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ROBO3基因变异致水平注视麻痹伴进行性脊柱侧弯两家系的临床特征和遗传学分析
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作者 刘婷 王飞 +4 位作者 卢跃兵 房仲奇 李萍 董世杰 白大勇 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第7期611-617,共7页
目的观察并分析2个水平注视麻痹伴进行性脊柱侧弯(HGPPS)家系的临床特征和致病基因。方法采用家系调查研究,纳入2023年11月至2024年4月于河南省儿童医院眼科检查确诊的HGPPS 2个家系各2代3人。详细询问先证者及家系成员病史及家族史,并... 目的观察并分析2个水平注视麻痹伴进行性脊柱侧弯(HGPPS)家系的临床特征和致病基因。方法采用家系调查研究,纳入2023年11月至2024年4月于河南省儿童医院眼科检查确诊的HGPPS 2个家系各2代3人。详细询问先证者及家系成员病史及家族史,并行视力、屈光度、眼前节、眼压、广角激光扫描眼底照相、光学相干断层扫描、视觉诱发电位(VEP)、视网膜电图(ERG)、眼部B型超声、全脊柱正位+侧位片、眼眶+头颅+颈椎+胸椎+腰骶椎磁共振成像(MRI)平扫。采集受试者外周静脉血2 ml,提取全基因组DNA,应用全外显子组测序(WES)技术进行基因测序。对可疑的致病变异位点通过Sanger测序进行验证,并根据ACMG指南致病变异分级标准分析基因变异位点的致病性。结果家系1先证者男,3岁2个月,6月龄时发现头向左歪,脊柱以T11-12为中心右凸侧弯,VEP和ERG检查未见明显异常;家系2先证者男,3岁4个月,左眼内斜视,脊柱以T12为中心左凸侧弯。2例先证者均出现水平注视麻痹,眼球不能外转,内转轻度受限,左眼上斜视,轻度水平眼球震颤,垂直方向眼球运动正常,大动作发育落后,视力、眼前节及眼底正常;MRI检查均显示延髓呈蝴蝶状,延髓中央可见一处脑干裂隙。基因检测结果显示,家系1先证者ROBO3基因第7、8号外显子分别存在c.1054delC(p.Gln352Serfs*90)(M1)和c.1219G>T(p.Gly407Cys)(M2)复合杂合变异;先证者父亲携带M1变异,母亲携带M2变异。家系2先证者ROBO3基因第12、17号外显子分别存在c.1888C>T(p.R630X)(M3)和c.2684C>A(p.A895E)(M4)复合杂合变异;先证者父亲携带M3变异,母亲携带M4变异。M1和M3为可能致病性变异,M2和M4为临床意义未明变异,预测软件预测M2和M4均为有害变异。结论2个HGPPS家系均以水平注视麻痹和进行性脊柱侧弯为主要临床特征,伴有眼球震颤和斜视,MRI检查延髓中央有脑干裂隙。本研究新发现4个ROBO3基因变异,增加了HGPPS的致病变异谱。 展开更多
关键词 水平注视麻痹伴进行性脊柱侧弯 基因变异 robo3基因 脑干裂隙
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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响
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作者 陈赛楠 黄云梅 +3 位作者 周芬 王志强 魏振朴 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期313-320,共8页
目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 健骨颗粒 H型血管 Slit3/robo1信号通路
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糖尿病肾脏疾病小鼠尿外泌体微小RNA-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2靶向关系的研究
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作者 韩璐璐 王生海 +1 位作者 姚明言 宋茜茜 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第9期701-706,共6页
目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿... 目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿外泌体及肾脏mi R-145-5p表达,Pearson相关分析尿外泌体mi R-145-5p与UACR及糖脂代谢指标的相关性。双荧光素酶报告基因验证mi R-145-5p和Srgap2的靶向关系。Western blot检测肾组织Srgap2蛋白表达及Rho激酶(ROCK)活性。结果 DKD组体重、FPG、HbA_(1)c、FIns、TC、UACR、尿外泌体和肾组织miR-145-5p及p-肌球蛋白磷酸酶靶亚基1蛋白表达高于NC组(P<0.05),Srgap2蛋白表达低于NC组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,外泌体miR-145-5p与UACR及FPG、HbA_(1)c、TC呈正相关(r=0.836、0.888、0.843、0.882,P<0.05)。mi R-145-5p可直接靶向Srgap2蛋白并激活ROCK通路。结论 DKD小鼠尿外泌体miR-145-5p表达显著升高,miR-145-5p/Srgap2/ROCK轴可能与DKD小鼠肾损伤密切相关,有望成为DKD的生物标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 尿外泌体 微小RNA-145-5p SLIT-robo鸟苷三磷酸酶激活蛋白2 生物学标志物
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miRNA调控Robo作用机制的研究进展
4
作者 张晓丽 胡绍文 +3 位作者 周萌 汪洋 朱朝阳 李扬 《河南大学学报(医学版)》 2025年第4期235-242,共8页
miRNA在疾病中的异常表达与Robo联系密切,Robo可作为miRNA的靶向因子或下游信号分子参与疾病的发生发展。本文归纳了常见疾病中miRNA对Robo的调控机制及生物学作用,以期为相关疾病的临床诊断、治疗靶点及预后等相关研究提供参考.
