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基于网络药理学和实验验证探讨香青兰改善慢性肾脏疾病的作用机制 被引量：2
1
作者 衡元元 谭梅娥 +3 位作者 舒合拉·朱马别克 吴彤 兰卫 于宁 《中草药》 北大核心 2025年第11期3947-3958,共12页
目的通过网络药理学结合动物实验探究香青兰改善慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的作用及机制。方法通过文献查阅得到香青兰的活性成分,同时采用网络药理学方法获得活性成分和CKD交集靶点,构建“活性成分-靶点-疾病”网络和... 目的通过网络药理学结合动物实验探究香青兰改善慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的作用及机制。方法通过文献查阅得到香青兰的活性成分,同时采用网络药理学方法获得活性成分和CKD交集靶点,构建“活性成分-靶点-疾病”网络和潜在靶点相互作用网络,并通过度值筛选出核心靶点和核心成分,借助Matescape在线平台对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。建立CKD大鼠模型,给予复方α-酮酸片或香青兰提取物干预28 d,给药结束后取血测定尿素氮和肌酐水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理变化;Western blotting检测各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碳酸酐酶IV(carbonic anhydraseⅣ,CAⅣ)、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白9(matrix metalloprotein9,MMP9)和纤连蛋白(fibronectin,FN)表达。结果得到香青兰活性成分61个,相关靶点789个,CKD靶点2194个,香青兰与CKD交集靶点349个。富集分析结果显示,香青兰可能通过7,4′-二氢黄酮、木犀草素、蓟黄素、木犀草苷、木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷等核心成分调节CAIV、MMP9、醛糖还原酶(aldose reductase,AKR1B1)等核心靶点,作用于癌症、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路等途径防治CKD。动物实验结果显示,与模型组比较,香青兰提取物能够显著降低大鼠血清中尿素氮和肌酐水平(P<0.05、0.01),改善大鼠肾单位损伤,显著下调肾组织CAIV、α-SMA、MMP9和FN蛋白表达(P<0.05、0.01),上调β-catenin蛋白表达(P<0.05)。结论香青兰通过多成分、多靶点发挥治疗CKD的作用,其主要活性成分可能通过作用于CAIV调控β-catenin、α-SMA、MMP9、FN的表达,从而改善CKD。 展开更多
关键词 香青兰 慢性肾脏疾病 肾纤维化 CAIV 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷 迷迭香酸 田蓟苷 7 4′-二氢黄酮 木犀草素 蓟黄素 木犀草苷
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