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灰葡萄孢PKA编码基因在病菌生长发育和致病过程中的功能 被引量：8
1
作者 李玉琦 袁雪梅 +6 位作者 王敏 梁晨曦 张靖 时翠平 董金皋 司贺龙 邢继红 《河北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期77-83,共7页
为明确灰葡萄孢cAMP信号途径中蛋白激酶A的催化亚基基因pka1、pka2和调节亚基基因pkaR在病菌生长、发育和致病过程中的功能,本研究构建了灰葡萄孢pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体,以野生型菌株BC22为对照,对pka1、pka2和pkaR基因的RNA... 为明确灰葡萄孢cAMP信号途径中蛋白激酶A的催化亚基基因pka1、pka2和调节亚基基因pkaR在病菌生长、发育和致病过程中的功能,本研究构建了灰葡萄孢pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体,以野生型菌株BC22为对照,对pka1、pka2和pkaR基因的RNAi突变体的表型和致病力进行分析,发现pka1基因的RNAi突变体的生长速率明显减慢、菌丝细胞变短、分生孢子产量增加、致病力减弱,菌落颜色、形态以及穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别;pka2基因RNAi突变体的菌丝较野生型明显变细,分生孢子产量降低,生长速率、致病力和穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别;pkaR基因RNAi突变体的菌丝变细,生长速率减慢,分生孢子产量降低,致病力减弱,穿透寄主组织的能力与野生型没有明显差别。结果表明:灰葡萄孢pka1基因正调控病菌的生长、菌丝发育和致病力,负调控分生孢子的形成;pka2基因正调控病菌的菌丝发育和分生孢子的形成;pkaR基因正调控病菌的生长、菌丝发育、分生孢子的形成和病菌的致病力。 展开更多
关键词 灰葡萄孢 pka1 pka2 pkaR 生长发育 致病力
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基于P2Y11/cAMP/PKA信号通路探讨复方钩藤降压片通过干预SHR炎症改善左心室肥厚的作用
2
作者 黄秋锦 席建元 +3 位作者 刘秀梅 陈邦第 曾勇 陈偶英 《湖南中医药大学学报》 2025年第5期779-786,共8页
目的 探究复方钩藤降压片通过调节嘌呤能受体P2Y11亚型/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路干预自发性高血压大鼠(SHR)炎症水平,改善左心室肥厚(LVH)的作用。方法 将60只SHR随机分为模型组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水... 目的 探究复方钩藤降压片通过调节嘌呤能受体P2Y11亚型/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路干预自发性高血压大鼠(SHR)炎症水平,改善左心室肥厚(LVH)的作用。方法 将60只SHR随机分为模型组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、复方钩藤降压片组(10 mL/kg复方钩藤降压片混悬液灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、缬沙坦组(10 mL/kg缬沙坦混悬液灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)、抑制剂组(10 mL/kg无菌水灌胃+10 mL/kg NF340储备液腹腔注射)、激动剂组(10 m L/kg无菌水灌胃+10 mL/kg NF546储备液腹腔注射),每组12只;另设12只WKY大鼠为对照组(10 mL/kg无菌水灌胃+10 mL/kg生理盐水腹腔注射)。均连续干预8周。监测大鼠尾动脉收缩压;计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LMVI);Western blot法检测心肌组织中P2Y11、p-PKA、白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达水平;RT-PCR法检测cAMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平;免疫组化法检测心肌组织中P2Y11、IL-10的阳性表达水平;ELISA法检测血清IL-10水平。结果 与对照组比较,模型组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平均升高(P<0.01);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及cAMP、PKA、IL-10 m RNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均降低(P<0.01)。与模型组比较,复方钩藤降压片组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平降低(P<0.01);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及c AMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,缬沙坦组尾动脉收缩压及HMI、LVMI水平降低(P<0.01);心肌组织P2Y11、IL-10蛋白及cAMP、IL-10 m RNA表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,激动剂组LVMI水平降低(P<0.05);心肌组织P2Y11、p-PKA、IL-10蛋白及cAMP、PKA、IL-10 mRNA表达水平,P2Y11、IL-10阳性表达水平,血清IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。结论 复方钩藤降压片可能通过上调P2Y11受体激活cAMP/PKA信号通路表达,改善SHR慢性炎症状态,从而降低SHR收缩压并改善左心室肥厚。 展开更多
关键词 自发性高血压 复方钩藤降压片 尾动脉收缩压 左心室肥厚 P2Y11/cAMP/PKA信号通路
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拓扑指数^mZ与无机氢化物pKa1的关系
3
作者 徐士友 汪海燕 《长春工业大学学报》 CAS 2003年第3期21-23,共3页