关键词 MIRNA robo 生物标志物 基因调控
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SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用
5
作者 王晨晨 张雪 +5 位作者 高学帅 白雪 闫秋鹏 王雪枚 刘金梦 陈燕春 《解剖学报》 2025年第4期413-420,共8页
目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变... 目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠进行实验验证,以同窝野生型(WT)小鼠为对照组,分为发病前期、早期、中期和晚期4组共36对,应用Real-time PCR、Western blotting和免疫荧光双标染色检测小鼠脊髓内srGAP2的表达变化及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34运动神经元样细胞模型,体外实验检测srGAP2的表达变化,检测过表达srGAP2对hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力的影响和细胞突起生长的影响。结果 生物信息学分析发现,srGAP2在hSOD1突变型ALS转基因小鼠脊髓中异常低表达。动物实验验证发现,与WT小鼠相比,在发病早期、中期和晚期hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓中srGAP2的mRNA水平和蛋白水平表达均降低。相较于WT小鼠,hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓前角srGAP2+/NeuN+双阳性细胞中srGAP2积分吸光度(IA)值降低,srGAP2+/GFAP+双阳性细胞中srGAP2 IA值升高;与hSOD1WTNSC34细胞相比,hSOD1G93A突变型NSC34细胞中srGAP2的mRNA和蛋白表达均降低。过表达srGAP2可升高hSOD1G93A突变型NSC34细胞的活力,上调突起相关蛋白βⅢ-tubulin、生长相关联蛋白43(GAP43)的表达。结论 srGAP2低表达与ALS疾病进展密切相关,过表达srGAP2可促进突起生长,对ALS脊髓运动神经元具有保护作用。 展开更多
关键词 SLIT-robo Rho GTPase激活蛋白2 肌萎缩侧索硬化症 脊髓 NSC34细胞 免疫印迹法 转基因小鼠
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Robo2基因对黑色素形成影响的研究进展
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作者 李雯 和晓明 +7 位作者 陆颖 赵东祥 张锦标 王楷 高振东 岳丹 刘兴能 邓卫东 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期220-228,共9页
黑色素是一类生物色素,具有抗氧化、调控体温和防辐射等重要作用,虽不是生物生长发育所必需物质,但它的存在可提高生物的生存竞争能力。动物黑色素是由黑素细胞内的细胞器黑素小体合成储存,动物黑素细胞主要是神经嵴细胞沿背侧路径迁移... 黑色素是一类生物色素,具有抗氧化、调控体温和防辐射等重要作用,虽不是生物生长发育所必需物质,但它的存在可提高生物的生存竞争能力。动物黑色素是由黑素细胞内的细胞器黑素小体合成储存,动物黑素细胞主要是神经嵴细胞沿背侧路径迁移分化形成。环形交叉路口引导受体2(roundabout guidance receptor 2,Robo2)基因属于轴突导向分子家族Robo的一员,是指导背部轴突导向的主要受体。笔者通过介绍动物黑色素形成和合成途径,简述Robo2基因的来源及功能,分述Robo2基因在黑色素形成中对神经元生长锥方向移动、小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor, MITF)表达和轴突发育的作用,并对黑色素合成机制进行补充,为后期寻找影响黑色素合成的主效基因和揭示黑色素合成机制提供理论依据。但目前对于Robo2基因在黑色素形成中的具体作用机制和调控途径还存在许多未解之谜,需要进一步的研究来揭示。 展开更多
关键词 黑色素 robo2基因 调节
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TMC BC ROBO 6智能采血系统故障维修3例
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作者 黄雄奕 何潇潇 +3 位作者 潘克新 段傲文 徐力 毛凯 《医疗卫生装备》 CAS 2024年第6期113-116,共4页
简要介绍了TMC BC ROBO 6智能采血系统的工作原理,分析了该设备在日常使用中出现的3例故障的原因,并给出了故障排除方法,为临床工程师排除类似故障提供了参考。
关键词 TMC BC robo 6智能采血系统 静脉采血 故障维修
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Slit—Robo GTPase激活蛋白在坐骨神经切断后脊神经节的表达变化 被引量:2
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作者 赵久红 易西南 +3 位作者 赵炜 赵丹 张显芳 张海英 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期61-64,共4页
