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虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及机制研究 被引量:11
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作者 钟丽萍 李瑾 +2 位作者 王凤忠 朱海波 侯旭杰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期106-112,共7页
探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清... 探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清中的各项生化指标,在给药5周时,进行胰岛素耐量实验,在给药7周后取肝脏组织对甘油三酯、胆固醇及炎症因子含量进行检测,并进行苏木精-伊红染色和油红O染色;提取肝组织的总RNA,采用实时定量PCR技术分析与脂质合成和炎症相关基因的表达。结果显示,虫草素可以有效降低ob/ob小鼠血脂水平,改善肝功能,明显降低肝脏组织脂质含量和炎症因子水平,而对胰岛素抵抗未见改善作用。实时定量PCR结果表明,虫草素可显著降低ob/ob小鼠肝脏组织中与脂质合成及炎症相关mRNA的表达。结果提示,虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝具有改善作用,其作用机制可能与下调脂质合成和炎症相关基因表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 虫草素 ob/ob小鼠 脂质合成 炎症因子
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瘦素缺陷型ob/ob小鼠和C57BL/6J小鼠生物学特性的对比研究 被引量:7
2
作者 薛欣 李玉梅 +3 位作者 陈冰 张立石 马雅銮 汪旭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期983-986,共4页
目的对比瘦素基因遗传缺陷ob/ob小鼠与C57BL/6J野生型小鼠的生物学特征,为进一步的中药研究提供可靠的脂肪肝动物模型。方法将8周龄、雌性C57BL/6J野生型及ob/ob小鼠分别作为对照组和模型组,标准饲料喂养至16周。每周测量1次体质量和体... 目的对比瘦素基因遗传缺陷ob/ob小鼠与C57BL/6J野生型小鼠的生物学特征,为进一步的中药研究提供可靠的脂肪肝动物模型。方法将8周龄、雌性C57BL/6J野生型及ob/ob小鼠分别作为对照组和模型组,标准饲料喂养至16周。每周测量1次体质量和体温;检测血清肝功能(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶)和血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)含量;检测肝质量、肝组织中总胆固醇、甘油三酯含量,并进行肝组织HE染色。结果与C57BL/6J野生型小鼠比较,ob/ob小鼠体质量显著增加(P<0.000 1);肛温明显降低(P<0.001);血脂总胆固醇、高密度脂蛋白、肝重、肝脏指数、肝功能、肝组织中总胆固醇、甘油三酯含量明显增高(P均<0.01)。大体及组织病理结果显示,16周ob/ob小鼠肝脏表现为中、重度脂肪肝的病理特征。结论 ob/ob小鼠是较好的非酒精性脂肪性肝病动物模型,具有发病快、稳定、显著、重复性高等特点。 展开更多
关键词 ob/ob小鼠:非酒精性脂肪性肝病 生物学特性 瘦素基因遗传缺陷
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菩人丹对ob/ob小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响 被引量:6
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作者 张耀丹 陈书 +4 位作者 苏冷高娃 白颖慧 杨坤宝 鲁碧楠 庞宗然 《天津中医药》 CAS 2017年第3期175-180,共6页
[目的]考察菩人丹对肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为中药复方菩人丹调节糖脂代谢的临床应用提供实验依据。[方法]将ob/ob小鼠随机分为模型组和菩人丹组,后者给予菩人丹干预15周,以C57BL/6J为空白组。测定小鼠空腹体质量、内脏脂... [目的]考察菩人丹对肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为中药复方菩人丹调节糖脂代谢的临床应用提供实验依据。[方法]将ob/ob小鼠随机分为模型组和菩人丹组,后者给予菩人丹干预15周,以C57BL/6J为空白组。测定小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)及血脂水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI),评价胰岛素抵抗与分泌水平,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)考察ob/ob小鼠对葡萄糖的耐受性;苏木精-伊红(HE)染色观察睾周脂肪细胞形态。[结果]模型组ob/ob小鼠的空腹体质量、内脏脂肪指数、OGTT曲线下面积、血脂水平与HOMA-IR均显著升高,ISI显著下降;菩人丹对ob/ob小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数及糖耐量的影响无统计学意义;菩人丹能够降低ob/ob小鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及HOMA-IR,升高ISI,同时使ob/ob小鼠睾周脂肪细胞排列相对规则有序。[结论]经15周观测,模型组ob/ob小鼠已形成肥胖、血脂紊乱、糖耐量损伤以及胰岛素抵抗,糖尿病前期模型复制成功;菩人丹有效改善了ob/ob小鼠糖脂代谢紊乱,增强了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗程度,表明菩人丹对糖尿病前期向2型糖尿病发展有确切的干预效果。 展开更多
