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基于IPA探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用
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作者 柯孟婷 戴婧 《中国医药导报》 2025年第3期20-24,共5页
目的探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用。方法利用慢病毒转染技术构建稳定敲减Sig-1R和空载对照的MIN6细胞株。采用基因转录物组测序技术,筛选Sig-1R敲减MIN6细胞与空载对照组细胞之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行IPA生物信... 目的探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用。方法利用慢病毒转染技术构建稳定敲减Sig-1R和空载对照的MIN6细胞株。采用基因转录物组测序技术,筛选Sig-1R敲减MIN6细胞与空载对照组细胞之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行IPA生物信息学分析。结果转录组测序结果显示,敲减Sig-1R导致MIN6细胞663个基因表达下调和725个基因表达上调。对以上差异表达基因进行IPA生物信息学分析,结果显示,Sig-1R在胰岛β细胞中发挥多重调控作用。经典通路分析显示,敲减Sig-1R对23条经典通路有显著调控作用,其中细胞周期和胆固醇生物合成通路抑制最显著。上游调控因子分析显示,差异表达基因所涉及上游调控因子共有255个,其中CKAP2L和SREBF2这两个上游调控因子也表达下调。疾病与功能分析显示,敲减Sig-1R对42种疾病或功能有调控作用,其中对细胞坏死和细胞凋亡均有促进作用,对细胞增殖、DNA复制和细胞活性均有抑制作用,对发育不全、生殖障碍、家族性先天性畸形、家族性心血管疾病,胃肠腺癌这些疾病有促进作用,对炎症、逆转录病毒感染有抑制作用。结论Sig-1R参与胰岛β细胞多种生物学功能调控,包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡及胆固醇生物合成,且还可参与其他疾病和功能调控。 展开更多
关键词 sig-1R MIN6细胞 转录组测序 IPA生物信息学分析
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Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响 被引量:4
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作者 苏维维 丁桂霞 +3 位作者 朱春华 袁杨刚 张爱华 黄松明 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期667-672,共6页
目的:Sigma-1受体分子伴侣(Sigma-1 receptor chaperone,Sig-1R)是内质网中主要的伴侣蛋白,参与细胞凋亡等生物学行为,是多种疾病的治疗靶点。本研究旨在探讨Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响,为Sig-1R及内质网应激在... 目的:Sigma-1受体分子伴侣(Sigma-1 receptor chaperone,Sig-1R)是内质网中主要的伴侣蛋白,参与细胞凋亡等生物学行为,是多种疾病的治疗靶点。本研究旨在探讨Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响,为Sig-1R及内质网应激在肾损伤中的作用提供新视点。方法:体外培养永生性小鼠足细胞系(MPC5),采用LipofectamineTM 2000与Sig-1R siRNA结合形成Sig-1R siRNA-脂质体复合物瞬时转染足细胞,设正常组、阴性对照组和Sig-1R干扰组。采用real-time PCR和Western blot检测Sig-1R的表达水平;Hochest染色法观察凋亡的足细胞核,计数凋亡率;采用Western blot检测足细胞nephrin、desmin、凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase 3,8,9,12的表达水平。结果:①与对照组相比,干扰组Sig-1R核酸和蛋白表达均明显下降(P<0.05);②与对照组相比,干扰组足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达显著下降,肌间蛋白desmin表达显著上升(P<0.05);③与对照组相比,干扰组中凋亡的足细胞数显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,促凋亡蛋白bax表达明显增加,bcl-2/bax<1∶2(P<0.05),凋亡级联反应执行蛋白caspase-3明显活化(P<0.05);④干扰组中,内质网和线粒体途径相关凋亡蛋白caspase-12,9明显活化(P<0.05),而死亡受体相关凋亡蛋白caspase-8未见明显活化。结论:Sig-1R基因表达抑制可通过诱导内质网应激介导的足细胞凋亡,引起足细胞损伤,提示内质网应激部分参与Sig-1R诱导的足细胞损伤。 展开更多
关键词 足细胞 内质网应激 sig-1R 肾损伤 凋亡