目的:观察Slit—Robo GTP酶激活蛋白(srGAP)在成年哺乳类动物脊神经节(DRG)的表达及其变化,了解srGAP在神经再生中的作用。方法:应用RT-PCR、免疫印迹法、免疫组织化学方法,检测成年SD大鼠正常和坐骨神经切断后1、3、7d的DRGsrG... 目的:观察Slit—Robo GTP酶激活蛋白(srGAP)在成年哺乳类动物脊神经节(DRG)的表达及其变化,了解srGAP在神经再生中的作用。方法:应用RT-PCR、免疫印迹法、免疫组织化学方法,检测成年SD大鼠正常和坐骨神经切断后1、3、7d的DRGsrGAP1、2、3mRNA及其蛋白的表达。结果:srGAP1、3mRNA在正常DRG均有弱表达,而srGAP2不表达;坐骨神经切断后3、7d,srGAP1、3mRNA表达增强,以术后7d最高;免疫组织化学显示,srGAP1在神经元胞体、突起均有表达,在DRG内胶质细胞亦有表达,坐骨神经切断后3、7d表达增强。结论:本研究结果说明Slit-Robo信号通路存在于大鼠周围感觉神经元内,周围神经损伤可激活此信号通路。 展开更多
关键词 Slit—robo GTPase激活蛋白 robo 脊神经节 大鼠
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马斯克的RoboTaxi和机器人
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作者 《服务外包》 2024年第11期66-67,共2页
2024年10月,马斯克在发布会推出了全世界期待已久的RoboTaxi和擎天柱机器人。在市场上,特斯拉依然是条鲶鱼。2019年的特斯拉投资日上,马斯克当着所有人的面,承诺“马上”就会有一只特斯拉RoboTaxi(自动驾驶出租车)车队,2020年在道路上... 2024年10月,马斯克在发布会推出了全世界期待已久的RoboTaxi和擎天柱机器人。在市场上,特斯拉依然是条鲶鱼。2019年的特斯拉投资日上,马斯克当着所有人的面,承诺“马上”就会有一只特斯拉RoboTaxi(自动驾驶出租车)车队,2020年在道路上就能看到100万辆特斯拉,自己在路上跑了。但事实上,到2020年底,特斯拉的自动驾驶依然还在测试。 展开更多
关键词 特斯拉 自动驾驶 机器人 出租车 robo 发布会
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电针对局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2/Robo1表达的影响 被引量:18
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作者 吕凯 李凤 +3 位作者 龚标 代恩泽 汪莹 曾志华 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期265-270,共6页
目的:观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit 2/Robo 1的表达及电针干预对其表达的影响,探讨Slit2/Robo 1在电针对脑梗死后神经可塑性影响中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,后两组再根据缺血时间随机分为1、3、7、14d4... 目的:观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit 2/Robo 1的表达及电针干预对其表达的影响,探讨Slit2/Robo 1在电针对脑梗死后神经可塑性影响中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,后两组再根据缺血时间随机分为1、3、7、14d4个亚组,每组各10只。用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型。电针组取"内关""足三里",留针30min,每日治疗1次。在第1、3、7、14天分别利用免疫组织化学法和免疫印迹法检测缺血侧大脑皮质Slit 2和Robo 1的表达。结果:免疫组化和免疫印迹法检测结果显示,与正常组相比,模型组Slit 2表达水平在术后1d即开始上升(P<0.05,P<0.01),3d时升高达高峰(P<0.01),14d时回落到基础水平(P>0.05);电针组与模型组同时间点相比均呈现高表达(P<0.05,P<0.01),电针组Slit 2高峰出现在术后7d。与正常组相比,模型组Robo 1表达水平在术后1d即开始上升(P<0.05,P<0.01),3d时升高达高峰(P<0.01),免疫印迹结果显示14d时仍高于基础水平(P<0.01);电针组与模型组相比,1、7、14d时呈现更高表达(P<0.01,P<0.05)。结论:局灶性脑梗死后大鼠皮质Slit 2/Robo 1表达明显上调,给予电针干预后可提高其表达峰值并延长高表达时间,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 电针 脑皮质 Slit 2 robo 1
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电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复的Slit/Robo信号通路的影响 被引量:6
11
作者 杜旭 王鹏利 +3 位作者 闫曙光 王宇 尹倩 李亚亚 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第8期1743-1747,共5页
