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延胡索乙素通过作用于α7nAChR介导BV2小胶质细胞的炎症反应与极化调控
1
作者 王艳军 戴国梁 +4 位作者 陈佩瑶 杭华茜 边欣芳 陈瑜洁 居文政 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第11期3117-3126,共10页
研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2小胶质细胞的影响,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR),从抑制炎症反应与调控极化的角度,阐释THP抗抑郁... 研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2小胶质细胞的影响,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR),从抑制炎症反应与调控极化的角度,阐释THP抗抑郁的潜在作用机制。首先通过岩黄连总生物碱各成分的含量测定及分子对接技术选定了THP为潜在抗抑郁成分,通过LPS干预构建BV2小胶质细胞炎性活化模型,分为正常组,模型组,THP低、高剂量(20、40μmol·L^(-1))组,THP(20μmol·L^(-1))+α7nAChR特异性拮抗剂MLA(1μmol·L^(-1))组。CCK-8实验筛选了THP的安全用药浓度;明场下观察细胞形态;蛋白免疫印迹和免疫荧光检测α7nAChR表达;qRT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、分化簇86(cluster of differentiation 86, CD86)、信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3, SOCS3)、精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1)、分化簇206(cluster of differentiation 206, CD206)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)mRNA表达水平;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量。结果显示,THP在40μmol·L-1及以下浓度对BV2小胶质细胞无影响;THP可以改善BV2小胶质细胞形态,显著提高α7nAChR蛋白表达,显著降低iNOS、CD86、SOCS3、TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达,显著升高Arg-1、CD206 mRNA表达,显著降低细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量;拮抗剂MLA可取消上述THP对LPS所致的BV2小胶质细胞的改善作用。以上结果表明,THP对LPS诱导的BV2小胶质细胞具有保护作用,能够调节M1/M2极化表型和抑制炎症反应,这可能与调控BV2小胶质细胞上的α7nAChR有关。 展开更多
关键词 延胡索乙素 抑郁症 α7nachr BV2小胶质细胞 炎症 M1/M2极化
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经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎大鼠的作用机制研究 被引量：2
2
作者 李玉彤 刘静淑 李振 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期374-380,386,共8页
目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)... 目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)组、二妙散治疗迷走神经切断(EVAO)组和二妙散治疗假手术(ESHO)组。除NOR组外,其他组均构建CIA大鼠模型,颈部单侧迷走神经切断及假手术7 d后开始给药,持续35 d。记录大鼠体质量及关节情况,观察大鼠脾脏和关节组织病理形态,检测血清IL-1、IL-6、TNF-α含量及关节中ChAT/α7nAChR/NF-κB通路核心基因mRNA及蛋白表达,免疫组化定位分析。结果:CIA组对比NOR组/VAO组对比CIA组和SHO组,大鼠体质量显著降低(P<0.05,P<0.01),关节炎评分显著升高(P<0.01),踝关节明显肿胀(伴畸形),脾脏淋巴样白髓和主要生发中心增生明显,关节腔隙缩小(破坏)伴炎症细胞浸润,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著增加(P<0.05,P<0.01),关节CHRNA7、ChAT、IκBα、NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平显著升高,且主要表达于关节面(P<0.05,P<0.01)。EMS组对比CIA组/ESHO组对比SHO组,大鼠体质量显著升高,关节炎评分显著下降(P<0.05),踝关节肿胀度明显减轻,脾脏白髓和生发中心明显减少,关节面炎症细胞浸润减少,关节腔隙增大,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量下降,CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势上升,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势下降,且主要位于关节面。EVAO组对比VAO组,大鼠体质量显著下降(P<0.05),血清IL-1含量显著增加(P<0.01),IL-6、TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05),CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势下降,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势上升,且主要表达于关节面。结论:经方二妙散可能通过ChAT介导α7nAChR高表达,从而下调NF-κB p50/p65,进而显著降低CIA大鼠炎症因子表达,缓解机体炎症和关节病变程度,最终有效治疗CIA。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎大鼠 类风湿关节炎 二妙散 ChAT/α7nachr/NF-κB 胆碱能抗炎通路 迷走神经
