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DPP-4抑制剂联合用药在治疗糖尿病及并发症中的应用
1
作者 董琳 徐雅莉 李清 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第5期595-599,共5页
二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂作为治疗2型糖尿病的二线药物,具有良好的血糖控制能力和较少的不良反应。现基于DPP-4抑制剂的研究现状,综述其联合用药方案在1型、2型糖尿病及其并发症中的应用,以期为临床应用提供依据。
关键词 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 联合用药 1型糖尿病 2型糖尿病及其并发症治疗 二甲双胍
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DPP4-Nestin轴在泡球蚴感染所致肝纤维化的促进作用及机制
2
作者 高瑾 孙涛 +11 位作者 木克西娜·木拉提 何小龙 石晶 李亮 杨宁 楚瑨 张雪 刘辉 吕国栋 林仁勇 毕晓娟 郭庆勇 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第2期298-304,共7页
为探讨DPP4-Nestin轴在泡球蚴感染引起肝纤维化过程中的作用,选取C57BL/6小鼠通过肝门静脉构建泡球蚴感染模型,HE法检测肝脏组织病理学变化,免疫组化、免疫荧光检测Nestin及DPP4在泡球蚴感染小鼠肝脏中的表达;以DPP4重组蛋白刺激小鼠肝... 为探讨DPP4-Nestin轴在泡球蚴感染引起肝纤维化过程中的作用,选取C57BL/6小鼠通过肝门静脉构建泡球蚴感染模型,HE法检测肝脏组织病理学变化,免疫组化、免疫荧光检测Nestin及DPP4在泡球蚴感染小鼠肝脏中的表达;以DPP4重组蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1构建体外模型,qPCR、Western blot、shRNA慢病毒干扰等方法检测DPP4-Nestin轴在肝星状细胞激活过程中的作用。结果显示:与Sham组相比,泡球蚴感染组肝脏组织结构破坏,胶原沉积明显,Nestin和DPP4表达显著升高(P<0.050 0),且Nesin与α-SMA存在共定位;与对照组相比,DPP4重组蛋白刺激可明显刺激JS1细胞激活(P<0.050 0),并且Nestin表达升高(P<0.050 0),shRNA慢病毒抑制JS1细胞Nestin表达可明显抑制DPP4重组蛋白对JS1细胞的活化作用(P<0.050 0)。综上所述,DPP4-Nestin轴在泡球蚴感染引起肝星状细胞活化过程中具有重要调节作用,靶向DPP4-Nestin轴可作为治疗泡球蚴感染所致肝纤维化的新途径。 展开更多
关键词 泡型棘球蚴 NESTIN dpp4 小鼠
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以DPP4为靶点探讨中药对RA的干预作用
3
作者 魏建中 孙继佳 +3 位作者 袁颖 张磊 李成蹊 王健英 《中国民族民间医药》 2025年第17期59-64,76,共7页
二肽基肽酶IV(DPP4)属于丝氨酸蛋白酶家族,可以水解多种蛋白质,执行多种重要的生物学功能。目前已上市的DPP4抑制剂主要用于糖尿病,但长期使用会产生严重的类风湿关节炎症状。越来越多的研究信息表明DPP4与RA具有联系。中药具有多成分... 二肽基肽酶IV(DPP4)属于丝氨酸蛋白酶家族,可以水解多种蛋白质,执行多种重要的生物学功能。目前已上市的DPP4抑制剂主要用于糖尿病,但长期使用会产生严重的类风湿关节炎症状。越来越多的研究信息表明DPP4与RA具有联系。中药具有多成分、多途径、多靶点效用,在调节血糖和干预RA方面具有作用。文章归纳DPP4对RA的影响,以及中药对RA的干预作用,探讨中药是否可以通过调控DPP4,从而干预RA的发生发展,可为研究中药对DPP4的作用,开发能改善DPP4抑制剂副作用或作用于DPP4靶点干预RA的中药新药提供研究思路。 展开更多
关键词 二肽基肽酶IV(dpp4) 类风湿关节炎(RA) 中药 免疫
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DPP4蛋白检测在中医治疗风湿免疫病中的潜在作用研究
4
作者 魏建中 王健英 《内蒙古中医药》 2025年第6期143-144,共2页
二肽基肽酶IV(DPP4)属于丝氨酸蛋白酶家族,DPP4能够对DPP4酶进行抑制,促进循环中的肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的完整生物活性水平均得到提升。风湿免疫病与患者自身的免疫系统存在紧密的联系,极易加... 二肽基肽酶IV(DPP4)属于丝氨酸蛋白酶家族,DPP4能够对DPP4酶进行抑制,促进循环中的肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的完整生物活性水平均得到提升。风湿免疫病与患者自身的免疫系统存在紧密的联系,极易加重关节多个器官系统的损伤。近年风湿免疫病逐渐运用中医治疗方案,能够发挥多靶点作用,因此本文主要对DPP4蛋白检测在中医治疗风湿免疫病中的潜在作用进行综述,以期为临床通过DPP4靶点治疗风湿免疫病的中药新药提供新的研究思路。 展开更多
关键词 二肽基肽酶IV(dpp4) 风湿免疫病 中医治疗 免疫
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两种DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者中的应用及对糖脂调控的影响
5
作者 马燕 《黑龙江医学》 2025年第11期1352-1354,共3页
