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nNOS-CAPON偶联抑制剂的合成及抗焦虑研究
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作者 顾莉洁 《化学试剂》 CAS 2024年第10期99-104,共6页
合成nNOS-CAPON偶联抑制剂并评价其抗焦虑作用。根据nNOS-CPAON蛋白结构域配体结合部位的结构特点设计并合成了一系列缬氨酸类化合物,通过评价化合物抑制nNOS-CAPON蛋白相互作用(PPI)的活性来筛选化合物,并通过高架十字迷宫实验验证其... 合成nNOS-CAPON偶联抑制剂并评价其抗焦虑作用。根据nNOS-CPAON蛋白结构域配体结合部位的结构特点设计并合成了一系列缬氨酸类化合物,通过评价化合物抑制nNOS-CAPON蛋白相互作用(PPI)的活性来筛选化合物,并通过高架十字迷宫实验验证其抗焦虑作用。设计并合成了两个系列共15个化合物,其中N-8具有较好的PPI抑制作用,且在高架十字迷宫实验中显著增加小鼠在开臂的停留时间,具有较强的抗焦虑作用。研究丰富了nNOS-CAPON偶联抑制剂的结构类型,并验证了该类型化合物的抗焦虑作用。 展开更多
关键词 nnos-capon偶联抑制剂 抗焦虑 缬氨酸类化合物 PPI抑制作用 高架十字迷宫实验
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nNOS-Capon偶联抑制剂的筛选、合成和活性评价
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作者 张玉霞 朱志颖 +2 位作者 蒋南 秦亚娟 厉廷有 《西北药学杂志》 CAS 2020年第6期894-898,共5页
目的研究表明神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的PDZ羧基末端配体(Capon)解偶联可作为抗焦虑药物研发的新靶点,本研究的目的是发现新型nNOS-Capon偶联抑制剂。方法 ZLc-002是有效的nNOS-Capon偶联抑制剂,以ZLc-002与nNOS PDZ结构域结合口袋... 目的研究表明神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的PDZ羧基末端配体(Capon)解偶联可作为抗焦虑药物研发的新靶点,本研究的目的是发现新型nNOS-Capon偶联抑制剂。方法 ZLc-002是有效的nNOS-Capon偶联抑制剂,以ZLc-002与nNOS PDZ结构域结合口袋为模板筛选已知化合物,对所得的化合物进行基于荧光偏振的生物活性评价。结果通过虚拟筛选得到4个化合物wy-1~wy-4,对发现的化合物及其类似物wy-4-N进行活性分析,发现化合物wy-2和wy-4-N在200μmol·L^(-1)时对nNOS PDZ结构域具有9%的竞争性结合活性。结论研究对nNOS-Capon偶联抑制剂的发现具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 焦虑症 PDZ结构域 计算机筛选 nnos-capon偶联
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nNOS and Neurological, Neuropsychiatric Disorders: A 20-Year Story 被引量:3
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作者 Li-Juan Zhu Fei Li Dong-Ya Zhu 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2023年第9期1439-1453,共15页
In the central nervous system,nitric oxide(NO),a free gas with multitudinous bioactivities,is mainly produced from the oxidation of L-arginine by neuronal nitric oxide synthase(nNOS).In the past 20 years,the studies i... In the central nervous system,nitric oxide(NO),a free gas with multitudinous bioactivities,is mainly produced from the oxidation of L-arginine by neuronal nitric oxide synthase(nNOS).In the past 20 years,the studies in our group and other laboratories have suggested a significant involvement of nNOS in a variety of neurological and neuropsychiatric disorders.In particular,the interactions between the PDZ domain of nNOS and its adaptor proteins,including post-synaptic density 95,the carboxy-terminal PDZ ligand of nNOS,and the serotonin transporter,significantly influence the subcellular localization and functions of nNOS in the brain.The nNOS-mediated protein-protein interactions provide new attractive targets and guide the discovery of therapeutic drugs for neurological and neuropsychiatric disorders.Here,we summarize the work on the roles of nNOS and its association with multiple adaptor proteins on neurological and neuropsychiatric disorders. 展开更多
关键词 NNOS nNOS-PSD95 nnos-capon nNOS-SERT Neurological and neuropsychiatric disorder
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