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Piezo1在肌少-骨质疏松症中作用机制研究进展
1
作者 孙兴翔 孔令俊 +5 位作者 宋承鑫 邓叶龙 李想 张金磊 韩升龙 秦浩 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期121-126,共6页
Piezo1是一种机械敏感离子通道蛋白,在机械刺激转化为生物信号传导中具有关键作用。可响应力学刺激、与细胞骨架相互作用、介导Ca 2+内流激活相关胞内信号通路;影响细胞增殖、分化等多种生物学过程。肌肉骨骼系统负责维持结构支撑、运... Piezo1是一种机械敏感离子通道蛋白,在机械刺激转化为生物信号传导中具有关键作用。可响应力学刺激、与细胞骨架相互作用、介导Ca 2+内流激活相关胞内信号通路;影响细胞增殖、分化等多种生物学过程。肌肉骨骼系统负责维持结构支撑、运动和体内平衡。近年来研究发现,Piezo1在肌骨代谢疾病中扮演重要角色,可维持“肌骨稳态”,并调控肌少-骨质疏松症进程。本文对Piezo1在肌骨衰减疾病中作用机制进行总结,探究其通过调控相关信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化,抑制破骨生成,维持机体骨稳态;促进成肌细胞分化与肌管形成,维持卫星细胞功能,帮助肌肉修复及再生,改善肌肉萎缩的作用机制。总结与展望目前研究中存在的问题,以期为调控“肌骨稳态”提供新方向。 展开更多
关键词 机械敏感性离子通道蛋白piezo1 肌少-骨质疏松症 钙离子 肌骨稳态 骨骼-肌肉轴
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基于Piezo1/ROS/SERCA1a信号轴探讨针刺抑制膝骨关节炎模型大鼠股四头肌肌细胞凋亡的机制研究
2
作者 郑曲 董宝强 +3 位作者 林星星 张宇 关雪峰 韩易言 《康复学报》 2026年第1期56-65,共10页
目的基于Piezo1/ROS/SERCA1a信号轴探讨针刺抑制膝骨关节炎(KOA)模型大鼠股四头肌肌细胞凋亡的机制。方法选择SPF级Wistar大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、塞来昔布组与针刺组,每组9只。模型组、塞来昔布组与针刺组采... 目的基于Piezo1/ROS/SERCA1a信号轴探讨针刺抑制膝骨关节炎(KOA)模型大鼠股四头肌肌细胞凋亡的机制。方法选择SPF级Wistar大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、塞来昔布组与针刺组,每组9只。模型组、塞来昔布组与针刺组采用改良Hulth法造模,假手术组仅切开关节腔后缝合。造模后假手术组、模型组给予5 mL生理盐水灌胃,塞来昔布组给予5 mL浓度为1.8 mg/100 g的塞来昔布溶液灌胃,针刺组给予针刺髌下、鹤顶次、血海次。每日干预1次,连续干预14 d。测量各组大腿围度、股四头肌湿重并计算湿重维持率及湿重体质量比值;采用HE染色法观察各组股四头肌形态;采用TUNEL法检测各组股四头肌肌细胞凋亡率;采用免疫荧光染色法检测股四头肌肌细胞内活性氧(ROS)表达水平以及Piezo1与SERCA1a共表达情况;采用Western blot法检测各组Piezo1、SERCA1a及凋亡相关蛋白Bcl-2、BCL-XL、Bax,Cyt C,Caspase-3蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组大腿围度较小(P<0.05),股四头肌湿重较轻(P<0.05),湿重维持率及湿重体质量比值均较低(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组大腿围度均较大(P<0.05),股四头肌湿重均较重(P<0.05),湿重维持率及湿重体质量比值均较高(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组大腿围度较大(P<0.05),股四头肌湿重较重(P<0.05),湿重维持率及湿重体质量比值均较高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组股四头肌肌细胞凋亡率较高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组股四头肌肌细胞凋亡率均较低(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组股四头肌肌细胞凋亡率较低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组股四头肌肌细胞内ROS表达水平较高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组股四头肌肌细胞内ROS表达水平均较低(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组股四头肌肌细胞内ROS表达水平较低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组Piezo1、SERCA1a蛋白表达水平较低(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组Piezo1、SERCA1a蛋白表达水平均较高(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组Piezo1、SERCA1a蛋白表达水平均较高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组Piezo1、SERCA1a蛋白相对表达量较低(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组Piezo1、SERCA1a蛋白相对表达量均较高(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组Piezo1、SERCA1a蛋白相对表达量较高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组BCL-XL蛋白相对表达量较低(P<0.05),Cyt C、Caspase-3蛋白相对表达量较高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值较高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布组和针刺组BCLXL蛋白相对表达量均较高(P<0.05),Cyt C、Caspase-3蛋白相对表达量均较低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值均较低(P<0.05);与塞来昔布组比较,针刺组BCL-XL蛋白相对表达量较高(P<0.05),Cyt C、Caspase-3蛋白相对表达量较低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值较低(P<0.05)。结论针刺可抑制KOA模型大鼠股四头肌肌细胞凋亡,其机制可能与调节Piezo1/ROS/SERCA1a信号轴有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 股四头肌 piezo1/ROS/SERCA1a信号轴 线粒体凋亡 活性氧 针刺
