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Adaptive neoadjuvant endocrine therapy screens out prime population of ribociclib intensive adjuvant therapy
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作者 Zhao Bi Tongyue Ren Yongsheng Wang 《Chinese Journal of Cancer Research》 2025年第1期115-117,共3页
The latest data from the NATALEE trial showed the absolute 3-year invasive disease-free survival benefit was 4.9%between the experimental and control groups.That is to say,in the intermediate-risk hormone receptor pos... The latest data from the NATALEE trial showed the absolute 3-year invasive disease-free survival benefit was 4.9%between the experimental and control groups.That is to say,in the intermediate-risk hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative subgroup,there are also some patients with primary resistance to ribociclib.These patients benefit less from ribociclib,and they are unable to gain significant benefit even with the intensive adjuvant therapy of ribociclib.Considering the drug toxicity and health economic benefits,a 3-year course of ribociclib may not be appropriate for all intermediate-risk populations.Therefore,how to screen out the prime population for intensive adjuvant therapy of ribociclib needs to worth explored.In this paper,we discussed that the adaptive neoadjuvant endocrine therapy can screen out the prime population for intensive adjuvant therapy of ribociclib. 展开更多
关键词 Breast cancer ribociclib hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative subgroup neoadjuvant endocrine therapy
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Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib的临床研究进展 被引量:5
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作者 赵临襄 韩宇 佟童 《实用药物与临床》 CAS 2019年第6期658-663,共6页
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位。研究表明,Cyclin-CDK-Rb轴的调节异常经常发生在乳腺癌中。目前,已经有3个CDK4/6抑制剂在美国上市,分别为Palbociclib(哌柏西利,2018年在中国上市)、Ribociclib以及Abemaciclib,用于治疗ER阳性的转移... 乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位。研究表明,Cyclin-CDK-Rb轴的调节异常经常发生在乳腺癌中。目前,已经有3个CDK4/6抑制剂在美国上市,分别为Palbociclib(哌柏西利,2018年在中国上市)、Ribociclib以及Abemaciclib,用于治疗ER阳性的转移性乳腺癌。本文对这3个药物最新的临床研究进行了综述。 展开更多
关键词 哌柏西利 ribociclib Abemaciclib CDK4/6抑制剂 ER阳性转移性乳腺癌
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Ribociclib用于激素受体阳性乳腺癌的研究进展
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作者 李作农 王隽 +1 位作者 吕铮 赵刚 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第24期6156-6160,共5页
根据GLOBOCAN 2018的数据,2018年全球有约210万例新诊断的女性乳腺癌病例,占女性癌症病例的近1/4,是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,因乳腺癌死亡的患者数量约达63万例〔1〕。我国乳腺癌死亡率粗略估计为9.74/10万,占所有癌症相关死亡人... 根据GLOBOCAN 2018的数据,2018年全球有约210万例新诊断的女性乳腺癌病例,占女性癌症病例的近1/4,是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,因乳腺癌死亡的患者数量约达63万例〔1〕。我国乳腺癌死亡率粗略估计为9.74/10万,占所有癌症相关死亡人数的7.85%,是中国癌症相关死亡的第五大常见原因〔2〕,尽管早期乳腺癌预后良好,但转移性乳腺癌的5年总生存率仅为22%〔3〕。晚期乳腺癌治疗的目标是缓解症状、延长患者的生存时间和提高生存质量。晚期乳腺癌主要治疗手段包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等,对于占乳腺癌60%左右的激素受体(HR)阳性/人类表皮生长因子受体(HER)2阴性乳腺癌来说,内分泌治疗是非内脏危象患者的首选治疗〔4〕,但是随着肿瘤耐药性的发展,从内分泌治疗中获益会逐渐减少,了解和克服内分泌耐药的机制对于改善晚期乳腺癌内分泌治疗的预后具有重要意义。选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂就是一种有效克服内分泌耐药的策略之一〔5〕。 展开更多
关键词 ribociclib 乳腺癌 激素受体阳性 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6
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Ribociclib中间体的合成新方法 被引量:1
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作者 张明 李莉 +4 位作者 陈东生 黄雪柔 石梦 陈嘉瑶 安琼 《安徽化工》 CAS 2018年第5期54-56,共3页
