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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
1
作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
2
作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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脑心安胶囊调节AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路对缺血性中风大鼠的神经保护作用
3
作者 李明 李琦 +3 位作者 罗佳晶 张佳诺 李睿 吴圣贤 《中医药导报》 2026年第1期77-81,97,共6页
目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨脑心安胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用机制。方法:采用线栓法建立缺血性中风大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组,不插入栓线... 目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨脑心安胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用机制。方法:采用线栓法建立缺血性中风大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组,不插入栓线)、模型组(M组)、脑心安胶囊组(脑心安组,0.72 g/kg)、AMPK激活剂(AICAR)组(100 mmol/L)、脑心安(0.72 g/kg)+AMPK抑制剂[Compound C(CC),20μmol/L]组。对神经功能损伤进行评分;TTC染色检测脑梗死体积;微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡;免疫组化法检测巢蛋白(Nestin)、神经生长因子(NGF)蛋白表达;蛋白质印迹(Western blotting)法检测AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组比较,M组大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率、Nestin及NGF蛋白表达明显上升,SOD、GSH-Px活性及p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2表达水平明显下降(P<0.05);与M组比较,AICAR组、脑心安组神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率明显下降,SOD、GSH-Px活性及Nestin、NGF、p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达明显上升(P<0.05);与脑心安组比较,脑心安+CC组神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率明显上升,SOD、GSH-Px活性及Nestin、NGF、p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:脑心安胶囊可以抑制缺血性中风大鼠的氧化应激,减少脑组织细胞凋亡,发挥神经保护作用,其机制可能与激活AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血性中风 脑心安胶囊 腺苷酸活化蛋白激酶/糖原合成酶激酶3β/核因子E2相关因子2信号通路 神经保护 大鼠
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姜黄素调节NRF2/FPN1信号通路对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤的影响
4
作者 李莎莎 陆敬平 《心脏杂志》 2026年第1期39-45,共7页
目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜... 目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜黄素高剂量+通路抑制剂ML385组(CUR-H+ML385组),每组12只,另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。对所有大鼠进行血生化指标检测,超声心动图观察心功能指标,HE染色观察心肌组织形态,TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况,Western blot检测NRF2/FPN1信号通路有关蛋白表达。结果 与Control相比,Model组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤严重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量明显降低(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,随着CUR剂量的增加,CUR-L、CUR-M、CURH组心肌组织整体结构逐渐恢复完整、病理损伤减轻,心肌细胞凋亡率减小,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量逐渐降低,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量逐渐升高(P<0.05,P<0.01);与CUR-H组相比,CUR-H+ML385组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤较重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。结论 姜黄素可能通过激活NRF2/FPN1信号通路改善糖尿病合并冠心病大鼠心肌组织损伤,增强心保护功能。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病合并冠心病 心肌损伤 核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1信号通路
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灵芝孢子粉含药血清通过Nrf2/HO-1通路减轻OGD/R致HT22细胞的氧化应激损伤
5
作者 黄力 李月侠 +1 位作者 马凯 金传山 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期64-70,共7页