受Randic分子连接性拓扑指数的启发,构建了拓扑指数mZ。用其1阶(1z)指数,1阶指数和元素电负性差的平方(xA-xH)2与13种p区无机氢化物的pKa1值关联,拟合成2个回归方程,其相关系数与相关指数分别为0.993 8和0.996 1.结构选择性达到唯一性表... 受Randic分子连接性拓扑指数的启发,构建了拓扑指数mZ。用其1阶(1z)指数,1阶指数和元素电负性差的平方(xA-xH)2与13种p区无机氢化物的pKa1值关联,拟合成2个回归方程,其相关系数与相关指数分别为0.993 8和0.996 1.结构选择性达到唯一性表征,预测取得了较好的结果。 展开更多
关键词 价电子轨道能量 无机氢化物 pka2 拓扑指数 结构选择性 相关性
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基于β2-AR/PKA信号探讨附子瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠炎症反应和心肌纤维化的增毒作用 被引量：5
4
作者 孙凤姣 盛媛媛 +3 位作者 范姗姗 张艳军 庄朋伟 韩娟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4212-4218,共7页
考察附子与瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠心功能、心电图及炎症反应和心肌纤维化的影响,并基于β2-AR/PKA信号探讨作用机制。采用腹主动脉缩窄术复制压力超负荷大鼠模型,术后12周随机分为模型组(PO)、附子低剂量组(FL,5. 4 g·kg-1·... 考察附子与瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠心功能、心电图及炎症反应和心肌纤维化的影响,并基于β2-AR/PKA信号探讨作用机制。采用腹主动脉缩窄术复制压力超负荷大鼠模型,术后12周随机分为模型组(PO)、附子低剂量组(FL,5. 4 g·kg-1·d-1)、瓜蒌组(GL,5. 4 g·kg-1·d-1)、附子瓜蒌配伍组(FG,5. 4 g·kg-1·d-1+5. 4 g·kg-1·d-1)和附子高剂量组(FH,10. 8 g·kg-1·d-1),同时设立假手术组(sham)。药物干预6周后,检测大鼠颈动脉血压、心功能、心电图、心脏质量指数;HE染色观察心肾炎症反应;Masson染色观察心肌纤维化程度;Western blot法检测心肌β2-AR和PKA蛋白表达。与sham组相比,PO组大鼠血压和心脏指数明显升高,各给药组对此均无明显影响。与PO组相比,FH组显著升高射血分数(EF),GL组显著增加心输出量(CO),其余各给药组对此无明显影响。附子瓜蒌配伍组虽可协同改善PO组大鼠QT和QTc间期延长,但同时加重心肾炎症反应并促进心肌纤维化,其毒性作用与附子高剂量组相当。同时,FG和FH组促进心肌β2-AR和PKA蛋白表达,提示FG的增毒作用可能与激活β2-AR/PKA信号有关。附子瓜蒌配伍在特定病理状态下加重附子毒性,临床合用应谨慎。 展开更多
关键词 附子 瓜蒌 压力超负荷 炎症反应 心肌纤维化 毒性 β2-AR/PKA信号
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木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡的治疗作用研究 被引量：21
5
作者 贺海波 李小琴 +6 位作者 李小妹 何毓敏 覃慧林 张永峰 熊兴军 汪鋆植 邹坤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2338-2347,共10页
观察木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导胃溃疡大鼠治疗作用,并探寻其可能作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑(3.6 mg·kg-1)组、木瓜总三萜(100 mg·kg-1)组、木瓜总三萜和奥美拉唑联用(100 mg·kg-1+... 观察木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导胃溃疡大鼠治疗作用,并探寻其可能作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑(3.6 mg·kg-1)组、木瓜总三萜(100 mg·kg-1)组、木瓜总三萜和奥美拉唑联用(100 mg·kg-1+3.6 mg·kg-1)组。除正常组外,各组按照20 mg·kg-1灌胃给予吲哚美辛,每天1次,连续7 d,然后灌胃给予相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药次日,每组随机选取一半大鼠进行胃黏膜血流量、胃液量测定和血液中TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10含量检测;每组余下大鼠在末次给药后4 h行幽门结扎术,8 h后取胃,收集胃内容物,检测胃内分泌物体积、pH和分泌物总酸度,然后进行胃损伤组织学分析、MPO活性、cAMP含量检测和形态学分析;实时定量PCR法检测TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10,VEGFA,A2AR mRNA表达,Western blot法检测胃组织中VEGFA,A2AR,PKA,p-PKA,CREB,p-CREB,EGF,EGFR,p-EGFR,MUC6,TFF2蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜和奥美拉唑联用可显著增加胃黏膜血流量、胃黏液量,降低胃内分泌物体积、分泌物总酸度和黏膜损伤,降低血液和胃组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量和表达,升高IL-4,IL-10含量和表达,抑制胃组织中MPO活性,增加胃组织中cAMP含量,上调胃组织中VEGFA和A2AR mRNA和p-PKA,p-CREB,VEGFA,A2AR,EGF,p-EGFR,MUC6和TFF2蛋白表达,升高p-PKA/PKA,p-CREB/CREB和p-EFGR/EFGR比值,其中木瓜总三萜和奥美拉唑联用治疗效果比两者单用效果更加明显。结果表明木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡有显著治疗作用,其作用机制可能与其调节A2AR/AKT/CREB,A2AR/VEGFA,EGF/EGFR和MUC6/TFF2信号通路,抑制促炎因子生成、增加胃黏膜血流量、上调促进黏膜细胞增殖因子和保护因子蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胃溃疡 A2AR/PKA/CREB VEGFA/A2AR EGF/EGFR和MUC6/TFF2信号通路 木瓜总三萜 奥美拉唑
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