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机械敏感通道Piezo 1和Piezo 2促进幼鼠神经源性膀胱纤维化的初步研究
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作者 吕磊 张艳平 +9 位作者 李琦 王俊魁 杨帅 周钊凯 李帅 文一博 刘亚凯 司国威 刘星辰 文建国 《现代泌尿外科杂志》 2025年第4期343-349,363,共8页
目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)... 目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)、神经离断6周组(NB-6W组)、神经离断+Piezos抑制剂2周组(NB-P-2W组)和神经离断+Piezos抑制剂6周组(NB-P-6W组),每组6只。通过离断幼鼠L6及S1脊神经构建NB动物模型,神经离断组造模后不进行干预,神经离断+Piezos抑制剂组则在造模后每2天腹腔注射Piezos抑制剂GsMTx4(10 mg/kg)。在离断后2周和6周进行幼鼠膀胱测压和超声检查,并取膀胱组织检测Piezos及纤维化相关指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对表达水平。结果膀胱测压显示,NB-2W组幼鼠基础膀胱压力明显升高,NB-6W组略有下降但仍高于Sham组(P<0.05)。NB-P-2W组的基础膀胱压力低于NB-2W组但较Sham组高,NB-P-6W组的基础膀胱压力低于NB-6W组但高于Sham组(P<0.05)。与Sham组比较,NB-2W组和NB-6W组最大膀胱测压容量(MCC)出现先升高后下降趋势(P<0.05)。与NB-2W组比较,NB-P-2W组的漏尿点压(BLPP)更低,MCC和膀胱顺应性(BC)更高(P<0.05);与NB-6W组比较,NB-P-6W组的BLPP更低,MCC和BC更高(P<0.05)。HE、MASSON染色及超声结果显示,随着神经离断时间延长,膀胱纤维化逐渐加重,膀胱壁粗糙增厚,内可见结石,肾脏逐渐出现肾盂扩张积水,而NB-P-2W组和NB-P-6W组纤维化程度轻于NB-2W组和NB-6W组,未见上尿路扩张积水。此外,Weston blot及免疫组化结果显示NB-2W组和NB-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平明显高于Sham组(P<0.01);NB-P-2W组和NB-P-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平则分别低于NB-2W组和NB-6W组(P<0.01)。结论机械敏感通道Piezos在NB幼鼠中表达升高,可能参与膀胱纤维化进展,但其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 piezo 1 piezo 2 神经源性膀胱 膀胱纤维化 幼鼠 机械敏感通道
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Piezo2介导模拟直升机低频振动致腰痛大鼠的机械性痛觉超敏
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作者 田雨 刘红珍 +3 位作者 张杰 谭波涛 殷樱 杨策 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1894-1903,共10页
目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对... 目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对照(Ctrl)组和低频振动(LFV)组。在多裂肌损伤评估基础上,von Frey实验检测疼痛敏感性,旷场实验评估自主活动和焦虑水平,ELISA、Western blot及免疫荧光检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、TrkA及下游分子Piezo2的表达。原代培养SD大鼠背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)神经元,经免疫荧光鉴定后设置Ctrl组、LFV组和LFV+D-G4(D-GsMTx4,Piezo2抑制剂)组,以Western blot检测Piezo2的表达,结合钙离子荧光探针检测细胞内Ca^(2+)水平。使用NGF(50 ng/mL)预处理神经元1 h,设置LFV组、LFV+NGF组和LFV+NGF+D-G4组,利用钙离子荧光探针观察胞内Ca^(2+)变化。结果LFV组大鼠多裂肌形态异常并伴有炎性细胞浸润,行为学结果显示,其缩足反射阈值降低(P<0.05),旷场总活动时间、中心区域活动时间和中心区域路程减少(P<0.05),总静止时间、周围区域静止时间以及周围区域路程增加(P<0.05),DRG组织Piezo2、NGF和TrkA表达增加(P<0.05);细胞实验显示,与Ctrl组相比,LFV组神经元Piezo2表达增加(P<0.05),细胞内Ca^(2+)水平明显升高(P<0.05)。与LFV组相比,LFV+NGF组Ca^(2+)水平升高(P<0.05),使用D-G4后,NGF对Piezo2的敏化作用被逆转(P<0.05)。结论持续低频振动通过NGF-TrkA/Piezo2通路诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏。 展开更多
关键词 振动 腰痛 piezo2 机械性痛觉超敏
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Piezo机械敏感性离子通道在膀胱过度活动症中的研究进展
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作者 史佳卉 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第4期749-753,共5页
