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增殖细胞核抗原通过其DNA结合结构域促进乙肝病毒rcDNA向cccDNA的转化 被引量:3
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作者 袁颖 冯巾晏 +7 位作者 赵丽娜 杨光 赵曼 袁红凤 贠昊林 刘姿娴 李悦国 张晓东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1197-1204,共8页
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是造成肝癌的主要原因,消除病毒基因组中稳定的共价闭合环状DNA(cccDNA)是乙肝治疗的主要难点。HBV cccDNA的形成需要填充单链区域和闭合松弛环状DNA(rcDNA)。我们之前已报道,增殖细胞核抗原(PCNA)参与了HBV c... 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是造成肝癌的主要原因,消除病毒基因组中稳定的共价闭合环状DNA(cccDNA)是乙肝治疗的主要难点。HBV cccDNA的形成需要填充单链区域和闭合松弛环状DNA(rcDNA)。我们之前已报道,增殖细胞核抗原(PCNA)参与了HBV cccDNA的形成。然而,HBV rcDNA向cccDNA转化的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨PCNA参与从HBV rcDNA到HBV cccDNA的转化过程的分子机制。结果显示,CRISPR/Cas9系统敲除PCNA能显著阻止HBV rcDNA向cccDNA的转化,而过表达PCNA能够有效地拯救这一现象(P<0.001)。敲除PCNA可显著减缓HBV rcDNA向cccDNA转化的动力学(P<0.01)。在HBV rcDNA向cccDNA转化的过程中,PCNA的DNA结合域是必需的(P<0.01)。由此获得结论,PCNA通过其DNA结合结构域促进乙肝病毒从rcDNA向cccDNA的转化。在临床上,PCNA可能成为抗病毒治疗的新靶点。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 闭合松弛环状DNA 共价闭合环状DNA 增殖细胞核抗原 DNA结合域
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生物制品中宿主细胞残留DNA检测技术进展 被引量:1
2
作者 马宁 黄峥梓昂 +3 位作者 王腾苇 俞晓平 孙凯 叶子弘 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第2期181-194,共14页
近年来,生物技术领域的迅猛发展显著提升了生物制品在全球药品市场中的占比。同时,宿主细胞残留DNA(rcDNA)因潜在的传染性或致癌性,引发了广泛的关注。为了确保药品的安全性,多数生物制品需要在整个生产过程中严格监控,并证明rcDNA的清... 近年来,生物技术领域的迅猛发展显著提升了生物制品在全球药品市场中的占比。同时,宿主细胞残留DNA(rcDNA)因潜在的传染性或致癌性,引发了广泛的关注。为了确保药品的安全性,多数生物制品需要在整个生产过程中严格监控,并证明rcDNA的清除。目前,常用的检测方法包括实时定量PCR(qPCR)法、微滴式数字PCR(ddPCR)法、DNA探针杂交法和荧光染色法等。这些技术各有优劣,并且在全面检测潜在rcDNA方面还存在一定的挑战。本文旨在探讨生物制品中rcDNA的潜在来源,并对现有的检测方法进行全面的综述,分析比较了各种方法的优势和不足,并对rcDNA检测技术的发展进行了展望,为生物制品中rcDNA的检测提供参考。 展开更多
关键词 生物制品 宿主细胞 rcdna 检测方法
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乙肝病毒cccDNA的研究进展 被引量:8
3
作者 张涛 高英堂 韩涛 《国外医学(病毒学分册)》 2005年第6期161-165,共5页
共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV的原始复制模板,对乙肝病毒的复制及感染状态的建立具有重要意义。本文旨在对近年来有关cccDNA的常用检测方法、不同标本的检测及其临床意义等方面的进展作一综述报道。
关键词 CCCDNA rcdna 乙型肝炎病毒
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HBV cccDNA检测的研究进展 被引量:2
4
作者 陆晖 江建宁 《内科》 2008年第2期213-216,共4页
关键词 乙型肝炎病毒 CCCDNA rcdna
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乙肝病毒cccDNA的研究现状
5
作者 王宁 《免疫学研究》 2015年第2期13-18,共6页
乙型肝炎病毒(HBV)是一种小DNA病毒,共价闭合环状DNA (cccDNA)是HBV的原始复制模板,对乙肝病毒的复制及感染状态的建立具有重要意义。本文旨在对近年来有关cccDNA的形成、常用检测方法、抗病毒药物对其的影响等方面的进展作一综述报道。
关键词 乙型肝炎病毒 松弛环状双链DNA 共价闭合环状DNA
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乙肝病毒cccDNA检测方法及临床意义的研究进展 被引量:12
6
作者 李红 唐红 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第3期662-666,共5页