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基于miR-146a-IRAK轴探讨脂肪来源间充质干细胞修复瘘管型克罗恩病模型大鼠瘘管创面的作用
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作者 倪健 朱晓文 于海涛 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期320-327,共8页
目的:探讨脂肪来源间充质干细胞(ADSC)对瘘管型克罗恩病(CD)模型大鼠瘘管创面的修复作用以及其对miR-146a/白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)信号轴的调节机制。方法:RT-PCR检测80例瘘管治疗的瘘管型CD患者术后血清中miR-146a和IRAK的mRN... 目的:探讨脂肪来源间充质干细胞(ADSC)对瘘管型克罗恩病(CD)模型大鼠瘘管创面的修复作用以及其对miR-146a/白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)信号轴的调节机制。方法:RT-PCR检测80例瘘管治疗的瘘管型CD患者术后血清中miR-146a和IRAK的mRNA表达。双荧光素酶基因报告分析miR-146a和IRAK的关系。将成功制备的CD瘘管病变模型大鼠分为对照组(Con)、ADSC干预组(ADSC)、ADSC+miR-146a-antagomir干预组(ADSC+antagomir)、ADSC+miR-146a-antagomir+siRNA-IRAK干预组(ADSC+antagomir+si),每组10只;造模成功后1 h,ADSC组大鼠以2×10^(6)个/ml ADSC悬液注入瘘口周围区域,并皮下注射2μg/kg miR-146a-antagomir-NC;ADSC+antagomir组大鼠以2×10^(6)个/ml ADSC悬液注入瘘口周围区域,并皮下注射2μg/kg miR-146a-antagomir;ADSC+antagomir+si组大鼠以2×10^(6)个/ml ADSC悬液注入瘘口周围区域,并皮下注射2μg/kg miR-146a-antagomir+siRNA-IRAK,Con组大鼠以等剂量的生理盐水注入瘘口周围区域,并皮下注射2μg/kg miR-146aantagomir-NC;每组每日定时处理2次,连续处理14 d。流式细胞术检测大鼠瘘管创面组织细胞凋亡;试剂盒检测大鼠血清中TNF-α和IL-6水平;免疫组化检测各组大鼠瘘管创面组织中的血管新生;Western blot检测瘘管创面组织中IRAK、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果:miR-146a表达在CD瘘管病变患者术后的血清中明显降低,IRAK的mRNA表达明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05);双荧光素酶结果显示miR-146a能靶向调控IRAK表达;与Con组相比,ADSC组、ADSC+antagomir组、ADSC+antagomir+si组大鼠瘘管创面组织的细胞凋亡率、血清中TNF-α和IL-6含量、瘘管组织中IRAK、Bax表达明显降低,瘘管组织中新生血管的数量以及Bcl-2、VEGF表达明显升高;与ADSC组相比,ADSC+antagomir组、ADSC+antagomir+si组大鼠瘘管创面组织细胞凋亡率、血清中TNF-α和IL-6含量、瘘管组织中IRAK、Bax表达明显升高,瘘管组织中新生血管的数量以及Bcl-2、VEGF的表达明显降低;与ADSC+antagomir组相比,ADSC+antagomir+si组大鼠瘘管创面组织中细胞凋亡率、血清中TNF-α和IL-6含量、瘘管组织中IRAK、Bax表达明显降低,瘘管组织中新生血管数量以及Bcl-2、VEGF表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:ADSC促进CD模型大鼠瘘管病变术后的瘘管愈合,这可能与调控miR-146a/IRAK的表达,抑制细胞凋亡,促进创面血管新生有关。 展开更多
关键词 脂肪来源间充质干细胞 克罗恩病 瘘管病变 创面愈合 miR-146a/白细胞介素-1受体相关激酶信号轴
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一种基于蓝牙Sig Mesh技术的停车位地锁控制板设计
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作者 徐挺 《电子器件》 2025年第4期752-759,共8页
针对当前市场品牌地锁仅支持短程点对点控制的局限,设计了一款集成Sig Mesh蓝牙芯片的新型地锁控制板,其结构能装入当前主流品牌地锁控制盒,替换原旧款,功能上实现地锁与对应蓝牙网关的Mesh自组网,进而与阿里云端服务器通讯,实现云对多... 针对当前市场品牌地锁仅支持短程点对点控制的局限,设计了一款集成Sig Mesh蓝牙芯片的新型地锁控制板,其结构能装入当前主流品牌地锁控制盒,替换原旧款,功能上实现地锁与对应蓝牙网关的Mesh自组网,进而与阿里云端服务器通讯,实现云对多远程控制。该设计为今后智能共享停车位商业模式提供技术支撑,应用前景广阔。 展开更多
关键词 停车位 地锁 Sig Mesh蓝牙 物联网 阿里云 EMQX