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基于Piezo1/p38MAPK/ERK5力敏感通路探讨针刀干预膝关节骨关节炎兔膝关节软骨退化的作用机制
3
作者 邵欣欣 李鑫茹 +7 位作者 潘丽婕 田珂铭 林谦信 王瑞 孙丽丽 高海南 谭紫丽 朱翔宇 《中国针灸》 北大核心 2026年第1期75-84,共10页
目的:基于压电式机械敏感离子通道组件1(Piezo1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)力敏感通路观察针刀干预对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨的影响,探讨其延缓软骨退化的作用机制。方法:将24只新西兰兔随机... 目的:基于压电式机械敏感离子通道组件1(Piezo1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)力敏感通路观察针刀干预对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨的影响,探讨其延缓软骨退化的作用机制。方法:将24只新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组、针刀+激动剂组,每组6只。模型组、针刀组和针刀+激动剂组采用改良Videman法建立KOA兔模型。针刀组于患侧膝关节周围结节或条索进行常规针刀干预;针刀+激动剂组于针刀干预前2 h关节腔注射Piezo1特异性激动剂Yoda1溶液(浓度为0.355 mg/mL,每次注射0.5 mL),其余操作同针刀组,均每周1次,连续3周。干预前后,采用奎森功能障碍指数(Lequesne MG评分)评估兔膝关节局部症状、体征及功能。干预后,采用番红固绿染色观察兔膝关节软骨组织形态;ELISA法检测兔血清和膝关节关节液软骨降解产物软骨寡聚基质蛋白(COMP)和Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)含量;Western blot法检测兔膝关节软骨Ⅱ型胶原蛋白(Col-Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达。结果:干预前,与空白组比较,模型组、针刀组和针刀+激动剂组兔Lequesne MG评分升高(P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组兔Lequesne MG评分升高(P<0.01);与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔Lequesne MG评分降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨基质番红着色明显减退,软骨细胞分布不均,成簇分布,软骨结构层次不清,潮线紊乱、模糊不清;与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔膝关节软骨基质番红染色较均匀,呈红色,软骨细胞分布较均匀,排列整齐,软骨结构层次较清楚,潮线恢复。与空白组比较,模型组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量升高(P<0.01);与模型组和针刀+激动剂组比较,针刀组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达降低(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,针刀组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低(P<0.01);与针刀+激动剂组比较,针刀组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.01),Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低(P<0.01)。结论:针刀干预可以延缓KOA模型兔膝关节软骨退化,其机制可能是通过调节Piezo1/p38MAPK/ERK5力敏感通路,发挥其力学-生物学效应,抑制细胞外基质降解,维持关节软骨代谢稳态,进而改善软骨退化与损伤、促进退化的关节软骨修复。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 针刀 力敏感通路 piezo1 P38MAPK ERK5 力学-生物学效应 软骨退化
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机械敏感离子通道Piezo1在尿路纤维化中的作用及其分子机制
4
作者 高田梦 张弛 +3 位作者 张青笠 张婉馨 谷遇伯 宋鲁杰 《现代泌尿外科杂志》 2026年第1期78-83,F0003,共7页
尿路梗阻状态下产生的高压力会对尿路组织和细胞产生一定的损伤,持续的损伤会引起尿路纤维化,最终导致尿路功能丧失和严重的临床问题。近年来,一种新型机械敏感离子通道Piezo1在尿路纤维化中的作用逐渐受到关注。本综述系统总结了Piezo... 尿路梗阻状态下产生的高压力会对尿路组织和细胞产生一定的损伤,持续的损伤会引起尿路纤维化,最终导致尿路功能丧失和严重的临床问题。近年来,一种新型机械敏感离子通道Piezo1在尿路纤维化中的作用逐渐受到关注。本综述系统总结了Piezo1在尿路纤维化中的相关机制:在上尿路纤维化中,Piezo1可通过钙-钙蛋白酶2-整合素β1-黏附蛋白通路、Piezo1-p38MAPK-转录辅激活因子Yes相关蛋白(YAP)等信号通路参与尿路纤维化;在下尿路纤维化中,Piezo1则通过YAP1和转化生长因子-β1/Smad通路介导膀胱纤维化,并可能通过蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路参与前列腺癌相关的尿道梗阻。本文阐明了Piezo1在尿路纤维化中的重要作用,为开发靶向Piezo1的新型治疗药物提供了理论依据,未来研究可结合微流控器官芯片等新技术,进一步探索Piezo1在尿路纤维化中的精确调控机制,为临床治疗尿路狭窄疾病提供新思路。 展开更多