目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT2... 目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT22细胞损伤,加入不同浓度S-GS后,采用CCK-8法检测各组HT22细胞存活率及筛选最佳S-GS浓度,ELISA法测定各组细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,AV-PI流式细胞仪测定HT22细胞凋亡率,Western blot法测定核内核因子E2相关因子2(nucleus nuclear factor E2related factor 2,N-Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、胞浆核因子E2相关因子2(cytoplasm nuclear factor E2related factor 2,C-Nrf2)蛋白表达水平,免疫荧光染色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及Nrf2核转移情况。结果 S-GS可显著升高HT22细胞中SOD活性,降低MDA、ROS水平及细胞凋亡率;且S-GS可显著升高HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平,降低C-Nrf2、Keap1蛋白表达水平并促进Nrf2核转移。10%S-GS+ML385(Nrf2抑制剂)可显著升高细胞凋亡率及Keap1、C-Nrf2蛋白表达水平,降低HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平及N-Nrf2荧光强度。结论S-GS可通过激活Nrf2/HO-1信号通路保护OGD/R诱导的HT22细胞免于氧化应激损伤,灵芝孢子粉可作为改善缺血性脑卒中的潜在药物。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉含药血清 氧糖剥夺/复氧 HT22细胞 nrf2/HO-1信号通路
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葡萄籽原花青素经Nrf2/HO-1增强自噬抑制糖脂毒性诱导的MIN6细胞铁死亡
6
作者 李婷婷 杨瑞瑞 +2 位作者 王浩 陆恒 丁玉松 《食品工业科技》 北大核心 2026年第6期407-416,共10页
目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(Grape seed procyanidin extract,GSPE)能否通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导... 目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(Grape seed procyanidin extract,GSPE)能否通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导的小鼠胰岛β细胞株(MIN6)铁死亡。方法:采用25 mmol/L葡萄糖与200μmol/L棕榈酸钠(GP)联合处理MIN6细胞(0、6、12、24、48 h),建立胰岛β细胞损伤模型。使用自噬诱导剂雷帕霉素(Rapamycin,RAPA,0.1μmol/L)、自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ,60 nmol/L)和不同浓度的GSPE(10、20、30 mg/L)干预MIN6细胞,再利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默Nrf2的表达。细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8 assay,CCK-8)评估细胞活力。线粒体膜电位检测试剂盒(Mitochondrial membrane potential assay kit,JC-1)染色评估线粒体膜电位。免疫印迹法(Western Blot,WB)评估自噬标志物微管相关蛋白l轻链3(Microtubule-associated protein1 light chain3,LC3)与螯合体1(Sequestosome-1,P62),铁死亡关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)与谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)以及通路蛋白Nrf2和HO-1。结果:与对照组相比,GP处理24 h后,细胞活力和GPX4表达下降,LC3Ⅱ、P62和ACSL4表达升高(P<0.05),表明GP诱导MIN6细胞发生自噬障碍和铁死亡,进一步用CQ抑制自噬会加剧铁死亡,而使用RAPA激活自噬则会抑制铁死亡(P<0.05)。此外,GSPE使线粒体膜电位、GPX4、LC3Ⅱ、Nrf2和HO-1表达上升,P62表达下降(P<0.05),而沉默Nrf2后,GSPE增强自噬和抑制铁死亡的作用被拮抗(P<0.05)。结论:GSPE能通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导的胰岛β细胞铁死亡。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1 自噬 糖脂毒性 铁死亡
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨养精通络方对宫腔粘连模型大鼠子宫内膜氧化损伤的影响
7
作者 陈嘉盈 曾晶 +5 位作者 尤昭玲 王永连 刘牧涯 周芳 唐丽 田赛男 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期100-108,共9页
目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只... 目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只。采用手术刮宫+感染双重损伤备制IUA大鼠模型。从病理造模组中随机抽取8只大鼠进行预实验,验证造模成功。造模成功后,将剩余32只病理造模组大鼠随机分为模型组,YJTL低、高剂量组、补佳乐组。正常组、模型组每天灌胃纯净水15 mL·kg^(-1),YJTL低剂量组、YJTL高剂量组、补佳乐组分别灌药6.43、12.86、2.06×10^(-4)g·kg^(-1),连续给药14 d。监测大鼠一般状况、子宫形态及子宫指数变化。