研究了一种两步法合成瑞博西尼中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3]嘧啶-6-甲酰胺的新工艺。该工艺试验条件温和,生产成本低,为其工业化生产提供了切实可行的实验方案。
关键词 瑞博西尼 中间体 新路线
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瑞波西利一线治疗绝经前妇女HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的药物经济学评价
5
作者 张森 王洁 +4 位作者 李赛男 王美祺 巨英博 王明霞 贾才凤 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第16期1784-1792,共9页
目的:从中国卫生体系视角出发,评估瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗相比对于绝经前妇女HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的经济性,为医疗卫生决策提供参考。方法:基于Ⅲ期随机对照临床试验MONALEESA-7的临床疗效数据建立分区生存模... 目的:从中国卫生体系视角出发,评估瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗相比对于绝经前妇女HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的经济性,为医疗卫生决策提供参考。方法:基于Ⅲ期随机对照临床试验MONALEESA-7的临床疗效数据建立分区生存模型,该模型的循环周期为4周,模拟时限为20年。通过比较总成本、生命年、质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),评估瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗在长期疗效与经济效益方面的差异。此外,采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情景分析检验模型的稳健性。结果:基础分析结果表明,与单独内分泌治疗相比,瑞波西利联合内分泌治疗在临床疗效上更优异,能够额外增加0.86 QALYs,但相应成本增加234623.99元,ICER值为272632.70元·QALY^(-1)。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响最大的3个因素分别为无进展生存期的效用值、折现率和瑞波西利的成本。概率敏感性分析结果显示,当意愿支付阈值(willingness to pay,WTP)为2023年3倍中国人均GDP(268074元·QALY^(-1))时,瑞波西利联合内分泌治疗方案具有经济性的概率为45%。情景分析结果显示,随着模拟时限的延长,瑞波西利联合内分泌治疗方案的ICER逐渐降低,且下降幅度逐渐减小。结论:当WTP为268074元·QALY^(-1)时,对于绝经前妇女HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗,瑞波西利联合内分泌治疗相比单独内分泌治疗方案不具有经济性。 展开更多
关键词 瑞波西利 内分泌治疗 绝经前乳腺癌 晚期乳腺癌 药物经济学
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瑞波西利联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的成本-效用分析
6
作者 张森 贾才凤 +3 位作者 王洁 李赛男 王美祺 巨英博 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第19期3432-3439,共8页
目的从中国卫生体系角度,评估瑞波西利联合来曲唑作为HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌一线治疗方案的成本-效用分析。方法采用MONALEESA-2临床试验的疗效数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴... 目的从中国卫生体系角度,评估瑞波西利联合来曲唑作为HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌一线治疗方案的成本-效用分析。方法采用MONALEESA-2临床试验的疗效数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs),模型评价指标为增量成本-效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)为2023年中国3倍人均GDP(268074元·QALY^(-1))。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析来评估模型的稳健性,并进行了情景分析。结果基础分析结果显示,瑞波西利联合来曲唑同来曲唑单药相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别为0.81 QALYs和186527.76元,两方案相比的ICER值为230994.70元·QALY^(-1)。单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情景分析证实了模型结果具有稳健性。情景分析结果显示,随着模拟时限的延长,瑞波西利联合来曲唑的ICER值逐渐降低,下降幅度趋于减小,>15年的长期治疗方案具备较高的成本效益。结论从中国卫生体系角度来看,瑞波西利联合来曲唑作为绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗具有较高的成本效益,且在较长的模拟时限下显示出更强的经济性。 展开更多
关键词 瑞波西利 来曲唑 转移性乳腺癌 晚期乳腺癌 成本-效用分析
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用于乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6选择性抑制剂瑞波西利 被引量:1
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作者 李艳 崔英杰 +4 位作者 刘娟娟 赵辉 王真真 周易 张晶 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone recepto... 瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述,以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 瑞波西利 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6小分子抑制剂 乳腺癌
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瑞波西利联合氟维司群二线治疗绝经后HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的药物经济学评价
8
作者 贾才凤 王洁 +3 位作者 张森 王美祺 李赛男 王明霞 《药物流行病学杂志》 2025年第6期612-620,共9页
