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Delivery of siRNA/miRNA by nanocarriers to treat colon cancer
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作者 Xiao-Dong Wang 《Precision Medicine Research》 2019年第2期52-60,共9页
Despite the current advances in the discovery of the colorectal cancer biomarkers and in the diagnosis and treatment of CRC, the incidence and mortality of colon cancer are still increasing year by year. At present, m... Despite the current advances in the discovery of the colorectal cancer biomarkers and in the diagnosis and treatment of CRC, the incidence and mortality of colon cancer are still increasing year by year. At present, many patients with colon cancer have been diagnosed in an advanced stage, which always accompanied by liver metastasis and distant metastasis. However, current treatments for advanced colon cancer are limited. Therefore, the delivery of siRNA/miRNA to colon cancer lesions may be a new approach to the treatment of colon cancer. This review provides ideas for the molecular treatment of colon cancer by discussing the biological characteristics of colon cancer and the regulation of important miRNA molecules in colon cancer. Moreover, this review describes the development of nanocarriers in recent years and the important role of nanocarrier materials in the targeted delivery of small molecules. On the one hand, nanocarriers can serve as small carriers or siRNA/miRNAs, and on the other hand, can transport small molecules or siRNA/miRNAs into colon cancer cells, thereby regulating key genes expression affecting colon cancer cell proliferation, metastasis, and apoptosis. Delivery of siRNA/miRNA via nanocarriers may be a novel approach to the treatment of colon cancer. 展开更多
关键词 COLORECTAL cancer mirna MARKERS NANOCARRIERS Gene therapy
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液-液相分离在植物miRNA与siRNA生物合成和基因沉默中的调控作用 被引量:1
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作者 兰胡娇 刘建中 《生物工程学报》 北大核心 2025年第12期4706-4718,共13页
液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是真核细胞中调控生物分子凝聚体形成的重要机制。近年来发现LLPS在植物小RNA[small RNA,sRNA;包括微RNA(microRNA,miRNA)与小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)]的生物合成和RNA... 液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是真核细胞中调控生物分子凝聚体形成的重要机制。近年来发现LLPS在植物小RNA[small RNA,sRNA;包括微RNA(microRNA,miRNA)与小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)]的生物合成和RNA沉默途径中具有核心作用。本文系统总结了LLPS在植物miRNA和siRNA生成中的调控功能及其分子机制。在细胞核内,SE(SERRATE)蛋白通过其固有无序区(intrinsic disordered region,IDR)介导液-液相分离,形成切割小体(dicing bodies,D-bodies),招募DCL1(DICER-LIKE 1)、HYL1(HYPONASTIC LEAVES)、pri-miRNA(primary microRNA)以及其他蛋白,显著提高miRNA加工效率;此外,还总结了pri-miRNA的N6-甲基酰苷(N6-methyadenosine,m^(6)A)修饰在相分离与miRNA生成中的作用;在细胞质中,基因沉默抑制子3(SUPPRESSOR OF GENE SILENCING 3,SGS3)蛋白通过相分离形成siRNA小体(siRNA-bodies),富集依赖于RNA的RNA聚合酶(RNA-DEPEDENT RNA POLYMERASE,RDR6)、DCL2/4等因子,促进siRNA生成并参与抗病毒防御和发育调控,且SGS3的相分离能力受磷酸化调控。本文为理解植物RNA沉默的精密调控提供了新视角,并为开发新型抗病毒策略奠定了理论基础。 展开更多
关键词 液-液相分离 mirna sirna 切割小体 sirna小体 基因沉默
