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Notching效应在MEMS单步干法制造工艺中的应用(英文) 被引量:2
1
作者 谢建兵 苑伟政 常洪龙 《纳米技术与精密工程》 EI CAS CSCD 2010年第2期167-170,共4页
研究了一种基于深反应离子刻蚀(DRIE)中notching效应的MEMS单步干法制造工艺.首先,基于DRIE刻蚀SOI硅片时notching现象产生的机理,设计了多种不同线宽的槽结构,验证notching效应的发生条件.实验结果表明,对于所采用的具有30μm器件层的... 研究了一种基于深反应离子刻蚀(DRIE)中notching效应的MEMS单步干法制造工艺.首先,基于DRIE刻蚀SOI硅片时notching现象产生的机理,设计了多种不同线宽的槽结构,验证notching效应的发生条件.实验结果表明,对于所采用的具有30μm器件层的SOI硅片,发生notching现象的临界槽宽为12μm,而notching释放的极限结构宽度同样为12μm.其次,为实现大面积结构的notching释放,研究了正方形、矩形、三角形及六边形等4种典型释放孔结构的干法释放效果.实验结果表明,六边形释放孔不但能够快速有效地释放结构,同时还能降低notch-ing效应的磨损,有利于惯性MEMS器件的加工.最后,设计了一种Z轴微机械陀螺结构以验证提出的设计及工艺.加工及测试结果表明,所提出的单步干法制造工艺完全满足微机械陀螺设计加工要求,工艺简单、成品率高,所测试的陀螺在常压下即可达到122的品质因数. 展开更多
关键词 notching效应 干法释放 绝缘体上硅 微机电系统
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反应离子深刻蚀中加强热传递和抑制Notching效应的方法 被引量:2
2
作者 丁海涛 杨振川 闫桂珍 《电子学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1201-1204,共4页
提出了一种在反应离子深刻蚀中既可以加强热传递又可以抑制notching效应的方法,尤其适用于含有细长梁结构的刻蚀.通过在硅结构的下表面溅射一薄层金属,以加强刻蚀过程中产生的热量的消散,降低了硅结构的温度.用有限元仿真和实验分别验... 提出了一种在反应离子深刻蚀中既可以加强热传递又可以抑制notching效应的方法,尤其适用于含有细长梁结构的刻蚀.通过在硅结构的下表面溅射一薄层金属,以加强刻蚀过程中产生的热量的消散,降低了硅结构的温度.用有限元仿真和实验分别验证了该方法的有效性.同时,金属层也抑制了刻蚀离子所带电荷在绝缘介质层上的积累,防止了自建电场的产生,抑制了notching效应.该方法通过扫描电子显微镜的测量也得到了实验验证.加工了一个SOI梳齿驱动器,检验了本方法的有效性和适应性. 展开更多
关键词 反应离子深刻蚀 热传递 notching效应
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Prosthetic design of reverse shoulder arthroplasty contributes to scapular notching and instability
3
作者 Gazi Huri Filippo Familiari +3 位作者 Nima Salari Steve A Petersen Mahmut Nedim Doral Edward G Mc Farland 《World Journal of Orthopedics》 2016年第11期738-745,共8页
AIM To evaluate whether implant design, glenoid positioning, and other factors influenced instability and scapular notching in reverse total shoulder arthroplasty.METHODS We retrospectively reviewed records of patient... AIM To evaluate whether implant design, glenoid positioning, and other factors influenced instability and scapular notching in reverse total shoulder arthroplasty.METHODS We retrospectively reviewed records of patients who had undergone reverse total shoulder arthroplasty by the senior author from July 2004 through October 2011 and who had at least 24 mo of follow-up. The 58 patients who met the criteria had 65 arthroplasties: 18 with a Grammont-type prosthesis(Grammont group) and 47 with a lateral-based prosthesis(lateral-design group). We compared the groups by rates of scapular notching and instability and by radiographic markers of glenoid position and tilt. We also compared glenoid sphere sizes and the number of subscapularis tendon repairs between the groups. Rates were compared using the Fisher exact test. Notching severity distribution was compared using the χ2 test of association. Significance was set at P < 0.05.RESULTS The Grammont group had a higher incidence of scapular notching(13 of 18; 72%) than the lateral-design group(11 of 47; 23%)(P < 0.001) and a higher incidence of instability(3 of 18; 17%) than the lateral-design group(0 of 47; 0%)(P = 0.019). Glenoid position, glenoid sphere size, and subscapularis tendon repair were not predictive of scapular notching or instability, independent of implantdesign. With the lateral-based prosthesis, each degree of inferior tilt of the baseplate was associated with a 7.3% reduction in the odds of developing notching(odds ratio 0.937, 95%CI: 0.894-0.983). CONCLUSION The lateral-based prosthesis was associated with less instability and notching compared with the Grammonttype prosthesis. Prosthesis design appears to be more important than glenoid positioning. 展开更多