目的从我国卫生体系角度出发,评价瑞波西利联合氟维司群对比氟维司群单药二线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌的经济性。方法基于MONALEESA-3研究的数据构建分区生存模型,设定循环周期为4... 目的从我国卫生体系角度出发,评价瑞波西利联合氟维司群对比氟维司群单药二线治疗绝经后激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌的经济性。方法基于MONALEESA-3研究的数据构建分区生存模型,设定循环周期为4周,模拟时限为15年,比较瑞波西利联合氟维司群、氟维司群单药2种方案治疗绝经后HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的总成本、质量调整生命年(QALYs)及增量成本-效果比(ICER),并通过单因素敏感性分析和概率性敏感性分析验证模型的稳健性。结果与氟维司群单药方案相比,瑞波西利联合氟维司群方案的ICER为187958.06元/QALY,小于3倍我国2024年人均国内生产总值(GDP)(287247元/QALY)的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析显示,ICER主要受瑞波西利联合氟维司群组及氟维司群组接受后续治疗患者比例和无进展生存期效用值的影响。概率敏感性分析显示,当WTP阈值为3倍我国2024年人均GDP(287247元/QALY)时,瑞波西利联合氟维司群方案具有经济性的概率为100%。结论在我国卫生体系背景下,瑞波西利联合氟维司群方案二线治疗绝经后HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌比氟维司群单药方案更具经济性。 展开更多
关键词 瑞波西利 氟维司群 晚期乳腺癌 绝经后 药物经济学评价 成本-效果分析
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瑞波西利与阿贝西利治疗HR^(+)/HER2^(-)早期乳腺癌的安全性和生活质量:一项单中心回顾性队列研究
9
作者 谢贤鑫 谢迪迪 +4 位作者 赵钊 朱一丹 苗琳 康悦 张鑫丰 《中国处方药》 2025年第20期84-87,共4页
目的 评估瑞波西利与阿贝西利在HR^(+)/HER2^(-)早期乳腺癌患者中应用的安全性和生活质量。方法 本研究为一项回顾性队列研究,回顾性收集2023年1月至2024年12月在辽宁省肿瘤医院乳腺中心接受乳腺癌根治术患者信息。纳入标准:(1) HR^(+)/... 目的 评估瑞波西利与阿贝西利在HR^(+)/HER2^(-)早期乳腺癌患者中应用的安全性和生活质量。方法 本研究为一项回顾性队列研究,回顾性收集2023年1月至2024年12月在辽宁省肿瘤医院乳腺中心接受乳腺癌根治术患者信息。纳入标准:(1) HR^(+)/HER2^(-)早期乳腺癌,解剖学分期Ⅱ期和Ⅲ期;(2)接受瑞波西利或阿贝西利作为初始辅助内分泌治疗。收集数据包括人口统计学、临床病理学、治疗期间出现的不良反应和欧洲五维健康量表(EQ-5D)生活质量评分。采用描述性统计分析安全性数据,独立样本t检验比较EQ-5D评分差异。结果 本研究共纳入54例患者,其中瑞波西利组26例,阿贝西利组28例。中位随访时间12.8个月(2.6~24.8个月)。结果显示,瑞波西利组可感知不良反应发生率50%(13/26)明显低于阿贝西利组100%(28/28),P<0.001。EQ-5D生活质量评分结果显示,瑞波西利组EQ-5D得分显著高于阿贝西利组(95.73 vs.88.57,P<0.001,Cohen's d=2.42),表明瑞波西利组的患者报告结局更优,并且差异程度较大。结论 在这项回顾性队列研究中,与阿贝西利相比,瑞波西利的可感知不良反应发生率更低,同时EQ-5D生活质量评分显著更高。与阿贝西利相比,使用瑞波西利的患者报告了更优的生活质量。 展开更多
关键词 瑞波西利 阿贝西利 HR^(+)/HER2^(-)早期乳腺癌 生活质量
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瑞波西利联合氟维司群治疗雌激素受体/孕激素受体阳性晚期乳腺癌的效果
10
作者 孙小虎 王珂乜 曹旭晨 《中外医学研究》 2025年第17期16-19,共4页
目的:探讨瑞波西利联合氟维司群治疗雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法:选取2022年2月—2024年2月天津医科大学肿瘤医院收治的80例ER/PR阳性晚期乳腺癌患者,根据随机数表法分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。... 目的:探讨瑞波西利联合氟维司群治疗雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法:选取2022年2月—2024年2月天津医科大学肿瘤医院收治的80例ER/PR阳性晚期乳腺癌患者,根据随机数表法分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。对照组采用氟维司群单药治疗,观察组采用瑞波西利联合氟维司群的治疗方案。比较两组的近期疗效、血清肿瘤标志物水平[癌抗原153(CA153)和癌胚抗原(CEA)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))和治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组相比,观察组近期临床获益率更高,CA153及CEA水平更低,免疫功能水平更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞波西利联合氟维司群能够显著改善ER/PR阳性晚期乳腺癌患者的近期疗效,降低血清肿瘤标志物水平,增强免疫功能,且安全性较高。 展开更多
关键词 瑞波西利 氟维司群 雌激素受体阳性 孕激素受体阳性 晚期乳腺癌 肿瘤标志物 免疫功能
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂ribociclib 被引量:2
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作者 路艳芹 崔艳丽 +2 位作者 金玉洁 解学星 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2015年第9期1162-1166,共5页
全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/C... 全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期,具有潜在的抗肿瘤活性。临床试验结果表明ribociclib可用于乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、畸胎瘤、脂肪肉瘤和胶质母细胞瘤的治疗。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺癌 黑色素瘤 非小细胞肺癌
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阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利一线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的成本-效用分析 被引量:5