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SHH激活型髓母细胞瘤中miRNA表达失调的分子机制
3
作者 朱颖 隋怡 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和S... 目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和SMB56)建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂(smoothened inhibitor,SMOi)GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)灌胃的对照组,并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d(P7)及60 d(P60)的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本,收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑给药组)以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑对照组)。分别采用mRNA测序(mRNA sequencing,mRNA-seq)和miRNA测序(microRNA sequencing,miRNA-seq)获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析:①鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。②正常小脑发育相关的转录组特征。③肿瘤及发育小脑中Hedgehog(Hh)通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果,预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p,进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后,搜集R2与基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据,通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示,SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高;2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组,而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA;其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析,鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示,Hh通路依赖的miRNA(占差异miRNA总数的10%~20%)在模型间重叠极少;非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示,其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway,PI3K/AKT)、磷脂酶D(phospholipase D,PLD)、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS/mitogen-activated protein kinase pathway,RAS/MAPK)和DNA复制(DNA replication)通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组,鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA,285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA,其靶基因富集于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调,但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用,提示Hh通路对miRNA失调的影响有限,并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外,SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。 展开更多
关键词 SHH激活型髓母细胞瘤 HEDGEHOG通路 mirna表达失调 小脑发育
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晚期上皮性卵巢癌患者血清miRNA谱与临床病理因子联合应用在预后评估中的诊断价值研究
4
作者 马焱 武化拓 +2 位作者 葛挺 马尔克亚·卡马力拜克 李莉 《新疆医科大学学报》 2026年第1期36-41,50,共7页
目的 探讨血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)谱与临床病理因子联合应用对晚期上皮性卵巢癌患者预后评估的临床效能。方法 选取2016年4月至2020年4月在本院确诊且接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者共284例作为卵巢癌组,另纳入同期在本院妇... 目的 探讨血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)谱与临床病理因子联合应用对晚期上皮性卵巢癌患者预后评估的临床效能。方法 选取2016年4月至2020年4月在本院确诊且接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者共284例作为卵巢癌组,另纳入同期在本院妇科就诊并确诊为卵巢良性肿瘤患者共97例作为良性对照组。从每组中各选取30例患者的血清样本,采用TaqMan低密度微阵列芯片技术测定两组血清miRNA表达是否存在明显差异,并确定目标miRNA。之后应用血清miRNA试剂盒测定所有研究对象血清中目标miRNA表达,统计分析卵巢癌组和良性对照组患者目标miRNA的表达差异。对纳入的卵巢癌患者进行为期5年的随访工作,根据患者5年内预后情况建立亚组,分别为预后良好组(n=186)和预后不佳组(n=98),分析其与卵巢癌患者的生存预后及相关临床病理学特征之间的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miRNA联合检测对上皮性卵巢癌患者5年内生存预后的预测效能。