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清肺解毒化痰方对重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障及VEGF/P38通路的影响
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作者 程思远 白云苹 +4 位作者 程俞梦 万冉 邢小香 赵鹏 李建生 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期524-533,共10页
目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriax... 目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriaxone sodium,CRO)组(n=15)。第0天一次性气管插管注入50μL浓度为1×10^(11)CFU/mL肺炎克雷伯杆菌制备重症肺炎小鼠模型。造模6 h后,QJHF组和CRO组分别给予相应药物治疗,其余组给予等体积生理盐水,第3天灌胃结束后处死小鼠。苏木素-伊红染色法观察肺组织病理改变;ELISA检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中CD11b+Ly6g+细胞数;蛋白质组学及网络药理学分析药物作用机制;Western blot检测肺组织血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、P38丝裂原活化蛋白激酶和磷酸化P38(phosphorylated P38,p-P38)蛋白水平。结果:QJHF可显著改善重症肺炎模型小鼠的精神状态,缓解呼吸促动等症状,降低死亡率,减轻肺组织病变,降低肺组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,减少BALF总蛋白、总细胞数和中性粒细胞含量,增加肺组织VE-cadherin、ZO-1和occludin蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。蛋白质组学显示QJHF可逆转重症肺炎小鼠肺组织中129个蛋白的表达;网络药理学显示QJHF的14种主要入血成分的328个潜在靶点与1665个重症肺炎疾病基因共有125个交集基因。将逆转蛋白与交集基因构建蛋白质相互作用网络,GO富集分析和KEGG通路富集分析显示,QJHF主要调控PI3K-Akt、MAPK和Rap1信号通路及VEGFR等。Western blot结果显示,QJHF可显著抑制肺组织中VEGF和P38表达(P<0.05或P<0.01)。结论:QJHF减轻重症肺炎模型小鼠肺病理损伤,机制可能与抑制VEGF/P38信号通路、保护小鼠血管内皮屏障有关。 展开更多
关键词 清肺解毒化痰方 重症肺炎 血管内皮屏障 VEGF/P38信号通路
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SIGS在灰霉病防治中的研究现状及未来发展
6
作者 张小艺 金伟波 《北方园艺》 北大核心 2025年第21期141-147,共7页
灰霉病菌(Botrytis cinerea)是一种广泛危害农作物的植物病原真菌,能够侵染多种作物,如番茄、草莓、葡萄和辣椒等,导致严重的经济损失。传统的化学防治方法存在环境污染、抗药性等问题,因此开发绿色、高效的防治技术成为研究热点。近年... 灰霉病菌(Botrytis cinerea)是一种广泛危害农作物的植物病原真菌,能够侵染多种作物,如番茄、草莓、葡萄和辣椒等,导致严重的经济损失。传统的化学防治方法存在环境污染、抗药性等问题,因此开发绿色、高效的防治技术成为研究热点。近年来,喷雾诱导基因沉默(SIGS)技术作为一种新型的RNA干扰(RNAi)应用手段,因其无需基因改造、操作简便而受到广泛关注。SIGS技术通过喷洒双链RNA(dsRNA)诱导病原菌基因沉默,从而抑制其生长和致病能力。尽管SIGS技术在灰霉病菌的防治研究中展现出显著的防治效果,但仍存在一些不足,如dsRNA的稳定性不足、递送效率较低、脱靶效应的风险以及成本与可持续性问题。该综述总结了SIGS技术在灰霉病防治中的国内外研究现状,包括靶基因的选择、dsRNA的设计与优化、纳米载体的应用,以及面临的挑战和未来发展方向。 展开更多
关键词 灰霉病菌 DSRNA SIGS
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论“五育融合”的教育学意义
7
作者 郑红娜 郝志军 《中国教育科学(中英文)》 北大核心 2025年第5期43-51,共9页
构建德智体美劳全面培养的教育体系,迫切需要厘清“五育融合”的教育学意义。“五育融合”是古今中外教育思想的历史传承与时代赓续,其论域之内始终贯穿着社会、教育、人的关系探讨。教育强国战略下,“五育融合”的“育人”本质愈加彰显... 构建德智体美劳全面培养的教育体系,迫切需要厘清“五育融合”的教育学意义。“五育融合”是古今中外教育思想的历史传承与时代赓续,其论域之内始终贯穿着社会、教育、人的关系探讨。教育强国战略下,“五育融合”的“育人”本质愈加彰显,“教育与学生发展”相统一成为论域焦点,这内在地规定了“五育融合”的育人依据与教育意蕴。“五育融合”立足于人的完整生命,依存于学生自主的实践活动,契合学生素养的跃升规律。“五育融合”是对新时代“教育如何实现人的全面发展”的深入探索,主要涵盖人的培养的价值定位、教育结构的本质认识和教育实施的方式方法三个关键维度。“五育融合”兼具理论意义与实践关怀,在破解知识学习与全面发展的二元对立、构建“理论—政策—实践”三维贯通的现代化教育研究范式、推进中国教育学自主知识体系构建等方面具有不可忽视的价值。 展开更多