探究膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)中Piezo机械敏感性离子通道的角色,给膀胱功能障碍的临床治疗提供新的思路。本文系统地综述了Piezo1和Piezo2在膀胱中的重要性/作用和特点,包括它们的生物物理特性、位置和功能,并特别关注了... 探究膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)中Piezo机械敏感性离子通道的角色,给膀胱功能障碍的临床治疗提供新的思路。本文系统地综述了Piezo1和Piezo2在膀胱中的重要性/作用和特点,包括它们的生物物理特性、位置和功能,并特别关注了它们与OAB病理生理的联系。尽管要完全揭示Piezo通道调节膀胱功能的确切机制为时尚早,但根据现有研究,通过抑制Piezo1/2通道来改变排尿功能可能成为OAB的一种新的治疗策略。随着对Piezo通道的深入研究,其无疑将会成为治疗OAB的潜在靶点和治疗策略。 展开更多
关键词 机械敏感阳离子通道 piezo1 piezo2 膀胱过度活动症 尿路上皮 尿失禁
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抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响
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作者 林榕 刘刚 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第23期3638-3644,共7页
目的探讨抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响。方法动物实验取30只20月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机分为衰老对照组、衰老+运动组和衰老+运动+抑制剂组,10只3月龄小鼠作为年轻对照组。衰老+运动组进行8周抗阻运动,衰老+运... 目的探讨抗阻运动调节Piezo1对老年小鼠骨骼肌成肌细胞的影响。方法动物实验取30只20月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机分为衰老对照组、衰老+运动组和衰老+运动+抑制剂组,10只3月龄小鼠作为年轻对照组。衰老+运动组进行8周抗阻运动,衰老+运动+抑制剂组进行8周抗阻运动同时腹腔注射GsMTx4。采用抓力测试和转棒实验检测运动能力,苏木精-伊红染色检测骨骼肌横截面积,天狼星红染色检测骨骼肌纤维化程度,免疫组化实验检测骨骼肌中p16的表达情况。细胞实验用D-gal和Dex诱导成肌细胞衰老和肌萎缩后,加入Yoda1激活Piezo1,采用SA-β-Gal染色观察细胞衰老情况,蛋白免疫印法检测衰老标志物p16、p21和肌萎缩标志物Atrogin-1、MuRF1的蛋白表达水平,细胞免疫荧光染色检测p21的表达情况。结果(1)抗阻运动显著改善老年小鼠运动功能,增加骨骼肌横截面积,减少纤维化及p16阳性细胞率(P<0.05),效应可被Piezo1抑制剂逆转(P<0.05);(2)细胞实验中激活Piezo1能减少成肌细胞SA-β-Gal阳性细胞率、衰老标志分子p16、p21和肌萎缩标志分子Atrogin-1、MuRF1的表达量、p21平均荧光强度(P<0.05)。结论抗阻运动通过激活Piezo1抑制成肌细胞衰老,改善老年性肌萎缩。 展开更多
关键词 老年性肌萎缩 抗阻运动 piezo1 衰老 骨骼肌
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基于Piezo1离子通道探讨膝骨关节炎“筋出槽、骨错缝”核心病机 被引量:1
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作者 宋海林 朱洪 +1 位作者 徐增武 徐奎 《亚太传统医药》 2025年第6期188-192,共5页
“筋出槽、骨错缝”是中医对膝骨关节炎核心病机的高度概括,与现代医学中异常机械负荷诱发或加重膝骨关节炎退变的病理机制相似。Piezo1离子通道是参与感知压力阈值的机械敏感离子通道,能将机械力学刺激整合、转化为电化学信号,进而导... “筋出槽、骨错缝”是中医对膝骨关节炎核心病机的高度概括,与现代医学中异常机械负荷诱发或加重膝骨关节炎退变的病理机制相似。Piezo1离子通道是参与感知压力阈值的机械敏感离子通道,能将机械力学刺激整合、转化为电化学信号,进而导致膝关节软骨损伤、软骨下骨骨重塑及滑膜炎症等病理,是膝骨关节炎“筋出槽、骨错缝”核心病机的内在分子机制。基于Piezo1离子通道为阐述膝骨关节炎核心病机提供了佐证,并为膝骨关节炎防治提供新思路。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 piezo1离子通道 筋出槽、骨错缝 理论内涵
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Piezo机械敏感阳离子蛋白在神经病理性疼痛的调控作用
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作者 黄文静 粟胜勇 王甜 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第9期696-702,共7页
2021年的诺贝尔生理学或医学奖获得者在2010年发现了细胞机械力敏感相关受体Piezo蛋白,Piezo蛋白的结构、功能、与疾病的关联性是近年来研究的热点。Piezo蛋白具有调控神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的作用,其可被机械力激活,并... 2021年的诺贝尔生理学或医学奖获得者在2010年发现了细胞机械力敏感相关受体Piezo蛋白,Piezo蛋白的结构、功能、与疾病的关联性是近年来研究的热点。Piezo蛋白具有调控神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的作用,其可被机械力激活,并诱导阳离子内流,使细胞内外离子浓度改变,产生神经电信号,诱发神经纤维及相关伤害感受器的敏化,并引发细胞内外的生化反应。例如,神经细胞突触间的信号传递、神经再生和免疫细胞的免疫反应等。目前关于Piezo蛋白和NP的相关机制研究仍存在许多空白和局限性。因此,本文旨在系统综述Piezo蛋白调控NP的最新研究进展,并提出Piezo蛋白有望成为治疗NP的新靶点,为NP潜在分子靶向镇痛药物的研发开辟新路径,也为针灸治疗NP提供更为坚实的理论支撑。 展开更多