目的:比较西格列汀和维格列汀这两种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病患者中的应用效果及对血糖和血脂的调控作用。方法:选取2021年2月—2023年2月河南省郸城县人民医院就诊的150例2型糖尿病患者作为研究对象,按随机数表法分为西... 目的:比较西格列汀和维格列汀这两种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病患者中的应用效果及对血糖和血脂的调控作用。方法:选取2021年2月—2023年2月河南省郸城县人民医院就诊的150例2型糖尿病患者作为研究对象,按随机数表法分为西格列汀组(n=75)和维格列汀组(n=75),疗程均为12周。分别于治疗前后检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并评估不良反应发生率情况。结果:治疗后,西格列汀组与维格列汀组的FPG、HbA1c水平均降低,且维格列汀组的FPG、HbA1c水平显著低于西格列汀组,差异均有统计学意义(t=3.707、4.602,P<0.05);维格列汀组TC、LDL-C水平显著低于西格列汀组,差异均有统计学意义(t=3.239、3.636,P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.150,P>0.05)。结论:西格列汀与维格列汀都可以显著改善2型糖尿病患者的血糖控制和血脂指标,两者耐受性良好,且维格列汀的调控作用更为显著,为临床治疗提供了新的选择。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽基肽酶-4抑制剂 西格列汀 维格列汀
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GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂分别联合二甲双胍治疗对T2DM患者血糖控制及HOMA-IR指标的影响
6
作者 章华雄 《中外健康》 2025年第6期133-136,共4页
探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者的疗效。选取80例T2DM患者,随机分为对照组(DPP-4抑制剂+二甲双胍,n=40)和观察组(GLP-1受体激动剂+二甲双胍,n=40),治疗12周... 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者的疗效。选取80例T2DM患者,随机分为对照组(DPP-4抑制剂+二甲双胍,n=40)和观察组(GLP-1受体激动剂+二甲双胍,n=40),治疗12周。比较两组治疗效果。结果显示,治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前降低,且观察组降幅更大(P<0.05);观察组目标范围内时间(TIR)值高于对照组,各时间点C肽释放水平提升更显著(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。研究发现,GLP-1受体激动剂联合二甲双胍在血糖控制、胰岛功能及胰岛素抵抗改善方面优于DPP-4抑制剂联合方案,且安全性相当。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂 dpp-4抑制剂 二甲双胍 血糖控制1
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DPP3在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学作用 被引量：1
7
作者 梁壮 王伟 +5 位作者 郭文博 李再坤 王兆祺 彭亚楠 高清溪 胡腾龙 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第18期3426-3433,共8页
目的:探讨二肽基肽酶3(dipeptidyl peptidase Ⅲ,DPP3)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学作用。方法:利用生物信息学技术分析DPP3在OSCC中的表达差异及其对OSCC的诊断和预后价值;qRT-PCR检测DPP3 m... 目的:探讨二肽基肽酶3(dipeptidyl peptidase Ⅲ,DPP3)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学作用。方法:利用生物信息学技术分析DPP3在OSCC中的表达差异及其对OSCC的诊断和预后价值;qRT-PCR检测DPP3 mRNA在OSCC组织中的表达情况;利用小干扰RNA技术(small interfering RNA,siRNA)在CAL27、SCC15细胞系中敲减DPP3,qRT-PCR和Western Blot实验验证敲减效率;敲减DPP3后通过CCK8实验、EdU实验、划痕实验、Transwell迁移实验和流式细胞术检测CAL27和SCC15细胞的增殖、迁移能力和凋亡率;Western blot实验检测上述两个细胞系中p65及磷酸化p65蛋白(p-p65)的表达。结果:DPP3在OSCC中表达升高(P<0.05);ROC曲线下面积(the area under the ROC curve,AUC)为0.903(95%CI:0.860~0.947),灵敏度和特异度分别为81.5%和90.6%;生存分析结果显示,与DPP3低表达组相比,高表达组患者生存率低、预后差(P<0.05);敲减DPP3后,CAL27、SCC15细胞的增殖和迁移能力下降,凋亡率上升(P<0.05),p65/GAPDH比值无明显变化(P>0.05),p-p65/p65比值降低(P<0.05)。结论:DPP3在OSCC组织中表达升高,对于OSCC具有诊断和预后意义,可以促进OSCC细胞的增殖、迁移能力,抑制细胞凋亡,可能通过NF-κB信号通路发挥相关作用。 展开更多
关键词 dpp3 口腔鳞状细胞癌 NF-ΚB信号通路
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穿心莲内酯通过抑制Fas/FasL信号轴降低子宫内膜癌Ishikawa/DPP细胞对顺铂的耐药性 被引量：3