目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后... 目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合造模。假手术组只切开相应皮肤再缝合。造模后第二天,电针组取'环跳''足三里'进行电针治疗,1次/d,每次15 min,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程,疗程间隔1d。空白组不予干预,模型组、假手术组予模拟电针组抓取。每疗程结束后,分别检测比较大鼠腓肠肌湿重恢复率(WWG);实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)观察比较坐骨神经Robo1mRNA的表达变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)观察比较坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6) Slit2、Robo1蛋白的表达变化。结果:与空白组、假手术组比较,模型组、电针组WWG恢复率降低(P <0. 01);与模型组比较,电针组WWG恢复率逐渐升高(P <0. 05)。电针组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白表在第1疗程后(7 d)达到高峰后逐渐降低,3个疗程均高于模型组(P <0. 01),且两组均高于空白组和假手术组(P <0. 01);Robo1蛋白及其mRNA表达也有类似规律,但表达高峰在第2疗程后(15 d)。结论:电针治疗能增强损伤坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白、Robo1蛋白及其mRNA的表达,调控Slit/Robo信号通路可能是其促进周围神经损伤再生修复的机制之一。 展开更多
关键词 电针 周围神经损伤 Slit/robo信号通路 SLIT2 robo1
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Slit2/Robo1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 刘军辉 唐璐瑶 +3 位作者 侯世会 官涛 张均 黄云剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期60-66,共7页
目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimat... 目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)>90 m L/(min·1.73 m2)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及e GFR的相关性。结果早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征。Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域。与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高。早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P<0.01)。相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.72,P<0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与e GFR呈显著正相关(r=0.78,P<0.01;r=0.81,P<0.01;r=0.57,P<0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P<0.05;r=0.49,P<0.05;r=0.47,P<0.05)。结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成 SLIT2 robo1 CD31
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ROBO4/ARF6信号通路在糖尿病肾病患者肾小球组织的表达及意义 被引量:6
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作者 官涛 郑科 +3 位作者 刘军辉 祝旭飞 张均 黄云剑 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期267-272,共6页
目的探讨不同病理分期糖尿病肾病(DKD)患者肾小球中ROBO4/ARF6的表达情况及其与肾小球内皮细胞(MGECs)通透性的相关性。方法收集30例DKD患者肾穿刺活检标本,参考Tervaert病理分期将DKD肾组织分为早、中、晚期各10例,以10例正常肾组织标... 目的探讨不同病理分期糖尿病肾病(DKD)患者肾小球中ROBO4/ARF6的表达情况及其与肾小球内皮细胞(MGECs)通透性的相关性。方法收集30例DKD患者肾穿刺活检标本,参考Tervaert病理分期将DKD肾组织分为早、中、晚期各10例,以10例正常肾组织标本作为对照。采用免疫组化法检测ROBO4/ARF6在MGECs中的表达,分析其与蛋白尿、血清肌酐、肾小球滤过率(e GFR)、糖化血红蛋白的相关性。结果正常MGECs中有丰富的ROBO4表达,而ARF6表达较少。DKD组ROBO4主要在MGECs中表达,而ARF6在MGECs和肾小管上皮细胞中均有表达。与正常对照组相比,DKD组ROBO4染色阳性强度明显降低(P<0.05),且随病理分期的增加阳性强度逐渐减弱;而ARF6阳性强度随DKD病理分期的增加逐渐增高(P<0.05)。ROBO4在MGECs中的阳性强度与24h蛋白尿呈负相关(r=–0.840,P<0.01),与血清肌酐呈负相关(r=–0.689,P<0.01),与糖化血红蛋白呈负相关(r=–0.660,P<0.01),与e GFR呈正相关(r=0.589,P<0.01);ARF6在MGECs中的染色强度与血清肌酐、e GFR无相关性(P>0.05),与24h蛋白尿呈正相关(r=0.603,P<0.01),与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.582,P<0.01)。结论 DKD患者MGECs中存在ROBO4低表达和ARF6高表达,提示ROBO4/ARF6信号通路可能参与了DKD肾小球内皮、血管的病理损伤和尿蛋白的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球 内皮细胞 robo4 ARF6 免疫组织化学