采用多因素Cox回归分析影响上皮性卵巢癌患者预后不佳的危险因素。结果 通过TaqMan低密度微阵列芯片最终选中并验证miR-21、miR-485、miR-128在两组患者血清中的表达差异有统计学意义,进一步检测显示,与良性对照组相比,卵巢癌组血清中miR-21相对表达量升高,而miR-485和miR-128相对表达量降低(P<0.05);不同病灶最大直径、分化程度、FIGO分期及CA125水平的卵巢癌患者间,血清miR-21、miR-485、miR-128的表达水平差异均有统计学意义(P<0.05);与预后不佳组相比,预后良好组血清miR-21相对表达量降低,而miR-485和miR-128相对表达量升高(P<0.05);miR-21、miR-485、miR-128单独检测均具有一定的预测效能,而3项指标联合检测的预测效能更高,其曲线下面积(AUC)为0.923(95%CI:0.891~0.949);FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移、miR-21>1.30、miR-485<1.05、miR-128>2.17是影响上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清miR-21、miR-485、miR-128在预测卵巢癌患者5年内生存预后方面的效能较好,上述3项指标联合检测在评估卵巢癌患者5年内生存预后方面的效能更高,提示针对晚期上皮性卵巢癌患者进行相关指标的测定,对精准评估患者预后并针对性优化诊疗方案具有较好的临床意义。 展开更多
关键词 晚期上皮性卵巢癌 mirna 临床病理因子 诊断效能
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miRNA在激素诱导股骨头坏死机制中的研究进展 被引量:2
5
作者 王正业 刘万林 赵振群 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1207-1214,共8页
背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死... 背景:激素诱导股骨头坏死的发病机制复杂,涉及血管内皮损伤、骨细胞凋亡、炎症反应和骨代谢紊乱。微小RNA(microRNAs,miRNA)作为基因表达的关键调控因子在激素诱导股骨头坏死中扮演着重要角色。目的:综合分析miRNA在激素诱导股骨头坏死病理过程中的作用,评估miRNA作为激素诱导股骨头坏死生物标志物的潜力与治疗策略的最新进展。方法:通过计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库中的相关文献,使用特定的关键词进行筛选,并根据纳入和排除标准选择相关文章。通过阅读标题和摘要或全文,排除与主题相关性差或内容重复的文献,最终筛选出76篇文献进行分析。结果与结论:miRNA通过与目标mRNA的3’非翻译区结合调控基因表达,影响细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。特定的miRNA如miR-33-5p、miR-99a、miR-106b-5p、miR-155、miR-146a和miR-21在激素诱导股骨头坏死的血管损伤、炎症反应、骨细胞分化和凋亡中起着核心调控作用;此外,miRNA的表达模式与激素诱导股骨头坏死的发病机制密切相关,显示出作为生物标志物的潜力。尽管miRNA作为生物标志物展现出巨大潜力,但样本量有限和缺乏多人群验证限制了其普适性;此外,miRNA治疗策略的有效性和安全性(包括脱靶效应和递送问题)仍是实现临床应用的主要挑战。 展开更多
关键词 激素诱导股骨头坏死 mirna 生物标志物 治疗靶点 骨细胞凋亡 工程化组织构建
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不同性别来源人胚胎干细胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与miRNA谱分析
6
作者 黄蓓蓓 宁松 +2 位作者 吴慧敏 覃莲菊 刁飞扬 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第2期188-201,共14页
目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方... 目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方法:构建符合外泌体研究的培养体系,通过超速离心分别从男女株人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)和人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cell,h AMSC)中获得质量符合研究要求的外泌体(exosome,exo),采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析来定义蛋白质组学表征,进行高通量测序以确定微小RNA(microRNA,miRNA)谱。通过生物信息学分析确定外泌体调控的主要生物学过程和通路。结果:在蛋白质组学和转录组学层面,hAMSC-exo男株与女株表征类似,而h ESC-exo男株与女株间存在较大差异。miRNA图谱和蛋白质组分析揭示了hESC-exo主要与发育、代谢相关,hAMSC-exo主要与免疫、代谢相关。结论:通过蛋白质组学和miRNA测序对不同性别来源的hAMSC-exo和hESC-exo进行了系统分析,预测它们的生物学功能,揭示其在不同领域的应用潜力,为临床前和临床试验中选择更优来源细胞提供新的视角。 展开更多
关键词 外泌体 人羊膜间充质干细胞 人胚胎干细胞 mirna 蛋白质组
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m^(6)A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展
7