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中脂质活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;免疫荧光(IF)检测Nrf2与HO-1的分布及Nrf2在细胞质和细胞核中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠精神不佳、行动迟缓,子宫形态明显水肿迂曲,内膜组织中腺体变少及出现炎症反应,子宫脏器指数明显增长(P<0.05),血清中ROS含量明显上升(P<0.05)、GSH-Px活性明显下降(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达明显升高(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达降低,Nrf2出现轻度核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度上升、细胞质中HO-1相对荧光强度降低;与模型组比较,各治疗组上诉症状及病理改变皆有不同程度改善。血清中ROS含量明显降低(P<0.05)、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达减少,Nrf2与HO-1蛋白表达呈药物剂量依赖性明显升高(P<0.05),Nrf2出现明显核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度相应升高、细胞质中HO-1相对荧光强度对应增强。结论:养精通络方可能通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,提高抗氧化能力,修复子宫内膜基底层的氧化损伤。 展开更多
关键词 养精通络方 宫腔粘连 氧化应激 Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)信号通路 中药
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基于SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路探讨二精丸改善肌少症骨骼肌细胞炎症反应和细胞凋亡的机制 被引量：1
9
作者 石龙 李扬 +2 位作者 颜鸿宇 周天乐 张志文 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期57-66,共10页
目的:探讨经典中药复方二精丸通过调控沉寂信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对肌少症小鼠模型骨骼肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制。方法:将40只C57/BL6雄性小鼠随机分为正常组,模型... 目的:探讨经典中药复方二精丸通过调控沉寂信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对肌少症小鼠模型骨骼肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制。方法:将40只C57/BL6雄性小鼠随机分为正常组,模型组,二精丸低、中、高剂量组(8、16、32 g·kg^(-1)),采用D-半乳糖诱导骨骼肌衰老建立肌少症模型。检测不同剂量二精丸影响下小鼠体质量、握力以评估其生理功能;苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察小鼠骨骼肌病理变化及纤维化程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量,生化检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠SIRT1、Nrf2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白表达量及mRNA表达水平。结果:药物干预4周后,与正常组比较,模型组体质量、握力降低(P<0.01);与模型组比较,二精丸各剂量组小鼠体质量均在第8周显著上升(P<0.01),握力自第6周起显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,正常组肌纤维结构清晰;模型组肌纤维断裂萎缩;二精丸组肌纤维结构呈剂量依赖性修复。Masson染色显示,正常组胶原纤维少、纤维化轻;模型组胶原纤维增生、纤维化重;二精丸组胶原增生且呈剂量依赖性抑制纤维化。ELISA检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清中TNF-α、IL-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,二精丸低剂量组小鼠血清中TNF-α含量下降(P<0.05);二精丸中、高剂量组小鼠血清中TNF-α、IL-6的含量均显著降低(P<0.01)。生化检测结果显示,与正常组比较,模型组中SOD、GSH水平显著下降(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,二精丸中、高剂量组中SOD、GSH水平显著升高(P<0.01),MDA水平显著下降(P<0.01)。Western blot及Real-time PCR检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肌肉组织SIRT1、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.01),而Bax蛋白及mRNA表达水平则显著升高(P<0.01)。与模型组比较,经二精丸干预后,各剂量组小鼠肌肉组织中SIRT1、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01);Bax蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01),低剂量组Nrf2、HO-1 mRNA表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),中、高剂量组SIRT1、Nrf2、HO-1、Bcl-2 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:二精丸可降低肌少症小鼠模型骨骼肌细胞炎症因子含量,提高抗氧化能力,减轻肌肉病理变化和纤维化程度,其机制可能与SIRT1/Nrf2/HO-1通路协同调控炎症反应及细胞凋亡网络有关。 展开更多
关键词 二精丸 肌少症 沉寂信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子(nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路 炎症因子 细胞凋亡
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川陈皮素调控Nrf2/HO-1通路对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响
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作者 韩明 胡潇 王文欣 《成都医学院学报》 2026年第1期22-26,共5页