关键词 菩人丹 肥胖 糖脂代谢 胰岛素抵抗 ob/ob小鼠
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ob/ob小鼠脂肪组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的表达及临床意义 被引量:5
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作者 李坤 宋海燕 +4 位作者 关媛媛 张丽萍 董春丽 孙玉倩 李强 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期52-54,共3页
目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在ob/ob小鼠脂肪组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob/ob小鼠(C57BL/6J-Lepob/J)与其同窝野生对照型小鼠各6只,取其腹部皮下脂肪组织,RT-PCR方法检测脂肪组织中 SPARC基因的表达,Western b... 目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在ob/ob小鼠脂肪组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob/ob小鼠(C57BL/6J-Lepob/J)与其同窝野生对照型小鼠各6只,取其腹部皮下脂肪组织,RT-PCR方法检测脂肪组织中 SPARC基因的表达,Western blot法测定SPARC目的蛋白的表达水平,免疫荧光染色法对脂肪组织进行染色观察。结果 SPARC在ob/ob小鼠脂肪组织中表达明显升高。结论 SPARC在ob/ob小鼠脂肪组织中呈现高表达,可能参与肥胖和糖尿病的发生发展。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 ob/ob小鼠 脂肪组织 糖尿病
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ob/ob鼠骨骼肌组织中SPARC的表达及临床意义 被引量:2
5
作者 李坤 宋海燕 +2 位作者 关媛媛 张丽萍 董春丽 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期520-522,共3页
目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic rich in cysteine,SPARC)在具有肥胖及糖尿病表型的ob/ob鼠骨骼肌组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob/ob小鼠(C57BL/6J-Lepob/J)与其同窝野生对照型各6只,取其后肢骨骼... 目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic rich in cysteine,SPARC)在具有肥胖及糖尿病表型的ob/ob鼠骨骼肌组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob/ob小鼠(C57BL/6J-Lepob/J)与其同窝野生对照型各6只,取其后肢骨骼肌组织,采用RT-PCR方法检测骨骼肌组织中SPARC基因的表达水平,Western blot方法测定SPARC蛋白的表达水平,并用免疫荧光染色方法对骨骼肌组织进行染色观察。结果 SPARC在ob/ob鼠骨骼肌组织中呈现明显高表达。结论 SPARC可能参与了肥胖及糖尿病的发生。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 ob/ob 骨骼肌组织 糖尿病
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脂多糖干预ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化 被引量:1
6
作者 刘大勇 周伟伟 +3 位作者 肖蕊 王梅蕊 赵梦明 贾智 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期703-709,共7页
背景:肥胖是牙周炎及机体其他疾病的易感因素,因肥胖与瘦素密切相关,目前尚无通过瘦素基因突变小鼠骨髓间充质干细胞的分化情况探索相关机制的研究。目的:通过研究ob/ob遗传性肥胖小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖刺激下的成骨能力及成骨... 背景:肥胖是牙周炎及机体其他疾病的易感因素,因肥胖与瘦素密切相关,目前尚无通过瘦素基因突变小鼠骨髓间充质干细胞的分化情况探索相关机制的研究。目的:通过研究ob/ob遗传性肥胖小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖刺激下的成骨能力及成骨相关分子的表达,从分子及细胞水平探讨肥胖与成骨能力的相关机制。