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Slit-Robo信号对口腔癌Tb细胞增殖作用的影响 被引量:6
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作者 马宇光 王丽京 韩冰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期441-444,共4页
目的:探讨SlitRobo信号对人舌鳞状上皮癌细胞系Tb细胞生长与增殖的影响及其作用机制。方法:采用Westernblot免疫印迹法检测Tb细胞中Slit和Robo蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以MTT比色法与平板克隆形成实验观察Tb... 目的:探讨SlitRobo信号对人舌鳞状上皮癌细胞系Tb细胞生长与增殖的影响及其作用机制。方法:采用Westernblot免疫印迹法检测Tb细胞中Slit和Robo蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以MTT比色法与平板克隆形成实验观察Tb细胞生长变化及用免疫组化检测增殖相关蛋白PCNA的表达。结果:Tb细胞表达Slit和Robo蛋白;在R5抗体的作用下,Tb细胞体外生长能力受到抑制,增殖能力明显减弱,PCNA蛋白表达水平下降。结论:SlitRobo信号能够调控Tb细胞的生长增殖能力,对肿瘤细胞内的PCNA有正调控作用,提示该信号可能参与了口腔肿瘤的发生、发展过程。 展开更多
关键词 Slit—robo信号 Tb细胞 R5抗体 增殖
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Slit2/Robo1 signaling in glioma migration and invasion 被引量:4
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作者 许允 李文良 +2 位作者 付丽 谷峰 马勇杰 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第6期474-478,共5页
Slit2/Robo1 is a conserved ligand-receptor system,which greatly affects the distribution,migration,axon guidance and branching of neuron cells.Slit2 and its transmembrane receptor Robo1 have different distribution pat... Slit2/Robo1 is a conserved ligand-receptor system,which greatly affects the distribution,migration,axon guidance and branching of neuron cells.Slit2 and its transmembrane receptor Robo1 have different distribution patterns in gliomas.The expression of Slit2 is at very low levels in pilocytic astrocytoma,fibrillary astrocytoma and glioblastoma,while Robo1 is highly expressed in different grades of gliomas at both mRNA and protein levels.Acquisition of insidious invasiveness by malignant glioma cells involves multiple genetic alterations in signaling pathways.Although the specific mechanisms of tumor-suppressive effect of Slit2/Robo1 have not been elucidated,it has been proved that Slit2/Robo1 signaling inhibits glioma cellmigration and invasion by inactivation of Cdc42-GTP.With the research development on the molecular mechanisms of Slit2/Robo1 signaling in glioma invasion and migration,Slit2/Robo1 signaling may become a potential target for glioma prevention and treatment. 展开更多
关键词 Slit2/robo1 GLIOMA INVASION MIGRATION
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Slit2和Robo1蛋白表达与胃癌关系的临床研究 被引量:4
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作者 季锐 卢雪峰 +3 位作者 付金栋 姜旭生 雒燕 杨淑萍 《中国现代普通外科进展》 CAS 2008年第2期117-120,共4页
