Ac-SDKP对Ang Ⅱ诱导的大鼠血管外膜成纤维细胞胶原合成的调节作用 被引量：5

1

作者 汪婷 孔祥权 王伟华 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2013年第2期179-181,192,共4页

目的:探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)经由Ang Ⅱ介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的调节通路在大鼠血管纤维化形成中的作用。方法:采用差速贴壁法获取新生大鼠血管外膜成纤维细胞,随机分为对照组... 目的:探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)经由Ang Ⅱ介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的调节通路在大鼠血管纤维化形成中的作用。方法:采用差速贴壁法获取新生大鼠血管外膜成纤维细胞,随机分为对照组,Ang Ⅱ(10-6mmol/L)组,Ang Ⅱ+Ac-SDKP(10-9mmol/L)组和PD98059(细胞外信号调节激酶通路特异性抑制剂)(25μmmol/L)组,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测I、ⅡI型胶原蛋白mRNA表达,Western blot印迹法检测MMP(基质金属蛋白酶)-2、TGF(转化生长因子)-β1蛋白的表达。结果:Ac-SDKP能显著抑制Ang Ⅱ刺激的胶原蛋白合成和TGF-β1蛋白表达,并上调MMP-2表达。ERK1/2通道特定阻断剂(PD98059)则明显减弱Ac-SDKP的上述作用。结论:Ac-SDKP可能是通过ERK1/2信号转导通道抑制Ang Ⅱ刺激的胶原蛋白合成,从而发挥有效的抗血管纤维化作用。 展开更多

关键词 Ac-sdkp 血管紧张素Ⅱ 成纤维细胞 ERK1/2 TGF-β1

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TGF-1β和MMP-2/MMP-9mRNA在PQ中毒鼠肺中的表达及Ac-SDKP保护作用 被引量：5

2

作者 王晔 郝丽 +2 位作者 王南 顾玲 郭峰 《昆明医科大学学报》 CAS 2019年第11期34-38,共5页

目的探讨TGF-1β和MMP-2/MMP-9mRNA在PQ中毒鼠肺中的表达及Ac-SDKP保护作用。方法实验分为Ac-SDKP治疗组(60只),对照组(C30只)、百草枯中毒组(PQ60只)。PQ组按照25 mg/kg标准给予百草枯灌胃造模,C组灌胃生理盐水。Ac-SDKP治疗组:造模后... 目的探讨TGF-1β和MMP-2/MMP-9mRNA在PQ中毒鼠肺中的表达及Ac-SDKP保护作用。方法实验分为Ac-SDKP治疗组(60只),对照组(C30只)、百草枯中毒组(PQ60只)。PQ组按照25 mg/kg标准给予百草枯灌胃造模,C组灌胃生理盐水。Ac-SDKP治疗组:造模后1 h腹腔埋入含Ac-SDKP[800μg/(kg·d)]的微量缓释泵;PQ组、C组分别予生理盐水。以6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d为研究点处死实验鼠,C组每次5只,其它组每次10只。对实验鼠肺泡炎症程度、间质水肿、肺不张和肺纤维化形成分别进行评分,实验鼠肺组织TGF(转化生长因子)-1β和MMP-2/MMP-9mRNA的表达检测分别采用酶联免疫法(ELISA)方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测。结果与对照组相比,PQ组肺组织损伤明显,TGF-1β的表达升高,MMP-2/MMP-9mRNA的表达上调(P <0.05),Ac-SDKP组能抑制这种变化;TGF-1β与MMP-2/MMP-9 mRNA表达呈正相关(r1=0.71,r2=0.87,P <0.01)。结论 Ac-SDKP可能也是通过对TGF-1β和MMP-2/MMP-9 mRNA基因表达的调节,来保护百草枯中毒所致肺损伤。 展开更多

关键词 百草枯 肺损伤 Ac-sdkp TGF-1β MMP-2 MMP-9

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Ac-SDKP对炎性因子MRP-14(S100A9)的调节在硅肺大鼠纤维化病变中的作用 被引量：6

3

作者 邓海静 王瑾 +2 位作者 侯晓丽 高学敏 杨方 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期69-73,共5页