方法:选用8周龄雄性肥胖ob/ob小鼠、8周龄雄性C57小鼠(由中国医学科学院实验动物研究所提供)各8只,取两组小鼠双侧股骨,采用全骨髓法分离培养纯化得到ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞及C57小鼠骨髓间充质干细胞,加入含有100μg/L脂多糖的成骨诱导液进行成骨诱导分化,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测观察比较两组小鼠骨髓间充质干细胞成骨能力。采用RT-PCR检测两组小鼠骨髓间充质干细胞中Alp、Runx2、Ocn、Nf-κb mRNA表达水平。结果与结论:(1)成骨诱导1周后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶染色减弱,碱性磷酸酶活性显著降低(P <0.01);成骨诱导液中添加脂多糖后,碱性磷酸酶活性较未添加脂多糖组显著下降(P <0.01),ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性亦较C57小鼠骨髓间充质干细胞显著降低(P <0.05);(2)成骨诱导2周后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞茜素红染成橘红色的矿化结节减少,而成骨诱导液中添加脂多糖后,两组骨髓间充质干细胞均未见矿化结节形成;(3)成骨诱导后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞中Alp、Runx2、Ocn mR NA表达降低(P <0.05);诱导液中加入脂多糖后,Alp、Runx2、Ocn表达较未添加脂多糖组均显著减少(P <0.05),且在ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞中Ocn、Runx2表达较C57小鼠骨髓间充质干细胞明显降低(P <0.05);(4)结果表明,瘦素缺乏的肥胖小鼠骨髓间充质干细胞成骨向分化发生障碍。在低浓度脂多糖刺激下,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力较C57小鼠骨髓间充质干细胞下降更明显。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 脂多糖 肥胖 ob/ob小鼠 C57小鼠 成骨分化 国家自然科学 骨髓 间质干细胞 脂多糖类 瘦素 小鼠 肥胖 细胞分化 组织工程
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MiR-143在ob/ob小鼠肝脏、骨骼肌中的表达及意义 被引量:2
7
作者 张向君 黄婷婷 +3 位作者 付海龙 徐广峰 赵亚萍 王加林 《西南国防医药》 CAS 2013年第3期244-246,共3页
目的观察miR-143在遗传性ob/ob肥胖小鼠与正常对照组C57/BL6J小鼠肝脏、骨骼肌中的差异表达,初步探讨miR-143在肥胖及相关脂代谢紊乱发生中的作用。方法选择16周龄的ob/ob小鼠与C57/BL6J小鼠各12只,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检... 目的观察miR-143在遗传性ob/ob肥胖小鼠与正常对照组C57/BL6J小鼠肝脏、骨骼肌中的差异表达,初步探讨miR-143在肥胖及相关脂代谢紊乱发生中的作用。方法选择16周龄的ob/ob小鼠与C57/BL6J小鼠各12只,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测两组小鼠肝脏、骨骼肌中miR-143的表达水平。结果 miR-143在ob/ob小鼠肝脏中的表达水平明显高于C57/BL6J小鼠(P<0.05),但在骨骼肌中的表达水平两组无显著性差异(P>0.05)。结论 miR-143可能参与了ob/ob小鼠肝脏脂质代谢紊乱的发生。 展开更多
关键词 MIR-143 ob/ob 肥胖 脂质代谢紊乱
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麦芪降糖丸对ob/ob小鼠血糖的影响 被引量:3
8
作者 方芳 沙娜·吾肯 +7 位作者 田小叶 唐晓丽 杨依 张晶璇 谯志文 吕姗珊 周年华 孙建宁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期39-44,共6页
目的 研究麦芪降糖丸对ob/ob小鼠血糖的影响。方法 8周龄雄性ob/ob小鼠随机分成模型组,麦芪降糖丸高、中、低剂量(8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg)组和二甲双胍(250 mg/kg)组,各给药组分别灌胃给予相应剂量的药物,每天1次,连续10周,同周龄正常... 目的 研究麦芪降糖丸对ob/ob小鼠血糖的影响。方法 8周龄雄性ob/ob小鼠随机分成模型组,麦芪降糖丸高、中、低剂量(8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg)组和二甲双胍(250 mg/kg)组,各给药组分别灌胃给予相应剂量的药物,每天1次,连续10周,同周龄正常对照组C57BL/6 J小鼠和模型对照组ob/ob小鼠给予等体积的溶剂。检测每组小鼠日平均进食量和体重、空腹血糖、血清胰岛素水平和胰腺病理变化。结果 麦芪降糖丸给药2周、6周、8周、10周时能明显降低ob/ob小鼠空腹血糖(P<0.05,P<0.01),给药10周对小鼠日平均进食量和体重无明显影响,能减轻ob/ob小鼠的胰腺胰岛细胞的病变程度,提高ob/ob小鼠空腹血清胰岛素水平(P<0.05)。结论 麦芪降糖丸能降低ob/ob小鼠血糖,可能与减轻胰腺病理损伤,促进胰岛素分泌有关。 展开更多
关键词 麦芪hdqi降糖丸 ob/ob小鼠 血糖 胰岛素 糖尿病
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阿魏酸对ob/ob小鼠脂肪沉积及腹脂脂肪酸组成的影响 被引量:8