8
作者 姚素环 史利锋 +2 位作者 李淑芳 董素霞 陈萍 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期154-160,共7页
目的:探讨穿心莲内酯(Andro)调节脂肪酸合成酶(Fas)/脂肪酸合成酶配体(FasL)信号轴对子宫内膜癌Ishikawa细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用0、5、10、20μg/mL DDP分别处理Ishikawa细胞和顺铂耐药的Ishikawa/DPP细胞,0、5、10、25... 目的:探讨穿心莲内酯(Andro)调节脂肪酸合成酶(Fas)/脂肪酸合成酶配体(FasL)信号轴对子宫内膜癌Ishikawa细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用0、5、10、20μg/mL DDP分别处理Ishikawa细胞和顺铂耐药的Ishikawa/DPP细胞,0、5、10、25、50μmol/L Andro处理Ishikawa/DDP细胞,MTT法检测细胞增殖情况并为后续实验选择合适的给药剂量。将Ishikawa/DDP细胞随机分为对照组、DDP组(DDP干预)、Andro组(DDP、Andro干预)、pcDNA3.1-NC组(转染pcDNA3.1+DDP、Andro干预)、pcDNA3.1-Fas/FasL组(转染pcDNA3.1-Fas/FasL+DDP、Andro干预),24 h后,采用qPCR法检测Fas、FasL mRNA的表达,平板克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞克隆能力、细胞迁移与侵袭和细胞凋亡,WB法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、BAX、Bcl-2、MMP-2、PD-L1、多药耐药蛋白-1(MDR-1)及Fas、FasL蛋白表达。结果:DDP以剂量依赖的方式抑制Ishikawa和Ishikawa/DPP细胞增殖,并且与Ishikawa细胞比较,Ishikawa/DPP细胞对DDP的敏感性更低(均P<0.05);Andro以剂量依赖性的方式抑制Ishikawa/DPP细胞的增殖(均P<0.05)。Ishikawa/DPP细胞中Fas、FasL的表达水平均高于Ishikawa细胞(均P<0.05)。选取20μg/mL DDP和25μmol/L Andro为干预剂量,干预时间24h。与对照组比较,DDP组Ishikawa/DPP细胞中PD-L1、MDR-1、Fas、FasL mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而克隆形成率、迁移与侵袭细胞数、凋亡率差异均无统计学意义(均P>0.05);与DDP组比较,Andro组Ishikawa/DPP细胞中Fas、FasL mRNA表达水平、细胞克隆形成率、迁移与侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、MMP-2、PD-L1、MDR-1、Fas、FasL蛋白表达水平显著降低,BAX蛋白表达水平及凋亡率显著升高(P<0.05或P<0.01),pcDNA3.1-NC组与Andro组类似;与pcDNA3.1-NC组比较,pcDNA3.1-Fas/FasL组Ishikawa/DPP细胞上述指标变化均被逆转(P<0.05)。结论:Andro可能通过抑制Fas/FasL信号轴来抑制Ishikawa/DPP细胞增殖、迁移与侵袭,促进凋亡,从而降低细胞对DDP的耐药性。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 Fas/FasL信号轴 子宫内膜癌 Ishikawa细胞 Ishikawa/dpp细胞 化疗 顺铂 耐药
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沉默微小RNA-378靶向调节骨形态发生蛋白2/母亲DPP同源物4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响实验研究 被引量：5
9
作者 崔书伟 高小康 刘晓宁 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第6期748-753,共6页
目的:探究沉默微小RNA-378(miR-378)靶向调节骨形态发生蛋白(BMP)2/母亲DPP同源物(Smad)4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响。方法:对38只大鼠建立胫骨骨折模型,另取18只正常大鼠作为假手术组。选取胫骨骨折模型造模成功大鼠中的8只作... 目的:探究沉默微小RNA-378(miR-378)靶向调节骨形态发生蛋白(BMP)2/母亲DPP同源物(Smad)4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响。方法:对38只大鼠建立胫骨骨折模型,另取18只正常大鼠作为假手术组。选取胫骨骨折模型造模成功大鼠中的8只作为造模组,假手术组中的8只作为对照组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测造模组胫骨骨折部位骨组织及对照组相同部位正常骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达。将30只胫骨骨折模型大鼠随机分为模型组、空载质粒组和miR-378沉默组,每组10只。空载质粒组、miR-378沉默组分别经尾静脉注射1μg空载质粒或miR-378小干扰RNA(siRNA)质粒;模型组和剩余10只假手术组大鼠经尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1μg;每2天注射1次,连续干预30 d。利用X线观察各组大鼠胫骨骨折愈合情况并进行骨折愈合评分(Lane-Sandhu评分)。