目的探讨川陈皮素(NOB)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠的影响。方法采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组(腹腔注射7.5、15.0... 目的探讨川陈皮素(NOB)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠的影响。方法采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组(腹腔注射7.5、15.0、30.0 mg/kg的NOB)、ML385组(腹腔注射30 mg/kg的NOB+腹腔注射14 mg/kg的Nrf2/HO-1信号通路抑制剂ML385),另取10只正常的大鼠为假手术组(不结扎不穿刺),假手术组与模型组给予等量的生理盐水,1次/d,持续28 d。全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;HE染色观察大鼠肾脏组织病理变化;ELISA检测大鼠血清炎症和氧化应激因子的表达;TUNEL染色检测肾组织凋亡情况;蛋白质印迹技术检测大鼠肾组织中凋亡相关蛋白[BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤2(BCL2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)]以及Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠肾组织损伤严重,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达水平升高,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组大鼠肾组织损伤程度减轻,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达降低,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05);与H-NOB组相比,ML385组大鼠肾组织损伤较重,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达升高,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论NOB可通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎症反应,减轻脓毒症大鼠AKI。 展开更多
关键词 川陈皮素 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1 脓毒症 急性肾损伤
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛
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作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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滋阴明目丸通过Nrf2/HO-1/GPX4通路抑制视网膜色素变性小鼠铁死亡的机制研究
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作者 杨淑然 艾民 +4 位作者 吕淼淼 杨毅敬 肖莉 徐剑 彭清华 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期259-267,共9页
目的探讨滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法选取12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,48只视网膜变性10型(rd10)小鼠随机分为模型组、乐盯组(0.13 g/kg)、滋阴明目丸低剂量组(5.20 g/kg)、滋阴明目丸高剂量组... 目的探讨滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法选取12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,48只视网膜变性10型(rd10)小鼠随机分为模型组、乐盯组(0.13 g/kg)、滋阴明目丸低剂量组(5.20 g/kg)、滋阴明目丸高剂量组(10.40 g/kg),每组12只,每日灌胃1次,连续干预28 d。视网膜电图观测并记录A波与B波振幅;光学相干断层成像(OCT)观察小鼠眼底形态改变,以及观测眼底血流分布情况并检测视网膜的厚度;HE染色观察视网膜病理形态,测定外核层厚度;用Western blot检测小鼠视网膜组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白表达;ELISA检测视网膜组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和亚铁离子(Fe^(2+))的水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠视网膜电图的A波与B波振幅均降低(P<0.01);眼底血管明显变细、萎缩,视盘苍白;血流灌注显著减少;视网膜厚度降低(P<0.01);视网膜结构模糊,损伤明显,外核层厚度降低(P<0.01);视网膜组织中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);视网膜组织中Fe^(2+)、MDA水平升高(P<0.01),SOD、GSH水平降低(P<0.01)。与模型组相比,滋阴明目丸低、高剂量组和乐盯组小鼠视网膜电图的A波与B波振幅均升高(P<0.01);眼底血管较为清晰,血管充盈,眼底血流量增加;视网膜厚度增加(P<0.01);视网膜形态改善较明显;外核层厚度增加(P<0.01);视网膜组织中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平升高(P<0.01);视网膜组织中Fe^(2+)、MDA水平降低(P<0.01),SOD、GSH水平升高(P<0.01)。与滋阴明目丸低剂量组相比,滋阴明目丸高剂量组及乐盯组小鼠视网膜电图的A波与B波振幅均升高(P<0.01);眼底血管清晰,血流灌注增多;视网膜厚度增加(P<0.01);外核层厚度增加(P<0.01);滋阴明目丸高剂量组的Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平升高(P<0.01),乐盯组的GPX4蛋白表达水平升高(P<0.05);滋阴明目丸高剂量组的Fe^(2+)、MDA水平降低(P<0.01),GSH水平升高(P<0.05),乐盯组的Fe^(2+)、MDA水平降低(P<0.05),GSH、SOD水平升高(P<0.01)。与滋阴明目丸高剂量组相比,乐盯组小鼠视网膜电图的A波与B波振幅均降低(P<0.01);眼底血管欠清晰,血流灌注减少;视网膜厚度降低(P<0.01);视网膜组织的Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01);视网膜组织中Fe^(2+)、MDA水平升高(P<0.01),GSH、SOD水平降低(P<0.01)。结论滋阴明目丸可能通过Nrf2/HO-1/GPX4途径抑制RP小鼠铁死亡,改善视网膜结构和功能,延缓RP的进展。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 滋阴明目丸 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 谷胱甘肽过氧化酶4 铁死亡