关键词 piezo 神经病理性疼痛 镇痛 针灸 机械力敏感
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基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制研究
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作者 郑曲 林星星 +4 位作者 张宇 关雪峰 韩易言 张昱 董宝强 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第8期2274-2283,共10页
目的 探讨基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制。方法 本研究选取40只SPF级Wistar大鼠,适应性饲养7天后进行分组,根据随机对照表分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,各10只。模型组、西药... 目的 探讨基于Piezo1/YAP/Caspase3轴探讨针刺保护膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌细胞的机制。方法 本研究选取40只SPF级Wistar大鼠,适应性饲养7天后进行分组,根据随机对照表分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,各10只。模型组、西药组、针刺组采用改良Hulth方法构建膝关节骨性关节炎模型,假手术组仅切开关节腔后缝合。模型复制成功后,假手术组给予生理盐水灌胃,西药组给予塞来昔布溶液灌胃,针刺组针刺髌下、鹤顶次、血海次,各组每日干预1次,连续干预14天,治疗期间大鼠仍进行大鼠跑步机训练。干预结束后,苏木精-伊红染色法(HE)检测各种大鼠股四头肌组织、关节软骨形态变化;TUNEL法检测股四头肌肌细胞凋亡情况,免疫荧光法检测股四头肌细胞Piezo1、YAP、p-YAP蛋白表达,Western blot法检测股四头肌组织抗凋亡蛋白CTGF、AREG、Gli2、AFP表达,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-xl、Bax、cytc、Caspase3表达水平。结果 与模型组相比,西药组与针刺组大鼠大腿围度、股四头肌湿重、湿重维持率及湿重体重比值较高(P<0.05),与西药组比较,针刺组大鼠大腿围度、股四头肌湿重、湿重维持率及湿重体重比值较高(P<0.05);与模型组相比,西药组与针刺组大鼠股四头肌凋亡指数较低,且针刺组股四头肌凋亡指数较低(P<0.05);与模型组相比,西药组与针刺组股四头肌组织Piezo1、p-YAP蛋白表达较高,YAP蛋白表达较低,CTGF、AREG、Gli2、AFP蛋白表达较高,Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达较高,Bax、cytc、Caspase3蛋白表达较低(P<0.05);与西药组相比,针刺组股四头肌组织Piezo1、p-YAP蛋白表达较高,YAP蛋白表达较低,CTGF、AREG、Gli2、AFP蛋白表达较高,Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达较高,Bax、cytc、Caspase3蛋白表达较低(P<0.05)。结论 针刺通过增加膝骨性关节炎模型大鼠股四头肌Piezo1蛋白表达,促进YAP的磷酸化入核,进而促进增殖、抗凋亡蛋白CTGF、AREG、Gli2与AFP蛋白的表达,抑制Caspase3依赖性线粒体凋亡,从而保护肌细胞。 展开更多
关键词 针刺 piezo1 膝骨性关节炎 动物模型 股四头肌 关节软骨
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张应变诱导Piezo2蛋白在静脉血管内膜增生中的作用
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作者 李萌潇 姚庆苹 +1 位作者 苑影 齐颖新 《医用生物力学》 北大核心 2025年第2期396-403,共8页
目的探讨静脉血管暴露于动脉力学环境后Piezo2在静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)功能异常及新生内膜增厚中的作用,揭示其在冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和自体动静脉内瘘(arterio... 目的探讨静脉血管暴露于动脉力学环境后Piezo2在静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)功能异常及新生内膜增厚中的作用,揭示其在冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)和自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)术后静脉再狭窄中的潜在价值。方法通过GEO2R与GO分析AVF、移植静脉与正常静脉转录组数据的差异表达基因;免疫荧光染色检测2例AVF临床样本中Piezo2的表达情况。在体外细胞实验中,使用FX-5000^(TM)周期性张应变加载系统,对静脉VSMCs施加1.25 Hz、15%幅度的周期性张应变模拟动脉条件,Western Blot检测Piezo2、VSMCs表型标志分子SM22及增殖相关分子PCNA表达变化;应用无Ca^(2+)培养基去除细胞外Ca^(2+),分析Ca^(2+)对张应变引起的相关分子变化的影响。结果转录组学数据分析显示,与正常静脉相比AVF和移植静脉中Piezo2表达均上调。AVF临床样本切片的免疫荧光染色结果显示,与正常静脉相比,AVF组织中Piezo2表达上调;并且在AVF的增生内膜组织中显示出更明显的Piezo2表达上调和SMA表达下调。细胞实验结果显示15%张应变上调Piezo2、PCNA表达,下调SM22表达,提示动脉条件张应变促使静脉VSMCs从收缩型向合成型表型转变;去除细胞外Ca^(2+)部分逆转了张应变引起静脉VSMCs表型转换与增殖。结论静脉暴露于动脉力学环境后,可能通过上调Piezo2诱导VSMCs表型转换促进静脉血管内膜增生。研究结果为CABG和AVF术后静脉再狭窄的防治提供基于力学生物学的新思路和潜在靶点。 展开更多