关键词 piezo1 尿路纤维化 尿路梗阻 信号通路
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Piezo1通过YAP1促进肝细胞癌发生和发展
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作者 王桁扬 丁敬健 +1 位作者 王涛 罗孔亮 《实用肿瘤杂志》 2026年第1期33-43,共11页
目的探究机械离子通道蛋白Piezo1和Yes相关转录蛋白1(Yes-associated transcription protein 1,YAP1)在肝细胞癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)发生和发展中的作用。方法使用肿瘤免疫分析数据库(Tumor Immune Estimation Resour... 目的探究机械离子通道蛋白Piezo1和Yes相关转录蛋白1(Yes-associated transcription protein 1,YAP1)在肝细胞癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)发生和发展中的作用。方法使用肿瘤免疫分析数据库(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)和UALCAN数据库分析Piezo1和YAP1在LIHC中的表达水平,以及二者与肿瘤分级、分期、淋巴结转移程度、甲基化水平和患者预后的关系。利用基因表达互作分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库分析Piezo1和YAP1蛋白表达水平的相关程度及其在不同类型肝癌中的表达水平。利用GeneMANIA数据库分析Piezo1和YAP1的基因互作关系。利用小干扰RNA(small interfering RNA,si-RNA)技术敲低肝癌细胞MHCC97H和Hep3B中的Piezo1,使用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Piezo1、YAP1与核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路相关蛋白和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白的表达水平。通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验、transwell实验和平板克隆实验探究敲低Piezo1对细胞增殖和侵袭能力的影响。结果TIMER、UALCAN和GEPIA数据库分析显示,Piezo1和YAP1均在LIHC中协同高表达,且其表达与LIHC分级、分期、淋巴结转移程度和DNA启动子甲基化相关,差异均具有统计学意义(均P<0.05),并降低LIHC患者的预后。GeneMANIA数据库分析显示,Piezo1和YAP1形成丰富的基因通讯网络,共同促进肿瘤相关成纤维细胞的浸润。PCR结果显示,Piezo1和YAP1在肝癌细胞系MHCC97H、Hep3B和HepG2中均高表达(均P<0.05)。敲低MHCC97H细胞中的Piezo1后,YAP1的表达水平降低,NF-κB信号通路的磷酸化的核因子κB抑制蛋白α(phospho-nuclear factorκB inhibitor alpha,p-IKB-α)和p-NF-κB被抑制,ECM相关蛋白fibronectin和collagenI的表达亦下调;同时,细胞增殖、侵袭和克隆形成能力均被抑制(均P<0.05)。结论Piezo1和YAP1在LIHC中协同高表达。Piezo1通过调控YAP1增强LIHC的增殖和侵袭能力,二者重塑肿瘤微环境,促进肝癌的恶性进展,降低患者的预后。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤微环境 细胞外基质 piezo1 Yes相关转录蛋白1
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基于机械信号Piezo1探讨“橘红+炙甘草”对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗小鼠白色脂肪棕色化的影响
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作者 马妍 吕小娇 +3 位作者 柏子寒 曲扬 丛培玮 陈巍 《实用中医内科杂志》 2026年第3期1-4,I0001-I0004,共8页
目的探讨二陈汤中“橘红+炙甘草”是否通过压电式机械感应离子通道组件1(Piezo1)调控白色脂肪棕色化从而改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制。方法选取SPF级雌性C57... 目的探讨二陈汤中“橘红+炙甘草”是否通过压电式机械感应离子通道组件1(Piezo1)调控白色脂肪棕色化从而改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制。方法选取SPF级雌性C57BL/6J小鼠50只,按照随机数字表法将其分为对照组,模型组,药对低剂量组、中剂量组、高剂量组,10只/组。除对照组外,其余各组小鼠来曲唑50μg/(kg·d)皮下注射联合高脂饲料喂养进行造模。药对低、中、高剂量组分别给予药对0.975、1.95、3.9 g/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,定期测量小鼠体质量。治疗6周后采用酶联免疫吸附测定检测各组小鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、空腹胰岛素(FINS)含量,计算LH/FSH及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红染色法观察各组小鼠卵巢及卵巢周围脂肪组织病理学改变;Western Blot、RT-qPCR法检测卵巢周围脂肪组织中的Piezo1、解偶联蛋白1(UCP1)表达、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)蛋白和mRNA的表达量。结果模型组小鼠体质量高于对照组(P<0.05),血清T、LH/FSH、FINS和HOMA-IR明显高于对照组(P<0.05),E2显著低于对照组(P<0.05),模型组卵巢组织囊状卵泡增多、卵巢周围脂肪组织脂肪细胞直径增加,Piezo1蛋白及mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),PGC1α、UCP1蛋白及mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。