作者 邓雯心 李怡涵 +3 位作者 王倩 朱娆希 李函亭 张姣姣 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期80-95,共16页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰和微RNAs(microRNAs,miRNAs)是基因表达调控的重要因子,在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m^(6)A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种小分子RNAs,通过靶向调节基因的表达,直接影响细胞的代谢途径。m^(6)A修饰介导miRNAs在细胞能量代谢中具有重要意义,特别是在糖酵解、线粒体功能等代谢过程中起着关键的调节作用。通过讨论m^(6)A修饰对miRNAs的调控作用及其对能量代谢的影响,本文详细阐述m^(6)A修饰通过调控miRNAs影响细胞能量代谢的机制,揭示了m^(6)A修饰调控的miRNAs作为调节细胞能量代谢靶点的可能性,旨在为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供一定的理论参考。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 mirnaS 能量代谢 线粒体
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LncRNA-miRNA调控网络影响骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展
8
作者 姜登宸 王兴盛 +5 位作者 王小强 党泽亮 彭培 秦启顺 何友斌 徐世红 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期150-156,共7页
骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSC... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为一种多功能细胞在医学领域的研究中深受重视,而随着小分子领域研究的不断深入,近年来发现多种非编码RNA(ncRNA)可以调节BMSCs的成骨分化,其中LncRNA和miRNA能够参与BMSCs分化中的多种过程,并且LncRNA还能与miRNA产生竞争性调节网络,对成骨相关的Runx蛋白、骨形态发生蛋白、Smad蛋白及相关信号通路产生调节来影响BMSCs的成骨分化。本文就LncRNA和miRNA形成的竞争性调节网络在BMSCs成骨分化中的研究进展进行综述,以期为骨髓间充质干细胞相关研究提供更多的理论基础。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细 成骨分化 LncRNA mirna
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miRNA参与软骨发育的机制:新策略及新靶点
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作者 王正业 刘万林 赵振群 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第24期6289-6296,共8页
背景:软骨发育的分子调控机制是骨科领域的关键科学问题之一。miRNA作为基因表达的重要调节因子,通过与靶mRNA的3’非翻译区结合,调控转录后沉默或翻译抑制,参与细胞分化、增殖及代谢稳态的调控。近年来,研究发现miRNA在软骨发育及多种... 背景:软骨发育的分子调控机制是骨科领域的关键科学问题之一。miRNA作为基因表达的重要调节因子,通过与靶mRNA的3’非翻译区结合,调控转录后沉默或翻译抑制,参与细胞分化、增殖及代谢稳态的调控。近年来,研究发现miRNA在软骨发育及多种软骨相关疾病中发挥着重要作用,其异常表达与骨骼发育不良、骨关节炎等疾病密切相关。深入研究miRNA在软骨发育中的作用机制,对于理解软骨细胞命运决定以及相关疾病的发病机制具有重要意义。目的:旨在全面总结miRNA在软骨发育中的作用机制,探讨miRNA在软骨细胞分化、增殖、凋亡等过程中的调控作用,以及在骨关节炎、软骨发育不良等疾病状态下的功能,为相关疾病的防治提供理论依据。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库(各数据库建库至2025年6月),结合手工查阅相关书籍,筛选与miRNA调控软骨发育相关的高质量文献。优先选择近10年内发表的研究,最终纳入99篇文献(英文95篇,中文4篇)进行系统分析与总结。结果与结论:研究表明,miRNA通过精准调控关键转录因子、信号通路及表观遗传修饰,影响软骨细胞的分化、增殖和凋亡。在疾病状态下,miRNA的异常表达与多种软骨疾病密切相关。这些发现不仅揭示了miRNA在软骨发育中的直接调控作用,还为相关疾病的诊断、预后评估及治疗提供了新的策略和靶点。随着基因编辑、单细胞测序、生物信息学等前沿技术的不断发展,miRNA研究在软骨发育及疾病中的应用取得了显著进展,有望为骨骼疾病的早期诊断、精准治疗及预后评估提供新的手段。 展开更多
关键词 mirna 软骨发育 细胞分化 细胞增殖 细胞凋亡 骨关节炎 软骨发育不良 椎间盘退变
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高低繁殖力湖羊生殖激素水平分析及不同大小卵泡差异miRNA筛选
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作者 刘智琳 王汉斌 +1 位作者 王锋 姚晓磊 《南京农业大学学报》 北大核心 2026年第1期152-164,共13页
[目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,... [目的]本文旨在分析不同繁殖力湖羊生殖激素水平差异,筛选调控卵泡发育的差异微小RNA(miRNA),构建与绵羊繁殖力相关的miRNA表达谱。[方法]选取体况相近、生殖生理状态相似的27只不同繁殖力(高繁殖力,HP;低繁殖力,LP)2~3岁经产空怀湖羊,根据其繁殖力和基因型(Fec BB,BB;Fec B+,B+)将其分为3组:HPBB、LPBB和LPB+,对其进行同期发情处理,发情时密集采血3 h(每次间隔12 min),检测血清中FSH、LH以及E_(2)含量;采血结束后,屠宰并摘取卵巢,剥离单侧卵巢的不同大小健康卵泡用于RNA-Seq。[结果]HPBB组血清中LH浓度显著高于LPBB组和LPB+组(P<0.05);BB型(HPBB和LPBB)湖羊血清中FSH和E_(2)浓度显著高于B+型(LPB+;P<0.05);RNA-Seq共鉴定了2935个miRNA,包含141个已知miRNA和2794个新miRNA,且miRNA序列长度主要为22 nt,其次为21 nt;在横向(不同繁殖力与基因型)与纵向(不同大小卵泡)18个差异分组中均筛选到一定数量的差异miRNA;利用GO和KEGG对其进行功能富集分析,在>5 mm的各比较组中差异miRNA主要富集到TGF-β、PI3K-Akt、TNF等与繁殖相关的信号通路;构建了与繁殖力相关miRNA-mRNA和circRNA-miRNA-mRNA互作网络。[结论]本研究不仅从内分泌角度分析了LH与湖羊的繁殖力存在一定的相关性,而且从miRNA的角度筛选并绘制了与卵泡发育相关的表达图谱,研究结果为明晰绵羊繁殖能力的分子机制奠定基础。 展开更多