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雷公藤红素上调Nrf2/SIRT3信号通路缓解H_(2)O_(2)诱导心肌细胞氧化应激损伤
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作者 吴立国 马蓉 耿学斌 《心脏杂志》 2026年第1期24-30,共7页
目的 探究雷公藤红素(CEL)激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路改善过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导心肌细胞氧化应激损伤。方法 用浓度为(0.5~3.0)μmol/L的雷公藤红素与H_(2)O_(2)共同处理AC16细胞,CCK-8法测细... 目的 探究雷公藤红素(CEL)激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路改善过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导心肌细胞氧化应激损伤。方法 用浓度为(0.5~3.0)μmol/L的雷公藤红素与H_(2)O_(2)共同处理AC16细胞,CCK-8法测细胞活性,筛选雷公藤红素最佳浓度;将AC16细胞分为Control组、H_(2)O_(2)组、雷公藤红素低、中、高浓度组(CEL-L+H_(2)O_(2)组、CEL-M+H_(2)O_(2)组、CEL-H+H_(2)O_(2)组)、雷公藤红素高浓度+Nrf2抑制剂组(CEL-H+ML385+H_(2)O_(2)组);用流式细胞仪检测细胞凋亡;用酶标仪检测细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性;用免疫荧光检测AC16细胞活性氧(ROS)含量;免疫荧光法检测细胞线粒体膜电位(MMP);Western blot检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、促凋亡蛋白(Caspase-3)、Nrf2、SIRT3蛋白表达。结果 浓度为(1.5~2.5)μmol/L的雷公藤红素可促进H_(2)O_(2)诱导的AC16细胞增殖,选择浓度为1.5μmol/L、2.0μmol/L、2.5μmol/L进行后续实验。与Control组相比,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、活化的Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)、Bax蛋白表达、ROS、LDH、MDA水平明显升高,MMP、SOD水平、Nrf2、SIRT3蛋白表达降低(P<0.01);与H_(2)O_(2)组比较,CEL-L+H_(2)O_(2)、CEL-M+H_(2)O_(2)、CEL-H+H_(2)O_(2)组AC16细胞凋亡率、C-Caspase-3、Bax蛋白表达水平、ROS、LDH、MDA水平依次降低,MMP、SOD水平、Nrf2、SIRT3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);与CEL-H+H_(2)O_(2)组比较,CEL-H+ML385+H_(2)O_(2)组AC16细胞凋亡率、C-Caspase-3、Bax蛋白表达水平、ROS、LDH、MDA水平显著上升,MMP、SOD水平、Nrf2、SIRT3蛋白表达下降(P<0.01)。结论 雷公藤红素能够减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤,其可能是通过激活Nrf2/SIRT3信号通路实现的。 展开更多
关键词 雷公藤红素 核因子E2相关因子2/沉默信息调节因子3信号通路 氧化应激 损伤
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PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路在癫痫持续状态模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用
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作者 钟茹杰 王飞宇 +3 位作者 杨海林 李啸宇 王明建 高静 《精准医学杂志》 2026年第1期8-13,共6页
目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸... 目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸东莨菪碱和匹罗卡品诱导SE;其余10只大鼠作为对照组,腹腔注射等体积生理盐水。采用Racine分级方法评估大鼠癫痫发作程度,选择Ⅳ级及以上且发作时间>60 min的大鼠,随机分为癫痫组、激活剂组和抑制剂组,每组各10只。激活剂组和抑制剂组大鼠分别注射PPARγ激活剂Rosiglitazone溶液和PPARγ抑制剂T0070907溶液,对照组和癫痫组大鼠注射等剂量生理盐水;上述试剂均每隔1 d腹腔注射1次,持续21 d。第22天时处死各组大鼠并解剖分离海马组织。通过透射电子显微镜观察对照组和癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体超微结构,通过RT-qPCR和Western blot(WB)实验检测各组大鼠的海马组织中PPARγ、Nrf2、HO-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)mRNA和蛋白相对表达水平,通过比色法检测各组大鼠海马组织中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。结果与对照组相比,癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体体积缩小、线粒体嵴减少,海马组织中Fe^(2+)、MDA水平以及PPARγ、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高,GSH水平以及Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(F=28.090~153.500,t=12.350、2.355,q=6.216~20.510,P<0.05)。与癫痫组相比,激活剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著降低,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高(q=7.271~16.540,P<0.05);抑制剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著升高,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(q=2.603~12.190,P<0.05)。结论PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路的活化可通过抑制海马组织铁死亡,从而减轻SE模型大鼠海马组织的病理改变。 展开更多
