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TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响研究
1
作者 罗亮 方莉莉 +2 位作者 欧阳建红 袁金华 曾俊权 《首都食品与医药》 2025年第15期34-37,共4页
目的探讨TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响。方法将TMEM189分为0μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL不同的浓度组,采用TMEM189处理HepG2细胞后,观察细胞增殖情况,检测细胞周期,检测细胞铁死亡指标,Western b... 目的探讨TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响。方法将TMEM189分为0μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL不同的浓度组,采用TMEM189处理HepG2细胞后,观察细胞增殖情况,检测细胞周期,检测细胞铁死亡指标,Western blot检测细胞p62/Keap1/Nrf2磷酸化水平。结果HepG2细胞经TMEM189作用后,细胞增殖率明显抑制,细胞周期被阻滞在G2/M期,GPX4、FSP-1、GSH表达水平降低,ROS、铁离子浓度水平升高,p62磷酸化水平上调,Keap1/Nrf2蛋白磷酸化水平下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2信号通路可促进HepG2细胞氧化应激损伤和铁死亡。 展开更多
关键词 跨膜蛋白189 肝癌 p62/keap1/nrf2通路 铁死亡
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黄芩素通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻铁过载引起的心肌细胞损伤
2
作者 龙兴江 覃娇凤 黄贤贵 《中国临床新医学》 2026年第1期83-90,共8页
目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋... 目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路(经HO-1抑制剂SnPP或Nrf2抑制剂ML385处理)对BAL保护心肌细胞作用的影响。通过CCK-8法检测细胞活力,通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光染色检测4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达情况。通过试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平以及铁含量。通过Western blot实验检测Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果BAL可提高铁过载H9c2细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6以及氧化应激指标ROS、4-HNE的表达水平,使MDA表达水平降低,GSH表达水平升高,干预效果呈剂量依赖性。经BAL干预后,铁过载H9c2细胞铁沉积减少,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)蛋白表达升高,环氧化酶2(COX-2)蛋白表达降低。Western blot实验结果显示,BAL激活Keap1/Nrf2/HO-1通路,抑制Keap1蛋白表达,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,干预效果呈剂量依赖性。经SnPP或ML385处理后,BAL对铁过载H9c2细胞的保护作用减弱,细胞活力降低,炎症因子表达升高,氧化应激和脂质过氧化增强,铁沉积增多,铁死亡增强。结论BAL可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路而减轻铁过载引起的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 黄芩素 铁过载 心肌细胞 氧化应激 keap1/nrf2/HO-1通路 铁死亡
暂未订购
黄芩汤调控Keap1/Nrf2通路对溃疡性结肠炎铁死亡的影响
3
作者 占彦雯 胡丽霞 +3 位作者 徐伟鸿 谢昌营 曾娟 吴娜 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期171-174,I0024-I0026,共7页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative co... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)铁死亡的影响。方法体内实验分正常组、模型组、黄芩汤组(HQD)及美沙拉嗪组,葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎。HE染色观察结肠组织病理情况,检测结肠组织铁含量,实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,q-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Nrf2、Keap1及血红素氧化酶1(heme oxygenase,HO-1)的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达水平。体外实验分正常组、模型组、黄芩汤组及抑制剂组(ML385),以Erastin构建细胞铁死亡模型。CCK-8法检测细胞生长情况,检测细胞铁和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,q-PCR检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的蛋白表达水平。结果体内实验中,与模型组相比,黄芩汤组与美沙拉嗪组在改善结肠损伤方面效果较好。与模型组相比,黄芩汤组及美沙拉嗪组铁含量明显降低。与模型组相比,黄芩汤组和美沙拉嗪组中的PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的mRNA表达水平均有下降,GPX4的mRNA表达水平上升。体外实验中,与模型组相比,黄芩汤组及抑制剂组的细胞活力明显上升,铁和LDH含量明显下降,PTGS2、HO-1、Nrf2、Keap1的mRNA表达水平明显下降,GPX4的mRNA的表达水平明显上升,PTGS2、Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白表达明显下降,GPX4的蛋白表达水平明显上升。结论黄芩汤抑制溃疡性结肠炎铁死亡的机制可能是调控Keap1/Nrf2通路从而减轻细胞铁死亡。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 铁死亡 keap1/nrf2通路 体内外实验
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葛根素联合雷帕霉素调控Nrf2/p62/Keap1信号通路对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用
4
作者 宋冲 占伟 +1 位作者 谌静 李心亮 《中草药》 北大核心 2025年第22期8234-8244,共11页