关键词 ARTHROPLASTY Reverse INSTABILITY Scapular notching SHOULDER
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A Survey on Recent Approaches in the Design of Band Notching UWB Antennas
4
作者 Mohammad Jahanbakht Abbas Ali Lotfi Neyestanak 《Journal of Electromagnetic Analysis and Applications》 2012年第2期77-84,共8页
According to federal communication commission (FCC) rules, the 3.1 - 10.6 GHz band is allocated to the amateur ultra wideband (UWB) applications. On the other hand, the 5.15 - 5.825 GHz band is associated with the wir... According to federal communication commission (FCC) rules, the 3.1 - 10.6 GHz band is allocated to the amateur ultra wideband (UWB) applications. On the other hand, the 5.15 - 5.825 GHz band is associated with the wireless LAN (WLAN) applications according to IEEE 802.11 and HIPERLAN/2 standards. Therefore, an unwanted intrusion will be expected between these two frequency requests. In This paper a comprehensive review will be done over a wide range of UWB microstrip antennas which all have the band notching property over the WLAN band to effectively avoid this interference. All the band notching techniques in the recent papers will be categorized in 4 distinct methods including the tuning stub, the shaped slot, the parasitic element, and the fractal geometry. A few typical papers will be introduced and evaluated in each category for declaration purposes. At last, a comparison will be done between these methods and the relative papers. 展开更多
关键词 Ultra WIDEBAND BAND notching MICROSTRIP Antenna SURVEY PAPER
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心电图切迹(Notching)(156)
5
《临床心电学杂志》 2020年第4期313-313,共1页
心电图图形中有一对十分类似的改变,一个称切迹(Notching),一个称顿挫(Slurring)。严格而言,这两种心电图改变可出现在心室除极波、心室复极波,以及心房除极波。但临床心电图最多见于心室除极的QRS波中。所谓QRS波的切迹是指正在向某方... 心电图图形中有一对十分类似的改变,一个称切迹(Notching),一个称顿挫(Slurring)。严格而言,这两种心电图改变可出现在心室除极波、心室复极波,以及心房除极波。但临床心电图最多见于心室除极的QRS波中。所谓QRS波的切迹是指正在向某方向除极的心室波突然被打断,随后出现方向不同的除极,并形成一个新的除极波,在先后两个除极波之间则形成切迹,切迹振幅可在0.1-0.2m V。当然振幅可能更高,例如切迹型J波(左图)。而心梗患者QRS波中的任何一个波都可能发生振幅更低的切迹并称其为碎裂QRS波。当上述切迹图形新出现时,有着重要的临床意义,提示心室肌的除极与传导出现了改变。 展开更多
关键词 心室除极 心电图改变 心室复极 临床心电图 切迹 Notch 碎裂QRS波 心室肌
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Ancient notching or tokening as book keeping-Evidence from wood slips in China during 217-210 BCE 被引量:1
6
作者 Min Chen Li Huang +1 位作者 Oliver Zhen Li Chunlong Zhang 《China Journal of Accounting Research》 2025年第3期1-7,共7页
We examine Qin Dynasty(221 to 207 BCE)wood bookkeeping slips from 217 to 210 BCE unearthed in Hunan province,China.While purely written slips were unearthed before,these slips are unique in that they contain written r... We examine Qin Dynasty(221 to 207 BCE)wood bookkeeping slips from 217 to 210 BCE unearthed in Hunan province,China.While purely written slips were unearthed before,these slips are unique in that they contain written records of details oftransactions as well as notches on their sides that represent the quantities of money or measures of commodities involved.Scholars have speculated that ancient engraving,notching or tokening before the development of written language could be bookkeeping/accounting.We show a form of bookkeeping combining notching with written records that emerged at a point in Chinese history where a region saw a temporary dip in local literacy.Notching reappeared to compensate for the loss in literacy to prevent fraud and reduce bookkeepers’risk of being accused of fraud.This for of dualmethod bookkeeping adds credence to the conjecture that prehistorical,prelanguage notching,engraving or tokening was likely bookkee ping/accounting. 展开更多