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作者 李梦媛 管欣 +2 位作者 嵇欣悦 王雨菲 田磊 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第16期2002-2008,共7页
目的从中国医疗卫生体系角度分析阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利联用芳香化酶抑制剂(AI)一线治疗激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌的经济性。方法采用分区生存模型对HR+晚期乳腺癌患者20年的疾病进程进行模拟,模拟周期为4周,模型产出为总成... 目的从中国医疗卫生体系角度分析阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利联用芳香化酶抑制剂(AI)一线治疗激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌的经济性。方法采用分区生存模型对HR+晚期乳腺癌患者20年的疾病进程进行模拟,模拟周期为4周,模型产出为总成本和质量调整生命年(QALY),以5%的贴现率对成本和效果进行贴现。通过系统检索相关临床试验进行网状Meta分析,获取阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利联合AI的疗效参数,以MONALEESA-2试验安慰剂组的生存曲线为基础进行生存拟合和外推。计算3种治疗方案的增量成本-效果比(ICER)和增量净货币效益(INMB)以评估其经济性,意愿支付阈值为3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP);采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检测各个参数对结果的影响以及增量分析结果的稳健性。结果经过20年的模拟,与哌柏西利+AI方案相比,瑞波西利+AI方案的ICER为58558.38元/QALY,INMB为62988.20元;与瑞波西利+AI方案相比,阿贝西利+AI方案的ICER为264928.34元/QALY,INMB为344.84元。单因素敏感性分析显示,阿贝西利+AI方案对比瑞波西利+AI方案的增量分析结果不稳健。概率敏感性分析证实,当阈值为1~3倍我国2023年人均GDP时,瑞波西利+AI方案成为最经济方案的概率最高。结论当阈值为1~3倍我国2023年人均GDP时,瑞波西利+AI方案一线治疗中国HR+晚期乳腺癌患者,较阿贝西利+AI方案和哌柏西利+AI方案更可能成为最经济的方案。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体阳性 阿贝西利 哌柏西利 瑞波西利 分区生存模型 成本-效用分析 增量净货币收益
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4种CDK4/6抑制剂用于晚期乳腺癌的安全性网状Meta分析 被引量:1
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作者 孙彩红 赵俊 +4 位作者 韩冰 王心怡 崔萌纳 都彩莹 全香花 《肿瘤药学》 CAS 2024年第4期479-488,共10页
目的利用网状Meta分析方法对周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂在晚期乳腺癌中的安全性进行分析。方法在中英文数据库中检索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利治疗晚期或转移性乳腺癌的临床研究,检索时间截至2023年6月12日。使... 目的利用网状Meta分析方法对周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂在晚期乳腺癌中的安全性进行分析。方法在中英文数据库中检索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利治疗晚期或转移性乳腺癌的临床研究,检索时间截至2023年6月12日。使用ADDIS软件进行网状Meta分析,探索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利联合内分泌治疗之间的安全性差异,并对该类药物的血液毒性进行对比分析。结果共纳入14项研究,共5种干预措施,6513例患者。对严重不良事件(SAE)进行分析,SAE发生率从高到低依次为阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、内分泌治疗。血液学毒性方面,中性粒细胞减少发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、内分泌治疗;白细胞减少发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗;贫血发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗;血小板减少发生率从高到低依次为哌柏西利+内分泌治疗、达尔西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗。结论阿贝西利+内分泌治疗的SAE发生率高于其他CDK4/6抑制剂,达尔西利+内分泌治疗的中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血发生率高于其他CDK4/6抑制剂,哌柏西利+内分泌治疗的血小板减少发生率高于其他CDK4/6抑制剂,单纯内分泌治疗的SAE和血液毒性发生率最低,但上述结果还需更多高质量的头对头随机对照试验验证。临床医生和药师应更有针对地使用CDK4/6抑制剂,并及时对患者的不良反应做出积极、有效的应对,以最大限度提高药物疗效,降低患者用药风险。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 阿贝西利 哌柏西利 瑞波西利 达尔西利 网状Meta分析 安全性
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基于美国FDA不良事件报告系统数据库对瑞波西利安全警戒信号挖掘与分析 被引量:1
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作者 吴玉佩 尹岳松 +1 位作者 张丽娜 孙杰威 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1621-1627,共7页
目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,... 目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,ADE)数据,利用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法联合贝叶斯可信区间递进神经网络(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法进行数据挖掘。结果:共收集到瑞波西利为首要怀疑药物的ADE报告54160份,涉及患者11566例,共挖掘出瑞波西利ADE信号312个;对信号进行二次筛选后得到信号175个,累及17个系统;其中说明书中未提及的新信号共113个,累及16个系统。不良反应结局报告为死亡的患者2396例(20.72%),与非死亡病例相比,性别、年龄、体重、发生时间对不良反应的结局影响显著(P<0.05);肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等报告死亡结局的风险更高。结论:在真实世界中使用瑞波西利时须全面监测患者的ADE并及时干预,重点关注患者的肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等死亡风险较高的ADE,以保障治疗的安全性。 展开更多