目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/p62/Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型... 目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/p62/Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的神经保护作用。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、葛根素组、雷帕霉素组、葛根素+雷帕霉素组、葛根素+雷帕霉素+Nrf2抑制剂ML385组,除对照组外,其余小鼠均通过脑内注射β-淀粉样蛋白25-35(β-amyloid protein25-35,Aβ25-35)构建AD模型,给予药物干预42 d。采用Y迷宫交替实验及新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA检测海马组织氧化应激水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及尼氏染色观察海马组织病理损伤情况;硫磺素-S染色观察小鼠海马组织中Aβ表达;免疫组化检测海马组织Aβ1-42和磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,p-Tau)的表达;TUNEL染色观察海马组织神经元凋亡情况;Western blotting检测海马组织凋亡、自噬及Nrf2/p62/Keap1通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,葛根素组、雷帕霉素、葛根素+雷帕霉素组小鼠自主交替率、偏好系数、辨别系数显著升高(P<0.05);海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平显著升高(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著降低(P<0.05);海马组织病理损伤表现出不同程度的改善,神经元凋亡率显著降低(P<0.05);海马组织Aβ及Aβ1-42、p-Tau表达降低(P<0.05);海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Keap1、p62蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Beclin-1、微管相关蛋白轻链3-II(microtubule-associated protein light chain 3-II,LC3-II)/LC3-I、Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与单独给药比较,联合给药的变化最为显著(P<0.05)。与葛根素+雷帕霉素组比较,葛根素+雷帕霉素+ML385组可部分逆转上述指标及病理的变化趋势(P<0.05)。结论葛根素联合雷帕霉素对AD小鼠发挥神经保护作用,其作用机制与激活Nrf2/p62/Keap1信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根素 雷帕霉素 nrf2/p62/keap1信号通路 阿尔茨海默病 神经保护
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左金丸调控p62/Keap1/Nrf2信号促进铁死亡逆转胃癌细胞顺铂耐药的机制研究 被引量：2
5
作者 张旭峰 李玲霞 +2 位作者 刘艳 赵卓 孙健 《上海中医药大学学报》 2025年第2期7-16,共10页
目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情... 目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情况;通过生物信息学分析泛素结合蛋白(p62)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和核因子‑E2相关因子2(Nrf2)在胃癌中的表达以及与预后的相关性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测p62、Keap1和Nrf2的mRNA水平;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)及免疫荧光检测p62、Keap1和Nrf2的蛋白水平;采用免疫组化检测SGC7901/DDP瘤体p62、Keap1和Nrf2表达。结果:左金丸能降低DDP对SGC7901/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50),而铁死亡抑制剂Fer-1显著削弱左金丸的这一效应。DDP+左金丸对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导率明显高于DDP组,而DDP+左金丸+Fer-1组的凋亡诱导率则明显低于DDP+左金丸组(P<0.01)。SGC7901/DDP细胞比SGC7901细胞有较低的ROS、MDA、Fe^(2+)水平和较高的GSH水平(P<0.01),而左金丸显著提高SGC7901/DDP细胞ROS、MDA、Fe^(2+)水平并降低了GSH水平(P<0.01)。生物信息学分析显示,胃癌组织p62和Nrf2表达明显高于癌旁组织,而Keap1的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。胃癌高表达p62、高表达Nrf2、低表达Keap1和较低的生存率相关(P<0.001)。相对于SGC7901细胞,SGC7901/DDP细胞显示出更高的p62、Nrf2和Keap1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。而左金丸显著降低SGC7901/DDP细胞p62和Nrf2的mRNA和蛋白水平(P<0.001)。瘤体免疫组化的结果证实,左金丸抑制瘤体p62和Nrf2的表达,而对Keap1的表达无明显影响。结论:p62/Keap1/Nrf2抗氧化信号通路与胃癌的预后密切相关,左金丸可能通过调控p62/Keap1/Nrf2信号诱导铁死亡,从而逆转胃癌DDP耐药。 展开更多
关键词 左金丸 胃癌 顺铂 耐药 铁死亡 p62/keap1/nrf2信号
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麻黄碱调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注模型小鼠神经细胞凋亡的影响 被引量：3
6
作者 张哲 苏志伟 武萌萌 《中国细胞生物学学报》 2025年第1期47-57,共11页
该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假... 该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假手术组。给药结束后评估各组大鼠神经功能;TCC测量脑梗死面积;HE染色评估海马体病理损伤;Nissl染色观察海马体神经元损伤情况;TUNEL染色检测脑组织神经元凋亡情况;试剂盒测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR检测脑组织中Keap1、Nrf2 mRNA表达情况;Western blot检测脑组织Keap1、Nrf2和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达情况;免疫荧光染色定位Nrf2蛋白。研究结果发现,与假手术组比较,model组I/R小鼠神经元损伤,神经功能缺损评分升高、脑梗死面积增加、Nrf2mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量减少,神经元凋亡率升高、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);L-EPH和H-EPH组I/R小鼠神经元损伤减轻,神经功能缺损评分下降、脑梗死面积减少、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量增加,神经元凋亡率下降、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),H-EPH组优于L-EPH组(P<0.05);而Nrf2抑制剂ML385的加入抑制了Nrf2表达,逆转了EPH对I/R小鼠的治疗作用(P<0.05)。总结可得,EPH能够抑制脑I/R小鼠神经细胞凋亡,可能与调节Keap1/Nrf2通路有关。 展开更多