药对低、中、高剂量组小鼠体质量明显低于模型组(P<0.05),血清T、LH/FSH、FINS和HOMA-IR低于模型组(P<0.05),E2水平高于模型组(P<0.05),药对组卵巢组织囊状卵泡减少、卵巢周围脂肪组织脂肪细胞直径降低,Piezo1蛋白及mRNA表达水平低于模型组(P<0.05),PGC1α、UCP1蛋白及mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。结论“橘红+炙甘草”能明显改善PCOS-IR小鼠IR、降低雄激素水平及恢复卵巢功能。“橘红+炙甘草”通过Piezo1介导的机械信号促进白色脂肪棕色化,可能是其改善PCOS-IR的作用机制之一。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗 压电式机械感应离子通道组件1 白脂棕化 脂肪细胞
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机械敏感通道Piezo 1和Piezo 2促进幼鼠神经源性膀胱纤维化的初步研究
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作者 吕磊 张艳平 +9 位作者 李琦 王俊魁 杨帅 周钊凯 李帅 文一博 刘亚凯 司国威 刘星辰 文建国 《现代泌尿外科杂志》 2025年第4期343-349,363,共8页
目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)... 目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)、神经离断6周组(NB-6W组)、神经离断+Piezos抑制剂2周组(NB-P-2W组)和神经离断+Piezos抑制剂6周组(NB-P-6W组),每组6只。通过离断幼鼠L6及S1脊神经构建NB动物模型,神经离断组造模后不进行干预,神经离断+Piezos抑制剂组则在造模后每2天腹腔注射Piezos抑制剂GsMTx4(10 mg/kg)。在离断后2周和6周进行幼鼠膀胱测压和超声检查,并取膀胱组织检测Piezos及纤维化相关指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对表达水平。结果膀胱测压显示,NB-2W组幼鼠基础膀胱压力明显升高,NB-6W组略有下降但仍高于Sham组(P<0.05)。NB-P-2W组的基础膀胱压力低于NB-2W组但较Sham组高,NB-P-6W组的基础膀胱压力低于NB-6W组但高于Sham组(P<0.05)。与Sham组比较,NB-2W组和NB-6W组最大膀胱测压容量(MCC)出现先升高后下降趋势(P<0.05)。与NB-2W组比较,NB-P-2W组的漏尿点压(BLPP)更低,MCC和膀胱顺应性(BC)更高(P<0.05);与NB-6W组比较,NB-P-6W组的BLPP更低,MCC和BC更高(P<0.05)。HE、MASSON染色及超声结果显示,随着神经离断时间延长,膀胱纤维化逐渐加重,膀胱壁粗糙增厚,内可见结石,肾脏逐渐出现肾盂扩张积水,而NB-P-2W组和NB-P-6W组纤维化程度轻于NB-2W组和NB-6W组,未见上尿路扩张积水。此外,Weston blot及免疫组化结果显示NB-2W组和NB-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平明显高于Sham组(P<0.01);NB-P-2W组和NB-P-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平则分别低于NB-2W组和NB-6W组(P<0.01)。结论机械敏感通道Piezos在NB幼鼠中表达升高,可能参与膀胱纤维化进展,但其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 piezo 1 piezo 2 神经源性膀胱 膀胱纤维化 幼鼠 机械敏感通道
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Piezo2介导模拟直升机低频振动致腰痛大鼠的机械性痛觉超敏
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作者 田雨 刘红珍 +3 位作者 张杰 谭波涛 殷樱 杨策 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1894-1903,共10页
目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对... 目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对照(Ctrl)组和低频振动(LFV)组。在多裂肌损伤评估基础上,von Frey实验检测疼痛敏感性,旷场实验评估自主活动和焦虑水平,ELISA、Western blot及免疫荧光检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、TrkA及下游分子Piezo2的表达。原代培养SD大鼠背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)神经元,经免疫荧光鉴定后设置Ctrl组、LFV组和LFV+D-G4(D-GsMTx4,Piezo2抑制剂)组,以Western blot检测Piezo2的表达,结合钙离子荧光探针检测细胞内Ca^(2+)水平。使用NGF(50 ng/mL)预处理神经元1 h,设置LFV组、LFV+NGF组和LFV+NGF+D-G4组,利用钙离子荧光探针观察胞内Ca^(2+)变化。结果LFV组大鼠多裂肌形态异常并伴有炎性细胞浸润,行为学结果显示,其缩足反射阈值降低(P<0.05),旷场总活动时间、中心区域活动时间和中心区域路程减少(P<0.05),总静止时间、周围区域静止时间以及周围区域路程增加(P<0.05),DRG组织Piezo2、NGF和TrkA表达增加(P<0.05);细胞实验显示,与Ctrl组相比,LFV组神经元Piezo2表达增加(P<0.05),细胞内Ca^(2+)水平明显升高(P<0.05)。与LFV组相比,LFV+NGF组Ca^(2+)水平升高(P<0.05),使用D-G4后,NGF对Piezo2的敏化作用被逆转(P<0.05)。结论持续低频振动通过NGF-TrkA/Piezo2通路诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏。 展开更多