关键词 瑞波西利 不良事件 美国FDA不良事件报告系统 信号挖掘
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再程放疗联合CDK4/6抑制剂治疗儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤的真实世界研究
15
作者 赖名耀 李少群 +7 位作者 李娟 胡清军 周江芬 艾茹玉 黄丽君 苏一博 于晓军 蔡林波 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期440-445,共6页
目的分析儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)再程放疗的疗效,初步探讨再程放疗同步联合瑞博西尼对DIPG患儿预后的影响。方法本研究为回顾性研究,以2021年5月至2023年5月广东三九脑科医院肿瘤科接受... 目的分析儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)再程放疗的疗效,初步探讨再程放疗同步联合瑞博西尼对DIPG患儿预后的影响。方法本研究为回顾性研究,以2021年5月至2023年5月广东三九脑科医院肿瘤科接受再程放疗联合(或不联合)瑞博西尼治疗的复发DIPG患儿为研究对象,根据国际肿瘤化疗药物通用不良反应术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)4.0版,评价再程放疗联合瑞博西尼治疗的疗效及不良反应。采用Kaplan-Meier法计算患儿生存时间,采用Log-rank检验比较再程放疗联合或不联合瑞博西尼患儿的生存情况差异。结果共纳入18例DIPG患儿,男5例、女13例,中位年龄7.0岁,其中7例采用再程放疗同步瑞博西尼治疗。首程放疗与再程放疗的中位间隔时间为9.0个月。再程放疗后64.3%(9/14)肢体乏力、62.5%(5/8)言语不清、50%(3/6)行走不稳症状改善。再程放疗后77.8%(14/18)的患儿肿瘤体积缩小。18例患儿再程放疗后中位生存期为4.7个月,中位总生存期为18.6个月。再程放疗联合瑞博西尼组与未联合瑞博西尼组的总中位生存期(17.2个月比18.9个月)、再程放疗后中位生存期(6.2个月比5.4个月)差异均无统计学意义(P值分别为0.714、0.390)。7例接受瑞博西尼同步治疗的患儿中,3例(42.9%)出现血液系统不良反应,分别为CTCAE 1、2、3级。结论再程放疗可改善儿童复发DIPG的临床症状,延长生存时间。同步瑞博西尼治疗并不能改善患儿生存时间,且增加治疗毒性。 展开更多
关键词 弥漫内生型脑桥胶质瘤 再程放疗 瑞博西尼 外科手术 儿童
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瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌:Ⅲ期NATALEE研究解析
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作者 刘莉萍 欧阳取长 《肿瘤药学》 2024年第6期679-685,共7页
0前言在激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)/人表皮生长因子受体阴性(human epithermal receptor 2 negative, HER2-)晚期乳腺癌患者中,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin dependent kinases 4 and 6,CDK4/6)抑制剂联合内分... 0前言在激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)/人表皮生长因子受体阴性(human epithermal receptor 2 negative, HER2-)晚期乳腺癌患者中,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin dependent kinases 4 and 6,CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期(progression-free survival,PFS)。特别是瑞波西利,在3项临床试验中均显示出显著改善患者总生存期(overall survival, OS)的效果~([1-3])。 展开更多
关键词 NATALEE研究 瑞波西利 辅助治疗 早期乳腺癌
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CDK4/6抑制剂在HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助治疗中的研究进展 被引量:3
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作者 肖红艳 张丽娜 顾林 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期835-844,共10页
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂是一类新型靶向治疗药物,通过抑制细胞周期的进展来阻断恶性肿瘤细胞的增殖。目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂是一类新型靶向治疗药物,通过抑制细胞周期的进展来阻断恶性肿瘤细胞的增殖。目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2-)晚期或转移性乳腺癌患者的治疗中已取得了成功的应用。研究表明,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期,并且耐受性良好。然而,CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌患者中的疗效尚无定论。近年来,许多临床试验开始探讨CDK4/6抑制剂在早期HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗中的应用前景。本文对CDK4/6抑制剂新辅助治疗HR+/HER2-乳腺癌新的临床试验最新进展进行综述,以期为提高这类患者的病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率以及改善其预后提供参考依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 CDK4/6抑制剂 新辅助治疗 palbociclib ribociclib abemaciclib
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瑞波西利联合内分泌治疗用于绝经前侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者:随机Ⅱ期RIGHT Choice试验 被引量:1
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作者 徐菲 李培勇 《循证医学》 2023年第2期92-95,共4页