关键词 麻黄碱 脑缺血再灌注模型 神经元凋亡 keap1/nrf2信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路和铜稳态研究珠子参总皂苷对伊利司莫和二水合氯化铜诱导肝细胞铜死亡的影响
7
作者 张继红 张艳丽 +8 位作者 李浩然 石孟琼 闵泽婷 张颖 刘杰 何毓敏 潘朝旺 许杰 周刚 《中草药》 北大核心 2025年第20期7422-7436,共15页
目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)通路和铜稳态研究珠子参总皂苷... 目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)通路和铜稳态研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对伊利司莫和二水合氯化铜(elesclomol-CuCl_(2)·2H_(2)O,Ele-Cu^(2+))诱导的肝细胞铜死亡的影响。方法 设置对照组、模型组、TSPJ(25μg/mL)组、Nrf2抑制剂ML385(10μmol/L)组和TSPJ(25μg/mL)+ML385(10μmol/L)组。构建Ele-Cu^(2+)诱导的AML-12细胞铜死亡模型,给予药物干预后,采用MTT法检测细胞活力;采用试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率及细胞中过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;采用Sytox Green、DCFHDA、JC-1、R6G荧光探针分别检测细胞坏死性凋亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和Cu^(2+)水平;采用qRT-PCR和Western blotting检测细胞中Keap1、Nrf2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、二氢硫辛酸乙酰转移酶(dihydrolipoamide acetyltransferase,DLAT)、铁氧还蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、硫辛酸合酶(lipoic acid synthase,LIAS)、热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶铜转运蛋白7A(ATPase copper-transporting 7α,ATP7A)、ATP酶铜转运蛋白7B(ATPase copper-transporting 7β,ATP7B)、铜离子通道溶质载体家族31成员1(copper ion channels solute carrier family 31 member 1,SLC31A1)、抗氧化剂1铜伴侣蛋白(antioxidant 1,ATOX1)、超氧化物歧化酶的铜伴侣蛋白(copper chaperone for Sod1,CCS)、细胞色素C氧化酶铜伴侣蛋白17(cytochrome C oxidase 17,COX17)m RNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,TSPJ组细胞存活率和MMP水平显著升高(P<0.05、0.01),细胞坏死性凋亡率、LDH释放率、ROS、Cu^(2+)、MDA水平和MPO活性显著降低(P<0.05、0.01),CAT、GSH、SOD、T-AOC活性显著升高(P<0.01),Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、FDX1、LIAS、DLAT、ATP7A、ATP7B、CCS、COX17 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Keap1、HSP90、SLC31A1、ATOX1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);而ML385能够显著抑制TSPJ对细胞铜死亡的改善作用(P<0.01)。结论 TSPJ可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,调节铜稳态改善Ele-Cu^(2+)诱导的肝细胞铜死亡。 展开更多
关键词 珠子参总皂苷 伊利司莫 二水合氯化铜 肝细胞 keap1/nrf2/ARE信号通路 铜稳态 铜死亡
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍大鼠作用机制
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作者 陈霞 刘丹 +5 位作者 张思玉 朱晓光 李晋生 王帅强 徐意 杜莹洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2766-2775,共10页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(阳性药,0.48 g·kg^(-1))及同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组(2.4、1.2、0.6 g·kg^(-1)),每组10只。除对照组ip等量0.9%氯化钠溶液外,其余各组均每日ip D-半乳糖120 mg·kg^(-1)与NaNO290 mg·kg^(-1),连续40 d完成造模。自造模第11天起,各给药组ig给予对应药物,连续干预30 d;对照组与模型组则ig等体积纯化水。药物干预结束后,通过Morris水迷宫检测大鼠认知能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大脑海马组织病理变化;免疫组化法检测脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达;ELISA法检测脑脊液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、丙二醛(MDA)水平;WST-1法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting法检测脑组织中Keap1、Nrf2、NADPH氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、过氧化物酶6(PRDX6)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GSH-Px1)蛋白表达。结果与模型组相比,同仁牛黄清心丸各剂量组大鼠在测试象限的游泳路径长度百分比显著提高(P<0.05、0.01),低剂量组测试象限游泳时间百分比显著提高(P<0.01);大脑皮质及海马区神经元减少、变性坏死等病理损伤明显改善;脑脊液中AD7c-NTP水平显著降低(P<0.05、0.01),脑组织中Aβ表达显著降低(P<0.01);脑组织中ChAT含量显著升高、AChE含量显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高、MDA含量显著降低(P<0.01);中、低剂量组脑组织中Keap1蛋白表达显著降低(P<0.05),高、中剂量组Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01);各剂量组NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),中、低剂量组PRDX6蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论同仁牛黄清心丸可不同程度改善MCI大鼠认知功能,发挥神经保护作用,其核心机制可能在于调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路活化,抑制氧化应激损伤。 展开更多
关键词 同仁牛黄清心丸 轻度认知障碍 氧化应激 keap1/nrf2/ARE信号通路 神经保护作用
