本文报告1例POLR3A基因突变致髓鞘形成不良的脑白质营养不良7型(hypomyelinating leukodystrophy type 7,HLD7)病例。患者为53岁女性,表现为进行性加重的痉挛性步态和构音障碍,并伴部分感觉功能受累,幼儿时期有运动里程碑发育延迟和牙...本文报告1例POLR3A基因突变致髓鞘形成不良的脑白质营养不良7型(hypomyelinating leukodystrophy type 7,HLD7)病例。患者为53岁女性,表现为进行性加重的痉挛性步态和构音障碍,并伴部分感觉功能受累,幼儿时期有运动里程碑发育延迟和牙齿发育异常。MRI提示有脑白质病变和小脑萎缩。基因检测提示患者POLR3A基因存在复合杂合变异c.928T>A(p.W310R)和c.3295C>T(p.R1099C),该变异位点既往未见报告。本病以对症支持治疗为主。本文通过对该病例的报告及文献回顾,期望提高对HLD7及POLR3-HLD疾病谱系的认识,并为临床诊治提供参考。展开更多
SPAG1(sperm-associated antigen 1)is one of over 50 genes whose pathogenic variants underlie primary ciliary dyskinesia(PCD;OMIM244400),an inherited disorder affecting the function of motile cilia,1 highly conserved or...SPAG1(sperm-associated antigen 1)is one of over 50 genes whose pathogenic variants underlie primary ciliary dyskinesia(PCD;OMIM244400),an inherited disorder affecting the function of motile cilia,1 highly conserved organelles protruding from the surface of eukaryotic cells.Pathogenic SPAG1 variants impair the assembly of dynein arms,essential elements of cilia.展开更多
目的分析探讨罕见的2型Treacher Collins综合征(Treacher Collins Syndrome 2,TCS2)家系的临床特征、分子病因学特征及治疗手段。方法完善先证者(女,8岁)的病史采集、体格检查、实验室检查、听力学检查及影像学检查,完善先证者家属的体...目的分析探讨罕见的2型Treacher Collins综合征(Treacher Collins Syndrome 2,TCS2)家系的临床特征、分子病因学特征及治疗手段。方法完善先证者(女,8岁)的病史采集、体格检查、实验室检查、听力学检查及影像学检查,完善先证者家属的体格检查,同时提取先证者的基因组DNA进行全外显子组测序,提取家系成员基因组DNA进行一代测序验证,并检索PubMed、中国知网等数据库,对截止2023年8月31日前报道的由POLR1D基因致病变异所致的TCS2临床特征进行归纳总结并分析比较。结果先证者自幼听力差,纯音测听示传导性听力损失;下颌较小,双侧耳前瘘管及杯状耳畸形;颞骨CT示左侧外耳道、双侧中耳及内耳畸形;手术植入骨导助听装置,术后听力恢复至正常水平;其母亲下颌略小。先证者POLR1D基因存在新的变异NM_015972.4:c.38_47del,为杂合变异,常染色体显性遗传,变异遗传自其母亲,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评级为致病变异。已报道病例的回顾性分析未发现TCS2的基因型-表型相关性。结论分子诊断对TCS2患者的诊断意义重大,面部形态正常者也有可能是POLR1D基因致病变异携带者,有生育出完全外显TCS2患儿的风险,适时的骨导助听装置干预能提高患者的生活质量。展开更多
文摘本文报告1例POLR3A基因突变致髓鞘形成不良的脑白质营养不良7型(hypomyelinating leukodystrophy type 7,HLD7)病例。患者为53岁女性,表现为进行性加重的痉挛性步态和构音障碍,并伴部分感觉功能受累,幼儿时期有运动里程碑发育延迟和牙齿发育异常。MRI提示有脑白质病变和小脑萎缩。基因检测提示患者POLR3A基因存在复合杂合变异c.928T>A(p.W310R)和c.3295C>T(p.R1099C),该变异位点既往未见报告。本病以对症支持治疗为主。本文通过对该病例的报告及文献回顾,期望提高对HLD7及POLR3-HLD疾病谱系的认识,并为临床诊治提供参考。
基金funded by the National Science Centre,Poland(No.2018/29/N/NZ5/00810 to A.R.2018/31/B/NZ2/03248 to E.Z.)by the Institute of Human Genetics PAS,Poland(Minigrant No.2021/01 to A.R.).
文摘SPAG1(sperm-associated antigen 1)is one of over 50 genes whose pathogenic variants underlie primary ciliary dyskinesia(PCD;OMIM244400),an inherited disorder affecting the function of motile cilia,1 highly conserved organelles protruding from the surface of eukaryotic cells.Pathogenic SPAG1 variants impair the assembly of dynein arms,essential elements of cilia.
文摘目的分析探讨罕见的2型Treacher Collins综合征(Treacher Collins Syndrome 2,TCS2)家系的临床特征、分子病因学特征及治疗手段。方法完善先证者(女,8岁)的病史采集、体格检查、实验室检查、听力学检查及影像学检查,完善先证者家属的体格检查,同时提取先证者的基因组DNA进行全外显子组测序,提取家系成员基因组DNA进行一代测序验证,并检索PubMed、中国知网等数据库,对截止2023年8月31日前报道的由POLR1D基因致病变异所致的TCS2临床特征进行归纳总结并分析比较。结果先证者自幼听力差,纯音测听示传导性听力损失;下颌较小,双侧耳前瘘管及杯状耳畸形;颞骨CT示左侧外耳道、双侧中耳及内耳畸形;手术植入骨导助听装置,术后听力恢复至正常水平;其母亲下颌略小。先证者POLR1D基因存在新的变异NM_015972.4:c.38_47del,为杂合变异,常染色体显性遗传,变异遗传自其母亲,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评级为致病变异。已报道病例的回顾性分析未发现TCS2的基因型-表型相关性。结论分子诊断对TCS2患者的诊断意义重大,面部形态正常者也有可能是POLR1D基因致病变异携带者,有生育出完全外显TCS2患儿的风险,适时的骨导助听装置干预能提高患者的生活质量。