关键词 五育融合 全面发展 教育学意义
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基于纳米载体的dsRNA杀菌剂研究进展
8
作者 丁晓杰 李佳轶 +1 位作者 周如军 吴元华 《植物医学》 2025年第4期1-11,共11页
植物病害每年给农作物产量带来巨大损失,寻找新的绿色防控策略对粮食安全生产至关重要。基于RNA干扰(RNA Interference,RNAi)原理发展而来的喷雾诱导基因沉默(Spray-induced Gene Silencing,SIGS),通过在植物上喷施外源双链RNA(Double-s... 植物病害每年给农作物产量带来巨大损失,寻找新的绿色防控策略对粮食安全生产至关重要。基于RNA干扰(RNA Interference,RNAi)原理发展而来的喷雾诱导基因沉默(Spray-induced Gene Silencing,SIGS),通过在植物上喷施外源双链RNA(Double-stranded RNA,dsRNA),干扰病原菌的生长或致病相关基因的正常表达,从而实现病害的防控,该技术在植物保护领域展现出巨大的应用潜力。然而,dsRNA的稳定性差及递送效率低等问题亟待解决。纳米材料的应用可以有效保护dsRNA不被降解,提高其递送效率,并延长对作物的保护时间,从而提升dsRNA对植物病害的防治效果。本文综述了基于纳米载体的dsRNA杀菌剂的发展历程及其在植物病害防控领域的研究现状,并对行业未来发展前景进行了展望。 展开更多
关键词 RNA干扰 SIGS DSRNA 纳米载体 绿色防控
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司美格鲁肽联合二甲双胍用于多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的疗效
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作者 顾素萍 朱娜君 屠伟平 《中国药物与临床》 2025年第17期1132-1137,共6页
目的 探究司美格鲁肽联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)的疗效。方法 按照治疗方法的不同将2022年6月至2024年5月于浙江省绍兴市上虞人民医院接受治疗的120例PCOS-IR患者分为对照组(二甲双胍治疗)与观察组(司美格鲁... 目的 探究司美格鲁肽联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)的疗效。方法 按照治疗方法的不同将2022年6月至2024年5月于浙江省绍兴市上虞人民医院接受治疗的120例PCOS-IR患者分为对照组(二甲双胍治疗)与观察组(司美格鲁肽联合二甲双胍)。比较2组疗效、体质量指数(BMI)、腰臀比、月经周期、糖脂代谢指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、性激素[卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/FSH]、沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路表达及不良反应。结果 观察组总有效率(91.7%)较对照组(78.3%)高(P<0.05)。治疗后,观察组BMI(21.24±2.48)kg/m^(2)、腰臀比(0.73±0.12)、月经周期(31.19±6.85)d较对照组[(23.31±2.52)kg/m^(2)、(0.78±0.13)、(36.23±7.59)d]低(P<0.05)。治疗后,观察组TG(1.2±0.3)mmol/L、TC(4.3±0.6)mmol/L、HOMA-IR(2.9±0.8)及LH(8.43±2.51)U/L、LH/FSH(1.30±0.26)、T(2.08±0.36)nmol/L较对照组[(1.5±0.4)mmol/L、(4.7±0.6)mmol/L、(3.4±0.6)、(11.18±2.25)U/L、(1.74±0.29)、(2.47±0.42)nmol/L]低,SIRT1(0.92±0.13)、AMPK(0.76±0.11)表达量较对照组[(0.84±0.14)、(0.71±0.09)]高(P<0.05)。2组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗PCOS-IR可提高疗效,降低体质量,促进月经周期恢复,且可改善糖脂代谢指标及性激素水平,调节SIRT1/AMPK信号通路,安全可靠。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 二甲双胍 司美格鲁肽 沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶信号通路
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悍枪中的贵族——SIG-552
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作者 晓晓 一平(画) 《少年科学画报(名枪版)》 2009年第9期8-9,共2页
呀!我们手中昂贵的冲锋抢,比起对面敌人的这款武器来,竟然毫无优势!不仅威力差了一大截,甚至连平时引以为豪的精度也远不如人。咦!敌人的这款武器原来是SIG-552啊!