关键词 Accounting history Accounting slips notching Tokening Ancient accounting
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
7
作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
8
作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 NOTCH TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
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Notch信号通路在肝癌发生发展与治疗中的研究进展
9
作者 周宇航 王棒 +1 位作者 吴淼鑫 徐敏晖 《安徽医药》 2026年第2期228-235,共8页
Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T... Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T细胞毒性方面Notch又发挥了抗肿瘤作用。此外,Notch信号通路与其他信号通路(如Wnt和PI3K/Akt等)在肝癌的发生发展中存在复杂的交互作用,对肝癌的侵袭、转移及耐药性具有重要影响。针对Notch信号通路的治疗策略,包括通路抑制剂、单克隆抗体及小分子化合物等,已在多种前临床及临床研究中展现出潜力。Notch信号通路的双重作用特点及其多层次调控机制给临床转化带来了挑战。该文综述了Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用机制、与其他信号通路的交互关系及其作为治疗靶点的最新研究进展,以期为Notch靶向治疗的开发及肝癌治疗策略的优化提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 NOTCH信号通路 靶向治疗 研究进展
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桔皮素通过rno-miR-9a-5p/Notch通路促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复
10
作者 武林娟 靳雅惠 高枫 《中南医学科学杂志》 2026年第1期7-13,共7页
目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天... 目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天。采用Basso、Beattie和Bresnahan(BBB)评分评价各组大鼠运动功能;HE、Nissl和TUNEL染色观察各组大鼠脊髓组织损伤、存活神经元数量和细胞凋亡情况;采用试剂盒检测脊髓组织炎症因子及氧化应激指标水平。采用qRTPCR检测脊髓组织中rno-miR-9a-5p以及发状分裂相关增强子1(Hes1)和Notch2mRNA水平;采用Westernblotting检测脊髓组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Nestin、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、Hes1、Notch2蛋白表达水平;采用免疫组化法检测脊髓组织溴脱氧尿苷(BrdU)、Nestin、NSE蛋白表达水平。结果TAN干预后,SCI大鼠的脊髓形态明显改善,脊髓神经元数量增多,BBB评分升高,脊髓组织中TUNEL阳性细胞比例降低,炎症和氧化应激被抑制,Bax、Hes1和Notch2水平降低,Bcl-2、BrdU、Nestin、NSE和rno-miR-9a-5p水平升高。rno-miR-9a-5p-antagomir干预显著削弱了TAN的神经保护作用。结论桔皮素通过调控rno-miR-9a-5p/Notch通路介导的炎症、氧化应激、内源性神经干细胞增殖和神经元定向分化,从而缓解大鼠SCI并促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 桔皮素 rno-miR-9a-5p NOTCH通路 神经功能恢复
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从人群队列到细胞机制:孕期雌三醇暴露通过干扰Notch信号通路和神经细胞增殖诱导子代自闭症谱系障碍
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作者 冉光辉 宋安华 +6 位作者 韦丽娟 刘丽丽 李钟意 蓝利琪 黄欣蕾 曾小云 王丽君 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期138-146,共9页
目的 探讨孕期雌三醇(estriol,E3)暴露对自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)的影响及其Notch信号通路机制。方法 选取广西壮族人群出生队列中44例ASD患儿母亲及44例匹配对照母亲的血浆样本,进行代谢组学检测。通过代谢组学... 目的 探讨孕期雌三醇(estriol,E3)暴露对自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)的影响及其Notch信号通路机制。方法 选取广西壮族人群出生队列中44例ASD患儿母亲及44例匹配对照母亲的血浆样本,进行代谢组学检测。通过代谢组学分析筛选孕期主要差异代谢物E3,采用E3(100µmol/L)处理SH-SY5Y细胞,实验分组为2组:对照组(control组)和实验组(E3组),结合蛋白组学技术,筛选出Notch信号通路,利用CCK-8法检测细胞增殖情况,并通过Western blot和RT-qPCR共同验证Notch信号通路相关分子。结果 代谢组学检测孕妇血浆代谢物水平,结果显示,与对照组相比,病例组E3水平下调(P<0.01);蛋白组学KEGG富集分析结果显示,Notch信号通路为显著富集通路(P<0.01);CCK-8结果显示,各浓度E3处理SH-SY5Y细胞后,在100µmol/L浓度时抑制细胞增殖最显著(P<0.01);RT-qPCR结果显示,100µmol/L浓度的E3处理SH-SY5Y细胞,Jagged1(P<0.01)、Notch1(P<0.01)和Hes1(P<0.05)基因表达水平下降;Western blot结果显示,100µmol/L浓度的E3处理SH-SY5Y细胞,Jagged1(P<0.01)、Notch1(P<0.01)和Hes1(P<0.05)蛋白表达水平下降。结论 孕期E3暴露可能与ASD之间存在关联,其机制可能是通过抑制Notch信号通路,进而抑制神经细胞增殖。 展开更多
关键词 雌三醇 自闭症谱系障碍 人神经母细胞瘤细胞 NOTCH信号通路 代谢组学 蛋白组学
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Mechanistic insights into Banxia Xiexin Decotion-induced gastric mucosal restoration in rats with chronic atrophic gastritis and gastric precancerous lesions:the role of the Notch pathway