9
作者 潘奕鸥 王薇薇 +3 位作者 李爱科 张卫卫 韩四海 刘建学 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期2140-2146,共7页
本试验旨在研究阿魏酸对ob/ob小鼠脂肪沉积和腹脂脂肪酸组成的影响。选取5周龄的雄性ob/ob小鼠30只,随机分为3组(n=10),分别饲喂在基础饲粮中添加0(对照组)、0.25%和0.50%阿魏酸的试验饲粮,试验期9周。结果表明:与对照组相比,饲粮中添加... 本试验旨在研究阿魏酸对ob/ob小鼠脂肪沉积和腹脂脂肪酸组成的影响。选取5周龄的雄性ob/ob小鼠30只,随机分为3组(n=10),分别饲喂在基础饲粮中添加0(对照组)、0.25%和0.50%阿魏酸的试验饲粮,试验期9周。结果表明:与对照组相比,饲粮中添加0.25%和0.50%的阿魏酸显著降低了ob/ob小鼠的总增重、腹脂率(P<0.05),显著降低了血清甘油三酯及肝脏甘油三酯和总胆固醇水平(P<0.05),减少了肝脏脂滴积累,显著降低了腹脂中棕榈油酸和油酸的含量(P<0.05),显著降低了腹脂中棕榈油酸/棕榈酸和油酸/硬脂酸(P<0.05)。由此得出,阿魏酸可以抑制ob/ob小鼠的脂肪沉积,改善其腹脂脂肪酸组成,减重降脂效果明显。 展开更多
关键词 阿魏酸 ob/ob小鼠 肥胖 脂肪沉积 脂肪酸组成
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罗格列酮通过IRS-1/Akt信号通路改善ob/ob小鼠的认知功能障碍 被引量:5
10
作者 柴水琴 李继斌 +3 位作者 王宏英 宋晔 刘丹 肖晓秋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期785-789,共5页
目的本研究旨在对ob/ob小鼠腹腔注射罗格列酮,观测小鼠空间学习记忆能力及大脑海马组织中与认知功能相关的蛋白表达变化,进而探讨引起这些变化的机制。方法C57BL/6J♂ob/ob小鼠分两组,一组腹腔注射罗格列酮(RSG),即罗格列酮组(ob/ob-RS... 目的本研究旨在对ob/ob小鼠腹腔注射罗格列酮,观测小鼠空间学习记忆能力及大脑海马组织中与认知功能相关的蛋白表达变化,进而探讨引起这些变化的机制。方法C57BL/6J♂ob/ob小鼠分两组,一组腹腔注射罗格列酮(RSG),即罗格列酮组(ob/ob-RSG),一组注射同等体积的生理盐水,即生理盐水组(ob/ob-Saline),同鼠龄正常C57BL/6J(WT)♂小鼠为同型对照,即正常组(WT)。饲养7个月后注射药物并连续检测随机血糖10 d,新事物探索实验检测空间学习记忆能力。Western blot方法检测海马中BACE1、磷酸化Tau、磷酸化IRS1及IRS1、磷酸化Akt及Akt等蛋白的表达水平,ELISA的方法检测Aβ1-40的水平。结果罗格列酮组小鼠随机血糖水平明显低于生理盐水组,并趋于正常组。新事物探索实验结果显示罗格列酮组的空间学习记忆能力相对于生理盐水组有所改善。罗格列酮组小鼠海马组织中BACE1及磷酸化Tau的表达水平相对于生理盐水组明显下降,并趋于正常组。类似的,海马组织中Aβ水平在罗格列酮处理后明显下降。罗格列酮组小鼠大脑海马组织中胰岛素信号通路相关蛋白IRS1以及下游Akt的磷酸化水平相对于生理盐水组均明显增高,并趋于正常组。结论ob/ob小鼠在注射罗格列酮后,海马组织中IRS1/Akt胰岛素信号通路被激活进而改善肥胖导致的认知功能障碍。 展开更多
关键词 罗格列酮 ob/ob小鼠 胰岛素抵抗 IRS1/Akt BACE1 认知障碍
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基于ob/ob小鼠的非酒精性脂肪肝模型构建方法比较 被引量:2
11
作者 张入峰 熊雪阳 +3 位作者 李雪成 牛云超 王志文 喻长远 《实验动物科学》 2023年第2期10-16,共7页
目的比较几种非酒精脂肪肝造模方法在ob/ob小鼠上的特征,建立基于ob/ob小鼠的非酒精性脂肪肝模型。方法首先在C57小鼠背景下,敲除瘦素基因的第二和第三个外显子,得到瘦素基因敲除的ob小鼠,即B-ob/ob小鼠,然后在B-ob/ob小鼠的基础上,分... 目的比较几种非酒精脂肪肝造模方法在ob/ob小鼠上的特征,建立基于ob/ob小鼠的非酒精性脂肪肝模型。方法首先在C57小鼠背景下,敲除瘦素基因的第二和第三个外显子,得到瘦素基因敲除的ob小鼠,即B-ob/ob小鼠,然后在B-ob/ob小鼠的基础上,分别进行HFMCD、WD诱导、WD联合四氯化碳诱导,并分析几种诱导方式下小鼠血清中ALT、AST、三酰甘油和胆固醇的含量;病理HE染色进行非酒精性脂肪肝NAS积分评定;天狼星红染色进行肝纤维化程度评定,免疫组化染色对肝内炎性反应和纤维化程度进行定量分析。结果B-ob/ob小鼠,在正常饮食条件下,不经任何诱导,肝中有一定的脂肪累积和气球样变。在HFMCD诱导6周以后,肝ALT显著升高,肝纤维化增加。WD诱导12周以后,HE染色分析除了脂肪样变和气球样变以外,肝出现一定程度的小叶内炎性反应。WD联合四氯化碳诱导后,HE染色肝脂肪变,气球样变,小叶内炎性特征均比较明显,同时肝纤维化程度也明显增加,免疫组化结果显示肝巨噬细胞的标志物F4/80和肝星状细胞活化的标志物α-SMA都有显著的增加。结论B-ob/ob经过西方饮食和四氯化碳联合诱导,可以短时间内较为全面模拟非酒精性脂肪肝的病理特征,是一种较好的非酒精性脂肪肝病动物模型。 展开更多
关键词 ob/ob小鼠 非酒精性脂肪肝 动物模型
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葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制研究 被引量:2