关键词 武器 威力 sig-552 冲锋抢
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基于sigmoid滤波器的永磁轮毂电机自抗扰控制 被引量:4
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作者 全力 刘诗龙 +4 位作者 朱孝勇 张超 杜怿 徐磊 张丽 《农业工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第10期14-23,共10页
相比燃油拖拉机,电动拖拉机具有节能高效、绿色清洁的优点。分布式驱动电动拖拉机结构简单、控制维度多,能进一步提高电动拖拉机的工作效率和作业精度。但是电机检测转速噪声导致轮毂电机速度波动严重,复杂路面及多种作业工况下进一步... 相比燃油拖拉机,电动拖拉机具有节能高效、绿色清洁的优点。分布式驱动电动拖拉机结构简单、控制维度多,能进一步提高电动拖拉机的工作效率和作业精度。但是电机检测转速噪声导致轮毂电机速度波动严重,复杂路面及多种作业工况下进一步加剧了上述问题,严重降低了拖拉机的作业质量。针对上述问题,该研究提出一种基于sigmoid滤波器的线性自抗扰控制(linear active disturbance rejection control,LADRC)以提高轮毂电机的转速稳定性和抗扰动能力。该控制策略在传统LADRC的基础上引入sigmoid滤波器至扩张状态观测器(extended state observer,ESO),根据输入噪声信号误差变化改变滤波器带宽,以抑制观测误差中的中高频干扰信号,同时避免滤波器积分环节对轮毂电机速度跟踪快速性的影响,具有较快的收敛性。搭建试验平台对所提出控制策略进行试验验证,结果表明:与传统LADRC策略相比,本文所提控制策略在变速和变载工况下的转速脉动分别减小了32%和41.67%,iq电流脉动分别减小了6.25%和4.17%,可在快速、准确跟踪给定转速的同时,大幅提高轮毂电机驱动系统的噪声抑制性能,为复杂环境下电动拖拉机高精度作业提供技术参考。 展开更多
关键词 永磁电机 噪声 线性自抗扰控制 扩张状态观测器 sigmoid滤波器
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蓝靛果花青素降血糖作用及机制
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作者 曹柏营 王家利 +3 位作者 侯宇 杨海蛟 于佳鑫 钟雪松 《食品研究与开发》 CAS 2024年第18期60-67,共8页
以蓝靛果花青素为原料,评价蓝靛果花青素的体内外降血糖作用,从IRS1⁃PI3K⁃AKt信号通路关键酶和细胞因子调控角度探讨蓝靛果花青素的降血糖作用机制。实验结果表明,蓝靛果花青素对α⁃葡萄糖苷酶和α⁃淀粉酶的活性产生抑制作用,抑制率分别... 以蓝靛果花青素为原料,评价蓝靛果花青素的体内外降血糖作用,从IRS1⁃PI3K⁃AKt信号通路关键酶和细胞因子调控角度探讨蓝靛果花青素的降血糖作用机制。实验结果表明,蓝靛果花青素对α⁃葡萄糖苷酶和α⁃淀粉酶的活性产生抑制作用,抑制率分别为76.92%和74.85%。蓝靛果花青素可降低糖尿病小鼠血糖水平(与模型组相比,高剂量组降低26.01%),降低糖耐量值(与模型组相比,高剂量组降低25.98%),提高肝脏糖原的储存能力,提高己糖激酶(hexokinase,HK)活性,抑制葡萄糖⁃6⁃磷酸酶(glucose⁃6⁃phosphatase,G⁃6⁃Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phos⁃phoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)活性,下调FoxO1、G6PC、PEPCK和GSK‐3βmRNA表达量,上调IRS1、PI3K和AKt mRNA表达量,通过激活IRS1⁃PI3K⁃AKt信号通路,抑制糖异生过程,调节糖代谢紊乱,发挥降血糖作用。 展开更多
关键词 蓝靛果 花青素 降血糖 胰岛素抵抗 IRS1⁃PI3K⁃AKt信号通路
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NF-κB在脂多糖诱导小鼠脓毒症急性肺损伤中对ANXA2表达的影响 被引量:2
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作者 艾山江·肉孜 张琪 +2 位作者 阿曼古丽·莫明 李颖 宋云林 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第6期798-803,809,共7页
目的观察脂多糖(LPS)诱导脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中膜联蛋白A2(ANXA2)的表达水平,探讨ANXA2的表达与核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的关系。方法健康雄性C57BL/6小鼠18只,随机分为空白对照组、脂多糖组(LPS组)及LPS+NF-κB抑... 目的观察脂多糖(LPS)诱导脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中膜联蛋白A2(ANXA2)的表达水平,探讨ANXA2的表达与核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的关系。方法健康雄性C57BL/6小鼠18只,随机分为空白对照组、脂多糖组(LPS组)及LPS+NF-κB抑制剂组(以下为抑制剂组),每组6只。抑制剂组腹腔注射NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)50 mg/kg,1 h后LPS组及抑制剂组腹腔注射LPS 7.5 mg/kg,观察12 h,全身麻醉后采血并处死小鼠。HE染色观察肺组织病理学特征,测右肺中叶湿干重、计算湿/干重比值,ELISA法检测血清ANXA2及左肺肺泡灌洗液中ANXA2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组化法检测肺组织ANXA2、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白平均光密度(MOD)值,RT-qPCR检测肺组织中NF-κBp65、TNF-α及IL-6 mRNA相对表达量,WB检测肺组织ANXA2、NF-κBp65、p-NF-κBp65、Claudin1蛋白表达量。