采用酶联免疫吸附法检测各组血清炎症因子和骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)水平。采用HE染色观察各组骨组织形态学变化。采用RT-qPCR检测各组骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达。采用蛋白印迹检测各组骨组织BMP2、Smad4蛋白表达。结果:造模组骨组织miR-378表达水平高于对照组,BMP2、Smad4 mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。假手术组大鼠骨组织结构清晰;模型组和空载质粒组骨折线清晰,无骨痂出现,骨组织结构严重破坏,仅有少量成骨细胞生成;miR-378沉默组骨折线模糊,出现骨痂,骨组织破坏程度得到缓解并有大量成骨细胞生成。与假手术组比较,模型组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、OC、ALP及骨组织miR-378表达水平升高,BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与模型组和空载质粒组比较,miR-378沉默组Lane-Sandhu评分、OC、ALP水平,以及BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平升高,血清TNF-α、IL-1β及骨组织miR-378表达水平降低(均P<0.05)。结论:沉默miR-378可能通过靶向激活BMP2/Smad4信号通路减轻胫骨骨折大鼠炎症反应,促进成骨细胞生成,加快大鼠骨折部位的愈合。 展开更多
关键词 胫骨骨折 微小RNA-378 骨形态发生蛋白2 母亲dpp同源物4 炎症因子 骨组织形态学 大鼠
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绝经后骨质疏松患者血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平变化及其与骨代谢指标的相关性 被引量：4
10
作者 殷小红 李亚 +1 位作者 马卫国 白晶晶 《海南医学》 CAS 2024年第3期372-375,共4页
目的检测绝经后骨质疏松患者血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、尿酸(UA)、孕酮(P)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平,并分析其与骨代谢指标的相关性。方法选择2022年2月至2023年2月西安医学院第一附属医院收治的320例绝经后骨质疏松患者作为... 目的检测绝经后骨质疏松患者血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、尿酸(UA)、孕酮(P)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平,并分析其与骨代谢指标的相关性。方法选择2022年2月至2023年2月西安医学院第一附属医院收治的320例绝经后骨质疏松患者作为观察组,并选择同期在我院接受体检的300名健康绝经女性作为对照组,比较两组受检者的血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平及骨代谢指标[骨钙素(OC)、I型前胶原氨基末端前肽(PINP)、β-胶联降解产物(β-CTX)及骨碱性磷酸酶(BALP)],并采用Pearson法分析血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平与骨代谢指标的相关性。结果观察组患者的血清DPP-4水平为(183.41±21.49)IU/L,明显高于对照组的(125.82±13.04)IU/L,UA、P、25(OH)D_(3)水平分别为(252.83±21.69)μmol/L、(1.23±0.18)nmol/L、(21.21±3.72)ng/mL,明显低于对照组的(304.34±25.77)μmol/L、(1.70±0.22)nmol/L、(32.74±3.51)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者OC、PINP、β-CTX、BALP分别为(8.02±1.18)μg/L、(225.34±34.02)ng/mL、(0.75±0.09)ng/mL、(21.76±3.05)μg/L,明显高于对照组的(5.57±0.84)μg/L、(175.06±26.71)ng/mL、(0.45±0.06)ng/mL、(15.80±2.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,血清DPP-4与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈正相关(P<0.05),UA、P、25(OH)D_(3)与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈负相关(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松患者血清DPP-4水平升高,UA、P、25(OH)D_(3)水平降低,且均与骨代谢指标具有明显相关性,临床上应予以密切关注。 展开更多
关键词 绝经 骨质疏松 二肽基肽酶-4 尿酸 孕酮 25羟维生素D_(3) 骨代谢
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荷斯坦奶牛DPP6和PRKN基因的生物信息学及表达规律分析 被引量：1
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作者 李瑞瑞 虎红红 +2 位作者 冯雪 杨文飞 马云 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第1期210-222,共13页
