,损伤可致其表达改变,Slit 2可能在周围神经再生中发挥重要作用。 展开更多
关键词 slit 周围神经 原位杂交 免疫组化 大鼠
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电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit1的影响 被引量:14
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作者 杜旭 王瑞辉 +3 位作者 王孟林 张晓芹 胥冰 胡薇 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期368-371,共4页
目的:探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit1及其mRNA表达的影响。方法:将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和治疗组,每组各24只。建立大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合模型。治疗组取"环跳"、"... 目的:探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit1及其mRNA表达的影响。方法:将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和治疗组,每组各24只。建立大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合模型。治疗组取"环跳"、"足三里"电针治疗,每日1次,7 d 1个疗程,连续3个疗程。每个疗程结束后以免疫组化法、RT-PCR法分别检测坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)Slit1及其mRNA的表达变化。结果:治疗组Slit1及其mRNA在第1疗程后达到高峰之后逐渐降低,显著高于模型组(P<0.01),且治疗组与模型组始终都显著高于正常组(P<0.01)。结论:电针治疗能明显增强损伤坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)中Slit1及其mRNA的表达,促进周围神经损伤再生修复。 展开更多
关键词 电针 坐骨神经损伤 神经生长导向因子slit1
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Slit2/Robo1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 刘军辉 唐璐瑶 +3 位作者 侯世会 官涛 张均 黄云剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期60-66,共7页
目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimat... 目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)>90 m L/(min·1.73 m2)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及e GFR的相关性。结果早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征。Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域。与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高。早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P<0.01)。相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.72,P<0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与e GFR呈显著正相关(r=0.78,P<0.01;r=0.81,P<0.01;r=0.57,P<0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P<0.05;r=0.49,P<0.05;r=0.47,P<0.05)。结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成 slit2 ROBO1 CD31
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Slit蛋白在地鼠颊囊癌变过程中的意义及与血管形成的关系 被引量:4
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作者 赵媛 王丽京 +2 位作者 韩冰 马宇光 张洁 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期361-364,共4页
目的:探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法:采用6~8周龄叙利亚金黄地鼠60只,建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、范德华... 目的:探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法:采用6~8周龄叙利亚金黄地鼠60只,建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、范德华因子(v-WF)的动态表达,计数新生血管微血管密度(microvascular dense,MVD)的变化。结果:Slit蛋白在原位癌和鳞癌中高表达,与癌前病变和正常黏膜相比有显著性差异(P〈0.05),VEGF阳性表达率及微血管密度(MVD)与Slit蛋白的表达呈一致性。结论:Slit蛋白在地鼠颊囊癌的发展中起重要作用,其机制可能是通过促进肿瘤新生血管的形成而发挥促癌作用的。 展开更多
关键词 slit 颊囊癌 金黄地鼠 血管形成
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电针对局灶性脑梗死大鼠Slit2及SrGAP1表达的影响 被引量:5
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作者 龙飞 李学智 +3 位作者 龚标 汪莹 代恩泽 郭全虎 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期46-51,共6页
目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个... 目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个亚组。用线栓法栓塞模型组、电针组大鼠大脑中动脉1.5h后恢复血流。在0、7、14d时用尼氏染色观察大脑梗死灶周围组织形态学变化;用免疫荧光、蛋白质印迹法检测缺血侧大脑皮质Slit2和SrGAP1的表达。结果神经功能评分(mNSS)结果表明,0d时模型组与电针组相比差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组的神经功能评分低于模型组(P<0.01)。尼氏染色表明,0d时电针组与模型组相比无差异,均有尼氏体数量少、排列紊乱、伴有大脑水肿;7d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,但排列紊乱;14d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,排列整齐。免疫荧光、蛋白质印迹表明,0d时电针组与模型组相比大鼠Slit2、SrGAP1荧光强度及灰度值差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组荧光强度及灰度值高于模型组(P<0.05),0d模型组低于7d模型组(P<0.05),7d模型组高于14d模型组(P<0.05),0d电针组低于7d电针组(P<0.05),7d电针组高于14d电针组(P<0.05)。结论局灶性脑梗死后,0d组大鼠Slit2、SrGAP1低表达,电针治疗7、14d后可促进Slit2、SrGAP1表达并延长其高表达时间,促进轴突的再生和修复,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 电针 slit2 SrGAP1
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电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit2的影响 被引量:11
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作者 杜旭 王瑞辉 +2 位作者 张秋红 王孟林 陆建 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1011-1014,共4页
目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit2及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、&qu... 目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit2及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、"足三里"进行电针治疗,每天1次,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。每疗程结束后应用免疫组化法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测坐骨神经和相应脊髓段Slit2及其mRNA的表达变化。结果电针治疗组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2及其mRNA在第一疗程后达到高峰,之后逐渐降低,且都高于模型组,有非常显著性差异(P<0.01),而且两组始终都高于空白对照组,也有非常显著性差异(P<0.01)。结论电针治疗能明显增强损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit1及其mRNA的表达,可能是其治疗周围神经损伤的机制之一。 展开更多
关键词 电针 坐骨神经损伤 神经生长导向因子slit2
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