关键词 繁殖力 湖羊 卵泡 mirna 表达谱 生殖激素
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miRNA在骨性关节炎中的作用机制及中医药干预研究进展
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作者 周海东 罗晖 +7 位作者 胡梁深 张凤婷 胡文涛 谢杰飞 卢姚宏 单记春 范少勇 陈虞文 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期19-31,共13页
骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的退行性骨关节疾病,其主要特征包括关节软骨退变、滑膜炎症、骨赘形成及关节间隙狭窄等,严重影响患者的活动能力和生活质量。OA的发病机制十分复杂,涉及多种细胞类型和信号通路,其中软骨细胞... 骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的退行性骨关节疾病,其主要特征包括关节软骨退变、滑膜炎症、骨赘形成及关节间隙狭窄等,严重影响患者的活动能力和生活质量。OA的发病机制十分复杂,涉及多种细胞类型和信号通路,其中软骨细胞的异常功能、炎症反应的持续激活及细胞凋亡和自噬失衡等是其关键病理过程。近年来,微小核糖核酸(miRNA)作为一种小分子非编码RNA,通过调控基因表达,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。miRNA在OA的炎症调控、软骨细胞凋亡与自噬、细胞外基质代谢、软骨下骨重塑等方面均具有重要调控功能,多个特定miRNA被证实与OA的发生发展密切相关,具有潜在的诊断和治疗价值。中医药作为传统治疗OA的重要手段,具有多成分、多靶点、多通路的调控优势,近年来研究发现,中药单体、中药复方及针灸疗法可通过上调或下调特定miRNA的表达,干预其下游靶基因和相关信号通路,从而发挥抗炎镇痛、抑制软骨细胞凋亡、促进基质合成及软骨修复等作用。该文系统综述了miRNA在OA发生发展过程中的作用机制,重点探讨了中医药通过调控miRNA干预OA的最新研究进展,旨在为OA的早期分子诊断、靶向治疗以及中医药的现代化研究与临床转化应用提供理论依据和新思路。 展开更多
关键词 骨性关节炎 mirna 中医药 研究进展
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基于两样本孟德尔随机化方法探究miRNA与慢性萎缩性胃炎因果关系
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作者 崔引航 马晓聪 +6 位作者 谢家诚 王婷 熊常州 陈鑫源 潘成镇 商志浩 唐梅文 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第2期224-233,共10页
目的 采用两样本孟德尔随机化方法分析miRNA与慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)因果关系,并通过生物信息学挑选CAG的诊断性生物标志物。方法 利用76种miRNA和CAG相关结局的全基因组关联研究的总结性数据,全面揭示miRNA... 目的 采用两样本孟德尔随机化方法分析miRNA与慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)因果关系,并通过生物信息学挑选CAG的诊断性生物标志物。方法 利用76种miRNA和CAG相关结局的全基因组关联研究的总结性数据,全面揭示miRNA与CAG之间的因果关联。采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)设计,并通过逆方差加权、MR-Egger和加权中位数估算因果效应。随后进行全面的敏感性分析,包括Cochran Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO和留一法分析,以验证结果的稳健性。并通过Mirwalk数据库预测miRNA的核心靶基因并进行功能富集分析,利用ROC曲线、列线图挑选最具诊断价值的核心基因。结果 IVW法分析结果显示,hsa-miR-130a-3p与CAG之间呈负相关(OR=0.721,95%CI:0.527~0.987,P=0.041);而hsa-miR-204-5p与CAG之间(OR=1.406,95%CI:1.025~1.367,P=4.18×10^(-5))、hsa-miR-339-5p与CAG之间呈正相关(OR=1.184,95%CI:1.195~1.656,P=0.021);GO和KEGG富集分析表明核心靶基因主要和细胞的脂质分解代谢、脂肪酸代谢过程以及碳水化合物的消化和吸收通路有关。通过ROC曲线和列线图模型预测了5个与CAG诊断相关的核心基因,分别为SLC5A1、SLC26A3、CYP27A1、HSD17B4、SLC2A5,其中SLC2A5的诊断价值最高。结论 hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-204-5p、hsa-miR-339-5p的基因调控表达可能与CAG的发生有因果关系,SLC2A5等5个基因可能是CAG的诊断性生物标志物。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 mirna 孟德尔随机化 因果关系
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胃肠道寄生虫感染对妊娠期绵羊血浆外泌体miRNA表达规律的影响
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作者 向海 赵子骄 +3 位作者 刘金娣 韩馨雨 孙明远 钟荣珍 《动物营养学报》 北大核心 2026年第2期1312-1331,共20页