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作者 周聪 沈霖 +2 位作者 陈瑞 胡曼 卢芙蓉 《中西医结合研究》 2022年第4期234-238,249,共6页
目的探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪... 目的探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪检测小鼠血脂水平;手持血糖仪检测小鼠空腹血糖水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠空腹血清胰岛素、血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR);实时荧光定量聚合酶链式反应(real time-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测皮下脂肪组织中IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA表达水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测皮下脂肪组织胰岛素受体和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)炎症信号通路的相关蛋白磷酸化水平。结果Fenu/L组、Fenu/H组小鼠的体重、空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠的血清IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白水平及皮下脂肪组织IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA表达水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠皮下脂肪组织中p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平高于HFD组。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠皮下脂肪组织中c-JUN、p-c-JUN、JNK和p-JNK蛋白表达水平低于HFD组。结论葫芦巴可通过抑制炎症因子(IL-1β、IL-6)及趋化因子(MCP-1)表达、限制JNK炎症信号通路的激活而表现出抗炎特性,也可通过降低空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平并诱导胰岛素受体信号通路的激活而表现出明显的改善胰岛素抵抗效应。 展开更多
关键词 葫芦巴 瘦素缺陷型ob/ob小鼠 炎症 胰岛素抵抗
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ob/ob鼠肠系膜脂肪、肝脏、骨骼肌miR-143表达变化及其临床意义 被引量:2
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作者 黄婷婷 张向君 +3 位作者 周玉荣 刘沙沙 周玮 王加林 《西北国防医学杂志》 CAS 2013年第5期413-414,共2页
目的:观察miR-143在具有肥胖及糖尿病表型的ob/ob小鼠与正常对照组C57/BL6J小鼠肠系膜脂肪、肝脏组织及骨骼肌中的表达情况。方法:选择16周龄的ob/ob小鼠与C57/BL6J小鼠各12只,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(qRT-PCR)检测两组小鼠... 目的:观察miR-143在具有肥胖及糖尿病表型的ob/ob小鼠与正常对照组C57/BL6J小鼠肠系膜脂肪、肝脏组织及骨骼肌中的表达情况。方法:选择16周龄的ob/ob小鼠与C57/BL6J小鼠各12只,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(qRT-PCR)检测两组小鼠肠系膜脂肪、肝脏组织及骨骼肌的表达水平。结果:miR-143在ob/ob小鼠肠系膜脂肪、肝脏组织中表达上调(P<0.05),而在骨骼肌中无显著性差异(P>0.05);ob/ob小鼠肠系膜脂肪miR-143的表达与HOMA-IR呈正相关。结论:miR-143可能参与了ob/ob小鼠肥胖及胰岛素抵抗(IR)的发生。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 MIR-143 ob ob 肥胖
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MK-0626,a selective DPP-4 inhibitor,attenuates hepatic steatosis in ob/ob mice 被引量:4
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作者 Tatsuya Ohyama Ken Sato +6 位作者 Yuichi Yamazaki Hiroaki Hashizume Norio Horiguchi Satoru Kakizaki Masatomo Mori Motoyasu Kusano Masanobu Yamada 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第43期16227-16235,共9页
AIM: To investigate the mechanism and in vivo effects of MK-0626, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, on hepatic steatosis using ob/ob mice.