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褐色钟花树中Avellaneine D通过Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路改善阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤
9
作者 张莉 卢仁睿 +4 位作者 李静阳 程申亮 崔泷 张文奇 郑晓珂 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2185-2194,共10页
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)通路和线粒体凋亡通路探究褐色钟花树中Avellaneine D对阿霉素(d... 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)通路和线粒体凋亡通路探究褐色钟花树中Avellaneine D对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心肌细胞损伤的改善作用及其作用机制。方法 采用1μg·mL-1DOX诱导建立H9c2心肌细胞损伤模型,用Avellaneine D处理细胞24 h,检测细胞活力和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,并检测白细胞介素-β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,用流式细胞技术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位水平和细胞凋亡水平,用In-Cell-Western法检测细胞中线粒体凋亡通路和Nrf2/Keap1通路中关键蛋白表达水平。结果 Avellaneine D有效提升细胞活力,降低LDH水平,有效抑制DOX诱导损伤后的心肌细胞炎症因子IL-6和TNF-α水平释放,降低MDA,提高GSH-px,改善氧化应激。流式细胞技术检测结果表明,Avellaneine D降低细胞ROS水平,提高线粒体膜电位水平,抑制心肌细胞凋亡率。In-Cell-Western检测结果表明,Avellaneine D抑制线粒体凋亡通路关键蛋白肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)、降低B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)/B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase 9)表达水平,提高氧化应激通路关键蛋白Nrf2表达水平,降低Keap1表达水平。结论 Avellaneine D能改善DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与调节Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路有关。 展开更多
关键词 褐色钟花树 Avellaneine D 心肌损伤 线粒体凋亡.通路 nrf2/keap1通路 氧化应激 炎症
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基于p53/Nrf2/HO-1信号通路探讨莪黄汤诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用机制
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作者 刘相辰 杨得振 +2 位作者 王蓉 易楚轩 高飞 《中国中医药信息杂志》 2026年第2期59-66,共8页
目的基于p53/Nrf2/HO-1信号通路探讨莪黄汤诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用机制。方法分别用不同浓度莪黄汤(0、0.25、0.5、1、2、4 mg/mL)和铁死亡诱导剂Erastin(0、2、5、10、20、40μmol/L)干预结直肠癌SW480细胞48 h后,采用CCK-8法检... 目的基于p53/Nrf2/HO-1信号通路探讨莪黄汤诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用机制。方法分别用不同浓度莪黄汤(0、0.25、0.5、1、2、4 mg/mL)和铁死亡诱导剂Erastin(0、2、5、10、20、40μmol/L)干预结直肠癌SW480细胞48 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,根据半抑制浓度分为对照组、Erastin组(10μmol/L)及莪黄汤低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mg/mL),按照分组予相应处理,Calcein AM/PI染色检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移能力,集落形成实验检测细胞增殖能力,荧光探针检测细胞活性氧(ROS)及Fe2+含量,比色法检测细胞丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,透射电镜观察线粒体超微结构,Western blot检测p53、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果与对照组比较,Erastin组和莪黄汤各剂量组能显著抑制SW480细胞活力(P<0.05),随着莪黄汤剂量增加,其对SW480细胞迁移能力和增殖能力的抑制作用逐渐增强;与对照组比较,Erastin组和莪黄汤各剂量组细胞ROS、MDA、GSSG含量显著升高(P<0.05),GSH含量和GSH/GSSG比值显著降低(P<0.05),Erastin组和莪黄汤中、高剂量组Fe2+含量显著升高(P<0.05);透射电镜观察发现,莪黄汤中、高剂量组可见线粒体体积缩小,膜密度升高,脊数量减少,与Erastin诱导的铁死亡特征相似;Erastin组和莪黄汤中、高剂量组p53蛋白表达显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论莪黄汤可能通过促进p53表达从而下调Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4表达,增加细胞内ROS、Fe2+、MDA、GSSG水平,降低GSH水平及GSH/GSSG比值,诱导结直肠癌细胞铁死亡,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 莪黄汤 结直肠癌 铁死亡 p53/nrf2/HO-1信号通路 SW480细胞
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Nrf2/Keap1/p62通路在胸外科术后肺部炎症患者体内的价值
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作者 卜玲玲 李亮 +5 位作者 段雨情 丁萌 刘磊 童小慧 韩荣春 樊志伟 《医学研究杂志》 2025年第9期123-127,共5页
目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前... 目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前、术后第1天、术后第3天和术后第7天的静脉血,检测外周血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平以及Nrf2、Keap1、p62mRNA的表达,分析各个指标与胸外科术后并发肺部感染预后的相关性。结果患者术后SOD比术前降低,术后第1天达到最低值。MDA、ROS在术后出现了上升,但在术后第7天缓慢下降。NO水平对比术前无明显变化。与手术前比较,患者手术后Nrf2和Keap1的表达水平在术后第1天出现了明显下降,随后缓慢上升;p62表达水平在术后第1天上升到最高峰,随后下降。肺功能指标的测定结果显示,患者手术后发生了肺部感染,肺功能水平比手术前出现了明显的下降。经受试者工作特征曲线图分析,SOD、ROS、Nrf2、Keap1、p62在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化预测预后的价值良好。结论胸外科术后肺部炎症患者体内Nrf2/Keap1/p62通路相关因子变化与胸外科术后肺部炎症患者预后相关,可从相关基因表达水平变化的角度有效预测患者的预后情况。 展开更多