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制炎性因子髓系相关蛋白14(myeloid-related protein14,MRP-14)以及胶原蛋白的表达,从而阻抑硅肺大鼠纤维化病变中硅结节的形成和胶原蛋白的沉积。方法采用一次性支... 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制炎性因子髓系相关蛋白14(myeloid-related protein14,MRP-14)以及胶原蛋白的表达,从而阻抑硅肺大鼠纤维化病变中硅结节的形成和胶原蛋白的沉积。方法采用一次性支气管灌注二氧化硅(SiO 2)粉尘的方法制备大鼠硅肺动物模型,60只SPF级健康成年大鼠随机分为对照4周组、对照8周组、硅肺模型4周组、硅肺模型8周组、Ac-SDKP预防治疗组和Ac-SDKP抗纤维化治疗组,每组10只。免疫组织化学技术检测MRP-14蛋白在硅肺模型组织内的定位表达;Western blot法检测MRP-14以及胶原蛋白在硅肺模型组织内的表达。结果与相应的对照组相比,硅肺模型组大鼠硅肺纤维化区域MRP-14和胶原蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。与硅肺模型8周组相比,给予Ac-SDKP干预后MRP-14和胶原蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP可通过抑制炎性因子MRP-14的表达而发挥其抗硅肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-sdkp) 髓系相关蛋白14 胶原蛋白 硅结节 硅肺纤维化

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Ac-SDKP对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

4

作者 黄凤璋 覃玉花 梁鸣 《广州医科大学学报》 2019年第3期5-9,12,共6页

目的:观察氮乙酰丝氨酰天冬氨酰赖氨酰脯氨酸(Acetyl-N-ser-asp-lys-pro,Ac-SDKP)对肾小管上皮细胞表达胸腺肽β4(Thymosinβ4,Tβ4)及上皮间充质转分化(Epithelial-mesenehymal transition,EMT)的影响,探讨Ac-SDKP与肾小管上皮细胞EMT... 目的:观察氮乙酰丝氨酰天冬氨酰赖氨酰脯氨酸(Acetyl-N-ser-asp-lys-pro,Ac-SDKP)对肾小管上皮细胞表达胸腺肽β4(Thymosinβ4,Tβ4)及上皮间充质转分化(Epithelial-mesenehymal transition,EMT)的影响,探讨Ac-SDKP与肾小管上皮细胞EMT及Ac-SDKP之间的关系。方法:用转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导大鼠肾小管上皮细胞发生EMT后,再予外源性不同浓度的Ac-SDKP干预,通过细胞免疫组化染色的方法检测肾小管上皮细胞Tβ4和α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)表达。结果:1.TGF-β1(5 ng/mL)刺激48 h后肾小管上皮细胞形态明显拉长,呈梭长形,似成纤维细胞;予Ac-SDKP(10 nmol/L)干预后,细胞形态似有恢复类圆形,但未恢复至正常的细胞形态;2.在空白组,Tβ4在肾小管上皮细胞胞浆及胞核内表达,平均光密度(OD)值为(0.203±0.009);α-SMA仅在肾小管上皮细胞胞浆内微量表达,OD值为(0.184±0.007);TGF-β1刺激组Tβ4和α-SMA表达显著升高,OD值分别为(0.346±0.016)和(0.345±0.008),与空白组比,差异均有统计学意义(P<0.05);3.TGF-β1+卡托普利组Tβ4及α-SMA表达减少,OD值分别为(0.337±0.021)和(0.334±0.023),与TGF-β1刺激组比,差异均无统计学意义(P>0.05);4.Ac-SDKP为0.1、1、10nmol/L时,Tβ4和α-SMA表达均下降,且与TGF-β1刺激组比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中10 nmol/L下降最显著,OD值分别为(0.237±0.008)和(0.225±0.018);5.肾小管上皮细胞中Tβ4和α-SMA的表达量之间存在直线正相关关系(r=0.995,P<0.01)。结论:TGF-β1诱导肾小管上皮细胞EMT后,Tβ4在肾小管上皮细胞内表达明显上调,予不同浓度的Ac-SDKP刺激后,Tβ4表达下调,在10 nmol/L Ac-SDKP时下降最为显著。 展开更多

关键词 肾小管上皮细胞转分化 胸腺肽β4 转化生长因子-Β1 Ac-sdkp

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Ac⁃SDKP抑制SPP1/TGF⁃β1信号拮抗实验性矽肺的机制 被引量：4

5

作者 蔡文臣 张诗汇 +5 位作者 魏中秋 靳馥宇 李雅倩 李田 徐洪 杨方 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期159-163,共5页