【目的】旨在探究前期GWAS筛选出的与荷斯坦奶牛产奶相关的二肽基肽酶样6(Dipeptidyl Peptidase⁃like 6,DPP6)和E3泛素连接酶基因(Parkin gene,PRKN)的生物学性质及表达特性,为后续验证DPP6和PRKN基因对于荷斯坦奶牛相关调控机制研究提... 【目的】旨在探究前期GWAS筛选出的与荷斯坦奶牛产奶相关的二肽基肽酶样6(Dipeptidyl Peptidase⁃like 6,DPP6)和E3泛素连接酶基因(Parkin gene,PRKN)的生物学性质及表达特性,为后续验证DPP6和PRKN基因对于荷斯坦奶牛相关调控机制研究提供基础。【方法】利用ProtParam、Phyre2、NetPhos 3.1等软件分析DPP6和PRKN的理化性质与蛋白结构,并采用实时荧光定量PCR(Real⁃Time quantitative PCR,RT⁃qPCR)检测DPP6和PRKN基因在荷斯坦奶牛的心脏、脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、乳腺、子宫、卵巢、瘤胃、黄体10个组织中的表达规律;通过脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导乳腺上皮细胞(bMECs),初步检测DPP6和PRKN基因在炎症反应中的表达模式。【结果】DPP6蛋白编码863个氨基酸,与山羊的亲缘关系最近;PRKN蛋白编码488个氨基酸,其中甘氨酸含量最多,其序列与马鹿的相似性最高,保守型较强。本研究推测2个物种的DPP6和PRKN蛋白可能具有相似的生物学功能,并且2个蛋白均属于不稳定亲水性蛋白。DPP6和PRKN基因在组织中普遍表达。其中,DPP6基因在乳腺、肺脏、脾脏以及肾脏组织中的表达量显著高于其他组织,而PRKN基因在乳腺、肾脏、瘤胃组织中显著高表达。此外,相比于空白对照组,DPP6与PRKN基因均能够在LPS诱导的bMECs中极显著表达(DPP6基因极显著下调,PRKN基因极显著上调)。【结论】DPP6与PRKN基因可能在调控荷斯坦奶牛乳房炎症过程中发挥潜在作用,为后期荷斯坦奶牛DPP6与PRKN两个基因在奶牛bMECs炎症反应相关调控机制研究提供理论依据。 展开更多
关键词 dpp6 PRKN 乳房炎症 荷斯坦奶牛 表达规律
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牡蛎DPP-Ⅳ抑制肽的结构特征及其协同花色苷的活性增效作用研究 被引量：2
12
作者 苏小洁 陈忠琴 +4 位作者 曹文红 谭明堂 朱国萍 高加龙 林海生 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期87-96,共10页
为探讨牡蛎肽对二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)的抑制活性及其协同花色苷的增效作用,通过酶解法制备牡蛎肽,对其结构进行表征,采用体外DPP-Ⅳ活性抑制模型与Compusyn协同计算模型分析牡蛎DPP-Ⅳ抑制肽协同花色苷抑制DPP-... 为探讨牡蛎肽对二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)的抑制活性及其协同花色苷的增效作用,通过酶解法制备牡蛎肽,对其结构进行表征,采用体外DPP-Ⅳ活性抑制模型与Compusyn协同计算模型分析牡蛎DPP-Ⅳ抑制肽协同花色苷抑制DPP-Ⅳ活性的增效作用。结果表明:牡蛎肽的分子质量主要集中在3 kDa以下(55.44%),其氨基酸组成中支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAAs)和脯氨酸(Pro)占疏水性氨基酸总量的60.84%;肽谱分析显示牡蛎肽中主要的17条肽段N端富含BCAAs和Pro,具有显著的DPP-Ⅳ抑制肽结构特征。筛选合成的5条肽(FPVGR、APPNIT、IAPPERK、LDFYLDIP、LAIL)中FPVGR的DPP-Ⅳ抑制活性最强(P<0.05);6种常见的花色苷:芍药色素/矢车菊素/锦葵色素/飞燕草素/天竺葵色素/矮牵牛色素-3-O-葡萄糖苷(Pn3G,C3G,Mv3G,D3G,Pg3G,Pt3G)中Pn3G、C3G和Mv3G的DPP-Ⅳ抑制活性最强(P<0.05);协同作用研究显示FPVGR与Pn3G/C3G/Mv3G均具有协同抑制DPP-Ⅳ的作用(当抑制率为50%时,CI值分别为0.89、0.93、0.89)。该研究为进一步开展DPP-Ⅳ抑制肽和花色苷的活性增效研究提供了科学依据。 展开更多
关键词 牡蛎肽 dpp-Ⅳ抑制作用 结构特征 花色苷 协同增效
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血清微RNA-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4对多囊卵巢综合征不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值 被引量：1
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作者 乔婷 孟晓楠 马晓娟 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1842-1846,共5页