关键词 癫痫 铁死亡 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 大鼠 WISTAR
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当归补血汤对心力衰竭大鼠Nrf2-ARE信号通路的影响研究
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作者 曹语涵 王凤荣 《实用中医内科杂志》 2026年第2期11-14,I0003,I0004,共6页
目的探讨当归补血汤对心力衰竭(CHF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。方法选取SPF级健康雄性Wistar大鼠44只,随机分为对照组10只和造模组34只。造模组采用盐酸多柔比星腹腔注射建立CHF大鼠模型,对照组... 目的探讨当归补血汤对心力衰竭(CHF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。方法选取SPF级健康雄性Wistar大鼠44只,随机分为对照组10只和造模组34只。造模组采用盐酸多柔比星腹腔注射建立CHF大鼠模型,对照组给予等体积氯化钠溶液腹腔注射。将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、当归补血汤组及曲美他嗪组,各10只。模型组、对照组予以氯化钠溶液;当归补血汤组予以1.5 g·mL^(-1)当归补血汤药液灌胃;曲美他嗪组予以1.4 mg·mL^(-1)曲美他嗪溶液灌胃。各组大鼠均以5 mL·kg^(-1)剂量灌胃,每日1次,连续8周。检测比较各组血流动力学参数、心肌细胞凋亡率、心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量,以及心肌组织Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与模型组比较,当归补血汤组和曲美他嗪组大鼠左室内压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)水平较高,心肌细胞凋亡率较低,心肌组织MDA含量较低,SOD、GSH含量较高,心肌组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平较高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且当归补血汤组优于曲美他嗪组(均P<0.05)。结论当归补血汤能够改善CHF大鼠血流动力学参数,抑制心肌细胞凋亡,减轻氧化应激反应,其作用可能与激活Nrf2-ARE信号通路,进而促进相关抗氧化酶表达有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 慢性心力衰竭 氧化应激 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件
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IRAK4通过调控Nrf2/HO-1信号通路对创伤性脑损伤后神经元铁死亡的作用研究
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作者 佘坤 李秀山 +2 位作者 莫荣波 胡焕科 赵文杰 《国际检验医学杂志》 2026年第1期65-71,77,共8页
目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将4... 目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将40只小鼠随机分为sham组、CCI组、si-IRAK4组和si-IRAK4+ML385组,各10只。Western blot检测脑组织IRAK4时间梯度表达及铁死亡和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测脑组织IRAK4mRNA表达,免疫荧光共染检测IRAK4细胞定位,改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,试剂盒检测脂质过氧化和铁蓄积水平,透射电子显微镜检测神经元线粒体损伤。结果CCI后12h开始,小鼠脑组织中IRAK4mRNA和蛋白水平较sham组增加(P<0.05),在1d达到峰值。与sham组相比,CCI组小鼠脑组织损伤部位IRAK4+NeuN+细胞占比增多(P<0.05),1、3、5和7d的mNSS评分、湿干重比及白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05),Fe^(2+)和丙二醛(MDA)水平增多(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(P<0.05),神经元线粒体嵴减少,线粒体外膜断裂,膜密度增加,GPX4表达降低,Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05),而IRAK4+GFAP+和IRAK4+Iba1+细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与CCI组比较,si-IRAK4组si-IRAK4组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平减少(P<0.05),SOD水平增多(P<0.05),脑组织神经元线粒体的形态学特征明显改善,GPX4表达升高(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达降低(P<0.05)。与si-IRAK4组相比,si-IRAK4+ML385组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平增多(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),脑组织神经元线粒体损伤进一步恶化,GPX4表达降低(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05)。结论IRAK4在TBI后脑组织中高表达,敲低IRAK4可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制炎症和氧化应激,从而改善神经元铁死亡。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 创伤性脑损伤 氧化应激 铁死亡 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路