关键词 piezo2 静脉内膜增生 血管平滑肌细胞 张应变
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Piezo2介导针刺得气客观反应及镇痛效应的机制研究
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作者 翟永晓 刘雪 +5 位作者 高卫芳 吴勇箭 蒙小雨 裴武博 刘阳阳 郭义 《天津中医药大学学报》 2025年第6期527-535,共9页
[目的]构建针刺实验动物得气客观反应研究平台,探讨穴区Piezo2通道是否介导了针刺得气客观反应及镇痛效应。[方法]实验1,将SD大鼠随机分为模型组、不行手法组、行手法组,采用右侧足底皮下注射0.1 mL完全弗氏佐剂(CFA)进行造模。行手法... [目的]构建针刺实验动物得气客观反应研究平台,探讨穴区Piezo2通道是否介导了针刺得气客观反应及镇痛效应。[方法]实验1,将SD大鼠随机分为模型组、不行手法组、行手法组,采用右侧足底皮下注射0.1 mL完全弗氏佐剂(CFA)进行造模。行手法组于大鼠“足三里”穴刺入3~5 mm,以180次/min行捻转法刺激2 min,间隔5 min后再次行针,共4次,每日1次,共3 d,不行手法组刺入同样深度,仅留针30 min。检测针刺时穴区局部肌电反应和出针时毫针牵拉力,以此作为得气客观反应指标;检测足底热痛缩足反应潜伏期(PWL)评价疼痛效应,采用免疫荧光染色法检测大鼠L4背根神经节(DRG)中Piezo2阳性神经元的激活情况。实验2,大鼠随机分为模型+对照液组、模型+Piezo2抑制剂组、行手法+对照液组和行手法+Piezo2抑制剂组,每组6只,针刺前20 min于“足三里”穴区肌肉注射对照液(纯水)或抑制剂20μL,行手法操作及检测指标同实验一。[结果]针刺行手法相对不行手法可以显著提高佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠右足底热辐射痛阈,诱发穴区肌电发放并使毫针牵拉力升高,能显著激活L4 DRG中Piezo2表达神经元;穴区注射Piezo2通道抑制剂再行针刺,L4 DRG中Piezo2阳性神经元激活比例下降,穴区肌电发放减弱,毫针牵拉力降低,针刺镇痛效应被阻断。[结论]针刺行手法可诱发CFA大鼠得气客观反应并产生镇痛效应,Piezo2介导了针刺得气客观反应和镇痛效应的产生,是针刺效应穴区启动的关键通路之一。 展开更多
关键词 针刺 得气 镇痛 肌电 piezo2
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从Piezo1持续性激活探讨急性心肌梗死形成中“瘀毒致变”内涵
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作者 管浩为 付长庚 +3 位作者 屈培荣 彭煜暄 钱隆鑫 龙霖梓 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第10期1259-1266,共8页
急性心肌梗死与斑块破裂和继发血栓形成有关。内皮损伤和血小板活化聚集是急性心肌梗死血栓形成的关键病理环节。Piezo1的持续性激活在此环节中发挥关键作用。本文以此为视角,探讨“瘀毒致变”的理论内涵,为从现代生物学角度理解“瘀毒... 急性心肌梗死与斑块破裂和继发血栓形成有关。内皮损伤和血小板活化聚集是急性心肌梗死血栓形成的关键病理环节。Piezo1的持续性激活在此环节中发挥关键作用。本文以此为视角,探讨“瘀毒致变”的理论内涵,为从现代生物学角度理解“瘀毒致变”提供新的切入点。此外,本研究基于分子对接技术,进一步表明扶正活血解毒法可能通过调控Piezo1抑制血栓形成,为急性心肌梗死的中西医结合防治提供了新的靶点。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 piezo1 瘀毒 血栓形成 活血解毒
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低强度脉冲超声协同冬凌草甲素通过激活PIEZO1诱导胰腺癌细胞铁死亡的机制
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作者 孙陛航 郭煜君 +3 位作者 祁玉麟 姚丹 陈文直 陈念芝 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2160-2170,共11页
目的基于铁死亡探讨冬凌草甲素(Ori)对胰腺癌的影响,以及低强度脉冲超声(LIPUS)在协同增效中的作用机制。方法体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组,通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组... 目的基于铁死亡探讨冬凌草甲素(Ori)对胰腺癌的影响,以及低强度脉冲超声(LIPUS)在协同增效中的作用机制。方法体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组,通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组,通过流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)、ROS含量,试剂盒检测细胞内二醛(MDA)、而谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)浓度,Western blotting检测细胞内GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达。随后分为对照组、铁死亡抑制剂组(Fer-1)、Ori组以及Ori联合Fer-1组,通过CCK-8法检测各组对PANC-1增殖活力的影响。最后分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过Western blotting检测细胞内PIEZO1蛋白表达。体内实验构建C57BL/6J小鼠胰腺癌模型,实验分组分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过检测皮下移植瘤小鼠肿瘤的苏木精-伊红染色(HE)、免疫组织化学Ki67染色评估肿瘤组织病理变化及细胞增殖活性,Western blotting及免疫荧光染色(IF)检测小鼠肿瘤内GPX4表达。