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作者 Jia-Le Ma Xin-Yuan Zhang +3 位作者 Yu-Yao Wang Meng-Tong Leng Hui-Zhen Li Tai-Yi Wang 《Traditional Medicine Research》 2026年第4期27-38,共12页
Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling res... Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling results in mucosal impairment and the initiation of cancer.Banxia Xiexin Decoction(BXD),a well-known formula in traditional Chinese medicine(TCM),shows promise in treating gastric disorders,but its mechanisms in gastric restoration remain unclear.Methods:Using MNNG-induced CAG and PLGC rat models,BXD was administered for 12 weeks.Gastric mucosal pathology was assessed via hematoxylin-eosin staining.Proliferation(Ki-67)and angiogenesis(VEGFA)markers were evaluated by immunohistochemistry.Network pharmacology identified BXD’s targets and pathways.Notch pathway components(Notch1,Jagged1,Dll4,Hes1)were analyzed via qPCR,Western blot,and immunohistochemistry.Results:BXD significantly ameliorated mucosal atrophy,glandular structural disorder,and dysplasia in CAG and PLGC rats.Network pharmacology revealed 323 overlapping targets between BXD and PLGC,with Notch signaling as a central pathway.BXD downregulated Notch1,Jagged1,Dll4,and Hes1 expression at transcriptional and protein levels,suppressed Ki-67(proliferation)and VEGFA(angiogenesis)overexpression,and restored gastric mucosal integrity.Conclusion:BXD inhibits Notch signaling,reduces aberrant proliferation and angiogenesis,and interrupts Correa’s gastric carcinogenesis cascade.This study provides mechanistic evidence supporting BXD as a TCM-based intervention for gastric precancerous lesions. 展开更多
关键词 Banxia Xiexin Decotion chronic atrophic gastritis gastric precancerous lesions premalignant lesions of gastric cancer Notch signaling pathway
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外源性碱性成纤维细胞生长因子促进大鼠创面愈合的机制 被引量:4
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作者 李振超 杜喜玲 +2 位作者 韩志新 牛大伟 樊昌伟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第11期2243-2251,共9页
背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因... 背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组细胞培养基中分别添加100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组细胞培养基中添加200μg/L碱性成纤维细胞生长因子和20 mmol/L Notch1/Jagged1激动剂丙戊酸。通过EdU实验、划痕实验、小管生成实验检测碱性成纤维细胞生长因子对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和血管新生的影响。(2)体内动物实验:SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,构建大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组皮下注射100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组大鼠皮下注射200μg/L碱性成纤维细胞生长因子的同时腹腔注射10 mg/kg丙戊酸。给药7,14 d检测大鼠创面的愈合率;TUNEL检测创面组织中的细胞凋亡情况;酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平;免疫荧光检测创面组织中巨噬细胞的表型转换情况;免疫组化检测创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;Western blot法检测创面组织中Notch1、Jagged1的表达。结果与结论:(1)与正常对照组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管新生,并且具有剂量依赖性;(2)与模型组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面的愈合,下调创面组织中的细胞凋亡率;降低大鼠血清中丙二醛和肿瘤坏死因子α水平,升高超氧化物歧化酶和白细胞介素10水平;促使创面组织中巨噬细胞向M2型转换,上调创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;抑制创面组织中Notch1、Jagged1的表达,并且均具有剂量依赖性。丙戊酸可部分逆转碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的促进作用。结果表明,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面愈合与肉芽再生以及诱导巨噬细胞向M2型转换,这可能与调控Notch1/Jagged1信号有关。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 全层皮肤缺损 创面 巨噬细胞表型转换 肉芽再生 NOTCH1 JAGGED1