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冬凌草甲素调控Nrf2/HO-1通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡的影响
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作者 张艳霞 毕智敏 +3 位作者 文茜 姜倩倩 林莉 伍军 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2026年第1期24-31,共8页
目的探讨冬凌草甲素(Ori)调节核因子红系-2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对高糖(HG)诱导的大鼠肾小管上皮细胞焦亡的影响。方法CCK-8法检测不同浓度(2.5、5、10μmol/L)Ori对HG诱导的NRK-52E细胞存活率的影响及给予NRK-52E... 目的探讨冬凌草甲素(Ori)调节核因子红系-2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对高糖(HG)诱导的大鼠肾小管上皮细胞焦亡的影响。方法CCK-8法检测不同浓度(2.5、5、10μmol/L)Ori对HG诱导的NRK-52E细胞存活率的影响及给予NRK-52E不同干预时间条件下NRK-52E细胞的存活率,筛选Ori的作用浓度及时间。将NRK-52E细胞分为对照组(Control组,5.6 mmol/L D-葡萄糖)、HG组(30 mmol/L D-葡萄糖)、HG+Ori组(30 mmol/L D-葡萄糖+5μmol/L Ori)、HG+Ori+si-NC组(30 mmol/L D-葡萄糖+5μmol/L Ori+转染si-NC)、HG+Ori+si-Nrf2组(30 mmol/L D-葡萄糖+5μmol/L Ori+转染si-Nrf2)。透射电镜观察细胞形态;caspase-1和PI双染检测细胞焦亡水平;流式细胞术测定细胞中ROS、mtROS水平;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞上清中LDH水平;ELISA实验检测细胞上清中IL-1β和IL-18水平;细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒检测细胞中SOD水平;Western blot实验检测细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD-N、caspase-1 p20、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18蛋白表达。结果与Control组相比,HG组NRK-52E细胞肿胀甚至破裂,且细胞膜出现微孔,细胞焦亡率、ROS和mt ROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达显著升高(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1水平显著降低(P<0.05);与HG组相比,HG+Ori组肿胀、破裂细胞减少,细胞焦亡率、ROS和mt ROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1水平显著升高(P<0.05);与HG+Ori+si-NC组相比,HG+Ori+si-Nrf2组肿胀、破裂细胞增多,细胞焦亡率、ROS和mt ROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达显著升高(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1水平显著降低(P<0.05)。结论Ori可能通过调控Nrf2/HO-1通路中关键蛋白的表达,抑制HG诱导的肾小管上皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 核因子红系-2相关因子2/血红素加氧酶1通路 高糖诱导 肾小管上皮细胞 焦亡
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β-石竹烯通过抑制Keap1/Nrf2/ARE途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变大鼠病理损伤中的作用
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作者 谢丽丽 刘颖 +1 位作者 梁冬梅 李跃峰 《眼科新进展》 北大核心 2026年第2期115-121,共7页
目的探究β-石竹烯(BCP)抑制Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变(DR)大鼠病理损伤中的作用。方法将大鼠分为NC组、DR组、50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组... 目的探究β-石竹烯(BCP)抑制Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变(DR)大鼠病理损伤中的作用。方法将大鼠分为NC组、DR组、50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组和200-BCP+Nrf2抑制剂(Nrf2-IN-1)组(n=12)。NC组为对照,其他组为链脲佐菌素(STZ)诱导的DR模型。NC组和DR组大鼠灌胃5 g·L^(-1)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。50-BCP组、100-BCP组和200-BCP组大鼠分别灌胃50、100、200 mg·kg^(-1)的BCP。200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠同时灌胃200 mg·kg^(-1) BCP和1 mg·kg^(-1) Nrf2-IN-1。治疗4周后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG),ELISA法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。HE染色进行视网膜形态观察。采用微量法检测视网膜丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe 2+含量。