目的:研究胃癌组织中神经迁移因子Slit2与受体Robo1的表达,探讨两者与胃癌生物学行为和血管生成的关系。方法:免疫组织化学SP法检测54例胃癌组织及28例癌旁组织中Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达水平,观察不同临床病理学行为下Slit2蛋白和Ro... 目的:研究胃癌组织中神经迁移因子Slit2与受体Robo1的表达,探讨两者与胃癌生物学行为和血管生成的关系。方法:免疫组织化学SP法检测54例胃癌组织及28例癌旁组织中Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达水平,观察不同临床病理学行为下Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达变化;检测CD34标记的微血管密度(microvessel density,MVD),研究在胃癌组织中MVD与Slit2蛋白和Robo1蛋白的关系。结果:Slit2蛋白和Robo1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为63.0%和77.8%,在癌旁组织中的阳性表达率分别为3.6%和10.7%,两种组织中Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达水平差异有统计学意义(χ2=26.586,P<0.01;χ2=33.491,P<0.01)。胃癌组织中MVD显著增高(t=19.562,P<0.01)。Slit2蛋白表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关;Robo1蛋白表达水平与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关。Slit2与Robo1阳性表达呈正相关(r=0.4202,P<0.01)。Slit2和Robo1表达阳性者MVD显著增高(t=2.256,P<0.05;t=2.631,P<0.05)。结论:Slit2及其受体Robo1在胃癌组织中表达增加,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其机制可能是Slit2/Robo1信号途径能促进肿瘤血管生成。 展开更多
关键词 胃肿瘤 SLIT robo 微血管密度
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大鼠皮质星形胶质细胞氧糖剥夺后Slit2、Robo1的表达研究 被引量:5
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作者 黄素素 张云云 +4 位作者 孙波 沈华超 曹菁菁 徐德友 丁新生 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期4-8,共5页
目的探讨神经生长导向因子slit2及其受体robo1在氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)不同时间后大鼠皮质星形胶质细胞的表达变化及其意义。方法建立培养乳大鼠皮质星形胶质细胞OGD模型,并分为OGD 0h组(对照组)、2h组、4h组、6h组... 目的探讨神经生长导向因子slit2及其受体robo1在氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)不同时间后大鼠皮质星形胶质细胞的表达变化及其意义。方法建立培养乳大鼠皮质星形胶质细胞OGD模型,并分为OGD 0h组(对照组)、2h组、4h组、6h组和12h组。相差显微镜观察各组的细胞形态,MTT法检测各组的细胞活力,RT-PCR法检测各组slit2mRNA和robo1 mRNA的相对表达情况。结果 (1)对照组、OGD 2h组、4h组、6h组和12h组的细胞活力(OD值)分别为0.756±0.013、0.681±0.016、0.563±0.033、0.404±0.024和0.222±0.026,细胞活力随着氧糖剥夺时间延长而下降,呈时间依赖性(P<0.01)。(2)氧糖剥夺后,统计结果显示不同组别星形胶质细胞slit2 mRNA和robo1 mRNA表达先逐渐升高,6h组达高峰(与对照组比,P<0.05),12h组明显下降(与6h组比,P<0.01)。结论 slit2/robo1信号通路可能参与缺血后抑制性微环境的形成,影响神经的再生修复过程。 展开更多
关键词 SLIT2 robo1 星形胶质细胞 氧糖剥夺
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大鼠坐骨神经切断后Robo2在脊髓及背根节的表达变化 被引量:4
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作者 郑林丰 张建伟 +4 位作者 易西南 许愿忠 吴贤群 张灵芝 谢乐斯 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期200-202,223,共4页
目的:研究坐骨神经损伤后Roundabout 2(Robo2)在成年大鼠背根节和脊髓的表达变化。方法:健康成年雌性SD大鼠坐骨神经切断后分别存活3~28d,取其L_(4~6)背根节(DRG)和脊髓;利用RT-PCR和免疫组织化学技术检测Robo2在上述组织中的表达变... 目的:研究坐骨神经损伤后Roundabout 2(Robo2)在成年大鼠背根节和脊髓的表达变化。方法:健康成年雌性SD大鼠坐骨神经切断后分别存活3~28d,取其L_(4~6)背根节(DRG)和脊髓;利用RT-PCR和免疫组织化学技术检测Robo2在上述组织中的表达变化。图像分析技术对阳性细胞的灰度值进行测定。结果:正常DRG感觉神经元表达Robo2 mRNA和蛋白质,脊髓前角运动神经元不表达。坐骨神经切断后3 d DRG内Robo2表达增加,7~14 d达高峰,21~28 d恢复到正常水平。结论:坐骨神经切断可导致DRG内Robo2的表达上调,可能与早期的感觉轴突再生有关。 展开更多
关键词 robo2 大鼠 背根节 坐骨神经损伤