关键词 振动 腰痛 piezo2 机械性痛觉超敏
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Piezo机械敏感性离子通道在膀胱过度活动症中的研究进展
9
作者 史佳卉 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第4期749-753,共5页
探究膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)中Piezo机械敏感性离子通道的角色,给膀胱功能障碍的临床治疗提供新的思路。本文系统地综述了Piezo1和Piezo2在膀胱中的重要性/作用和特点,包括它们的生物物理特性、位置和功能,并特别关注了... 探究膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)中Piezo机械敏感性离子通道的角色,给膀胱功能障碍的临床治疗提供新的思路。本文系统地综述了Piezo1和Piezo2在膀胱中的重要性/作用和特点,包括它们的生物物理特性、位置和功能,并特别关注了它们与OAB病理生理的联系。尽管要完全揭示Piezo通道调节膀胱功能的确切机制为时尚早,但根据现有研究,通过抑制Piezo1/2通道来改变排尿功能可能成为OAB的一种新的治疗策略。随着对Piezo通道的深入研究,其无疑将会成为治疗OAB的潜在靶点和治疗策略。 展开更多
关键词 机械敏感阳离子通道 piezo1 piezo2 膀胱过度活动症 尿路上皮 尿失禁
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抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响
10
作者 林榕 刘刚 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第23期3638-3644,共7页
目的探讨抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响。方法动物实验取30只20月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机分为衰老对照组、衰老+运动组和衰老+运动+抑制剂组,10只3月龄小鼠作为年轻对照组。衰老+运动组进行8周抗阻运动,衰老+运... 目的探讨抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响。方法动物实验取30只20月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机分为衰老对照组、衰老+运动组和衰老+运动+抑制剂组,10只3月龄小鼠作为年轻对照组。衰老+运动组进行8周抗阻运动,衰老+运动+抑制剂组进行8周抗阻运动同时腹腔注射GsMTx4。采用抓力测试和转棒实验检测运动能力,苏木精-伊红染色检测骨骼肌横截面积,天狼星红染色检测骨骼肌纤维化程度,免疫组化实验检测骨骼肌中p16的表达情况。细胞实验用D-gal和Dex诱导成肌细胞衰老和肌萎缩后,加入Yoda1激活Piezo1,采用SA-β-Gal染色观察细胞衰老情况,蛋白免疫印法检测衰老标志物p16、p21和肌萎缩标志物Atrogin-1、MuRF1的蛋白表达水平,细胞免疫荧光染色检测p21的表达情况。结果(1)抗阻运动显著改善老年小鼠运动功能,增加骨骼肌横截面积,减少纤维化及p16阳性细胞率(P<0.05),效应可被Piezo1抑制剂逆转(P<0.05);(2)细胞实验中激活Piezo1能减少成肌细胞SA-β-Gal阳性细胞率、衰老标志分子p16、p21和肌萎缩标志分子Atrogin-1、MuRF1的表达量、p21平均荧光强度(P<0.05)。结论抗阻运动通过激活Piezo1抑制成肌细胞衰老,改善老年性肌萎缩。 展开更多
关键词 老年性肌萎缩 抗阻运动 piezo1 衰老 骨骼肌
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基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制研究 被引量：1
11
作者 郑曲 林星星 +4 位作者 张宇 关雪峰 韩易言 张昱 董宝强 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第8期2274-2283,共10页
目的 探讨基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制。方法 本研究选取40只SPF级Wistar大鼠,适应性饲养7天后进行分组,根据随机对照表分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,各10只。模型组、西药... 目的 探讨基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制。方法 本研究选取40只SPF级Wistar大鼠,适应性饲养7天后进行分组,根据随机对照表分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,各10只。模型组、西药组、针刺组采用改良Hulth方法构建膝关节骨性关节炎模型,假手术组仅切开关节腔后缝合。模型复制成功后,假手术组给予生理盐水灌胃,西药组给予塞来昔布溶液灌胃,针刺组针刺髌下、鹤顶次、血海次,各组每日干预1次,连续干预14天,治疗期间大鼠仍进行大鼠跑步机训练。干预结束后,苏木精-伊红染色法(HE)检测各种大鼠股四头肌组织、关节软骨形态变化;TUNEL法检测股四头肌肌细胞凋亡情况,免疫荧光法检测股四头肌细胞Piezo1、YAP、p-YAP蛋白表达,Western blot法检测股四头肌组织抗凋亡蛋白CTGF、AREG、Gli2、AFP表达,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-xl、Bax、cytc、Caspase3表达水平。结果 与模型组相比,西药组与针刺组大鼠大腿围度、股四头肌湿重、湿重维持率及湿重体重比值较高(P<0.05),与西药组比较,针刺组大鼠大腿围度、股四头肌湿重、湿重维持率及湿重体重比值较高(P<0.05);与模型组相比,西药组与针刺组大鼠股四头肌凋亡指数较低,且针刺组股四头肌凋亡指数较低(P<0.05);与模型组相比,西药组与针刺组股四头肌组织Piezo1、p-YAP蛋白表达较高,YAP蛋白表达较低,CTGF、AREG、Gli2、AFP蛋白表达较高,Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达较高,Bax、cytc、Caspase3蛋白表达较低(P<0.05);与西药组相比,针刺组股四头肌组织Piezo1、p-YAP蛋白表达较高,YAP蛋白表达较低,CTGF、AREG、Gli2、AFP蛋白表达较高,Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达较高,Bax、cytc、Caspase3蛋白表达较低(P<0.05)。结论 针刺通过增加膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌Piezo1蛋白表达,促进YAP的磷酸化入核,进而促进增殖、抗凋亡蛋白CTGF、AREG、Gli2与AFP蛋白的表达,抑制Caspase3依赖性线粒体凋亡,从而保护肌细胞。 展开更多