结果与对照组相比,Ori可以抑制PANC-1细胞增殖(P<0.001),细胞内Fe^(2+)、ROS、MDA升高(P<0.05),GSH和ATP下降(P<0.001)。与对照组相比,Ori组GPX4蛋白表达下降(P<0.01),HO-1、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05)。与Ori组相比,Ori联合LIPUS组细胞活力下降(P<0.01)。比较各组皮下移植瘤小鼠肿瘤发现,与Ori组相比,Ori联合LIPUS组进一步抑制肿瘤的生长(P<0.01)。Ki67染色表明联合组相较于Ori组细胞增殖活性更弱。与Ori组相比,联合组GPX4蛋白表达及荧光强度均更低(P<0.05)。与对照组相比,LIPUS组和Ori组PIEZO1蛋白表达均升高(P<0.005),与Ori组相比,联合组PIEZO1蛋白表达升高更为显著(P<0.01)。结论LIPUS协同Ori通过激活PIEZO1,通过Nrf2/HO-1/GPX4通路促进胰腺癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 低强度脉冲超声 冬凌草甲素 铁死亡 piezo1 胰腺癌
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种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维分布差异
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作者 陆麒元 魏玉 +2 位作者 胡帅 余晶 陶建祥 《口腔颌面外科杂志》 2025年第5期373-381,共9页
目的:评估种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维的分布差异。方法:采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及凝胶电泳实验检测SD大鼠原代三叉神经细胞中Piezo离子通道的表达。基... 目的:评估种植体周围组织和牙周组织中Piezo阳性神经纤维的分布差异。方法:采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及凝胶电泳实验检测SD大鼠原代三叉神经细胞中Piezo离子通道的表达。基于雄性SD大鼠构建上颌第一磨牙区种植模型。在骨结合1个月后,处死大鼠并收集上颌骨,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和免疫荧光染色分析比较种植体周组织和牙周组织4个区域内神经纤维密度和Piezo阳性神经纤维百分比差异。结果:免疫荧光染色、RT-qPCR及凝胶电泳结果表明,Piezo 1和Piezo 2离子通道均在三叉神经细胞中表达。在种植体周组织和牙周组织中,牙龈区与根尖区均呈现较高的神经纤维密度,在牙龈区,二者的神经纤维密度相近。在根中区,牙周韧带中神经纤维的密度明显高于种植体外围牙槽骨,而在牙龈区、根尖区和牙冠区,三者无明显差异。在牙龈区,各组Piezo 1、Piezo 2阳性神经纤维的百分比无明显差异。在牙冠区和根中区,牙周韧带中Piezo 1、Piezo 2阳性神经纤维百分比明显高于直接接触种植体牙槽骨中Piezo的阳性神经纤维百分比。结论:在牙冠区和根中区,牙周韧带中Piezo阳性神经纤维百分比明显高于直接接触种植体牙槽骨中的Piezo阳性神经纤维百分比。 展开更多
关键词 piezo离子通道 神经纤维 种植体 牙齿
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巨噬细胞PIEZO1调控铁稳态在膝骨关节炎中的意义及前景
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作者 杨均政 古卓栩 +6 位作者 贾伊凡 沙邦鑫 梁桂洪 赵金龙 曾令烽 刘军 谢辉 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 北大核心 2025年第2期233-237,共5页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种常见的关节退行性疾病,病变常常累及软骨、滑膜和髌下脂肪垫。KOA患者的滑膜会出现铁离子蓄积,并且铁超载的程度与KOA严重程度呈正相关。巨噬细胞作为滑膜中最丰富的细胞类型,铁稳态对于滑膜... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种常见的关节退行性疾病,病变常常累及软骨、滑膜和髌下脂肪垫。KOA患者的滑膜会出现铁离子蓄积,并且铁超载的程度与KOA严重程度呈正相关。巨噬细胞作为滑膜中最丰富的细胞类型,铁稳态对于滑膜巨噬细胞的影响对于KOA的治疗具有指导意义。巨噬细胞的PIEZO1蛋白可通过调节胞吞和胞吐影响调节滑膜中的铁离子含量,从而对滑膜铁超载产生关键影响。本文通过回顾滑膜铁超载与KOA的相关文献,探讨滑膜铁超载与KOA的相关性,并提出PIEZO1蛋白的关键作用,旨在为KOA提供潜在的研究方向。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 铁超载 piezo1蛋白 巨噬细胞
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背根神经节感觉神经元的Piezo2受体感知血管运动触发阵发性神经病理性疼痛
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作者 郭田雨(译) 刘风雨(校) 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第7期555-555,共1页