结果与空白对照组比较,LPS组肺组织病理损伤严重,可见细支气管上皮细胞坏死脱落、肺泡间隔增厚、肺泡腔内巨噬细胞和淋巴细胞渗出、少许出血。与空白对照组比较,LPS组右肺中叶湿/干重比值,血清ANXA2及肺泡灌洗液ANXA2、TNF-α水平,肺组织NF-κBp65、TNF-α及IL-6 mRNA相对表达量,肺组织ANXA2、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白MOD值以及蛋白表达均显著升高(P<0.05),而Claudin1蛋白表达显著下降(P<0.05);与LPS组比较,抑制剂组以上各项观察指标均明显改善(P<0.05)。结论NF-κB信号通路在LPS诱导小鼠脓毒症相关ALI肺组织中可调控ANXA2的表达。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 ANXA2 NF-ΚB信号通路 TNF-Α
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产β-葡萄糖苷酶植物乳植杆菌c4-3发酵豆浆的营养评价和代谢分析 被引量:2
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作者 鲍捷 代艺伟 +3 位作者 陈映羲 梁会朋 林心萍 张素芳 《食品研究与开发》 CAS 2024年第3期8-15,共8页
大豆中富含多种营养物质,其中配基型异黄酮(soybean isoflavone aglycones,SIA)在人体中的吸收利用率最佳,β-葡萄糖苷酶可以将难以利用的糖苷型异黄酮(soybean isoflavone glycoside,SIG)转化为SIA。选取一株前期筛选到的产β-葡萄糖... 大豆中富含多种营养物质,其中配基型异黄酮(soybean isoflavone aglycones,SIA)在人体中的吸收利用率最佳,β-葡萄糖苷酶可以将难以利用的糖苷型异黄酮(soybean isoflavone glycoside,SIG)转化为SIA。选取一株前期筛选到的产β-葡萄糖苷酶的植物乳植杆菌c4-3用于豆浆的发酵,经12 h发酵后pH值从6.47降至4.4;SIA含量明显升高,其中金雀异黄酮和大豆苷元分别从9.68 mg/L和13.93 mg/L增加至26.61 mg/L和68.43 mg/L。进一步通过非靶向代谢组学研究发现,植物乳植杆菌c4-3发酵豆浆中除异黄酮外,γ-氨基丁酸的含量也上升了44.03%,儿茶素、磷酸吡哆醇的含量分别上升了18.12倍和1.03倍。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 糖苷型异黄酮 配基型异黄酮 发酵豆浆 非靶向代谢组学
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LDH增强dsRNA对稻瘟病抑制效果的研究
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作者 陈盼 夏胜格 +3 位作者 兰莹 周彤 梁友 赵弘巍 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1070-1076,共7页
[目的]本文旨在研究层状复合氢氧化物(LDH)对dsRNA抑制稻瘟病的增强效果。[方法]比较层状复合氢氧化物(LDH)与不同比例dsRNA混合的负载效率,筛选合适的负载比。用不同浓度LDH处理稻瘟病菌孢子,考察LDH对稻瘟病菌孢子发育的影响。使用不... [目的]本文旨在研究层状复合氢氧化物(LDH)对dsRNA抑制稻瘟病的增强效果。[方法]比较层状复合氢氧化物(LDH)与不同比例dsRNA混合的负载效率,筛选合适的负载比。用不同浓度LDH处理稻瘟病菌孢子,考察LDH对稻瘟病菌孢子发育的影响。使用不同浓度的dsRNA-LDH处理稻瘟病菌孢子,检测dsRNA-LDH对稻瘟病菌孢子附着胞形成的抑制作用。使用稻瘟病菌侵染水稻,考察LDH增强dsRNA防治稻瘟病的效果。[结果]在100 ng·μL^(-1)浓度条件下LDH不仅不影响稻瘟病菌孢子发育,而且还可以增强dsRNA稳定性及其对稻瘟病菌孢子附着胞形成的抑制作用。与清水处理孢子的对照组相比,dsRNA-LDH处理组的水稻发病症状明显减弱。[结论]LDH可以明显增强dsRNA对稻瘟病的防治效果。dsRNA-LDH具有开发成为高效绿色环保RNAi药剂的潜力和价值。 展开更多
关键词 稻瘟病 层状复合氢氧化物 喷雾诱导的基因沉默 RNAi药剂
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地奥心血康激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠胰岛素抵抗的实验研究 被引量:2
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作者 王昕 王一帆 +2 位作者 尚慕鸿 刘玉嫣 陈光亮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期121-129,共9页
目的:研究地奥心血康(DXXK)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DXXK高、... 目的:研究地奥心血康(DXXK)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DXXK高、中、低(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组8只,灌胃给药连续8周。检测小鼠体质量、活动度、脂肪质量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏中的TC、TG含量;口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔胰岛素耐量实验(IPITT),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、OGTT和IPITT的曲线下面积(AUC);HE染色观察肝脏病理、油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况;Western blot法检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt信号通路中相关蛋白及下游靶标甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)蛋白水平。