关键词 针刺 piezo1 膝骨性关节炎 动物模型 股四头肌 关节软骨
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Piezos机械敏感性离子通道在直肠中的表达 被引量：10
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作者 李娟 林宏城 任东林 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第21期3359-3361,共3页
目的通过观察机械敏感性离子通道蛋白家族Piezos(Piezo1和Piezo2)在直肠中的表达情况,探讨其在直肠感觉功能中的作用。方法收集因脱垂性痔行经肛吻合器部分直肠切除术治疗的患者标本10例,取直肠全层标本进行免疫组织化学染色,在蛋白水... 目的通过观察机械敏感性离子通道蛋白家族Piezos(Piezo1和Piezo2)在直肠中的表达情况,探讨其在直肠感觉功能中的作用。方法收集因脱垂性痔行经肛吻合器部分直肠切除术治疗的患者标本10例,取直肠全层标本进行免疫组织化学染色,在蛋白水平观察机械敏感性离子通道Piezos在直肠中的表达及定位特点。结果镜下观察Piezo1在直肠黏膜层、黏膜下层以及肌层均未表达;而Piezo2在黏膜层有明显表达,而黏膜下层、肌层亦为阴性;Piezo1与Piezo2在黏膜层表达的平均光密度值为(0.0123±0.0243)、(0.0907±0.0750),差异有统计学意义(P=0.006),而且主要表达在黏膜上皮细胞的胞膜上。结论在直肠组织特别是肠黏膜上皮细胞有丰富的Piezo2表达,提示机械敏感性离子通道蛋白Piezo2可能参与了直肠感觉过程。 展开更多
关键词 机械敏感性离子通道 piezos piezo1 piezo2 直肠感觉
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基于Piezo1离子通道探讨膝骨关节炎“筋出槽、骨错缝”核心病机 被引量：1
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作者 宋海林 朱洪 +1 位作者 徐增武 徐奎 《亚太传统医药》 2025年第6期188-192,共5页
“筋出槽、骨错缝”是中医对膝骨关节炎核心病机的高度概括,与现代医学中异常机械负荷诱发或加重膝骨关节炎退变的病理机制相似。Piezo1离子通道是参与感知压力阈值的机械敏感离子通道,能将机械力学刺激整合、转化为电化学信号,进而导... “筋出槽、骨错缝”是中医对膝骨关节炎核心病机的高度概括,与现代医学中异常机械负荷诱发或加重膝骨关节炎退变的病理机制相似。Piezo1离子通道是参与感知压力阈值的机械敏感离子通道,能将机械力学刺激整合、转化为电化学信号,进而导致膝关节软骨损伤、软骨下骨骨重塑及滑膜炎症等病理,是膝骨关节炎“筋出槽、骨错缝”核心病机的内在分子机制。基于Piezo1离子通道为阐述膝骨关节炎核心病机提供了佐证,并为膝骨关节炎防治提供新思路。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 piezo1离子通道 筋出槽、骨错缝 理论内涵
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Piezo机械敏感阳离子蛋白在神经病理性疼痛的调控作用
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作者 黄文静 粟胜勇 王甜 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第9期696-702,共7页
2021年的诺贝尔生理学或医学奖获得者在2010年发现了细胞机械力敏感相关受体Piezo蛋白,Piezo蛋白的结构、功能、与疾病的关联性是近年来研究的热点。Piezo蛋白具有调控神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的作用,其可被机械力激活,并... 2021年的诺贝尔生理学或医学奖获得者在2010年发现了细胞机械力敏感相关受体Piezo蛋白,Piezo蛋白的结构、功能、与疾病的关联性是近年来研究的热点。Piezo蛋白具有调控神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的作用,其可被机械力激活,并诱导阳离子内流,使细胞内外离子浓度改变,产生神经电信号,诱发神经纤维及相关伤害感受器的敏化,并引发细胞内外的生化反应。例如,神经细胞突触间的信号传递、神经再生和免疫细胞的免疫反应等。目前关于Piezo蛋白和NP的相关机制研究仍存在许多空白和局限性。因此,本文旨在系统综述Piezo蛋白调控NP的最新研究进展,并提出Piezo蛋白有望成为治疗NP的新靶点,为NP潜在分子靶向镇痛药物的研发开辟新路径,也为针灸治疗NP提供更为坚实的理论支撑。 展开更多
关键词 piezo 神经病理性疼痛 镇痛 针灸 机械力敏感
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张应变诱导Piezo2蛋白在静脉血管内膜增生中的作用
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作者 李萌潇 姚庆苹 +1 位作者 苑影 齐颖新 《医用生物力学》 北大核心 2025年第2期396-403,共8页