关键词 nrf2/keap1/p62通路 胸外科术后 肺部炎症 预后
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副干酪乳酪杆菌CCFM1317激活Keap1/Nrf2通路缓解小鼠阴道加德纳菌感染 被引量：3
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作者 林如梦 黄小艳 +4 位作者 崔树茂 毛丙永 唐鑫 赵建新 张秋香 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第3期21-27,共7页
乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具... 乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具有抗氧化潜力的乳杆菌,该研究采用1.25μg/mL的脂多糖处理VK2/E6E7细胞24 h,使用CCK-8法确定具有抗氧化潜力的乳杆菌。在动物实验中,采用颈部皮下注射5 mg/mL戊酸雌二醇和阴道注射20μL 1010 CFU/mL的GV建立小鼠感染模型,随后连续10 d灌胃100μL 109 CFU/mL的乳杆菌菌悬液。实验结束后,对不同组别小鼠阴道进行GV载量检测、病理组织切片观察以及抗氧化信号通路Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)表达检测。研究结果显示,副干酪乳酪杆菌CCFM1317在体外试验中可显著上调细胞活力至109.0%。在动物试验中,口服CCFM1317后,GV载量下降了40.6%,阴道组织的病理切片结果也显示良好表征。进一步地,检测阴道组织Keap1/Nrf2信号通路表达情况,发现CCFM1317可使Keap1 mRNA水平表达显著降低48.6%,Nrf2 mRNA水平表达显著上调(P<0.0001),同时Nrf2含量上升了1.9倍。综上,该研究筛选的副干酪乳酪杆菌CCFM1317具有增强阴道抗氧化能力的特性,能够帮助机体缓解氧化应激。 展开更多
关键词 乳杆菌 阴道加德纳菌 氧化应激 keap1/nrf2信号通路 VK2/E6E7
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电针调控哮喘小鼠肺组织Keap1/Nrf2通路缓解铁死亡的机制研究 被引量：2
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作者 张正则 刘浩 +4 位作者 何悦雯 李若根 刘慧慧 王勇 马武华 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期983-994,共12页
目的:观察电针对屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响,探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、... 目的:观察电针对屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响,探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、地塞米松组,6只/组。采用HDM制备哮喘小鼠模型。选取“大椎”“肺俞”“足三里”进行电针干预,隔天1次,每次30 min,共5次。地塞米松组于同一时间给予地塞米松腹腔注射,1 mg/kg,共5次。评估小鼠一般情况及哮喘行为学评分,测定小鼠第0.1秒用力呼气容积(FEV_(0.1))、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)等肺功能指标,计算FEV_(0.1)/FVC的百分比;以HE、PAS、Masson染色法评估小鼠肺部形态学变化,并评估炎性反应评分及气道壁厚度[气道壁总面积(Wat)/基底膜周长(Pbm)];ELISA法检测小鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量,以及血清中铁死亡相关指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁的含量;BCA法检测肺组织中MDA、GSH、铁含量;Western blot法、PCR法检测小鼠肺组织Keap1、Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体1(TFR1)的蛋白及mRNA表达水平;免疫组织化学法检测小鼠肺组织SLC7A11、GPX4、ACSL4、TFR1的阳性表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠哮喘行为学评分升高(P<0.01);FEV_(0.1)、FEV_(0.1)/FVC、PEF均降低(P<0.01);支气管壁炎性细胞浸润明显加重,胶原纤维沉积,杯状细胞增殖;炎性反应评分、Wat/Pbm值升高(P<0.01);血清、肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IgE、IL-1β、IL-6含量及血清、肺组织中MDA、铁含量升高(P<0.01),血清、肺组织中GSH含量降低(P<0.01);肺组织中Keap1、ACSL4、TFR1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.01);ACSL4、TFR1阳性表达增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4阳性表达减少(P<0.01)。与模型组相比,电针组及地塞米松组小鼠上述指标均逆转(P<0.01,P<0.05)。与地塞米松组相比,电针组小鼠PEF升高(P<0.05),IgE含量降低(P<0.05),IL-6含量升高(P<0.05),血清及肺组织MDA、GSH含量升高(P<0.05,P<0.01),铁含量降低(P<0.01,P<0.05),Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白水平,以及ACSL4 mRNA表达水平均下降(P<0.01,P<0.05),SLC7A11、GPX4阳性表达减少(P<0.05)。结论:电针可以缓解HDM诱导的哮喘小鼠肺部炎性反应,其机制可能与调控Keap1/Nrf2通路介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 哮喘 电针 铁死亡 keap1/nrf2通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路探讨槲皮素对脂多糖诱导的急性肾损伤大鼠铁死亡影响 被引量：5
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作者 杨昊若 于大君 +1 位作者 张昱 杨斌 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期65-75,共11页