目的探讨N⁃乙酰基⁃丝氨酰⁃天门冬酰⁃赖氨酰⁃脯氨酰(Ac⁃SDKP)通过调节分泌性磷蛋白1(SPP1)/转化生长因子1(TGF⁃β1)信号,从而抑制实验性矽肺的作用及其机制。方法Wistar大鼠分为对照24周组、矽肺24周组和Ac⁃SDKP治疗组。RWA264.7细胞分... 目的探讨N⁃乙酰基⁃丝氨酰⁃天门冬酰⁃赖氨酰⁃脯氨酰(Ac⁃SDKP)通过调节分泌性磷蛋白1(SPP1)/转化生长因子1(TGF⁃β1)信号,从而抑制实验性矽肺的作用及其机制。方法Wistar大鼠分为对照24周组、矽肺24周组和Ac⁃SDKP治疗组。RWA264.7细胞分为对照组、SiO_(2)诱导组和SiO2+Ac⁃SDKP组;以及对照组、重组SPP1诱导组、SPP1+Ac⁃SDKP组和SPP1+LY364947组。免疫组织化学染色(IHC)检测SPP1的表达以及定位;免疫印迹法检测I型胶原(COL I)、巨噬细胞趋化蛋白⁃1(MCP⁃1)、TGF⁃β1、转化生长因子I型受体(TGFβRI)、TGFβRII、p⁃Smad2/3、Smad2/3和SPP1的表达。结果IHC及免疫印迹结果显示,与对照组比较,矽肺模型组COL I、MCP⁃1、TGF⁃β1和SPP1表达上调,与矽肺模型组比较,Ac⁃SDKP治疗组COL I、MCP⁃1、TGF⁃β1和SPP1的表达降低(P<0.05)。与对照组比较,SiO2诱导组COL I、MCP⁃1、TGF⁃β1和SPP1蛋白表达水平上调;与SiO2诱导组比较,Ac⁃SDKP组COL I、MCP⁃1、TGF⁃β1和SPP1蛋白表达水平下调(P<0.05)。与对照组比较,SPP1诱导组TGFβRI、TGFβRII和p⁃Smad2/3表达上调;与SPP1诱导组比较,Ac⁃SDKP组和LY364947组TGFβRI、TGFβRII和p⁃Smad2/3表达下调(P<0.05)。结论Ac⁃SDKP可以通过抑制SPP1/TGF⁃β1信号通路发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺纤维化 分泌性磷蛋白1 N⁃乙酰基⁃丝氨酰⁃天门冬酰⁃赖氨酰⁃脯氨酰 RAW264.7细胞 转化生长因子1

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Ac-SDKP抑制YEATS4拮抗实验性矽肺的机制 被引量：1

6

作者 蔡文臣 张诗汇 +3 位作者 高一冰 牛婉丽 徐洪 杨方 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期22-27,共6页

目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline,AcSDKP)通过调节含YEATS结构域蛋白4(YEATS domain containing protein 4,YEATS4)从而抑制矽肺纤维化的作用及其机制。方法 RAW264.7细胞分... 目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline,AcSDKP)通过调节含YEATS结构域蛋白4(YEATS domain containing protein 4,YEATS4)从而抑制矽肺纤维化的作用及其机制。方法 RAW264.7细胞分为si RNA阴性对照组(si RNA-Control,si C)、si RNA-YEATS4组(siY)、SiO_(2)+si RNA阴性对照组(S+si C)和SiO_(2)+si RNA-YEATS4组(S+siY);以及对照组(Control,C)、SiO_(2)诱导组(SiO_(2),S)、SiO_(2)+Ac-SDKP处理组(SiO_(2)+Ac-SDKP,S+Ac)和Ac-SDKP处理组(Ac)。Wistar大鼠分为对照24周组(Control 24week,C24)、矽肺24周组(Silicosis 24 week,S24)和Ac-SDKP治疗组(Ac-SDKP treatment 24 week,Ac24)。免疫印迹法(Western blot)检测I型胶原(Collagen type I,COL I)、巨噬细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、精氨酸酶-1(Arginase-1)和YEATS4的表达。免疫组织化学染色法(Immunohistochemical staining,IHC)检测YEATS4在肺组织中的定位及表达。结果 Western blot结果显示,在RAW264.7细胞中,分别与si C、S+si C组比较,siY组、S+siY组COL I、MCP-1、Arginase-1表达均明显降低(P<0.05);与C组比较,S组COL I、MCP-1、Arginase-1和YEATS4高表达;与S组比较,S+Ac组中COL I、MCP-1、Arginase-1和YEATS4表达降低(P <0.05)。IHC及Western blot结果显示,与C24组大鼠比较,S24组中COL I、MCP-1、Arginase-1和YEATS4表达上调;与S24组比较,Ac24组中COL I、MCP-1、Arginase-1和YEATS4表达降低(P<0.05)。结论 Ac-SDKP可能通过抑制YEATS4发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺纤维化 含YEATS结构域蛋白4 RAW264.7细胞 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰

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Ac-SDKP通过EGFR/STAT3途径拮抗矽肺大鼠肺脏纤维化

7

作者 李雯丽 刘璐 +3 位作者 贺燚 姚娜娜 邓海静 千晔 《中华劳动卫生职业病杂志》 北大核心 2025年第10期721-727,共7页

目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)在矽肺大鼠纤维化肺组织中对表皮生长因子受体(EGFR)及信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的调控作用,探讨Ac-SDKP在预防和治疗矽肺纤维化方面的潜在作用。方法于... 目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)在矽肺大鼠纤维化肺组织中对表皮生长因子受体(EGFR)及信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的调控作用,探讨Ac-SDKP在预防和治疗矽肺纤维化方面的潜在作用。方法于2024年1月,通过GeneCards(https://www.genecards.org)、OMIM(https://www.omim.org)数据库获得疾病靶点和Ac-SDKP活性成分及靶点预测,利用软件R 4.2.1得到肺纤维化和Ac-SDKP的交集靶点,使用Cytoscape 3.10.2软件可视化活性化学成分与交集靶点之间的关系,用R 4.2.1语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。选择40只成年健康的Wistar大鼠,暴露气管插管法一次性灌注50 mg/ml的二氧化硅悬浊液(1.0 ml/只)来制备矽肺模型。将大鼠随机分为4组:模型对照4周组、矽肺模型4周组、Ac-SDKP预防治疗组[造模的同时在腹腔内放入含Ac-SDKP的微量药品释放泵(800μg/kg·d,饲养4周]和Ac-SDKP抗纤维化治疗组[造模2周后腹腔内放入含Ac-SDKP的微量药品释放泵(800μg/kg·d,继续饲养2周],每组10只。观察大鼠肺组织病理变化;用Western blot技术检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导与激活转录因子3(STAT3)、半胱天冬酶(Caspase)3及Caspase8的蛋白表达量;利用免疫组织化学技术检测EGFR、STAT3、Caspase3和Caspase8的表达。采用单因素方差分析比较不同组间的总体差异。结果与模型对照组比较,矽肺模型4周组大鼠可观察到明显的纤维化结节,大鼠肺组织中α-SMA、EGFR、STAT3、Caspase3和Caspase8蛋白表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ac-SDKP预防和抗纤维化治疗组大鼠肺组织中α-SMA、EGFR、STAT3、Caspase3和Caspase8蛋白表达量相对于矽肺模型4周组呈现明显下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色结果发现,矽肺模型组大鼠肺组织中EGFR、STAT3、Caspase3和Caspase8棕黄色表达在矽结节处明显增强;相对于矽肺模型4周组,Ac-SDKP预防和抗纤维化治疗组中棕黄色表达明显降低。结论Ac-SDKP可能通过调节EGFR/STAT3途径发挥拮抗矽肺大鼠肺脏纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-sdkp) 表皮生长因子受体(EGFR) 信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)

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Ac-SDKP antagonizes lung fibrosis through EGFR/STAT3 pathway in silicosis rats

8

作者 LI Wenli 《China Medical Abstracts(Internal Medicine)》 2025年第4期203-204,共2页

Objective To examine the regulatory effects of a potential antifibrotic tetrapeptide called N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline(Ac-SDKP)on the expression of epidermal growth factor(EGFR)and signal transducer and act... Objective To examine the regulatory effects of a potential antifibrotic tetrapeptide called N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline(Ac-SDKP)on the expression of epidermal growth factor(EGFR)and signal transducer and activator of transeription 3(STAT3)in lung tissues with fibrosis induced by silicosis in rats.This study aims to explore the potential therapeutic benefits of Ac-SDKP in the prevention and treatment of fibrotic lung diseases associated with silicosis. 展开更多