目的探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值。方法选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月... 目的探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值。方法选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月经周期正常且已婚已育女性作为对照组。实时荧光定量PCR法检测血清中miR-130b-3p的水平;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清SMAD4水平。判断PCOS病人人工授精结局并分为临床妊娠组(n=146)和未临床妊娠组(n=26)。Pearson法对PCOS病人血清SMAD4、miR-130b-3p、抗苗勒氏管激素(AMH)的相关性进行分析;logistic回归分析影响PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估miR-130b-3p、SMAD4水平预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的价值。结果与对照组相比,PCOS组血清miR-130b-3p(1.02±0.24比2.16±0.34)水平较高(t=36.47,P<0.05),血清SMAD4[(71.15±11.62)ng/L比(36.05±6.37)ng/L]水平较低(t=34.92,P<0.05),与临床妊娠组相比,未临床妊娠组血清miR-130b-3p(2.04±0.31比2.85±0.51)水平较高(P<0.05),优势卵泡数≥2个比例(78.08%比50.00%)及血清AMH[(8.27±1.85)pg/L比(6.16±1.01)pg/L]、SMAD4[(38.27±6.99)ng/L比(23.60±2.91)ng/L]水平较低(P<0.05)。Pearson分析显示,PCOS病人血清中SMAD4与miR-130b-3p呈负相关(r=−0.56,P<0.05),PCOS病人血清中miR-130b-3p与AMH呈负相关(r=−0.46,P<0.05),血清中SMAD4与AMH呈正相关(r=0.46,P<0.05)。logistic分析显示,miR-130b-3p水平升高是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素(P<0.05),AMH和SMAD4水平降低是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-130b-3p、SMAD4联合预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的曲线下面积(AUC)为0.95,其灵敏度为96.20%,特异度76.70%。结论PCOS病人血清miR-130b-3p水平升高,SMAD4水平下降,二者对PCOS病人人工授精未临床妊娠有预测价值。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 微RNA-130b-3p 果蝇母系dpp同源物4 不孕 人工授精
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基于In Silicon模拟消化的北极虾DPP-Ⅳ抑制肽活性分析
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作者 刘浩思 徐春明 +3 位作者 田源 韩爱萍 刘孝飞 李振华 《中国食品添加剂》 CAS 2024年第1期127-135,共9页
北极虾具有很高的营养价值,在食品领域已引起越来越多的关注。对北极虾蛋白进行In Silicon模拟消化获得寡肽,通过PeptideRanker活性评分及理化性质分析,从中筛选出具有潜在生物活性的寡肽。使用ToxinPred分析和BIOPEP-UWM生物活性预测,... 北极虾具有很高的营养价值,在食品领域已引起越来越多的关注。对北极虾蛋白进行In Silicon模拟消化获得寡肽,通过PeptideRanker活性评分及理化性质分析,从中筛选出具有潜在生物活性的寡肽。使用ToxinPred分析和BIOPEP-UWM生物活性预测,发现部分寡肽具有二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制活性,最终确定WFP(一种三肽,Trp-Phe-Pro)具有最优的DPP-Ⅳ抑制活性肽。分子对接表明,WFP和DPP-Ⅳ能够形成稳定的复合物,其结合能为-6.93 kcal/mol,进一步研究表明,WFP通过与DPP-Ⅳ S1、S2、S3三个活性口袋中的9个氨基酸残基发生相互作用而抑制其活性。本研究为阐释北极虾营养价值及生物活性肽的开发提供了理论依据。 展开更多
关键词 In Silicon 分子对接 dpp-Ⅳ 细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ 寡肽
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SNHG3靶向miR-532逆转上皮间质转化对宫颈癌细胞侵袭、迁移及DPP耐药的研究
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作者 曾卉 蒲腾达 +2 位作者 苏炳凤 张程圆 樊俐俐 《西部医学》 2024年第2期198-204,210,共8页
目的 探讨SNHG3靶向miR-532逆转上皮间质转化对宫颈癌细胞侵袭、迁移及顺铂(DPP)耐药的机制。方法 Real-time PCR法检测正常宫颈上皮细胞及4种宫颈癌细胞系中SNHG3、miR-532表达水平,取宫颈癌细胞将其分为宫颈癌细胞(CC)组、宫颈癌细胞+... 目的 探讨SNHG3靶向miR-532逆转上皮间质转化对宫颈癌细胞侵袭、迁移及顺铂(DPP)耐药的机制。方法 Real-time PCR法检测正常宫颈上皮细胞及4种宫颈癌细胞系中SNHG3、miR-532表达水平,取宫颈癌细胞将其分为宫颈癌细胞(CC)组、宫颈癌细胞+SNHG3-NC(SN)组、宫颈癌细胞+SNHG3激动剂(SM)组、宫颈癌细胞+SNHG3抑制剂(SI)组、宫颈癌细胞+miR-532-NC(MN)组、宫颈癌细胞+miR-532抑制剂(MI)组、宫颈癌细胞+miR-532激动剂(MM)组、宫颈癌细胞+SNHG3抑制剂+miR-532激动剂(IM)组,免疫印迹法检测上皮间质转化相关蛋白表达,小室法检测细胞侵袭及迁移,CCK-8法检测DPP耐药,双荧光素酶报告实验证实SNHG3和miR-532的相互作用。