结果:与模型组比较,DXXK组和吡格列酮组小鼠的体质量、脂肪质量、FBG、FINS、HOMA-IR、ISI、TC、TG、AST、ALT水平、OGTT和IPITT的AUC均显著降低(P<0.05,P<0.01),活动度显著升高,肝脏脂质沉积和肝功能异常明显改善(P<0.05,P<0.01),肝细胞脂肪变性和气球样变明显减轻,肝脏p-IRS-1/IRS-1、PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达显著上调,SREBP-1c蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:DXXK可以改善NASH小鼠的胰岛素抵抗,其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 地奥心血康 非酒精性脂肪性肝炎 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K/Akt信号通路
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GPS/INS组合导航终端的全向位置驱离算法研究
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作者 郭妍 曹聚亮 +1 位作者 唐康华 耿兴寿 《信息对抗技术》 2024年第3期79-86,共8页
随着微惯性导航系统技术的发展,越来越多的无人平台装备了GPS/INS组合导航终端并具备了一定的抗欺骗能力,但现有的卫星导航欺骗方法难以满足对欺骗目标任意方向的位置驱离需求。为解决这一问题,提出了一种GPS/INS组合导航终端的全向位... 随着微惯性导航系统技术的发展,越来越多的无人平台装备了GPS/INS组合导航终端并具备了一定的抗欺骗能力,但现有的卫星导航欺骗方法难以满足对欺骗目标任意方向的位置驱离需求。为解决这一问题,提出了一种GPS/INS组合导航终端的全向位置驱离算法,可用于对非法无人平台管控的场景。该方法以卫星欺骗信号的设计为突破口,首先分析了卫星导航欺骗对组合导航位置和状态参数的影响,接着将卫星导航欺骗对组合导航状态参数的影响量作为求取欺骗信号的约束条件,进而确定位置驱离所需卫星欺骗信号的欺骗量,接着利用确定的欺骗量建立全向位置驱离模型,最终利用建立的模型生成对应的欺骗信号实现对组合导航终端的全向位置驱离任务。试验验证了本文设计的算法能够实现对组合导航终端360°任意方向的位置驱离。 展开更多
关键词 导航欺骗 全向位置驱离 卫星欺骗信号 GPS/INS组合导航 导航对抗
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MVP对人肾癌细胞功能的影响及机制研究
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作者 赵海南 周丽娜 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期629-634,680,共7页
目的观察敲低穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法qRT-PCR和Western blot检测人肾小管上皮细胞(HK2)和人肾癌细胞株(786-O、769-P、ACHN)中MVP基因的基础表达水平,筛选... 目的观察敲低穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法qRT-PCR和Western blot检测人肾小管上皮细胞(HK2)和人肾癌细胞株(786-O、769-P、ACHN)中MVP基因的基础表达水平,筛选MVP显著高表达的细胞株作为实验细胞株;在候选肾癌细胞中敲低MVP表达,通过细胞克隆形成、EdU、细胞周期、细胞划痕、Transwell实验等方法观察敲低MVP表达对人肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响;通过Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达变化;通过通路激活剂确定MVP基因调控肾癌细胞生物学行为的作用机制。结果qRT-PCR和Western blot结果显示,相比HK2细胞,在786-O、769-P、ACHN细胞中MVP的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),且在769-P细胞中最为显著。在769-P细胞中敲低MVP表达后,细胞克隆形成能力明显减弱(P<0.01);EdU阳性细胞数明显减少(P<0.01);处于S期的细胞占比减少(P<0.01),而处于G_(2)期的细胞占比增加(P<0.01);细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制(均P<0.01);p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低(均P<0.01)。在敲低MVP的同时给予PI3K激活剂740Y-P,可见p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达升高(均P<0.01);因敲低MVP导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力的抑制同样被740Y-P逆转(均P<0.01)。结论敲低MVP基因可以抑制人肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭,这种抑癌作用可能是通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活而实现。 展开更多