目的探讨静脉血管暴露于动脉力学环境后Piezo2在静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)功能异常及新生内膜增厚中的作用,揭示其在冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和自体动静脉内瘘(arterio... 目的探讨静脉血管暴露于动脉力学环境后Piezo2在静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)功能异常及新生内膜增厚中的作用,揭示其在冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)术后静脉再狭窄中的潜在价值。方法通过GEO2R与GO分析AVF、移植静脉与正常静脉转录组数据的差异表达基因;免疫荧光染色检测2例AVF临床样本中Piezo2的表达情况。在体外细胞实验中,使用FX-5000^(TM)周期性张应变加载系统,对静脉VSMCs施加1.25 Hz、15%幅度的周期性张应变模拟动脉条件,Western Blot检测Piezo2、VSMCs表型标志分子SM22及增殖相关分子PCNA表达变化;应用无Ca^(2+)培养基去除细胞外Ca^(2+),分析Ca^(2+)对张应变引起的相关分子变化的影响。结果转录组学数据分析显示,与正常静脉相比AVF和移植静脉中Piezo2表达均上调。AVF临床样本切片的免疫荧光染色结果显示,与正常静脉相比,AVF组织中Piezo2表达上调;并且在AVF的增生内膜组织中显示出更明显的Piezo2表达上调和SMA表达下调。细胞实验结果显示15%张应变上调Piezo2、PCNA表达,下调SM22表达,提示动脉条件张应变促使静脉VSMCs从收缩型向合成型表型转变;去除细胞外Ca^(2+)部分逆转了张应变引起静脉VSMCs表型转换与增殖。结论静脉暴露于动脉力学环境后,可能通过上调Piezo2诱导VSMCs表型转换促进静脉血管内膜增生。研究结果为CABG和AVF术后静脉再狭窄的防治提供基于力学生物学的新思路和潜在靶点。 展开更多
关键词 piezo2 静脉内膜增生 血管平滑肌细胞 张应变
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Piezo1信号通路在运动干预改善2型糖尿病中的作用及其机制 被引量：2
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作者 董子萱 马占科 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第2期290-298,共9页
2型糖尿病(T2DM)是全球最普遍的代谢性疾病之一,对患者健康造成了重大影响。Piezo1蛋白作为细胞机械转导的关键因子,在调节机体基本生命活动中扮演着至关重要的角色。本研究聚焦于Piezo1在T2DM治疗中的潜在作用,特别是其在运动干预下的... 2型糖尿病(T2DM)是全球最普遍的代谢性疾病之一,对患者健康造成了重大影响。Piezo1蛋白作为细胞机械转导的关键因子,在调节机体基本生命活动中扮演着至关重要的角色。本研究聚焦于Piezo1在T2DM治疗中的潜在作用,特别是其在运动干预下的功能变化。研究发现,适度运动能激活Piezo1信号通路,增强胰岛β细胞的胰岛素释放,提高胰岛素敏感性,改善糖代谢。同时,Piezo1通路的激活对脂肪组织的代谢调节具有重要影响,可能通过调节脂肪细胞的分化和成熟影响其代谢功能。本文综合分析了运动干预对Piezo1蛋白表达的影响及其在T2DM患者体内代谢调控中的作用机制。尽管Piezo1通路在T2DM中的确切作用机制尚需深入研究,但其在T2DM发病机制中的复杂角色已逐渐明晰。运动干预通过激活Piezo1信号通路,为T2DM提供了一种新的非药物治疗策略。未来的研究将关注Piezo1通路与T2DM之间的相互作用,探索通过调节Piezo1通路来优化T2DM治疗方案的可能性。本文为理解T2DM的病理生理过程提供了新的视角,为糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗策略开发提供了新的理论基础和潜在靶点。 展开更多
关键词 piezo1 2型糖尿病 运动 胰岛素
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Piezo2介导针刺得气客观反应及镇痛效应的机制研究
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作者 翟永晓 刘雪 +5 位作者 高卫芳 吴勇箭 蒙小雨 裴武博 刘阳阳 郭义 《天津中医药大学学报》 2025年第6期527-535,共9页
[目的]构建针刺实验动物得气客观反应研究平台,探讨穴区Piezo2通道是否介导了针刺得气客观反应及镇痛效应。[方法]实验1,将SD大鼠随机分为模型组、不行手法组、行手法组,采用右侧足底皮下注射0.1 mL完全弗氏佐剂(CFA)进行造模。行手法... [目的]构建针刺实验动物得气客观反应研究平台,探讨穴区Piezo2通道是否介导了针刺得气客观反应及镇痛效应。[方法]实验1,将SD大鼠随机分为模型组、不行手法组、行手法组,采用右侧足底皮下注射0.1 mL完全弗氏佐剂(CFA)进行造模。行手法组于大鼠“足三里”穴刺入3~5 mm,以180次/min行捻转法刺激2 min,间隔5 min后再次行针,共4次,每日1次,共3 d,不行手法组刺入同样深度,仅留针30 min。检测针刺时穴区局部肌电反应和出针时毫针牵拉力,以此作为得气客观反应指标;检测足底热痛缩足反应潜伏期(PWL)评价疼痛效应,采用免疫荧光染色法检测大鼠L4背根神经节(DRG)中Piezo2阳性神经元的激活情况。实验2,大鼠随机分为模型+对照液组、模型+Piezo2抑制剂组、行手法+对照液组和行手法+Piezo2抑制剂组,每组6只,针刺前20 min于“足三里”穴区肌肉注射对照液(纯水)或抑制剂20μL,行手法操作及检测指标同实验一。[结果]针刺行手法相对不行手法可以显著提高佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠右足底热辐射痛阈,诱发穴区肌电发放并使毫针牵拉力升高,能显著激活L4 DRG中Piezo2表达神经元;穴区注射Piezo2通道抑制剂再行针刺,L4 DRG中Piezo2阳性神经元激活比例下降,穴区肌电发放减弱,毫针牵拉力降低,针刺镇痛效应被阻断。[结论]针刺行手法可诱发CFA大鼠得气客观反应并产生镇痛效应,Piezo2介导了针刺得气客观反应和镇痛效应的产生,是针刺效应穴区启动的关键通路之一。 展开更多
关键词 针刺 得气 镇痛 肌电 piezo2
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从Piezo1持续性激活探讨急性心肌梗死形成中“瘀毒致变”内涵
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作者 管浩为 付长庚 +3 位作者 屈培荣 彭煜暄 钱隆鑫 龙霖梓 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第10期1259-1266,共8页