关键词 ac sdkp antifibrotic tetrapeptide epidermal growth factor egfr fibrotic lung diseases EGFR lung tissues epidermal growth factor signal transducer activator transcription

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Ac-SDKP通过抑制内质网应激对肺纤维化细胞凋亡的影响 被引量：2

9

作者 刘丽芳 刘学军 +1 位作者 杜毓锋 薛彤彤 《中华老年病研究电子杂志》 2016年第4期-,共8页

目的探讨体内、外肺间质纤维化模型中Ac-SDKP延缓肺纤维化发展的可能机制。方法体内实验:将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(8只)、肺纤维化模型组(8只)、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组(8只)。采用气管内注入博来霉素(5 mg/kg)法建立... 目的探讨体内、外肺间质纤维化模型中Ac-SDKP延缓肺纤维化发展的可能机制。方法体内实验:将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(8只)、肺纤维化模型组(8只)、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组(8只)。采用气管内注入博来霉素(5 mg/kg)法建立小鼠肺纤维化模型,对照组为气管内注入等体积0.9%氯化钠溶液。造模后肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵(Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1),冰乙酸0.1 mol/L,卡托普利100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续干预21 d。对照组及肺纤维化模型组小鼠均于造模完成后第21天处死,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠于干预21 d后处死,取肺组织观察其病理学变化;按试剂盒说明测定羟脯氨酸含量测定;TUNEL法测定肺泡上皮细胞凋亡率;Western-blot、免疫组化法检测GRP78、CHOP蛋白及mRNA的表达水平。体外实验:培养A549细胞,经TGF-β干预24 h后收集细胞,RT-PCR检测GRP78、CHOP mRNA的表达水平。正态分布计量资料多组间比较釆用方差分析,两两比较采用SNK-q检验;非正态分布计量资料多组间比较采用kruskal-WallisH检验。结果(1)一般观察:对照组小鼠双肺表面及切面光滑,未见结节形成;肺纤维化模型组肺组织表面及切面可见散在小结节;肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺组织表面也可见小结节,但较肺纤维化模型组稀少。(2)HE及Masson染色:肺纤维化模型组出现明显的纤维化改变,肺纤维化+AC-SDKP治疗组肺纤维化程度有所减轻。(3)羟脯氨酸含量3组间羟脯氨酸含量差异有统计学意义(H-20.490,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显高于对照组(q-0.517、0.167,P<0.05),肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显低于肺纤维化模型组(q-0.351,P<0.05)。(4)肺泡上皮细胞凋亡指数:3组间差异有统计学意义(F-57.720,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP组明显高于对照组(q-8.471、3.639,均P<0.01),肺纤维化+Ac-SDKP组明显低于肺纤维化模型组(q-4.832,P<0.01)。(5)CHOP、GRP78蛋白水平表达:肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较对照组明显下降(q-22.630、8.921,138.812、41.233;P<0.01),肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较肺纤维化组明显升高(q-13.711、97.583,P<0.01)。(6)GRP78、CHOP mRNA表达量:TGF-β干预组较对照组明显升高(q-8.791、7.782,P<0.05);TGF-β+AC-SDKP干预组较单纯Ac-SDKP干预组明显升高(q-4.399、5.561,P<0.05)。结论 Ac-SDKP可能通过抑制内质网应激减缓肺泡上皮细胞凋亡,从而发挥其抗肺间质纤维化的作用。 展开更多

关键词 Ac-sdkp 特发性肺纤维化 内质网应激 细胞凋亡

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化学合成的Ac-SDKP类似物FAM-Aca-SDKP与HSC-T6细胞表面结合特征分析

10

作者 周达 何玲楠 +3 位作者 王晶 丁永年 陈源文 范建高 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期186-190,共5页