目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,探讨槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、... 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,探讨槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、低(100、10 mg·kg^(-1))剂量组、铁死亡抑制剂(FER1)组(Ferrostatin 1,5 mg·kg^(-1))、槲皮素高剂量+Nrf2抑制剂(ML385)组(ML385,30 mg·kg^(-1))。除正常组外各组通过腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg·kg^(-1))制备AKI大鼠模型。造模成功后,各给药组相应剂量药物干预,正常组、模型组给予等量生理盐水,干预周期为3周。生化检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,考察大鼠肾功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及白细胞介素(IL)-1β、IL-6;检测肾组织Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson)及高碘酸希夫染色(PAS)法观察肾组织病理形态变化;透射电子显微镜观察线粒体形态变化;免疫荧光法(IF)检测肾组织活性氧(ROS)水平;免疫组化法(IHC)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白受体(TFR1)、肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA含量均显著升高,SOD、GSH含量显著降低(P<0.01);大鼠肾组织病理损伤严重;线粒体铁死亡特征性损伤明显且数量减少;肾组织ROS水平明显上升;肾组织中Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA表达显著升高,Nrf2、HO-1、GPX4表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素各剂量组及FER1组血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA水平呈现不同程度的降低,SOD、GSH含量明显增强(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤得到明显缓解;线粒体损伤好转且数量增多;肾组织ROS水平显著降低;肾组织Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA水平明显降低,Nrf2、HO-1、GPX4表达明显升高,其中槲皮素高剂量组损伤改善最明显(P<0.05)。与槲皮素高剂量组比较,ML385组可明显削弱槲皮素对AKI大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:槲皮素可有效抑制AKI大鼠铁死亡,改善肾组织损伤、修复大鼠肾功能,其机制或与激活Keap1/Nrf2/ARE通路有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 槲皮素 铁死亡 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(keap1)/核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路
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右归丸经Serpina3k调控Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激诱发的颗粒细胞损伤 被引量：1
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作者 焦蓓蓓 栗田 +4 位作者 周蓓蓓 陈思 陈玥 张健 王佩娟 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第4期1111-1120,共10页
为探究右归丸(YGP)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人卵巢颗粒细胞株(KGN)氧化损伤的作用及机制。通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)分析给予YGP低、高剂量后SD大鼠的入血成分,选择右归丸高剂量组含药血清作为细胞... 为探究右归丸(YGP)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人卵巢颗粒细胞株(KGN)氧化损伤的作用及机制。通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)分析给予YGP低、高剂量后SD大鼠的入血成分,选择右归丸高剂量组含药血清作为细胞模型的药物。采用200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)刺激KGN,构建氧化损伤模型。将其分为正常组,模型组,YGP低、中、高剂量组,在沉默或过表达Serpina3k基础上进一步验证药效。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测KGN分泌雌二醇(E_(2))、17β-E_(2)水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测激肽释放酶结合蛋白(Serpina3k)及Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,右归丸各剂量不仅可显著降低颗粒细胞凋亡,上调E_(2)、17β-E_(2)分泌水平,还可显著上调Serpina3k/Nrf2通路。进一步研究发现,Serpina3k过表达后不仅可增强YGP的治疗效应,还增加Nrf2的表达,抑制Keap1的表达;而干扰Serpina3k后,YGP的治疗作用被部分逆转,同时YGP对Keap1/Nrf2信号通路的调控作用也被部分削弱。结果表明,YGP改善氧化应激诱导颗粒细胞损伤的机制可能与其上调Serpina3k表达,影响Keap1/Nrf2信号通路的传导有关。该研究揭示了YGP对颗粒细胞保护的作用机制,为其临床应用提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 右归丸 卵巢颗粒细胞 氧化应激 Serpina3k keap1/nrf2信号通路
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木鳖子醇提物调控Nrf2/Keap1信号通路缓解过氧化氢诱导的神经细胞氧化损伤 被引量：1
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作者 梁海梅 张玲秋 +4 位作者 万宛若 侯小涛 郝二伟 邓家刚 杜正彩 《中草药》 北大核心 2025年第16期5826-5836,共11页
目的 探讨木鳖子醇提物对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-relate... 目的 探讨木鳖子醇提物对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路的影响。方法 采用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导SH-SY5Y细胞损伤,给予8、16、32μg/mL木鳖子醇提物干预后,采用MTS检测细胞活力;采用流式细胞术分析细胞凋亡及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用试剂盒测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用qRT-PCR检测Nrf2、Keap1、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、SOD1、SOD2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)m RNA表达;采用免疫荧光法检测Nrf2、Bcl-2蛋白表达;采用Western blotting检测Keap1、Bax蛋白表达。结果 与模型组比较,木鳖子醇提物可改善H_(2)O_(2)诱导的SH-SY5Y细胞形态,显著提高细胞活力(P<0.001),降低细胞凋亡率和ROS、MDA水平(P<0.05、0.01、0.001),提高SOD活性(P<0.001),上调HO-1、NQO1、CAT、SOD1、SOD2m RNA表达(P<0.01、0.001),上调Nrf2、Bcl-2 mRNA及蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),促进Nrf2入核,下调Keap1、Bax mRNA及蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论 木鳖子醇提物通过激活Nrf2/Keap1信号通路,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激损伤,并通过调控Bcl-2/Bax途径抑制细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 木鳖子 氧化应激 nrf2/keap1信号通路 SH-SY5Y细胞 神经保护 细胞凋亡