神经病理性疼痛是一种由神经系统损伤或疾病引起的慢性疼痛。病人常出现自发性疼痛,如阵发性枪击样痛或者刺痛。近期研究表明这种疼痛可能与“簇状放电”有关,即背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)感觉神经元同步放电。然而,触发这... 神经病理性疼痛是一种由神经系统损伤或疾病引起的慢性疼痛。病人常出现自发性疼痛,如阵发性枪击样痛或者刺痛。近期研究表明这种疼痛可能与“簇状放电”有关,即背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)感觉神经元同步放电。然而,触发这种簇状放电的具体机制尚不清楚。既往研究提示,神经受损后,DRG中血管分支增加并且迂曲,并在受损伤的神经元周围形成血管袢。目的:探讨DRG中血管活动是否诱发簇状放电及自发性疼痛。结果:(1)在坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury, SNI)小鼠模型中,DRG血管运动(如血流变化、血管收缩或扩张)与簇状放电在时间上存在关联。 展开更多
关键词 血管运动 神经病理性疼痛 piezo2受体
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Piezo1通过激活YAP信号通路促进宫颈癌细胞侵袭迁移
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作者 张蓝月 李洋 +2 位作者 邓觉晓 欧阳祝青 申复进 《山西医科大学学报》 2025年第4期380-389,共10页
目的探讨Piezo1在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌侵袭迁移中的作用及相关分子机制。方法收集20例宫颈癌组织和15例因子宫肌瘤或子宫腺肌瘤行全子宫切除术的正常宫颈组织,免疫组化法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中Piezo1蛋白的表达。宫颈... 目的探讨Piezo1在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌侵袭迁移中的作用及相关分子机制。方法收集20例宫颈癌组织和15例因子宫肌瘤或子宫腺肌瘤行全子宫切除术的正常宫颈组织,免疫组化法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中Piezo1蛋白的表达。宫颈癌细胞系HeLa与SiHa分别分为对照组、sh-NC组、sh-Piezo1组、Yoda1(Piezo1激动剂)组、Verteporfin(YAPTEAD复合物抑制剂)组和Yoda1+Verteporfin组;划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞侵袭,qRT-PCR实验检测细胞中Piezo1基因表达水平,Western blot实验检测细胞中Piezo1、YAP以及上皮-间充质转化(EMT)标志性蛋白E-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。结果与正常宫颈组织比较,宫颈癌组织中Piezo1蛋白高表达(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-Piezo1组宫颈癌细胞中Piezo1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05),细胞相对迁移率和侵袭数量均降低(P<0.05),E-cadherin的表达升高,同时Vimentin的表达降低(P<0.05),YAP蛋白的核定位显著降低。与对照组比较,Yoda1组细胞相对迁移率和侵袭数量均升高(P<0.05),E-cadherin的表达降低,同时Vimentin的表达升高(P<0.05),YAP的核定位显著增加。与对照组比较,Verteporfin组细胞相对迁移率、侵袭数量和EMT程度均降低(P<0.05);与Yoda1组比较,Yoda1+Verteporfin组细胞相对迁移率、侵袭数量和EMT程度均降低(P<0.05)。结论Piezo1在宫颈癌中高表达。Piezo1可能通过激活YAP信号通路促进宫颈癌细胞迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 宫颈癌 piezo1 YAP信号通路 迁移 侵袭 上皮-间充质转化
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流体剪切应力激活Piezo1调控髁突软骨细胞内谷氨酸含量及对其胞外基质代谢影响的研究
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作者 宋志强 许颖捷 +3 位作者 张玲 张释文 姜玉婷 龚忠诚 《新疆医科大学学报》 2025年第11期1506-1513,1522,共9页
目的探讨流体剪切应力(Fluid flow shear stress,FFSS)通过激活Piezo1离子通道对髁突软骨细胞(Condylar chondrocytes,CCs)内谷氨酸含量及细胞外基质代谢的影响。方法从SD雄性大鼠髁突软骨组织中分离CCs并使用阿利新蓝染色进行鉴定;对CC... 目的探讨流体剪切应力(Fluid flow shear stress,FFSS)通过激活Piezo1离子通道对髁突软骨细胞(Condylar chondrocytes,CCs)内谷氨酸含量及细胞外基质代谢的影响。方法从SD雄性大鼠髁突软骨组织中分离CCs并使用阿利新蓝染色进行鉴定;对CCs分别施加0、4、8、12 dyn/cm2的FFSS,显微镜下观察细胞形态变化;免疫荧光检测Piezo1表达情况;蛋白印迹(Western blot)法检测Piezo1、Ⅱ型胶原蛋白(Collagen typeⅡ,Col-Ⅱ)、聚集蛋白多糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶13(Matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、聚蛋白多糖酶5(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS-5)蛋白的表达水平;ELISA试剂盒检测细胞内谷氨酸含量。使用细胞计数试剂盒(Cell counting kit-8,CCK-8)检测0、0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0μmol/L GsMTx4(Piezo1抑制剂)对CCs存活率的影响,确定GsMTx4适宜的干预浓度。将CCs分为三组,分别为Control组(不施加任何干预)、FFSS组(给予12 dyn/cm2 FFSS干预1 h)、GsMTx4组(使用5.0μmol/L GsMTx4预处理后,给予12 dyn/cm2 FFSS干预1 h)。