1文献来源Lu Y-S, Mahidin EIBM, Azim H, et al.Abstract GS1-10:Primary results from the randomized phaseⅡRIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2-advanced breast cancer treated with ribocic... 1文献来源Lu Y-S, Mahidin EIBM, Azim H, et al.Abstract GS1-10:Primary results from the randomized phaseⅡRIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2-advanced breast cancer treated with ribociclib+endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy[J].Cancer Res,2023,83(5S):GS1-10. 展开更多
关键词 RIGHT Choice试验 瑞波西利 内分泌治疗 联合化疗 晚期乳腺癌
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瑞博西尼重要中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺的合成
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作者 张立光 于杰 +2 位作者 郝利娜 顾浩腾 程致文 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期973-976,共4页
以2,4-二氯-5-溴嘧啶(2)为起始原料,经取代反应得到5-溴-2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶(3),3经Sonogashira偶联反应得到3-[2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶-5-基]-2-丙炔-1-醇(4),4在四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中关环得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]... 以2,4-二氯-5-溴嘧啶(2)为起始原料,经取代反应得到5-溴-2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶(3),3经Sonogashira偶联反应得到3-[2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶-5-基]-2-丙炔-1-醇(4),4在四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中关环得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇(5),5通过流体化学被2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/亚氯酸钠氧化得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸(6),6经酰胺化反应制得瑞博西尼重要中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺(1),总收率约51%(以2计),终产物HPLC纯度99.2%。方法中用DL-α-生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS-750-M)水溶液作为反应溶剂,通过胶束化学提高了Sonogashira偶联反应收率,通过连续流化学规避氧化反应的安全隐患,操作简化。 展开更多
关键词 瑞博西尼 中间体 胶束化学 连续流化学 2-氯-7-环戊基-N N-二甲基-7H-吡咯并[2 3-d]嘧啶-6-甲酰胺 合成
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CDK4/6 inhibitors in the treatment of hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer
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作者 Xue Yang 《Drug Combination Therapy》 2020年第1期25-33,共9页
Endocrine therapy(ET)is the therapy backbone of hormone receptor(HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negati ve advanced breast cancer.However,there are about 20%HR positive patients with no... Endocrine therapy(ET)is the therapy backbone of hormone receptor(HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negati ve advanced breast cancer.However,there are about 20%HR positive patients with no response to ET due to primary or acquired ET resistance.In this background,many agents have been studied to overcome ET resistance and of which the important agents are cyclin-dependent kinase 4/6(CDK4/6)inhibitors.The prognosis of advanced breast cancer has been improved by combing ET with CDK4/6 inhibitors.In this review,we mainly focused on the CDK4/6 inhibitors in the treatment of HR-positive,HER2-negative advanced breast cancer and discussed the action mechanisms of CDK4/6 inhibitors alone or combined with ET.We also summarized several molecular features that would predict response or resistance to CDK4/6 inhibitors.In addition,we put forward possible strategies to overcome CDK4/6 inhibitor resistance according to the latest research. 展开更多
关键词 Breast cancer CDK4/6 inhibitors Endocrine resistance Palbociclib ribociclib Abemaciclib
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