急性心肌梗死与斑块破裂和继发血栓形成有关。内皮损伤和血小板活化聚集是急性心肌梗死血栓形成的关键病理环节。Piezo1的持续性激活在此环节中发挥关键作用。本文以此为视角,探讨“瘀毒致变”的理论内涵,为从现代生物学角度理解“瘀毒... 急性心肌梗死与斑块破裂和继发血栓形成有关。内皮损伤和血小板活化聚集是急性心肌梗死血栓形成的关键病理环节。Piezo1的持续性激活在此环节中发挥关键作用。本文以此为视角,探讨“瘀毒致变”的理论内涵,为从现代生物学角度理解“瘀毒致变”提供新的切入点。此外,本研究基于分子对接技术,进一步表明扶正活血解毒法可能通过调控Piezo1抑制血栓形成,为急性心肌梗死的中西医结合防治提供了新的靶点。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 piezo1 瘀毒 血栓形成 活血解毒
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低强度脉冲超声协同冬凌草甲素通过激活PIEZO1诱导胰腺癌细胞铁死亡的机制
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作者 孙陛航 郭煜君 +3 位作者 祁玉麟 姚丹 陈文直 陈念芝 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2160-2170,共11页
目的基于铁死亡探讨冬凌草甲素(Ori)对胰腺癌的影响,以及低强度脉冲超声(LIPUS)在协同增效中的作用机制。方法体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组,通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组... 目的基于铁死亡探讨冬凌草甲素(Ori)对胰腺癌的影响,以及低强度脉冲超声(LIPUS)在协同增效中的作用机制。方法体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组,通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组,通过流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)、ROS含量,试剂盒检测细胞内二醛(MDA)、而谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)浓度,Western blotting检测细胞内GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达。随后分为对照组、铁死亡抑制剂组(Fer-1)、Ori组以及Ori联合Fer-1组,通过CCK-8法检测各组对PANC-1增殖活力的影响。最后分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过Western blotting检测细胞内PIEZO1蛋白表达。体内实验构建C57BL/6J小鼠胰腺癌模型,实验分组分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过检测皮下移植瘤小鼠肿瘤的苏木精-伊红染色(HE)、免疫组织化学Ki67染色评估肿瘤组织病理变化及细胞增殖活性,Western blotting及免疫荧光染色(IF)检测小鼠肿瘤内GPX4表达。结果与对照组相比,Ori可以抑制PANC-1细胞增殖(P<0.001),细胞内Fe^(2+)、ROS、MDA升高(P<0.05),GSH和ATP下降(P<0.001)。与对照组相比,Ori组GPX4蛋白表达下降(P<0.01),HO-1、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05)。与Ori组相比,Ori联合LIPUS组细胞活力下降(P<0.01)。比较各组皮下移植瘤小鼠肿瘤发现,与Ori组相比,Ori联合LIPUS组进一步抑制肿瘤的生长(P<0.01)。Ki67染色表明联合组相较于Ori组细胞增殖活性更弱。与Ori组相比,联合组GPX4蛋白表达及荧光强度均更低(P<0.05)。与对照组相比,LIPUS组和Ori组PIEZO1蛋白表达均升高(P<0.005),与Ori组相比,联合组PIEZO1蛋白表达升高更为显著(P<0.01)。结论LIPUS协同Ori通过激活PIEZO1,通过Nrf2/HO-1/GPX4通路促进胰腺癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 低强度脉冲超声 冬凌草甲素 铁死亡 piezo1 胰腺癌
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种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维分布差异
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作者 陆麒元 魏玉 +2 位作者 胡帅 余晶 陶建祥 《口腔颌面外科杂志》 2025年第5期373-381,共9页
目的:评估种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维的分布差异。方法:采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及凝胶电泳实验检测SD大鼠原代三叉神经细胞中Piezo离子通道的表达。基... 目的:评估种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维的分布差异。方法:采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及凝胶电泳实验检测SD大鼠原代三叉神经细胞中Piezo离子通道的表达。基于雄性SD大鼠构建上颌第一磨牙区种植模型。在骨结合1个月后,处死大鼠并收集上颌骨,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和免疫荧光染色分析比较种植体周组织和牙周组织4个区域内神经纤维密度和Piezo阳性神经纤维百分比差异。结果:免疫荧光染色、RT-qPCR及凝胶电泳结果表明,Piezo 1和Piezo 2离子通道均在三叉神经细胞中表达。在种植体周组织和牙周组织中,牙龈区与根尖区均呈现较高的神经纤维密度,在牙龈区,二者的神经纤维密度相近。在根中区,牙周韧带中神经纤维的密度明显高于种植体外围牙槽骨,而在牙龈区、根尖区和牙冠区,三者无明显差异。在牙龈区,各组Piezo 1、Piezo 2阳性神经纤维的百分比无明显差异。在牙冠区和根中区,牙周韧带中Piezo 1、Piezo 2阳性神经纤维百分比明显高于直接接触种植体牙槽骨中Piezo的阳性神经纤维百分比。结论:在牙冠区和根中区,牙周韧带中Piezo阳性神经纤维百分比明显高于直接接触种植体牙槽骨中的Piezo阳性神经纤维百分比。 展开更多
关键词 piezo离子通道 神经纤维 种植体 牙齿
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