目的 利用化学合成N-乙酰基-丝氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-脯氨酸（Ac-SDKP）类似物FAM-Aca-SDKP,探讨Ac-SDKP与肝星状细胞株（HSC-T6细胞）的结合及其结合的基本物理特征.方法 化学合成携带绿色荧光的Ac-SDKP类似物短肽[5-FAM]-酪氨酸-氨基... 目的 利用化学合成N-乙酰基-丝氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-脯氨酸（Ac-SDKP）类似物FAM-Aca-SDKP,探讨Ac-SDKP与肝星状细胞株（HSC-T6细胞）的结合及其结合的基本物理特征.方法 化学合成携带绿色荧光的Ac-SDKP类似物短肽[5-FAM]-酪氨酸-氨基己酸-丝氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-脯氨酸（FAM-Aca-SDKP）,实时定量PCR检测其对HSC胶原分泌影响验证其生物学效应与Ac-SDKP一致性,采用荧光显微镜观察FAM-Aca-SDKP与HSC-T6结合,采用流式细胞术检测FAM-Aca-SDKP与HSC-T6结合的时间-浓度效应.据资料不同采用t检验或秩和检验进行统计学分析.结果 不同浓度的Ac-SDKP及FAM-Aca-SDKP与HSC-T6孵育24 h后,均观察到HSC-T6表达Ⅰ型前胶原增加,而作用时间为0.5h时,Ac-SDKP和FAM-Aca-SDKP导致Ⅰ型胶原表达分别下降30％ ～ 50％;FAM-Aca-SDKP与HSC-T6共孵育后,在荧光显微镜下观察到细胞表面出现显著绿色荧光,给予Ac-SDKP竞争抑制可显著减少细胞表面的荧光强度;流式细胞术检测显示,在FAM-Aca-SDKP浓度为0 ～ 50 μ mol/L时,荧光阳性细胞率从0快速上升至约12％,而在浓度为50 ～ 100μ mol/L,阳性细胞率仅从约12％上升至约14％,并且给予Ac-SDKP共孵育可显著降低阳性细胞百分率;FAM-Aca-SDKP阳性细胞数在孵育45 min达到高峰,随后逐渐降低. 结论 FAM-Aca-SDKP可结合于HSC-T6细胞表面,表现出竞争性抑制、可饱和、时间-浓度效应等配体-受体结合特征. 展开更多

关键词 肝硬化 肝星状细胞 受体 配体 Ac-sdkp 结合特性

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Ac—SDKP在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠中作用机制的探讨

11

作者 刘丽芳 刘学军 +1 位作者 杜毓锋 薛彤彤 《国际呼吸杂志》 2017年第8期610-618,共9页

目的 探讨小鼠肺间质纤维化（IPF）模型中，Ac-SDKP通过抑制内质网应激（ERS）进而干预上皮-间质转化（EMT）过程而延缓肺纤维化发展的机制。方法 将24只9周龄健康雄性C57BL/6小鼠（体重25±2g）随机分为3组：正常对照组（N组，n=8... 目的 探讨小鼠肺间质纤维化（IPF）模型中，Ac-SDKP通过抑制内质网应激（ERS）进而干预上皮-间质转化（EMT）过程而延缓肺纤维化发展的机制。方法 将24只9周龄健康雄性C57BL/6小鼠（体重25±2g）随机分为3组：正常对照组（N组，n=8只）、肺纤维化模型组（M组，n=8只）、肺纤维化＋Ac-SDKP治疗组（P组,n=8只）。选取其中16只小鼠，采用气管内注入博来霉素（5mg/kg）法建立小鼠肺纤维化模型，21天后随机选取8 只纤维化小鼠，腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵（内含Ac-SDKP混合溶液：Ac-SDKP 800ug/kg.d，冰乙酸0.1M，卡托普利100mg/kg.d），持续干预21天。于各组造模21天后处死小鼠，取肺组织，观察肺组织病理学变化；羟脯氨酸含量测定，判断造模是否成功并评估肺组织纤维化严重程度；Western-blot、免疫组化法检测内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP，间质组织标志物α-SMA、Vementin，上皮组织标志物E-cadherin蛋白表达水平。结果 1、肉眼观察：N组双肺表面及切面光滑，未见结节形成；M组双肺表面及切面均可见散在结节性病变；P组肺组织表面也可见小结节，但较M组稀少。2、HE及Masson 染色：M组出现明显的纤维化改变。P组与M组相比，肺泡炎及肺纤维化的程度均有所减轻（P＜0.05）。3、羟脯氨酸含量测定：M组较N组含量升高；P组较M组含量降低，P组较N组含量仍有所升高（P＜0.05）。4、免疫组化结果：（1）N组肺组织中，α-SMA 、Vimentin、CHOP及Grp78少量表达， M组表达较N组明显增加，P组较M组表达减少，但仍多于N组（P＜0.05）（2）N组肺组织中，E-cadherin表达较多，M组表达较N组减少，P组较M组表达增加，但少于N组（P＜0.05）。5、Western blot 结果：与N组比较，M组CHOP、Grp78、Vimentin表达量均升高；Ecadherinn的表达量降低；而P组各指标表达量均介于N组和M组之间（P＜0.05）。 结论 在肺纤维化发病过程中，Ac-SDKP可能通过抑制ERS减缓EMT，从而发挥其抗肺间质纤维化的作用。 展开更多

