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可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F对主动脉弓缩窄致小鼠慢性心力衰竭的改善作用及机制 被引量：1
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作者 成昕 李硕 +8 位作者 张金水 石英贤 张杨 薛瑞 李劲草 董华进 郑志兵 张有志 王恒林 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期25-35,共11页
目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10... 目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10 mg·kg^(-1))组。造模后4周开始ig给药,每天1次,持续28 d。采用超声系统测量小鼠心功能变化;ELISA检测血清N端前脑钠肽(NT-pro-BNP)、N端心房利钠肽前体(NT-pro-ANP)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和环鸟苷酸(cGMP)含量及炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;HE和Masson染色法分别观察左心心肌组织病理改变和纤维化,并使用Image分析心肌纤维化面积;生化检测试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及血清中一氧化氮(NO)含量;Western印迹法检测心肌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFs)显著下降(P<0.01),心功能显著改变,心肌纤维化面积显著增加(P<0.05),血清NT-pro-BNP和NT-pro-ANP含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+Ver组和模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅LVEF,LVFs和NT-pro-BNP有显著改善(P<0.01)。与假手术组相比,模型组血清中NO,sGC和cGMP含量显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清中NO,sGC和cGMP含量显著升高(P<0.01),模型+Ver和模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组血清仅cGMP含量显著提高(P<0.01)。与假手术组相比,模型组小鼠血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅TNF-α水平显著降低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组SOD和MDA显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+Ver组仅SOD活性显著升高(P<0.05),而模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组均无显著差异。Western印迹结果表明,模型组心肌组织p-mTOR,p-Akt,TNF-α和IL-6蛋白表达较假手术组显著升高(P<0.05);与模型组比较,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述蛋白表达均显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组和模型+Ver组TNF-α蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论sGC003F可改善CHF模型小鼠心功能和心肌纤维化,其作用机制可能与抑制心肌氧化应激和炎症反应、调节NO/sGC/cGMP和Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 sgc003F 慢性心衰 炎症
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可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003改善小鼠高原肺水肿作用及机制
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作者 黄雨龙 李硕 +5 位作者 石英贤 苏贵新 张金水 郑志兵 邓云 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第10期761-769,共9页
目的 探究可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂sGC003改善小鼠高原肺水肿(HAPE)的作用及机制。方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+地塞米松4 mg·kg^(-1)组(前6 d ig给予生理盐水,第7和第8天ig给予地塞米松4 mg·kg^(-1)... 目的 探究可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂sGC003改善小鼠高原肺水肿(HAPE)的作用及机制。方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+地塞米松4 mg·kg^(-1)组(前6 d ig给予生理盐水,第7和第8天ig给予地塞米松4 mg·kg^(-1))、模型+利奥西呱10 mg·kg^(-1)组(造模前ig给药,每天1次,连续7 d)、模型+sGC003 5和10 mg·kg^(-1)组(造模前ig给药,每天1次,连续7 d)。除正常对照组外,其余各组第7天给药1 h后,气管滴注脂多糖4 mg·kg^(-1),置于低氧环境诱导HAPE模型。造模24 h后,测定小鼠呼气时间、吸气末间隙,以及增强呼气间歇和呼吸频率;HE染色观察肺组织病理变化并计算肺组织湿/干重比(W/D);免疫荧光染色检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)水平;Western印迹法检测肺组织中血管扩张刺激磷蛋白(VASP)磷酸化水平;ELISA检测血清中sGC、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、环磷酸鸟苷(cGMP)、IL-6和IL-1β含量。结果 与正常对照组相比,模型组肺组织W/D和IL-1β水平及呼气时间、吸气末间隙、增强呼气间歇,以及血清IL-1β、HIF-1α和IL-6水平均显著升高,呼吸频率、血清sGC和cGMP水平显著降低。与模型组相比,模型+地塞米松4 mg·kg^(-1)组和模型+sGC003 10 mg·kg^(-1)组呼气时间、吸气末间隙、增强呼气间歇、肺组织W/D和IL-1β水平及血清中IL-1β、HIF-1α和IL-6水平均显著降低;模型+地塞米松4 mg·kg^(-1)组呼吸频率和血清sGC水平显著升高;模型+sGC003 10 mg·kg^(-1)组呼吸频率、血清sGC和cGMP水平及肺组织VASP蛋白磷酸化水平显著升高;模型+利奥西呱10 mg·kg^(-1)组肺组织W/D、血清IL-1β和HIF-1α水平显著降低,血清sGC水平显著升高。结论 sGC003可改善HAPE小鼠模型肺功能,通过激活sGC/cGMP通路抑制肺组织炎症,降低肺水肿程度。 展开更多
关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 sgc003 高原肺水肿 血管扩张刺激磷蛋白 肺损伤
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肺动脉高压比格犬血清代谢组学研究及sGC003对其代谢模式的作用 被引量：3
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作者 刘嫄 严蓓 +1 位作者 胡欣 史爱欣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1470-1475,共6页
基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)比格犬模型,利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法,对比格犬PH模型组(n=11)及健康对照组(n=8)的血清进行代谢组学分析,结果显示,血清中检测出514个化合物,模式识别分析后P... 基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)比格犬模型,利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法,对比格犬PH模型组(n=11)及健康对照组(n=8)的血清进行代谢组学分析,结果显示,血清中检测出514个化合物,模式识别分析后PH模型组与健康对照组能够很好地区分开,表明两组间的血清代谢谱存在显著差异,鉴定出15种造成差异的代谢物即PH的潜在生物标志物包括:葡萄糖、果糖等糖类, 1-单棕榈酸甘油、苹果酸等,氨基酸类甘氨酸、3-氰丙氨酸,其涉及的乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环和淀粉及蔗糖代谢通路均发生了不同程度的紊乱。此外,探讨应用sGC003抗肺动脉高压化合物干预后(n=15), PH比格犬代谢特征的改变,给药组与模型组和健康对照组比较后存在差异, ANOVA统计分析结果提示,给予sGC003化合物对肺动脉高压疾病比格犬的异常代谢物具有调节作用,同时也一定程度上改变了正常机体内源性代谢物。本研究更为全面深入地理解了PH的代谢改变及创新药物sGC003化合物的调节作用,为代谢组学应用于肺动脉高压的早期诊断奠定了基础,为sGC003化合物的应用提供依据。本研究中动物实验方案获得北京日新科技有限公司实验动物管理委员会的批准。 展开更多
关键词 肺动脉高压 代谢组学 GC-TOF-MS sgc003 内源性代谢物
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