共价闭合环状DNA(Covalently closed circular DNA,cccDNA)是乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)DNA在宿主细胞核内的存在形式,是HBV的原始复制模板,长期存在于细胞核中,目前的药物难以将其清除,成为HBV持续感染和抗病毒药物停用后病... 共价闭合环状DNA(Covalently closed circular DNA,cccDNA)是乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)DNA在宿主细胞核内的存在形式,是HBV的原始复制模板,长期存在于细胞核中,目前的药物难以将其清除,成为HBV持续感染和抗病毒药物停用后病情反复的关键因素。检测HBV cccDNA对进一步认识HBV生活周期及指导抗病毒治疗等有重要意义。本文旨在对近年来有关cccDNA的常用检测方法及其临床意义等方面的进展作一综述报道。 展开更多
关键词 共价闭合环状DNA 松弛环状DNA 乙型肝炎病毒
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Impact of HBV replication in peripheral blood mononuclear cell on HBV intrauterine transmission 被引量:12
7
作者 Xiaohong Shi Xuefei Wang +5 位作者 Xixi Xu Yongliang Feng Shuzhen Li Shuying Feng Bo Wang Suping Wang 《Frontiers of Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期548-553,共6页
This study determined the effect of hepatitis B virus (HBV) replication in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) from HBsAg-positive mothers on HBV intrauterine transmission. A total of 150 HBsAg- positive moth... This study determined the effect of hepatitis B virus (HBV) replication in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) from HBsAg-positive mothers on HBV intrauterine transmission. A total of 150 HBsAg- positive mothers and their neonates were recruited in this study. Within 24 h after birth, HBV serological markers, serum HBV DNA, PBMC HBV relaxed circular DNA (rcDNA), and covalently closed circular DNA (cccDNA) were measured in the HBsAg-positive mothers and their neonates before passive-active immune prophylaxis. The relationship between HBV replication in PBMC and HBV intrauterine transmission was examined through Chi- square test and logistic regression. The rate of HBV intrauterine transmission was 8.00% (12/150) in the 150 neonates born to HBsAg-positive mothers. The positivities of PBMC HBV rcDNA and cceDNA in the HBsAg- positive mothers were 36.67% (55/150) and 10% (15/150), respectively. Maternal PBMC HBV cccDNA was a risk factor of HBV intrauterine transmission (OR = 6.003, 95% Ch 1.249-28.855). Maternal serum HBeAg was a risk factor of PBMC HBV rcDNA (OR = 3.896, 95% CI: 1.929-7.876) and PBMC HBV cccDNA (OR = 3.74, 95% CI: 1.186--11.793) in the HBsAg-positive mothers. Administration of hepatitis B immune globulin was a protective factor ofPBMC HBV cccDNA (OR = 0.312, 95% CI: 0.102-0.954) during pregnancy. The positivity ofPBMC HBV rcDNA was related to that of cccDNA in the HBsAg-positive mothers (Zz= 5.087, P = 0.024). This study suggests that PBMC is a reservoir of HBV and an extrahepatic site for virus replication and plays a critical role in HBV intrauterine transmission. 展开更多
关键词 PBMC HBV cccDNA HBV rcdna HBV intrauterine transmission
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