关键词 穹窿主体蛋白 肾癌 增殖 迁移 侵袭 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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白藜芦醇单用或与miR-27b激动剂联合应用对脑出血大鼠脑组织继发性病理损伤的防治作用观察
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作者 舒艺璇 何晓英 +1 位作者 陈鑫 蒋义碧 《山东医药》 CAS 2024年第9期42-46,共5页
目的观察白藜芦醇(Res)单用或与miR-27b激动剂联合应用对脑出血(ICH)大鼠脑组织继发性病理损伤的防治作用。方法将180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组,每组36只。ICH组、Res组、Res+miR-27b ag... 目的观察白藜芦醇(Res)单用或与miR-27b激动剂联合应用对脑出血(ICH)大鼠脑组织继发性病理损伤的防治作用。方法将180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组,每组36只。ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组以及NC组大鼠采用胶原酶注射尾状核法制备ICH模型。Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组大鼠在造模前连续7 d腹腔注射Res,假手术组及ICH组采注射等体积DMSO。Res+miR-27b agomir组大鼠在造模前3 d将miR-27b激动剂miR-27b agomir注入大鼠右侧脑室,NC组大鼠注射agomir阴性对照试剂,假手术组、ICH组、Res组注射等量生理盐水。各组大鼠造模成功后继续喂养24 h,使用mNSS评分量表评估神经功能。各组大鼠处死后取脑组织,采用TUNEL法测算脑组织神经细胞凋亡率,采用ELISA法检测大鼠脑组织炎症因子、氧化应激相关因子,采用qRT-PCR法检测大鼠脑组织中miR-27b、核因子相关因子2(Nrf2)mRNA,采用Western Blotting法检测大鼠脑组织中Nrf2/ARE信号通路相关蛋白Nrf2、血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶1(Nqo1)。结果假手术组大鼠mNSS评分、脑组织神经细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、MDA表达水平均低于其余各组(P均<0.05),SOD活力均高于其余各组(P均<0.05);ICH组大鼠mNSS评分、脑组织神经细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、MDA表达水平均高于其余各组(P均<0.05),SOD活力均低于其余各组(P均<0.05);且Res+miR-27b agomir组大鼠mNSS评分、脑组织神经细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、MDA表达水平均高于Res组和NC组(P均<0.05),SOD活力均低于Res组和NC组(P均<0.05)。与假手术组相比,ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组大鼠脑组织中miR-27b相对表达量均降低,Nrf2mRNA和蛋白、HO-1蛋白、NQO1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05);与ICH组相比,Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组大鼠脑组织中miR-27b相对表达量均降低,Nrf2 mRNA和蛋白、HO-1蛋白、NQO1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05);与Res+miR-27b agomir组相比,Res组、NC组大鼠脑组织中miR-27b相对表达量均降低,Nrf2 mRNA和蛋白、HO-1蛋白、NQO1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05)。结论Res单用或联合miR-27b激动剂可对ICH大鼠脑组织继发性病理损伤起防治作用,其防治作用可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脑出血 继发性病理损伤 微小RNA-27b Nrf2/ARE信号通路
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当归芍药散对慢性盆腔炎模型大鼠分子免疫调控的影响 被引量:22
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作者 张志鹏 高升 任存霞 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第11期2684-2686,共3页
目的:明确当归芍药散抗炎抗粘连的药理作用,探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎的免疫学机制。方法:采用混合细菌加机械损伤造模法制备慢性盆腔炎大鼠模型,测定ICAM-1、SIg-A、TNF-α和IL-1的阳性表达水平和SIg-A浓度变化。结果:给药组中、... 目的:明确当归芍药散抗炎抗粘连的药理作用,探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎的免疫学机制。方法:采用混合细菌加机械损伤造模法制备慢性盆腔炎大鼠模型,测定ICAM-1、SIg-A、TNF-α和IL-1的阳性表达水平和SIg-A浓度变化。结果:给药组中、高剂量组大鼠ICAM-1、SIg-A、TNF-α和IL-1的检测值与模型组比较有明显差异(P<0.05),其中高剂量组与模型组比较有极显著差异(P<0.01),高剂量组与对照组中SIg-A浓度比较有显著差异(P<0.05)。结论:证实了当归芍药散通过调节机体免疫功能治疗慢性盆腔炎,明确了当归芍药散抗炎抗粘连及改善免疫功能的作用机制。 展开更多
关键词 当归芍药散 慢性盆腔炎 实验研究 ICAM-1 sig-A TNF-α IL-1
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