本试验旨在研究妊娠期绵羊捻转血矛线虫感染过程中血浆外泌体miRNA表达规律及其作用。选取平均体重为(35.0±1.2)kg的(160±11)日龄呼伦贝尔绵羊20只,进行化学驱虫、同期发情和人工授精,人工授精28 d后挑选授精成功的绵羊12只,... 本试验旨在研究妊娠期绵羊捻转血矛线虫感染过程中血浆外泌体miRNA表达规律及其作用。选取平均体重为(35.0±1.2)kg的(160±11)日龄呼伦贝尔绵羊20只,进行化学驱虫、同期发情和人工授精,人工授精28 d后挑选授精成功的绵羊12只,随机分为2组(对照组和感染组,n=6),对照组不进行处理,感染组口服约10000条感染性捻转血矛线虫。从人工授精开始计算,整个试验共计126 d。试验期间通过颈静脉采集绵羊血液,离心后获得上层血浆,用于外泌体miRNA的提取、鉴定和测序;收集全血,用于血细胞计数。试验采样共分为5个时期,分别为妊娠第28(捻转血矛线虫感染第1天)、56(捻转血矛线虫感染第28天)、70(捻转血矛线虫感染第42天)、98(捻转血矛线虫感染第70天)和126天(捻转血矛线虫感染第84天)。结果显示:在5个不同妊娠时期,相对于妊娠第56天和第98天,对照组和感染组绵羊之间在妊娠第28、70和126天具有更多的外泌体差异表达miRNA。在绵羊妊娠早期时,捻转血矛线虫感染导致更多血浆外泌体miRNA表达量上调,而在绵羊妊娠后期,捻转血矛线虫感染导致更多血浆外泌体miRNA表达量下调。对外泌体差异表达miRNA的靶基因进行功能注释,发现它们主要富集在宿主动物的免疫过程上,包括溶酶体、吞噬体、蛋白酶体、抗体加工和呈递以及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等。同时,在感染初期至感染高峰期,这些差异表达miRNA主要与绵羊血液中免疫细胞数量存在显著相关(P<0.05),而在感染后期,这些差异表达miRNA主要与绵羊血液中红细胞和血小板数量存在显著相关(P<0.05)。其中,bta-miR-7可能是妊娠期母羊捻转血矛线虫感染高峰期的潜在生物标志物,因为在妊娠第56和70天时bta-miR-7的表达量与绵羊血液中部分免疫细胞数量呈显著负相关(P<0.05)。本研究结果可为miRNA作为检测动物寄生虫感染的潜在生物标志物和疫苗治疗靶点提供理论基础,有助于为寄生虫病的治疗提供新的参考依据。 展开更多
关键词 妊娠期绵羊 捻转血矛线虫感染 外泌体 mirna
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miRNA靶向治疗骨质疏松症的应用策略
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作者 吴灵杰 郑开元 +1 位作者 汪光蓉 印崇 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第22期5792-5803,共12页
背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用。通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点。目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中... 背景:miRNA作为重要的基因转录后调控因子,在骨质疏松症的发生和发展过程中发挥着关键作用。通过对miRNA调节骨质疏松症生物学的深入探究,其潜在的疗愈机制得以揭示,此领域已成为当前研究的热门焦点。目的:探讨miRNA在骨质疏松症发生中的调控作用及其分子机制,并对以miRNA为靶点的骨质疏松症治疗策略所遭遇的关键问题及其解决方案进行综述。方法:以“miRNA,osteoporosis,angiogenesis,osteogenesis,genetherapy,drugdelivery”为英文检索词,以“miRNA,骨质疏松,基因治疗,核酸药物,递送载体”为中文检索词,检索PubMed、Web of Science数据库和中国知网2025年3月以前发表的文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除相关性差、信息陈旧或观点重复且缺乏权威性的文献,最后纳入138篇文献进行综述。结果与结论:①miRNA是一种高效的、应用范围广泛、可精准调控细胞活动的非编码RNA,在调控骨细胞功能与骨血管生成方面展现出显著的优势,在骨质疏松症的治疗中具有潜在价值;②尽管基于miRNA的靶向治疗药物在其他疾病领域已进入临床前研究阶段,但在临床转化过程中,仍面临核酸体内稳定性不足及脱靶效应的挑战;③针对miRNA疗法所面临的挑战,研究者们提出了多种应对策略,包括精准定位miRNA的靶基因降低脱靶效应;化学修饰提高核酸药物在体内的稳定性;降低核酸生产成本推进研究;利用病毒载体、外泌体和各类生物材料优化核酸药物的递送途径;④科技的进步在提升核酸药物载体性能上持续创新,未来终将达到精确而高效的药物递送及靶向治疗效果。 展开更多
关键词 骨质疏松症 mirnaS 成骨细胞 破骨细胞 核酸药物 纳米颗粒
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高通量测序分析紫朱软膏对糖尿病小鼠溃疡组织miRNA表达谱的影响
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作者 李文惠 樊炜静 柳国斌 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4337-4346,共10页
背景:糖尿病溃疡反复发作、极难愈合,其发生发展伴随着miRNAs的差异表达,研究“补虚祛瘀生肌”中药紫朱软膏在促进创面愈合过程中对miRNAs表达的影响,将为中医药治疗慢性溃疡提供新思路。目的:通过高通量测序及生物信息学分析方法寻找... 背景:糖尿病溃疡反复发作、极难愈合,其发生发展伴随着miRNAs的差异表达,研究“补虚祛瘀生肌”中药紫朱软膏在促进创面愈合过程中对miRNAs表达的影响,将为中医药治疗慢性溃疡提供新思路。目的:通过高通量测序及生物信息学分析方法寻找紫朱软膏干预糖尿病溃疡的可能机制。方法:选取正常组、模型组和紫朱软膏组小鼠各6只,后两组采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射构建糖尿病模型,背部剪除皮肤形成糖尿病慢性溃疡;紫朱软膏组给予紫朱软膏按0.032 g/cm^(2)比例换药,1次/d,周期14 d。评价造模及伤口愈合指标,每组随机选择3只进行测序。分析组间差异miRNA,利用生物信息学方法分析差异miRNAs,初步建立糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络。