关键词 Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Hepatic steatosis ob/ob mice AMP-activated protein kinase Microsomal triglyceride transfer protein ADIPONECTIN
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消渴饮改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药效学作用及其机制
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作者 李宝赢 赵保胜 +6 位作者 查玉玲 邓秘 牛露娜 李雪菲 朱若维 董宇 荆鲁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期254-260,共7页
目的:观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用,并探析其可能的作用机制。方法:将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组(17.68 g·kg^(-1))、阿托伐他汀组(0.01 g·kg^(-1)),每组6只,另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常... 目的:观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用,并探析其可能的作用机制。方法:将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组(17.68 g·kg^(-1))、阿托伐他汀组(0.01 g·kg^(-1)),每组6只,另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠、模型组小鼠灌胃等量蒸馏水。各组小鼠每周固定时间测定空腹体质量,以及周进食量、周饮水量。干预8周,干预前后测定小鼠空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)。干预后测算小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血常规、碱性磷酸酶(ALP),并进行蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏组织泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)蛋白表达,以及胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色观察。结果:与模型组比较,消渴饮组ob/ob小鼠体质量明显降低(P<0.05,P<0.01),体质量增长明显下降(P<0.05,P<0.01),周均饮水量、FPG、2 hPG、TC、HOMA-IR水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏组织USP20表达水平明显下降(P<0.05),HMGCR含量与USP20表达存在正相关趋势。同时消渴饮还可以改善ob/ob小鼠胰岛组织形态、促进胰岛功能恢复。结论:消渴饮可以改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗,其机制可能与抑制USP20/HMGCR通路表达、逆转胆固醇生物合成过程、降低胆固醇水平有关。 展开更多
关键词 消渴饮 ob/ob小鼠 胰岛素抵抗 胆固醇 作用机制
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Tg-visfatin×ob/ob小鼠表型特征与内脂素表达 被引量:1
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作者 关菲菲 全雄志 +3 位作者 高珊 张晓娟 葛文平 张连峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第3期31-35,共5页
目的研究Tg-visfatin×ob/ob小鼠的表型特征并探讨内脂素的作用。方法将visfatin转基因小鼠与ob(+/-)小鼠杂交,获取visfatin转基因ob/ob小鼠(Tg-visfatin×ob/ob),以ob/ob小鼠为对照,测定两种小鼠1~9月龄的体重变化,分别在3、5... 目的研究Tg-visfatin×ob/ob小鼠的表型特征并探讨内脂素的作用。方法将visfatin转基因小鼠与ob(+/-)小鼠杂交,获取visfatin转基因ob/ob小鼠(Tg-visfatin×ob/ob),以ob/ob小鼠为对照,测定两种小鼠1~9月龄的体重变化,分别在3、5、9月龄测定其腹腔糖耐受和胰岛素耐受情况,并对其从9月龄~11月龄的死亡率进行统计。结果两种小鼠在1~9月龄的体重差异无显著性。腹腔糖耐受和胰岛素耐受实验显示,与ob/ob小鼠相比,3月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠的糖耐受受损及胰岛素耐受情况得以改善;5月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠仅糖耐受受损得以改善;9月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠具有更严重的糖耐受受损及胰岛素耐受。统计结果显示,从9月龄到11月龄之间,Tg-visfatin×ob/ob小鼠的死亡率比ob/ob小鼠提高了44.4%。结论 visfatin体内的高表达对ob/ob小鼠糖耐受和胰岛素耐受有影响,作用效果随着小鼠的年龄不同而变化,在早期起到代偿性的缓解ob/ob小鼠的糖耐受和胰岛素耐受的作用,到后期表现为失代偿性的加重了ob/ob小鼠的糖耐受和胰岛素耐受,并增加了小鼠的死亡率。 展开更多