结果 宫颈癌细胞系中的SNHG3 mRNA表达量高于正常宫颈癌上皮细胞系HUCEC,miR-532 mRNA表达量低于正常宫颈癌上皮细胞系HUCEC(均P<0.05);CC组、SN组、MN组组间比较,细胞E-cadherin、Vimentin蛋白表达、侵袭及迁移数量、DPP抑制率差异无统计学意义(均P>0.05),与SN组、MN组相比,SM组、MI组E-cadherin蛋白表达、DPP抑制率明显降低,Vimentin蛋白表达、侵袭及迁移数量明显升高(均P<0.05),与SM组、MI组相比,SI组、MM组E-cadherin蛋白表达、DPP抑制率明显升高,Vimentin蛋白表达、侵袭及迁移数量明显降低(均P<0.05);SI组与MM组相比,细胞E-cadherin、Vimentin蛋白表达、侵袭及迁移数量、DPP抑制率差异均无统计学意义(P>0.05),与MM组相比,IM组E-cadherin蛋白表达、DPP抑制率明显升高,Vimentin蛋白表达、侵袭及迁移数量明显降低(均P<0.05);双荧光素酶报告结果显示,转染SNHG3后可显著降低miR-532-3′-UTR-WT的荧光素酶活性(P<0.05),但对突变基因无显著影响(P>0.05),且SNHG3与miR-532呈现负相关。结论 抑制SNHG3可有效逆转宫颈癌细胞上皮间质转化,抑制细胞侵袭及迁移,并提高DPP耐药,其作用机制可能与靶向激活miR-532有关。 展开更多
关键词 SNHG3 miR-532 上皮间质转化 宫颈癌 侵袭 迁移 dpp耐药
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达格列净联合DPP-4抑制剂用于2型糖尿病临床治疗的价值分析 被引量：1
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作者 林永阳 张妩云 郑兰秀 《糖尿病新世界》 2024年第5期15-18,共4页
目的分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在达格列净联合二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂治疗下的实际改善效果。方法选取2020年2月—2023年3月福州经济技术开发区医院100例T2DM患者作为研究对象,根据既... 目的分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在达格列净联合二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂治疗下的实际改善效果。方法选取2020年2月—2023年3月福州经济技术开发区医院100例T2DM患者作为研究对象,根据既往治疗方案分成参照组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂)和观察组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂+达格列净),比较药物不良反应率、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、血尿酸(Blood Uric Acid,BUA)、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、餐后2 h血糖(2 h Post-prandial Plasma Glucose,2 hPG)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)指标。结果治疗后观察组患者BUA为(302.56±38.28)μmol/L,TC为(4.29±0.74)mmol/L,TG为(1.43±0.44)mmol/L,2 hPG为(9.32±0.42)mmol/L,FPG为(6.42±0.15)mmol/L,低于参照组,差异有统计学意义(t=2.023、5.235、2.284、6.515、26.524,P均<0.05);两组Scr指标及药物不良反应率对比,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达格列净与DPP-4抑制剂联合应用于T2DM治疗中效果优良。 展开更多
关键词 2型糖尿病 达格列净 dpp-4抑制剂 血糖指标 肾功能 血脂指标
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DPP-4在炎症性肠病中的研究进展
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作者 王一然 贺子轩 +3 位作者 范茹玉 周施锦 叶宣宣 吴聪 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第4期399-404,共6页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是原因不明的胃肠道慢性炎症状态。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidaseⅣ, DPP-4)是一种在免疫细胞和组织细胞表面表达的抗原酶,具有多种功能。本文综述了DPP-4的生物学特性以及其在IBD的... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是原因不明的胃肠道慢性炎症状态。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidaseⅣ, DPP-4)是一种在免疫细胞和组织细胞表面表达的抗原酶,具有多种功能。本文综述了DPP-4的生物学特性以及其在IBD的诊断和治疗中的研究进展,同时探讨了DPP-4在IBD中的作用机制,以期为进一步深入理解DPP-4在IBD中的作用提供参考。 展开更多
关键词 炎症性肠病 二肽基肽酶-4 二肽基肽酶-4抑制剂 免疫调节
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二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸
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作者 佟瑞莹 蒙继清 +3 位作者 武婷 武洲英 尹云昊 俞兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期894-900,共7页
目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的... 目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56+细胞浸润情况。结果敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且组织中CD56^(+)细胞浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。 展开更多
关键词 二肽基肽酶3(dpp3) 胃癌 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB) 免疫逃逸
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鲣鱼红肉肽酶解工艺优化及其DPP-Ⅳ抑制活性
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作者 孟令婷 缪文华 +4 位作者 夏晓月 徐婕 潘春飞 王艳玲 郑斌 《食品研究与开发》 CAS 2024年第24期92-100,共9页
为实现鲣鱼(Katsuwonus pelamis)红肉高值化利用,对鲣鱼红肉酶解工艺进行优化。该研究对5种蛋白酶进行筛选,通过单因素试验,探究酶解pH值、酶解温度、料液比、酶添加量和酶解时间对鲣鱼红肉酶解液二肽激肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ... 为实现鲣鱼(Katsuwonus pelamis)红肉高值化利用,对鲣鱼红肉酶解工艺进行优化。该研究对5种蛋白酶进行筛选,通过单因素试验,探究酶解pH值、酶解温度、料液比、酶添加量和酶解时间对鲣鱼红肉酶解液二肽激肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制活性和水解度(degree of hydrolysis,DH)的影响。采用响应面分析法优化鲣鱼红肉DPP-Ⅳ抑制肽制备工艺条件。试验结果表明,最佳制备工艺条件为中性蛋白酶添加量8 160.27 U/g、酶解pH值为7、酶解温度55.40℃、酶解时间5.35 h、料液比1∶8(g/mL)。在最优工艺条件下,DH为(32.19±0.39)%,DPP-Ⅳ抑制率为(56.00±1.14)%,与响应面预测值拟合较好。综上,中性蛋白酶制备的鲣鱼红肉肽具有一定的DPP-Ⅳ抑制活性。 展开更多
关键词 鲣鱼红肉 鲣鱼红肉肽 酶解工艺 水解度 二肽激肽酶-Ⅳ(dpp-Ⅳ)
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血清SMAD4、NLRP3对视网膜中央静脉阻塞患者视力预后的预测价值
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作者 田静 任婉娜 +2 位作者 彭彩霞 黄崧健 孙一岚 《疑难病杂志》 2025年第7期855-859,共5页
目的 探究血清果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)患者视力预后的预测价值。方法 选取2021年11月—2023年11月兰州大学第二医院眼科收治的CRVO患者232例为CRVO组,另选取同期... 目的 探究血清果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)患者视力预后的预测价值。方法 选取2021年11月—2023年11月兰州大学第二医院眼科收治的CRVO患者232例为CRVO组,另选取同期医院健康体检者100例为健康对照组。CRVO患者均采用玻璃体腔抗血管内皮生长因子治疗方法,根据随访12个月最佳校正视力提高情况分为预后良好亚组165例和预后不良亚组67例。采用酶联免疫吸附法检测血清SMAD4、NLRP3水平;多因素Logistic分析CRVO患者视力预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SMAD4、NLRP3水平对CRVO患者视力预后不良的预测价值。结果 与健康对照组比较,CRVO组患者血清SMAD4、NLRP3水平升高(t/P=23.536/<0.001、16.918/<0.001);预后不良亚组血清SMAD4、NLRP3水平高于预后良好亚组(t/P=9.614/<0.001、8.864/<0.001);多因素Logistic分析结果表明,初诊时最佳矫正视力数值高、持续性黄斑水肿、疾病类型缺血性、SMAD4高、NLRP3高是CRVO患者视力预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.685(1.143~2.484)、1.772(1.193~2.633)、2.061(1.241~3.424)、2.325(1.359~3.978)、2.149(1.291~3.577)];血清SMAD4、NLRP3水平单独及二者联合预测CRVO患者视力预后不良的AUC分别为0.853、0.849、0.932,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=2.191/0.028、2.470/0.014)。结论 CRVO患者血清SMAD4、NLRP3表达水平升高,二者联合检测对视力预后预测效能较高。 展开更多
关键词 视网膜中央静脉阻塞 果蝇母系dpp同源物4 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 预后
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