关键词 Ac—sdkp 肺纤维化 内质网应激 上皮-间质转化

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Ac-SDKP对矽肺大鼠磷酸化热休克蛋白27/SNAI1途径的调节作用 被引量：3

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作者 曹伟 姚珊珊 +3 位作者 巩海波 朱丽艳 苗智颖 邓海静 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期90-96,共7页

目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中磷酸化热休克蛋白27(P-HSP27)及锌指家族核转录因子1(SNAI1)表达的调控,以探讨Ac-SDKP抗矽肺纤维化作用。方法于2014年12月,采用一次性... 目的研究抗纤维化四肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中磷酸化热休克蛋白27(P-HSP27)及锌指家族核转录因子1(SNAI1)表达的调控,以探讨Ac-SDKP抗矽肺纤维化作用。方法于2014年12月,采用一次性支气管灌注二氧化硅(SiO_(2))粉尘的方法制备大鼠矽肺动物模型,选取80只SPF级健康成年Wistar大鼠,根据随机数字表法将大鼠分为8组,每组10只。模型对照4周组(饲养4周)、模型对照8周组(饲养8周):支气管灌注生理盐水1.0 ml/只;矽肺模型4周组(饲养4周)、矽肺模型8周组(饲养8周):支气管灌注50 mg/ml的SiO_(2)混悬液1.0 ml/只;单独Ac-SDKP给药4周组(饲养4周)、单独Ac-SDKP给药8周组(饲养8周):Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔泵给药;Ac-SDKP预防治疗组:Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)给药48 h后,支气管灌注SiO_(2)混悬液1.0 ml/只,饲养8周;Ac-SDKP抗纤维化治疗组:支气管灌注SiO_(2)混悬液1.0 ml/只4周后,给予Ac-SDKP 800μg·kg^(-1)·d^(-1)治疗4周。蛋白免疫印迹(Western blotting)检测各组P-HSP27、SNAI1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达,免疫组织化学技术检测P-HSP27和SNAI1的表达,激光共聚焦显微镜检测P-HSP27和α-SMA共定位表达。结果与模型对照组比较,矽肺模型组大鼠矽肺纤维化区域P-HSP27、SNAI1、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。给予Ac-SDKP干预后,与矽肺模型8周组比较,Ac-SDKP预防和抗纤维化治疗组大鼠P-HSP27、SNAI1、α-SMAⅠ型和Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。而单独Ac-SDKP给药组与模型对照组P-HSP27、SNAI1、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。激光共聚焦结果显示,矽肺模型组大鼠肺组织表达P-HSP27和α-SMA的阳性细胞多于模型对照组;与矽肺模型组比较,Ac-SDKP预防和抗纤维化治疗组表达P-HSP27和α-SMA的阳性细胞减少;与模型对照8周组比较,矽肺模型8周组结节中有部分P-HSP27和α-SMA表达的双阳性细胞。结论Ac-SDKP可能通过调节P-HSP27/SNAI1通路发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 矽肺 大鼠 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-sdkp) 上皮-间质转化 热休克蛋白质类 锌指家族核转录因子1(SNAI1)

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Ac-SDKP生物学效应与机制的研究进展

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作者 刘爱东 杨方 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期149-155,共7页

N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是由胸腺素β4通过内肽酶-α和脯氨酰寡肽酶连续水解后产生的内源性短肽,具有免疫调节、促进血管生成、肿瘤发生和拮抗器官纤维化的作用。本文根据我们部分研究结果和近年来相关的文献,... N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是由胸腺素β4通过内肽酶-α和脯氨酰寡肽酶连续水解后产生的内源性短肽,具有免疫调节、促进血管生成、肿瘤发生和拮抗器官纤维化的作用。本文根据我们部分研究结果和近年来相关的文献,就Ac-SDKP研究进展进行综述。 展开更多

关键词 纤维化 Ac-sdkp 肿瘤

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