关键词 内脂素 转基因 ob ob小鼠 2型糖尿病 胰岛素耐受
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Foxo1突变体转基因,ob/ob小鼠建立与表型分析
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作者 路万平 李浩 +2 位作者 刘慧敏 肖传斌 杨国庆 《河南科学》 2019年第5期716-723,共8页
Foxo1是瘦素作用的负调控因子,实验室前期工作发现,其突变体Foxo1ΔDBD可导致转基因小鼠体重降低等表现型,本实验旨在研究转基因小鼠此表型与瘦素作用的关系.首先采用ALZET■渗透泵的方法对成年雄性的具有瘦素基因缺陷(ob/ob)小鼠进行1... Foxo1是瘦素作用的负调控因子,实验室前期工作发现,其突变体Foxo1ΔDBD可导致转基因小鼠体重降低等表现型,本实验旨在研究转基因小鼠此表型与瘦素作用的关系.首先采用ALZET■渗透泵的方法对成年雄性的具有瘦素基因缺陷(ob/ob)小鼠进行10 d的瘦素处理,使其获得生育能力,然后采用动物杂交的方法制备双基因改造鼠,即ob/ob基因遗传背景的Foxo1ΔDBD转基因小鼠(Foxo1ΔDBD/+,ob/ob).经PCR扩增的方法进行基因型鉴定后,对双基因改造鼠的体重、体温等表型进行分析.结果显示:①植入含瘦素溶液的ALZET■渗透泵10 d后的4只雄性ob/ob小鼠全部获得了生育能力.②成功制备了46只双基因改造鼠,39只ob/ob小鼠等.③表型分析结果显示,无ob/ob遗传背景的转基因Foxo1ΔDBD小鼠(Foxo1ΔDBD/+)与野生型小鼠相比,体重显著性降低(P<0.05),棕色脂肪内的UCP1转录水平显著升高(P<0.05);而双基因改造鼠和ob/ob小鼠相比,体重、体温、空腹血糖和采食量均无显著性差异(P>0.05),且UCP1转录水平上的表达也无显著性差异(P>0.05).本实验成功制备了双基因改造鼠,并进行了表型分析,结果表明Foxo1ΔDBD转基因小鼠的体重降低和棕色脂肪UCP1转录升高等表现依赖瘦素的作用。 展开更多
关键词 Foxo1ΔDBD/+ ob/ob 转基因小鼠 瘦素 表型分析
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泰山蛹虫草多糖对高脂高胆固醇诱导ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响 被引量:4
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作者 陈昊 贾修滨 +2 位作者 司艳红 李彩柳 张颖 《中国中医药科技》 CAS 2023年第1期30-33,共4页
目的:探讨蛹虫草多糖对高脂高胆固醇诱导ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响。方法:40只雄性ob/ob小鼠随机分为模型组、非诺贝特组[20 mg/(kg·d)]及[25、50、100 mg/(kg·d)]蛹虫草多糖组,均以高脂高胆固醇饮食(脂肪34.90%、胆固醇... 目的:探讨蛹虫草多糖对高脂高胆固醇诱导ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响。方法:40只雄性ob/ob小鼠随机分为模型组、非诺贝特组[20 mg/(kg·d)]及[25、50、100 mg/(kg·d)]蛹虫草多糖组,均以高脂高胆固醇饮食(脂肪34.90%、胆固醇22.80%)饲养。12周末,酶法检测血清TC、TG、HDL-C水平,赖氏法检测肝组织中ALT与AST活力;分别采用WST-1法和TBA法检测肝组织SOD活性与MDA含量;分别采用酶法和ELISA方法测定肝组织TG、TC、FFAs含量;HE染色检测肝组织脂质蓄积水平。结果:与模型组相比,100 mg/(kg·d)蛹虫草多糖下调小鼠血浆TC和TG含量;3个剂量蛹虫草多糖组均不同程度升高HDL-C水平;升高肝组织SOD活性,下调肝组织MDA含量;50、100 mg/(kg·d)剂量蛹虫草多糖下调肝组织TG和TC含量,降低ALT活性,100 mg/kg·d蛹虫草多糖下降AST活性;HE染色结果显示蛹虫草多糖显著改善肝脏脂质变性。结论:泰山蛹虫草多糖可通过调控血脂、减轻氧化应激水平改善高脂高胆固醇诱导的脂肪肝病变,对非酒精性脂肪肝具有良好防治效果。 展开更多
关键词 蛹虫草多糖 脂质代谢 氧化应激 非酒精性脂肪肝 ob/ob小鼠
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胆固醇代谢障碍影响ob/ob小鼠室管膜下区神经发生 被引量:1
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作者 李瑞婷 雷凌峰 +3 位作者 杨娜 向治俞 李泽锴 陆利 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期165-174,共10页