观察三组CCs的细胞形态、Piezo1、Col-Ⅱ、Aggrecan、MMP-13、ADAMTS-5蛋白的表达水平及谷氨酸含量的变化。结果原代CCs呈圆形或多边形贴壁生长,7 d左右基本铺满皿底,呈典型“鹅卵石”状,CCs阿利新蓝染色阳性。与0 dyn/cm2 FFSS组相比,12 dyn/cm^(2) FFSS组CCs膜完整性受损、甚至出现破裂,Piezo1、MMP-13、ADAMTS-5蛋白的表达水平及谷氨酸的含量增加,Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达水平下降(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L GsMTx4干预CCs 24 h对细胞存活率无明显影响(P>0.05)。与FFSS组相比,GsMTx4组细胞肿胀程度减轻,细胞膜完整性及细胞数量一定程度上得到改善,Piezo1、MMP-13、ADAMTS-5表达水平及谷氨酸含量均降低,Col-Ⅱ、Aggrecan表达水平增加(P<0.05)。结论FFSS通过激活Piezo1离子通道,增加CCs中MMP-13、ADAMTS-5表达水平及谷氨酸含量、降低Col-Ⅱ、Aggrecan的表达水平,使用GsMTx4一定程度上可逆转该情况。 展开更多
关键词 颞下颌关节 骨关节炎 piezo1 谷氨酸
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机械敏感性离子通道Piezo2在激痛点炎症诱导机械痛觉过敏中的潜在作用
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作者 潘杰灵 唐丽亚 +3 位作者 张玉乔 闪逸仙 李武 李江山 《湖南中医药大学学报》 2025年第5期869-876,共8页
目的 观察机械敏感性离子通道Piezo2在激痛点炎症诱导的机械痛觉过敏中的作用。方法 将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、弗氏佐剂组、依托考昔组及Piezo2抑制剂组(以下简称抑制剂组),每组6只。除空白组外,其余4组大鼠均造模... 目的 观察机械敏感性离子通道Piezo2在激痛点炎症诱导的机械痛觉过敏中的作用。方法 将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、弗氏佐剂组、依托考昔组及Piezo2抑制剂组(以下简称抑制剂组),每组6只。除空白组外,其余4组大鼠均造模,造模部位为左侧股内侧肌。造模完成后,在弗氏佐剂组大鼠激痛点局部注射150μL弗氏完全佐剂(CFA)1次;依托考昔组大鼠以5.5 mg/kg剂量的依托考昔悬浊液灌胃,每日2次,连续灌胃2 d;抑制剂组大鼠予激痛点组织注射60μg/μL抑制剂1次,注射量为120μL。干预前后,检测激痛点局部机械痛阈值和软组织张力。干预2周后收集激痛点样本,HE染色观察其显微结构,ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)含量,免疫组织化学法和Western blot法检测Piezo2的表达。结果 与干预前比较,干预后弗氏佐剂组机械痛阈值、D_(0.2 kg)值均降低(P<0.05,P<0.01),依托考昔组和抑制剂组均升高(P<0.05,P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组机械痛阈值、D_(0.2 kg)值均降低(P<0.01);与模型组比较,弗氏佐剂组机械痛阈值、D_(0.2 kg)值均降低(P<0.01),依托考昔组和抑制剂组均升高(P<0.01);与弗氏佐剂组比较,依托考昔组和抑制剂组机械痛阈值、D_(0.2 kg)值均升高(P<0.01)。HE染色显示:模型组和弗氏佐剂组肌细胞受损,局部炎性细胞浸润;依托考昔组和抑制剂组肌细胞受损明显减轻,局部炎症细胞减少。与空白组比较,模型组IL-1β含量升高(P<0.01);与模型组比较,弗氏佐剂组IL-1β含量升高(P<0.01),依托考昔组和抑制剂组均降低(P<0.01);与弗氏佐剂组比较,依托考昔组和抑制剂组IL-1β含量均降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Piezo2表达升高(P<0.01);与模型组比较,依托考昔组和抑制剂组Piezo2表达均降低(P<0.05),弗氏佐剂组差异无统计学意义(P>0.05);与弗氏佐剂组比较,依托考昔组和抑制剂组Piezo2表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论 (1)弗氏完全佐剂能增强激痛点局部炎症反应、肌细胞受损,依托考昔和Piezo2抑制剂可抑制其炎症反应;(2)Piezo2可能在激痛点组织炎症所致机械痛觉过敏中发挥作用。 展开更多
关键词 激痛点 piezo2 炎症反应 外周敏化 机械痛觉过敏 弗氏完全佐剂 依托考昔
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Piezo1突变的斑马鱼模型构建及其在静脉畸形组织中的表达与功能研究
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作者 周昱川 穆扎帕尔·木合塔尔 +2 位作者 麦迪娜·伊马木 王冰 龚忠诚 《新疆医科大学学报》 2025年第10期1364-1370,共7页
目的探讨Piezo1在静脉畸形(Venous malformations,VM)组织中的表达情况以及对血管发育的作用影响。方法通过调取诊断为VM的临床病例及病理切片作为VM组,正常静脉血管组织作为Control组,应用三重荧光免疫组织化学染色的方法检测兔多克隆... 目的探讨Piezo1在静脉畸形(Venous malformations,VM)组织中的表达情况以及对血管发育的作用影响。方法通过调取诊断为VM的临床病例及病理切片作为VM组,正常静脉血管组织作为Control组,应用三重荧光免疫组织化学染色的方法检测兔多克隆抗体血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、小鼠单克隆抗体α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)及Piezo1的表达水平及定位;通过CRISPR-Cas9基因编辑技术,构建Piezo1突变基因,显微注射入Tg(fli1a:EGFP)斑马鱼的受精卵中,注射分组为Mutant Piezo1-KD组和Control组,随后在不同胚胎发育时期使用荧光显微镜观察记录血管的发育表型,采用RT-qPCR实验方法分析Piezo1、PI3K、AKT、mTOR基因的表达改变。