采用qRT-PCR检测视网膜铁蛋白重链1(FTH1)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、转铁蛋白受体(TFRC)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA相对表达量。Western blot检测视网膜GPX4、Keap1和Nrf2(细胞核)蛋白表达。结果与DR组比较,50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组、200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠的FBG和HbA1c均降低,视网膜形态均好转,MDA含量均降低,GSH含量均升高,视网膜Fe 2+含量均降低,视网膜FTH1和FPN1 mRNA相对表达量及GPX4的mRNA和蛋白相对表达量均升高,TFRC mRNA相对表达量均降低,视网膜Keap1蛋白相对表达量均降低,Nrf2(细胞核)蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05)。与200-BCP组比较,200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠的FBG和HbA1c均升高,视网膜形态恶化,MDA含量升高,GSH含量降低,视网膜Fe 2+含量升高,视网膜FTH1和FPN1 mRNA相对表达量及GPX4的mRNA和蛋白相对表达量均降低,TFRC mRNA相对表达量升高,视网膜Keap1蛋白相对表达量升高,Nrf2(细胞核)蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。结论BCP通过抑制Keap1/Nrf2/ARE途径介导的铁死亡减轻大鼠DR病理损伤。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 β-石竹烯 铁死亡 Keap1/nrf2/ARE途径 氧化应激
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Nrf2与子痫前期氧化应激的研究进展
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作者 任羽茜 胡丽燕(审校) 任延旭 《国际妇产科学杂志》 2026年第1期89-92,共4页
氧化应激是子痫前期关键的病理生理机制之一,因此,抗氧化应激对子痫前期及其相关并发症的防治具有重要的意义。本文系统综述了核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在子痫前期中调控氧化应激的... 氧化应激是子痫前期关键的病理生理机制之一,因此,抗氧化应激对子痫前期及其相关并发症的防治具有重要的意义。本文系统综述了核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在子痫前期中调控氧化应激的分子机制及病理生理意义。近年研究发现,Nrf2与其负调控蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)构成的信号通路在子痫前期患者胎盘组织及动物模型中常呈表达失调或功能受损,导致下游抗氧化基因[如血红素加氧酶-1、NAD(P)H:醌氧化还原酶1]转录激活受抑制,加剧胎盘氧化损伤。进一步研究表明,Nrf2不仅调控抗氧化反应元件驱动的基因表达谱,还可通过影响血管内皮细胞功能及滋养细胞凋亡,参与胎盘形成与重塑。Nrf2是连接氧化应激与子痫前期病理进程的关键节点分子,其活化状态与疾病严重程度及进展密切相关。 展开更多
关键词 先兆子痫 氧化性应激 胎盘 内皮细胞 核转录因子红系2相关因子2
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血清miR-27a及Nrf2蛋白水平与急性心肌梗死患者PCI术后心肌缺血再灌注损伤的关系
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作者 董春慧 王圆 +1 位作者 喻晓荣 张冬梅 《检验医学与临床》 2026年第1期43-48,56,共7页
目的探讨血清miR-27a及核因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(IRI)的关系。方法选取2021年1月至2024年2月在该院接受PCI的152例AMI患者作为AMI组,根据PCI术后是... 目的探讨血清miR-27a及核因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(IRI)的关系。方法选取2021年1月至2024年2月在该院接受PCI的152例AMI患者作为AMI组,根据PCI术后是否发生心肌IRI分为IRI组和非IRI组。另选取同期在该院体检的78例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-27a水平,采用酶联免疫吸附试验检测Nrf2蛋白水平。采用Pearson相关分析AMI患者血清miR-27a水平与Nrf2蛋白水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析AMI患者PCI术后发生心肌IRI的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-27a及Nrf2蛋白对AMI患者PCI术后发生心肌IRI的预测价值。结果AMI组血清miR-27a水平高于对照组,Nrf2蛋白水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AMI患者血清miR-27a水平与Nrf2蛋白水平呈负相关(r=-0.742,P<0.05)。IRI组Gensini评分、miR-27a水平均高于非IRI组,Nrf2蛋白水平低于非IRI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Gensini评分增加、miR-27a水平升高均为AMI患者PCI术后发生心肌IRI的独立危险因素,血清Nrf2蛋白水平升高为AMI患者PCI术后发生心肌IRI的独立保护因素(P<0.05)。血清miR-27a与Nrf2蛋白联合预测AMI患者PCI术后发生心肌IRI的曲线下面积(AUC)为0.886,大于二者单独预测的AUC(0.799、0.785),差异均有统计学意义(Z=3.231、3.403,P<0.05)。结论血清miR-27a水平升高、Nrf2蛋白水平降低均与AMI患者PCI术后发生心肌IRI有关,血清miR-27a及Nrf2蛋白联合对AMI患者PCI术后发生心肌IRI有较高的预测价值。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 miR-27a 核因子红系2相关因子2 经皮冠状动脉介入治疗 心肌缺血再灌注损伤
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