目的检测胆固醇对ob/ob肥胖小鼠神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,探讨肥胖引起中枢神经系统功能障碍的可能机制。方法选取4月龄ob/ob和野生型(WT)小鼠各6只,运用细胞增殖抗原(Ki67)和双皮质素(DCX)免疫荧光染色检测ob/ob小鼠侧脑... 目的检测胆固醇对ob/ob肥胖小鼠神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,探讨肥胖引起中枢神经系统功能障碍的可能机制。方法选取4月龄ob/ob和野生型(WT)小鼠各6只,运用细胞增殖抗原(Ki67)和双皮质素(DCX)免疫荧光染色检测ob/ob小鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经发生水平;分离培养18只4月龄ob/ob和WT小鼠SVZ的NSCs,运用BrdU掺入实验和β-Ⅲ-微管蛋白(Tuj1)免疫荧光染色检测NSCs的自我更新和分化能力。运用基质辅助激光解飞行时间质谱(MALDI-MS)分别检测3只ob/ob和WT小鼠脑组织的脂质分布,并分析胆固醇(ST)含量和胆固醇合成相关基因的表达变化。体外培养15只WT新生鼠(P0)SVZ的NSCs,并通过电穿孔法转染胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr)的小干扰RNA(siRNA),验证敲减效率,并通过BrdU掺入实验和Tuj1免疫荧光染色检测Hmgcr基因敲减对NSCs的影响。结果与WT小鼠相比,ob/ob小鼠SVZ部位Ki67+和DCX+细胞数量均显著下降(P<0.05)。体外实验结果显示,ob/ob小鼠NSCs的BrdU阳性率(P<0.05)和Tuj1阳性率(P<0.05)较WT小鼠NSCs显著下降。MALDI-MS结果显示,在ob/ob小鼠SVZ部位,ST(26∶0)和ST(27∶3)分布较WT小鼠明显减少;同样,试剂盒检测结果显示,与WT小鼠相比,ob/ob小鼠SVZ组织及NSCs的胆固醇含量显著降低(P<0.05);Real-time PCR结果显示,ob/ob小鼠SVZ组织和NSCs的胆固醇合成相关基因Hmgcr、羊毛甾醇14α-脱甲基酶(Cyp51)、3-β-羟基类固醇-Δ8,Δ7-异构酶(Ebp)和角鲨烯合酶(Fdft1)的mRNA表达水平均较WT小鼠显著下降(P<0.05),提示ob/ob小鼠SVZ的胆固醇合成障碍。Real-time PCR结果显示,Hmgcr-siRNA的干扰效率为55.27%±8.768%(P<0.05),Western blotting结果显示,Hmgcr-siRNA的干扰效率为32.69%±8.056%(P<0.05);BrdU掺入实验结果显示,Hmgcr-siRNA组的BrdU阳性率较对照(control)组显著下降(P<0.05);1%FBS诱导分化后,Hmgcr-siRNA组Tuj1阳性率较control组也显著下降(P<0.05),提示胆固醇合成受损抑制神经干细胞的自我更新和分化能力。结论ob/ob小鼠脑内胆固醇水平下降可影响SVZ部位NSCs增殖分化能力。 展开更多
关键词 胆固醇 室管膜下区 神经发生 神经干细胞 免疫荧光 ob/ob小鼠
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miR-26b在ob/ob小鼠组织中的表达研究
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作者 范智勇 薛永 +1 位作者 赵亚萍 徐广峰 《检验医学与临床》 CAS 2022年第7期876-879,共4页
目的观察miRNA-26b(miR-26b)在野生型C57/BL6J小鼠和瘦素基因遗传性缺陷ob/ob小鼠组织中的表达特征,以及瘦素对3T3-L1成熟脂肪细胞中miR-26b表达的调控。方法取16周龄C57/BL6J小鼠和ob/ob小鼠的心脏、肝脏、脾、胰、肾脏、肺、小肠、骨... 目的观察miRNA-26b(miR-26b)在野生型C57/BL6J小鼠和瘦素基因遗传性缺陷ob/ob小鼠组织中的表达特征,以及瘦素对3T3-L1成熟脂肪细胞中miR-26b表达的调控。方法取16周龄C57/BL6J小鼠和ob/ob小鼠的心脏、肝脏、脾、胰、肾脏、肺、小肠、骨骼肌、白色脂肪组织和棕色脂肪组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测小鼠各种组织中miR-26b表达水平;采用100 ng/mL的瘦素干预3T3-L1成熟脂肪细胞16 h,采用qRT-PCR技术检测细胞中miR-26b表达水平。结果ob/ob小鼠的体质量、血糖、甘油三酯及总胆固醇水平明显高于C57/BL6J小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-26b在C57/BL6J小鼠心脏、脂肪、胰组织中表达水平较高,而在小肠、肾脏、骨骼肌组织中表达水平较低。与C57/BL6J小鼠比较,miR-26b在ob/ob小鼠心脏、胰、白色脂肪组织中表达水平明显下降,而在肺、骨骼肌、肾脏及小肠组织中表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);在小鼠3T3-L1成熟脂肪细胞中,瘦素可明显下调miR-26b表达。结论ob/ob小鼠各种组织中miR-26b表达呈现不同的变化特征,miR-26b是一种与机体糖脂代谢功能密切相关的miRNA。 展开更多
关键词 miR-26b ob/ob小鼠 肥胖
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