结果与结论:①相比正常组,模型组溃疡组织共筛选出1072种已知miRNAs,其中94种差异明显;上调倍数差异前3位是miR-1298-5p、miR-29b-3p、miR-151-5p,下调倍数差异前3位是miR-223-3p、miR-135a-5p,主要与细胞增殖、凋亡、创伤愈合、血管新生、抗炎有关;②糖尿病小鼠溃疡用药前后,溃疡组织种共筛选出1056种已知miRNAs,其中57种差异明显,上调倍数差异前3位是miR-451a、miR-363-3p、miR-122-5p,下调倍数差异前3位是miR-1964-3p、miR-5099、miR-182-3p,主要与细胞增殖迁移、调节巨噬细胞、改善胰岛素抵抗有关;③基因本体论分析结果显示,靶基因的功能主要涉及细胞发育、神经发育、蛋白结合、磷脂酰肌醇3-激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性等;④京都基因与基因组百科全书功能分析显示,与正常组相比,模型组差异靶基因富通路为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、腺苷酸活化蛋白激酶、Wnt信号通路及癌症相关通路;紫朱软膏组相比模型组,与乳腺癌、肝癌相关通路和环腺苷酸、p53、Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路相关;⑤提示初步建立了糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络,紫朱软膏能明显促进糖尿病溃疡愈合,糖尿病会引起miRNAs表达差异,紫朱软膏治疗也会改变miRNAs谱系,为未来从miRNAs角度研究糖尿病溃疡的发生发展规律、治疗机制奠定了基础。 展开更多
关键词 紫朱软膏 糖尿病溃疡 高通量测序 mirna 生物信息学分析 工程化组织构建
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MiRNA在植物逆境胁迫响应中调控作用的研究进展
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作者 孙志博 王嫱 +2 位作者 杨森 刘丽杰 王雪松 《高师理科学刊》 2026年第2期67-71,共5页
微小RNA(microRNA,miRNA)是植物体内广泛存在的非编码小分子RNA,其长度约为21~25 nt。近年来,随着高通量测序和生物信息学分析技术的发展,使成千上万的miRNA被鉴定出来,并且miRNA被认为在多个生命活动过程中具有重要作用。多数学者认为... 微小RNA(microRNA,miRNA)是植物体内广泛存在的非编码小分子RNA,其长度约为21~25 nt。近年来,随着高通量测序和生物信息学分析技术的发展,使成千上万的miRNA被鉴定出来,并且miRNA被认为在多个生命活动过程中具有重要作用。多数学者认为,部分miRNA可以在逆境条件下受到诱导,主要通过调控靶基因的表达抵御逆境。因此,探索miRNA的功能将进一步完善植物响应不利环境过程中的调控机制。通过阐述植物miRNA的生物合成以及miRNA在植物非生物胁迫与生物胁迫应答中的调控作用,为miRNA的进一步研究提供理论依据和参考。 展开更多
关键词 植物mirna 生物胁迫 非生物胁迫 调控作用 研究进展
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卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化
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作者 王馨跃 李红丽 +2 位作者 郭春辉 陈继冰 玉华 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第18期4675-4684,共10页
背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状。因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更... 背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状。因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更为稳定和可靠的参考依据。目的:探究卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化是否具有一致性,验证6种miRNAs的临床诊断潜力。方法:①将20只Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、卵巢早衰组(n=10),卵巢早衰组通过腹腔注射顺铂[1 mg/(kg·d),连续注射14 d]的方式建立卵巢早衰模型。造模结束后取材,ELISA法检测两组大鼠血清中促卵泡生成素、雌二醇、抗缪勒管激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,Q-PCR检测卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。②纳入10例卵巢早衰患者与10例健康对照女性,年龄均<40岁,采用化学发光法检测两组受试者外周血中促卵泡生成素、雌二醇及抗缪勒管激素水平,Q-PCR检测外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。通过受试者工作特征曲线系统评估人类血液样本中6种miRNAs的效应量及诊断效能分析。结果与结论:①与正常组相比,卵巢早衰组大鼠血清中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢中卵泡数量明显减少。Q-PCR检测显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。②与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。Q-PCR检测显示,与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示6种miRNAs均展现出优异的诊断区分能力(敏感性100%,特异性100%),具备作为高特异性分子标志物的临床应用潜力。③结果表明,该6种miRNAs不仅可作为卵巢早衰的潜在生物标志物,还具备较高的临床诊断价值。 展开更多
关键词 卵巢早衰 mirnaS 外泌体 细胞外囊泡 外周血 动物模型 卵巢早衰患者 组织构建
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外泌体miRNA作为脑小血管病早期诊断的生物标志物和潜在治疗靶点
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作者 刘雨旋 关东升 +1 位作者 王靖 任翼菡 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第19期5000-5006,共7页