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基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用 被引量:3
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作者 郭丽 杜寒倩 +4 位作者 李佳珊 李源 李泽辉 徐颖 林娜 《中成药》 北大核心 2025年第3期958-963,共6页
目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-... 目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-活性成分-靶点网络,利用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。基于网络药理学结果,进一步开展体外细胞实验验证,以卵巢生殖干细胞(OGSCs)为研究对象,分别给予25μg/mL菟丝子总黄酮、3.75μg/mL雷公藤多苷、25μg/mL菟丝子总黄酮+3.75μg/mL雷公藤多苷处理,CCK8法检测细胞活性;RT-qPCR法检测OGSCs细胞标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达;免疫荧光双标法检测MVH与Notch1、Hes1、Jagged1蛋白共表达。结果网络药理学结果显示,共筛选出28种雷公藤活性成分,10种菟丝子活性成分,93个药物与疾病关联靶标,富集到卵巢类固醇生成、孕激素介导的卵母细胞成熟、催乳素、Notch、癌症等与生殖毒相关的通路,推测可能是通过参与OGSCs细胞增殖分化的Notch信号通路发挥作用。细胞实验结果显示,与对照组比较,雷公藤多苷组OGSCs细胞活性降低(P<0.01);MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度降低(P<0.01)。相较于雷公藤多苷单独给药,菟丝子总黄酮与雷公藤多苷联合配伍可提高OGSCs细胞活性(P<0.01),升高MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达(P<0.01),升高MVH-Hes1、MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度(P<0.01)。结论菟丝子总黄酮对雷公藤多苷诱发的OGSCs细胞生殖毒有改善作用,可能是通过上调特有标志物MVH、Oct4和关键因子Notch1、Hes1、Jagged1表达实现的。 展开更多
关键词 菟丝子总黄酮 雷公藤多苷 生殖毒性 卵巢生殖干细胞 网络药理学 NOTCH信号通路 MVH
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通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制 被引量:4
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作者 马凤梅 荣婷 马蕴蕾 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期55-62,70,共9页
目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏... 目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin,OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon,IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain,NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 通窍脱敏方 TH1/TH2 免疫平衡 NOTCH信号通路
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miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量:2
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作者 徐明芝 安娜 +5 位作者 白亚飞 陈汝满 贺纪清 王春莉 祁永慧 潘明娇 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期310-314,319,共6页
目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以... 目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以等量生理盐水代替,ELISA测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-1β、IL-10水平,HE染色与Masson染色观察大鼠肾组织病理及肾纤维化,流式细胞术检测巨噬细胞CD11c^(+)和CD206^(+)情况,qRT-PCR检测大鼠肾组织miR-532-3p表达,Western blot检测Notch1蛋白表达;双荧光素酶报告基因测定miR-532-3p与Notch1的靶向结合。结果:对照组大鼠肾小球、肾小管及上皮细胞结构完整,胞界清晰,排列整齐;CKD组大鼠肾小球上皮细胞坏死增多、系膜基质增多、肾小球硬化,炎症细胞浸润,肾纤维化程度加深;与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组肾小球、肾小管损伤程度减小,炎症浸润细胞减少,肾纤维化程度减轻;与对照组相比,CKD组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达升高,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p降低(P<0.05);与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达降低,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p表达升高(P<0.05);miR-532-3p与Notch1靶向结合,miR-532-3p过表达抑制Notch1蛋白表达。结论:促进miR-532-3p表达通过抑制Notch1通路保护CKD大鼠肾组织,其机制可能为调控巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 巨噬细胞极化 miR-532-3p NOTCH1
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2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量:2
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作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页
目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 NOTCH1 NOTCH3 JAG1 预测价值
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半夏泻心汤调控Notch信号通路影响MNNG诱导胃癌发生发展的作用机制研究