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右美托咪定预处理通过调控p62/Keap1/Nrf2途径减轻脂多糖诱导的大鼠肝脏氧化应激、炎症和铁死亡 被引量：4
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作者 沈耘 吴佳艺 +2 位作者 韩艳艳 钱淑雯 郭旋 《安徽医药》 2025年第3期472-481,I0001,共11页
目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex... 目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex组和LPS+Dex+p62活化抑制剂(XRK3F2)组,每组各10只。Kaplan‒Meier法进行生存分析;酶联免疫吸附测定(ELISA)大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织的形态学变化;流式细胞术检测肝脏组织中活性氧簇含量;丙二醛、谷胱甘肽和总谷胱甘肽(T-GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值采用试剂盒进行检测;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测炎症因子、铁死亡及信号通路相关分子mRNA的表达;大鼠肝组织中Fe^(2+)含量用组织铁测定试剂盒检测;透射电镜观察大鼠肝组织细胞中线粒体形态;蛋白质印迹法检测铁死亡及信号通路相关分子蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠生存率和体质量明显降低,肝组织湿/干比及AST和ALT酶活力显著增加,肝组织形态发生损坏、炎症和坏死细胞增加;相较于LPS组,LPS+Dex组大鼠生存率和体质量明显增加,肝水肿、肝功能受损及肝组织病理学损伤明显减轻。与对照组相比,LPS可导致大鼠肝组织中活性氧簇和丙二醛含量增加,SOD、CAT和GSH-Px酶活性降低,谷胱甘肽和T-GSH含量和GSH/GSSG比值减少;Dex预处理则减弱了LPS诱导的氧化应激参数的改变。与对照组相比,LPS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量和肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达升高;Dex则降低了LPS诱导的炎症因子的表达和释放。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织细胞线粒体皱缩、嵴减少、膜密度增加,Fe^(2+)含量增加,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁蛋白重链(l FTH1)的mRNA和蛋白表达明显降低,乙酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和转铁蛋白受体1(TfR1)的mRNA和蛋白表达水平显著升高;Dex预处理显著改善线粒体受损并抑制铁死亡。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织中p62表达(0.44±0.02比1.00±0.05)减少,Kelch样ECH2相关蛋白1(Keap1)(2.98±0.01比1.00±0.04)和核因子E2相关因子2(Nrf2)(2.50±0.06比1.00±0.03)表达升高;Dex预处理则增加了p62和核内Nrf2的表达,减少了Keap1和胞质内Nrf2表达。在用Dex预处理的基础上使用p62抑制剂(XRK3F2)后,与LPS+Dex组相比,Dex的抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡作用均明显降低。结论Dex对LPS诱导的大鼠肝损伤的保护作用与其抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡效应有关,其作用机制可能是通过调控p62/Keap1/Nrf2途径来实现的。 展开更多
关键词 肝损伤 右美托咪定 氧化应激 炎症 铁死亡 p62蛋白/Kelch样ECH2相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路
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基于Keap1/Nrf2信号通路研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的干预机制 被引量：2
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作者 匡慧芳 李静 +4 位作者 田朋 苏畅 刘祎 王明韵 张秋雁 《中国中医药信息杂志》 2025年第7期104-111,共8页
目的基于Keap1/Nrf2信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组和曲美他嗪组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立冠心病心血瘀阻证大鼠... 目的基于Keap1/Nrf2信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组和曲美他嗪组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立冠心病心血瘀阻证大鼠模型。血府逐瘀汤组和曲美他嗪组分别予14.04 g/kg、5.4 mg/kg相应药物灌胃,空白组、假手术组、模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状态,记录体质量、采集心电图,超声心动图检测心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)],HE染色观察心肌组织形态,ELISA检测血清丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及总抗氧化能力(T-AOC),免疫组化法检测心肌组织Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达。结果与空白组和假手术组比较,模型组大鼠精神萎靡,活动减少,皮毛枯黯,爪甲紫黯,体质量显著减少(P<0.01);心电图Ⅱ导联ST段显著抬高,LVEF、LVFS显著降低,LVIDd、LVIDs显著升高(P<0.01);心肌细胞严重变性、坏死,横纹结构消失,心肌纤维排列紊乱,可见炎性细胞浸润;血清MDA含量显著增加,SOD、GSH-Px活性及T-AOC显著降低(P<0.01);心肌组织Keap1、Nrf2阳性表达显著升高,HO-1、NQO1阳性表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀汤组和曲美他嗪组大鼠精神好转,活动增加,皮毛光泽,爪甲红润,体质量显著增加(P<0.01);心电图ST段均不同程度降低,LVEF、LVFS显著升高,LVIDd、LVIDs显著降低(P<0.01);大量心肌细胞存活,心肌纤维排列相对规整,炎性细胞浸润明显减少;血清MDA含量显著降低,SOD、GSH-Px活性及T-AOC显著升高(P<0.01);心肌组织Keap1阳性表达显著降低,Nrf2、HO-1、NQO1阳性表达显著升高(P<0.01)。结论血府逐瘀汤可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路减轻氧化应激反应,改善冠心病心血瘀阻证模型大鼠心肌组织病理形态和结构损伤,促进心功能恢复。 展开更多