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依托咪酯通过调控miR-211-5p/ROBO1的表达抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究 被引量:5
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作者 王冬梅 徐碧钰 +4 位作者 杨涛 何娟 赵华平 吕帅 邢娜 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期1686-1695,共10页
目的探究依托咪酯通过调控miR-211-5p/ROBO1的表达抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法qRT-PCR、Western blot检测依托咪酯对胃癌AGS和MNK-45细胞中miR-211-5p和ROBO1表达的影响,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测对细胞增殖的影响,Trans... 目的探究依托咪酯通过调控miR-211-5p/ROBO1的表达抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法qRT-PCR、Western blot检测依托咪酯对胃癌AGS和MNK-45细胞中miR-211-5p和ROBO1表达的影响,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测对细胞增殖的影响,Transwell实验检测对细胞侵袭、迁移能力的影响,双荧光素酶报告实验和Western blot检测miR-211-5p与ROBO1的联系,过表达miR-211-5p或者抑制ROBO1的表达,观察对胃癌AGS和MNK-45细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。结果与对照组比较,依托咪酯0.2、0.4和0.8μg·mL-1组胃癌AGS和MNK-45细胞的增殖抑制率、miR-211-5p、p21水平呈剂量依赖性升高,迁移和侵袭细胞数目、ROBO1、cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平呈剂量依赖性降低(P<0.05);TargetScan生物信息学软件预测显示,miR-211-5p与ROBO13′UTR存在互补序列;双荧光素酶报告实验显示,miR-211-5p与ROBO1存在特异性结合位点;Western blot验证显示,miR-211-5p负向调控ROBO1的表达;与miR-NC比较,过表达miR-211-5p后,miR-211-5p组胃癌AGS和MNK-45细胞的增殖抑制率、p21水平显著升高,迁移和侵袭细胞数目、cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.05);与si-NC比较,抑制ROBO1表达后,si-ROBO1组胃癌AGS和MNK-45细胞的增殖抑制率、p21水平显著升高,迁移和侵袭细胞数目、ROBO1、cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.05);与依托咪酯+anti-miR-NC组比较,依托咪酯+anti-miR-211-5p组胃癌AGS和MNK-45细胞中miR-211-5p、p21、细胞增殖抑制率显著降低,迁移和侵袭细胞数目、ROBO1、cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论依托咪酯可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,其可能通过调控miR-211-5p/ROBO1的表达发挥抑制胃癌细胞增殖、迁移侵袭的作用。 展开更多
关键词 依托咪酯 miR-211-5p robo1 胃癌细胞 增殖 迁移 侵袭
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Slit2/Robo1信号在胃肠道血管畸形发病机制中的作用以及沙利度胺对其表达的影响 被引量:3
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作者 李一男 戈之铮 +4 位作者 高云杰 冯倩 陈慧敏 房静远 萧树东 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第4期357-360,共4页
目的探讨Slit2/Robo1信号在胃肠道血管畸形发病机制中的作用以及沙利度胺对其表达的影响。方法收集7例胃肠道血管畸形患者血管病变组织与正常黏膜组织,分别检测Slit2,Robo1,VEGF基因和蛋白水平的表达。体外培养原代人脐静脉内皮细胞至... 目的探讨Slit2/Robo1信号在胃肠道血管畸形发病机制中的作用以及沙利度胺对其表达的影响。方法收集7例胃肠道血管畸形患者血管病变组织与正常黏膜组织,分别检测Slit2,Robo1,VEGF基因和蛋白水平的表达。体外培养原代人脐静脉内皮细胞至对数生长期,同步化后用不同浓度的沙利度胺(50,100,200 mg.L 1)作用24和48 h后,实时定量PCR法测定处理组与溶剂对照组的Slit2,Robo1,VEGF mRNA表达水平,免疫印迹法测定Slit2,Robo1,VEGF蛋白表达水平。结果胃肠道血管畸形患者血管病变组织中Slit2,Robo1,VEGF基因及蛋白表达水平显著高于正常黏膜组织。沙利度胺能够明显抑制Slit2,Robo1,VEGF基因与蛋白的表达。结论 Slit2,Robo1可能与胃肠道血管畸形的发病相关,而沙利度胺可抑制其表达,这一作用可能是沙利度胺抑制血管生成,治疗胃肠道血管畸形的机制之一。 展开更多
关键词 胃肠道 血管畸形 沙利度胺 SLIT2 robo1
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