结果三重荧光染色的结果提示,Control组与VM组中CD31表达无明显差异(P>0.05);Control组中α-SMA表达高于VM组,且VM组中绿色荧光标记提示血管平滑肌细胞(VSMCs)稀疏纤薄(P<0.01);Piezo1在Control组中可见红色荧光表达明显,广泛分布于内皮细胞(ECs)与VSMCs中,而VM组中可见红色荧光分布明显少于Control组(P<0.05)。动物实验结果提示,Control组斑马鱼胚胎尾静脉丛窦腔分布广泛,窦腔形态大小均一,尾动脉发育正常,Mutant Piezo1-KD组斑马鱼胚胎尾静脉丛窦腔分布稀疏不均一,血管发育畸形,与Control组相比,Mutant Piezo1-KD组Piezo1低表达,差异具有统计学意义(P<0.0001),而PI3K、AKT、mTOR在Mutant Piezo1-KD组中表达高于Control组,差异具有统计学意义(P<0.0001)。结论本研究从临床病理出发,验证了Piezo1在VM组织中表达降低,再通过敲降Piezo1基因,构建斑马鱼动物模型,进一步验证了Piezo1的降低影响血管发育,导致PI3K-AKT-mTOR信号通路相关分子的过表达。 展开更多
关键词 静脉畸形 piezo1 斑马鱼 PI3K-AKT-mTOR信号通路
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Piezo1离子通道在眼科疾病中的研究进展
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作者 夷成龙 赵怡 +2 位作者 杨灿 陶霓霞 项敏泓 《国际眼科杂志》 2025年第11期1833-1837,共5页
Piezo1是一种多重跨膜蛋白,属于机械敏感性非选择性阳离子通道,能够响应细胞膜上的机械力刺激,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,研究发现Piezo1与眼科疾病的发生和发展密切相关。Piezo1通过调控细胞增殖、分化、凋亡和炎症... Piezo1是一种多重跨膜蛋白,属于机械敏感性非选择性阳离子通道,能够响应细胞膜上的机械力刺激,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,研究发现Piezo1与眼科疾病的发生和发展密切相关。Piezo1通过调控细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应等过程参与眼科疾病的发生发展,尤其是在青光眼、角膜疾病、视网膜疾病和干眼等方面。Piezo1在眼科领域的研究进展迅速,它被确立为眼内重要的机械传感器,广泛参与眼内压调节、视网膜功能维持、角膜稳态与修复、以及眼发育等关键过程,其功能异常与多种重要致盲性眼病的病理机制密切相关。因此,Piezo1不仅是理解眼部机械生物学的重要分子,更是一个极具潜力的新型治疗靶点,为未来开发针对这些眼病的新疗法带来了希望。文章总结了近年来Piezo1离子通道在眼科疾病中的研究进展,探讨其作用机制和潜在的治疗价值,为眼科疾病的诊断和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 piezo1 机械敏感离子通道 眼科疾病 角膜疾病 青光眼 视网膜疾病
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机械敏感性离子通道Piezo1对TIE2-L914F突变的静脉畸形血管内皮细胞中血管生长相关因子表达的影响
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作者 周昱川 麦迪娜·伊马木 +1 位作者 王冰 龚忠诚 《新疆医科大学学报》 2025年第9期1219-1225,共7页
目的探讨机械敏感性离子通道Piezo1对血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)在静脉畸形(Venous malformations,VMs)细胞模型中促血管生成的作用。方法通过慢病毒转染人脐静脉内皮细胞系(HUVEC),构... 目的探讨机械敏感性离子通道Piezo1对血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)在静脉畸形(Venous malformations,VMs)细胞模型中促血管生成的作用。方法通过慢病毒转染人脐静脉内皮细胞系(HUVEC),构建TIE2-L914F与TIE2-WT过表达的细胞模型,分别为L914F组和WT组,未转染的HUVEC细胞设为Control组。通过CCK-8实验检测YODA1(Piezo1的激动剂)和GsMTx4(Piezo1的抑制剂)药物对细胞毒性的影响。采用Western blot检测Piezo1、VEGF、PDGF和TGF-β蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,在0.1~6μmol/L YODA1浓度和0.5~3μmol/L GsMTx4浓度下,干预12 h各组细胞增殖作用能够持续,细胞存活率均在80%以上,最终确定后续实验YODA1干预浓度为6μmol/L,GsMTx4干预浓度为3μmol/L。Western blot结果显示,在WT组与L914F组中,Piezo1蛋白表达低于Control组(P<0.05),GsMTx4(3μmol/L)干预12 h后,PDGF、VEGF和TGF-β蛋白表达水平均较未干预组降低(P<0.05),YODA1(6μmol/L)干预12 h后,VEGF、PDGF和TGF-β蛋白表达水平均较未干预组升高(P<0.05)。结论VMs细胞模型中Piezo1表达低于Control组,提示Piezo1参与VMs的发生,通过YODA1与GsMTx4的干预,提示Piezo1参与调控血管生长因子VEGF、PDGF和TGF-β的表达,从而促进VMs疾病的发展。 展开更多
关键词 静脉畸形 piezo1 机械敏感性离子通道 YODA1 GsMTx4
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