关键词 冠心病 心血瘀阻证 血府逐瘀汤 氧化应激 keap1/nrf2信号通路 大鼠
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨滋肾调肝方对卵巢储备功能下降模型大鼠的影响 被引量：4
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作者 李钟彤 张亚萍 +5 位作者 游琛 李青青 王颖杰 区思雯 薛桃妹 张楚琪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期72-80,共9页
目的:观察滋肾调肝方改善卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组12只,造... 目的:观察滋肾调肝方改善卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组12只,造模组36只,造模组大鼠连续每日皮下注射半乳糖(350 mg·kg^(-1))联合制动应激法建立模型,造模28 d后将正常组和造模组各处死6只验证模型。模型验证成功后,将造模组分为模型组,戊酸雌二醇(0.09 mg·kg^(-1))组和滋肾调肝方低、中、高剂量(6.39、12.78、25.56 g·kg^(-1))组,以6只/组进行相应干预,持续4周。苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠动情周期及卵巢病理形态学变化,计算大鼠卵巢脏器指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中性激素及氧化应激相关指标的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA表达情况;免疫组化(IHC)检测卵巢组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白的阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢中生长卵泡明显减少、卵泡颗粒层排列松散;大鼠卵巢指数和血清抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E_(2))水平显著下降,黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平均显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著下降(P<0.01),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01),卵巢组织中Keap1蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著减少(P<0.01),Nrf2 mRNA表达明显降低(P<0.05),HO-1 mRNA表达显著下降(P<0.01),SOD2蛋白阳性表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,戊酸雌二醇组及滋肾调肝方低、中、高剂量组卵巢指数均明显增加(P<0.05,P<0.01),血清中AMH、E2水平显著升高(P<0.01),FSH、LH水平显著降低(P<0.01);卵巢内生长卵泡数量增多,血清中SOD活性增强,CAT活力升高,GSH含量增加,MDA含量减少(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中Keap1蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.01),Nrf2蛋白表达显著增加(P<0.01),HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),SOD2蛋白的阳性表达显著增加(P<0.01)。结论:滋肾调肝方能够调节血清激素水平,降低Keap1的表达水平,上调卵巢组织中Nrf2、HO-1、SOD2因子的表达,增强DOR大鼠卵巢的抗氧化能力,减轻卵巢过氧化损伤,改善卵巢储备功能,其机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 滋肾调肝方 卵巢储备功能下降 氧化应激 Kelch样ECH关联蛋白1(keap1)/核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路
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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用 被引量：1
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作者 田艳鹏 陈卫卫 +3 位作者 王海峰 赵泽鹏 乔柱 刘善军 《湖南中医药大学学报》 2025年第1期30-38,共9页
目的探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用。方法原代培养人食管癌TE-1、TE-10细胞7 d后,以不同浓度的旋覆代赭汤含药血清(0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%)和不同浓度的多西他赛(0、0.1、1、5、10、50 nmol/L)处理细胞48 h... 目的探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用。方法原代培养人食管癌TE-1、TE-10细胞7 d后,以不同浓度的旋覆代赭汤含药血清(0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%)和不同浓度的多西他赛(0、0.1、1、5、10、50 nmol/L)处理细胞48 h。通过CCK-8实验筛选旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度。将TE-1细胞和TE-10细胞随机分为模型组、空白血清组、含药血清组和多西他赛组,分组处理后采用CCK-8实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术和Tunnel法检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度为30%、多西他赛最佳给药浓度为1 nmol/L。与模型组和空白血清组比较,含药血清组与多西他赛组TE-1、TE-10细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及Keap1、Nrf2蛋白表达均降低(P<0.05),细胞凋亡率均升高(P<0.05);与多西他赛组比较,含药血清组TE-1、TE-10细胞的增殖能力,TE-1细胞Keap1蛋白以及TE-10细胞Keap1、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.05),TE-1细胞的凋亡率降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤含药血清可能通过调控Keap1/Nrf2信号通路抑制食管癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 食管癌 旋覆代赭汤 多西他赛 keap1/nrf2通路 增殖 凋亡
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