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治疗原发性胆汁性胆管炎新药:PPAR激动剂elafibranor和seladelpar
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作者 孙梦茹 张立超 钱凤丹 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2026年第2期106-116,共11页
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种免疫介导的肝内小胆管发生进行性、非化脓性炎症的慢性胆汁淤积性肝病。目前,熊去氧胆酸(UDCA)是PBC的一线治疗药物,但约30%~40%的患者对UDCA耐受性差或应答不佳。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂... 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种免疫介导的肝内小胆管发生进行性、非化脓性炎症的慢性胆汁淤积性肝病。目前,熊去氧胆酸(UDCA)是PBC的一线治疗药物,但约30%~40%的患者对UDCA耐受性差或应答不佳。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂elafibranor和seladelpar作为PBC新型二线治疗药物,已于2024年获得了美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的上市批准。临床研究显示,elafibranor可显著提高PBC患者的生化应答率,改善生化指标;seladelpar不仅能显著降低碱性磷酸酶水平,还可有效缓解中重度瘙痒症状。两者安全性良好,常见不良反应为轻至中度胃肠道症状,但elafibranor需警惕肌酸激酶升高,seladelpar需注意肝功能监测。多项正在开展的Ⅲ期和Ⅳ期临床试验将进一步验证这两种药物的长期安全性及改善长期临床结局(如无移植生存率、延缓肝硬化进展)的价值,从而为其在真实世界中的规范化应用提供高级别循证依据。 展开更多
关键词 elafibranor seladelpar 过氧化物酶体增殖物激活受体 原发性胆汁性胆管炎
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PPARδ激动剂seladelpar在糖尿病肾病小鼠中的作用 被引量:1
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作者 王海燕 王璐璐 +1 位作者 戴春笋 江蕾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2202-2209,共8页
目的:分析选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar对糖尿病肾病(DKD小鼠足细胞的保护作用。方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料喂养构建DKD小鼠模型。小鼠被随机分为对照组、DKD组(予以生理盐水处理)及DKD+seladelpa... 目的:分析选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar对糖尿病肾病(DKD小鼠足细胞的保护作用。方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料喂养构建DKD小鼠模型。小鼠被随机分为对照组、DKD组(予以生理盐水处理)及DKD+seladelpar(1、5和10 mg/kg)治疗组,每组小鼠6~7只。治疗4周后处死小鼠,分别使用Albuwell M酶联免疫吸附测定试剂盒、肌酐试剂盒、血尿素氮试剂盒、甘油三酯试剂盒和胆固醇试剂盒检测各组小鼠的尿微量白蛋白、尿肌酐、血尿素氮、血甘油三酯和血胆固醇的浓度。肾脏组织脱水包埋制作石蜡切片用于HE和PAS染色分析肾小球的病理改变。肾小球组织采用RNA测序和RT-qPCR法检测足细胞标志物Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量,Western blot检测PPARδ蛋白表达。肾皮质组织制作冰冻切片用于免疫荧光染色检测Wilms肿瘤蛋白1(WT1)阳性细胞数和desmin蛋白表达。透射电镜下观察小鼠足细胞超微结构改变。结果:(1)与对照组相比,DKD组小鼠肾小球组织PPARδ蛋白的表达量降低。(2)与DKD组相比,seladelpar 10 mg/kg治疗组小鼠的血糖、血甘油三酯和血胆固醇的浓度降低。(3)与DKD组相比,seladelpar 5 mg/kg和10 mg/kg治疗组小鼠的尿白蛋白/肌酐比值降低;肾小球肥大和系膜区基质沉积缓解;Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量升高;肾小球WT1阳性细胞数增加,desmin表达下降;足细胞足突融合度和肾小球基底膜厚度降低。(4)RNA测序结果显示,seladelpar 5 mg/kg治疗组能够调控PPAR信号通路,并参与多种代谢途径的调节,包括胆酸代谢、碳水化合物代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及脂肪酸代谢等。结论:PPARδ激动剂seladelpar能够减轻DKD小鼠的足细胞损伤,并降低尿液中白蛋白的排泄,其对DKD小鼠的保护作用在一定程度上独立于其降血脂效果。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Δ seladelpar
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原发性胆汁性胆管炎治疗药物——司拉德帕
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作者 朱一丹 黄婧 黄琳 《临床药物治疗杂志》 2025年第4期23-27,共5页
司拉德帕是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂,可调控胆汁酸合成、炎症、脂质及葡萄糖代谢、抗纤维化过程的多种基因,于2024年8月14日获得FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。司拉徳帕在众多临床试验中展现了持续的... 司拉德帕是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂,可调控胆汁酸合成、炎症、脂质及葡萄糖代谢、抗纤维化过程的多种基因,于2024年8月14日获得FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。司拉徳帕在众多临床试验中展现了持续的疗效和安全性,口服吸收良好,治疗期间不良事件主要包括瘙痒、腹泻、恶心和肌肉相关症状(肌痛、痉挛)。该药是第一个同时在生化反应、碱性磷酸酶正常化和瘙痒三个指标均有显著统计学优势的药物,填补了PBC治疗的空白。本文就司拉德帕的作用机制、药动学、临床疗效和安全性进行综述,旨在为临床应用提供参考。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 司拉德帕 过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂 有效性 安全性
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