背景:近年来,miRNA在脑小血管病的发病机制和诊疗手段中受到广泛关注,其参与调控脑小血管病的多种病理过程。目的:综述miRNA在脑小血管病发病机制、诊断、治疗中的作用,为脑小血管病的早期诊断提供新型潜在生物学标志物和有效治疗靶点... 背景:近年来,miRNA在脑小血管病的发病机制和诊疗手段中受到广泛关注,其参与调控脑小血管病的多种病理过程。目的:综述miRNA在脑小血管病发病机制、诊断、治疗中的作用,为脑小血管病的早期诊断提供新型潜在生物学标志物和有效治疗靶点。方法:以“micro RNA,cerebral small vessel disease,blood-brain barrier,chronic cerebral hypoperfusion,inflammation, apoptosis,diagnosis,biomarkers”为英文检索词和“外泌体miRNA,脑小血管病”为中文检索词,分别检索PubMed及中国知网,检索时限为各数据库建库至2025年1月。通过阅读文题及摘要进行初步筛选,排除研究内容相关性差及内容重复的文献,最终纳入72篇文献进行归纳总结。结果与结论:(1)通过对外泌体miRNA的生物学功能及特性进行挖掘探讨,证实外泌体miRNA是脑小血管病发生发展过程中的重要相关成分;(2)外泌体miRNA参与调控脑小血管病的多种病理过程,通过保护血脑屏障、改善慢性脑灌注不足、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等多个方面,在脑小血管病病理机制中发挥重要作用;(3)外泌体miRNA通过靶向多个信号通路在病理机制的不同发展阶段进行干预,可以有效针对脑小血管病的不同病理环节;(4)多种外泌体miRNA联合使用可以有效改善脑小血管病进程,不同miRNA的调控作用在病理机制的各个阶段发挥不同作用,构建miRNA作用网络对于调控脑小血管病发展具有重要意义;(5)外泌体miRNA广泛稳定存在于各种体液中,其在脑小血管病患者尿液、血清、血液等体液中的特异性与显著性表达可作为脑小血管病患者诊断的有效依据;(6)目前临床主要治疗手段为注射miRNA模拟物或拮抗剂调节下游靶基因的表达,如何发挥miRNA最有效的治疗效果仍需深入研究;(7)miRNA作为外泌体内容物在治疗脑小血管病中具有极大的应用前景,未来应进一步深入挖掘其作用机制,为临床治疗脑小血管病方案提供有效思路并进一步优化。 展开更多
关键词 外泌体 mirna 脑小血管病 血脑屏障 慢性脑灌注不足 炎症 细胞凋亡 生物学标志物
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miRNA与结直肠癌:预后标志与靶向治疗
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作者 张漫娜 魏海峰 +2 位作者 田明 江小青 倪志强 《吉林医学》 2026年第2期345-350,共6页
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位居前列,2022年新发病例约193万例,死亡病例达90.4万例,预计到2040年全球负担将增长至320万新发病例/年,严重威胁人类健康[1]。尽管手术联合放化疗、靶向治疗... 结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位居前列,2022年新发病例约193万例,死亡病例达90.4万例,预计到2040年全球负担将增长至320万新发病例/年,严重威胁人类健康[1]。尽管手术联合放化疗、靶向治疗及免疫治疗的综合策略改善了部分患者预后,但肿瘤异质性、转移复发及治疗抵抗仍是制约疗效提升的关键瓶颈[2-3]。 展开更多
关键词 结直肠癌 mirna 预后标志物 mirna mimics
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构建基于miRNAs为特征的喉鳞状细胞癌预后模型
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作者 石毅 曹武 +6 位作者 周安成 陈慧君 赵笑冰 黄良 王亚婷 黄韵 董诗坤 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2026年第1期33-43,共11页
目的通过分析喉鳞状细胞癌(LSCC)患者的miRNA表达谱,构建基于miRNAs的预后模型,以评估患者的生存率和预后情况。方法研究基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库,采用P<0.05和|log2FC|>1的筛选标准,鉴定LSCC组织中差异表达的miRNAs。随... 目的通过分析喉鳞状细胞癌(LSCC)患者的miRNA表达谱,构建基于miRNAs的预后模型,以评估患者的生存率和预后情况。方法研究基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库,采用P<0.05和|log2FC|>1的筛选标准,鉴定LSCC组织中差异表达的miRNAs。随后将具有完整生存信息的患者队列随机分为训练集和验证集。在训练集中,首先通过单因素Cox回归分析筛选预后相关的miRNAs,然后采用多因素Cox回归分析构建LSCC miRNAs预后预测模型,并据此建立临床预测列线图。通过KaplanMeier(KM)生存分析、受试者工作特征(ROC)曲线及独立预后分析评估模型的预测准确性和有效性。为探索模型中miRNAs的生物学功能,研究利用miRDB、miRTarBase和TargetScan三大数据库进行靶基因预测,并与TCGA数据库中LSCC差异表达的mRNAs进行交集分析。采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因本体论(GO)功能注释揭示潜在的功能机制。研究还采用String数据库和Cytoscape 3.6.1软件对靶基因进行可视化,并进一步筛选预后相关靶基因。结果本研究在LSCC组织中鉴定出差异表达的miRNAs共213个(109个上调,104个下调)。通过Cox回归分析,确定了3个具有显著预后价值的miRNAs(hsamiR-99a-5p、hsa-miR-324-5p、hsa-miR-33a-5p),并成功构建了相应的预后预测模型。Kaplan-Meier生存分析和ROC曲线分析正式,该miRNAs预后模型在训练集、验证集和TCGA队列(训练集和验证集的总和)中均显示出良好的预后分层能力。单变量和多变量Cox回归分析表明,该模型可作为LSCC的独立预后因素。KEGG通路分析揭示靶基因主要富集于ABC转运蛋白通路和TH17细胞分化通路,其中靶基因CPEB3、FAXDC2、MBOAT2、RAB5A、SECISBP2L和SNX9的表达水平与患者预后显著相关。结论研究成功建立了一个基于miRNAs的新型预后预测模型,该模型不仅可作为LSCC患者的预后评估工具,其包含的特定miRNAs及其靶基因还可能为临床治疗提供潜在的生物标志物和干预靶点。 展开更多
关键词 mirnaS 预后模型 喉鳞状细胞癌 生物标志物
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