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作者 李慧臻 马佳乐 +5 位作者 杨岩 王天麟 赵双梅 张馨元 梁欣奕 冷孟桐 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第11期8-11,I0003,I0004,共6页
目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模... 目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模型。苏木素-伊红(HE)染色观察胃病理组织学情况,Western Blot检测Notch信号通路相关蛋白表达,免疫组化检测Notch信号通路相关蛋白及Ki67、VEGFA表达。结果病理组织学发现,模型组肿瘤发病率为75%(6/8),半夏泻心汤组肿瘤发病率为33.3%(3/9);Western Blot检测发现,模型组大鼠胃组织Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1蛋白表达较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白均较模型组降低(P<0.05);免疫组化结果发现,模型组Ki67、VEGFA、Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1平均光密度较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白平均光密度均较模型组降低(P<0.05)。结论半夏泻心汤可干预Notch信号通路,调节VEGF、Ki67表达,在一定程度上抑制胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌 Notch1信号通路 作用机制
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咪达唑仑调节Notch/Snail信号通路对结直肠癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响 被引量:1
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作者 文竹 李军 《河北医药》 2025年第1期11-16,共6页
目的 探讨咪达唑仑(Mid)对结直肠癌(CRC)细胞HT29增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响及其对Notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路的调节作用。方法 体外培养HT29细胞并使用0~20μmol/L的Mid处理细胞,筛选最佳浓度,将HT29细胞分为对... 目的 探讨咪达唑仑(Mid)对结直肠癌(CRC)细胞HT29增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响及其对Notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路的调节作用。方法 体外培养HT29细胞并使用0~20μmol/L的Mid处理细胞,筛选最佳浓度,将HT29细胞分为对照组(CT组)、Mid L组(5μmol/L)、Mid M组(10μmol/L)、Mid H组(20μmol/L)和Mid H+Notch激活剂组(midH+VPA-d4组,50μmol/L);平板克隆法检测细胞增殖;细胞划痕实验检测迁移;Transwell实验测定侵袭;流式细胞仪检测凋亡;免疫荧光法检测神经钙黏附蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏素(E-cadherin)蛋白表达;Western blot检测Notch1、Snail蛋白表达。结果 与CT组比较,Mid L、M、H组细胞克隆形成数、迁移率、侵袭细胞数及Notch1、Snail、N-cadherin蛋白表达下降,凋亡率、E-cadherin蛋白表达升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与Mid H组比较,Mid H+VPA-d4组克隆形成数、迁移率、侵袭细胞数及Notch1、Snail、N-cadherin蛋白表达升高,凋亡率、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 Mid可能通过抑制Notch/Snail信号通路抑制CRC细胞的增殖、迁移和EMT。 展开更多
关键词 咪达唑仑 结直肠癌细胞 Notch/锌指蛋白转录因子(Snail)信号通路 增殖 迁移
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依达拉奉调节Notch/Hes-1信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤的影响 被引量:2
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作者 王长宗 洪玲玲 陈怡园 《解剖学报》 2025年第1期95-104,共10页
目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda... 目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda-H)组和Eda-H+Notch信号通路抑制剂DAPT(Eda-H+DAPT)组,每组25只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)和左心室射血分数(LVEF)水平;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管紧张素(Ang)Ⅱ水平;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死情况;HE染色、TUNEL染色和Masson染色分别观察心肌组织形态变化、心肌细胞凋亡和心肌纤维化情况;免疫组织化学检测心肌组织Ⅰ型胶原和血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白表达;Western blotting检测心肌组织Notch 1、Hes-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞分布杂乱,出现严重的炎性症状;血管周围区域和心肌间有大量的蓝色胶原沉积;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达显著增加(P<0.05),LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Eda-L组、Eda-M组和Eda-H组心肌组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平,心肌梗死面积,心肌细胞凋亡率,Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达依次降低(P<0.05);LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达依次增加(P<0.05)。Notch信号通路抑制剂DAPT逆转Eda对CHF大鼠心肌损伤的保护作用(P<0.05)。结论Eda可能通过激活Notch/Hes-1信号通路改善CHF大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 依达拉奉 Notch/Hes-1信号通路 慢性心力衰竭 心肌损伤 免疫组织化学 大鼠
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