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侵入性迷走神经电刺激激活小胶质细胞α7nAChR减轻帕金森小鼠纹状体神经炎症的机制研究
3
作者 耿铫 王瑞宇 +2 位作者 朱壮 沈滢 张克忠 《康复学报》 2025年第3期275-283,共9页
目的探讨侵入性迷走神经电刺激(VNS)激活小胶质细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)改善帕金森(PD)小鼠纹状体神经炎症的作用机制。方法将40只8周龄SPF级野生型雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法将其分为Control组、MPTP组、VNS组和S... 目的探讨侵入性迷走神经电刺激(VNS)激活小胶质细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)改善帕金森(PD)小鼠纹状体神经炎症的作用机制。方法将40只8周龄SPF级野生型雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法将其分为Control组、MPTP组、VNS组和Sham组4组,每组10只。VNS组和Sham组执行电极植入手术,VNS组和Sham组手术方式完全一致。术后1周待伤口恢复后,将MPTP组、VNS组和Sham组皮下注射MPTP生理盐溶液(20 mg/kg)联合腹腔注射丙磺舒(250 mg/kg)制造PD模型,Control组按照与其他3组相同的方法注射等体积的生理盐水,每周2次,持续干预5周。VNS组和Sham组在造模的同时对小鼠进行VNS,VNS组采用矩形波,频率为30 Hz,脉冲宽度300μs,电流强度2 mA,上升下降时间为5 s进行干预;Sham组刺激的电流强度为0 mA,其他刺激参数与VNS组完全一致,每天1次,持续干预5周。造模和干预完成后采用旷场试验检测各组自主运动功能;转棒测试检测各组平衡协调功能;免疫组织化学法检测各组纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞面积;Western blot法检测各组纹状体TH、α7nAChR蛋白相对表达量;ELISA法检测各组纹状体IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平;免疫荧光染色法检测各组小胶质细胞和α7nAChR阳性细胞数量。结果与Control组比较,MPTP组自主爬行距离减少(P<0.05);与Sham组比较,VNS组自主爬行距离增加(P<0.05)。与Control组比较,MPTP组在转棒上的停留时间变短(P<0.05);与Sham组比较,VNS组停留时间延长(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示:与Control组比较,MPTP组TH阳性细胞面积减少(P<0.05);与Sham组比较,VNS组TH阳性细胞面积增加(P<0.05)。Western blot结果显示:与Control组比较,MPTP组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均减少(P<0.05);与Sham组比较,VNS组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均增加(P<0.05)。ELISA检测结果显示:与Control组比较,MPTP组促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均增加(P<0.05);与Sham组比较,VNS组IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均减少(P<0.05)。与Control组比较,MPTP组IBA-1阳性细胞数量明显增加(P<0.05),α7nAChR阳性细胞数量减少(P<0.05);与Sham组比较,VNS组IBA-1阳性细胞数量明显减少(P<0.05),α7nAChR阳性细胞数量增加(P<0.05)。结论VNS可通过激活小胶质细胞α7nAChR,减轻PD小鼠纹状体神经炎症,从而预防多巴胺能神经元的丢失。 展开更多
关键词 帕金森病 神经炎症 迷走神经电刺激 α7nachr 小胶质细胞
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基于α7-nAChR探讨针刺对失眠大鼠TRN内神经元功能的影响
4
作者 舒治钧 徐义鹏 +2 位作者 张全怡 蔡定均 赵征宇 《中国针灸》 北大核心 2025年第12期1751-1758,共8页
目的:探索α7-nAChR在针刺调节失眠大鼠丘脑网状核(TRN)内神经元活性及神经元上突触相关蛋白表达中的作用。方法:将36只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+拮抗剂组,各9只。模型组、针刺组、针刺+拮抗剂组采用腹腔... 目的:探索α7-nAChR在针刺调节失眠大鼠丘脑网状核(TRN)内神经元活性及神经元上突触相关蛋白表达中的作用。方法:将36只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+拮抗剂组,各9只。模型组、针刺组、针刺+拮抗剂组采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)法制备失眠大鼠模型。造模成功后,针刺组、针刺+拮抗剂组予针刺双侧“内关”“足三里”,每日1次,连续5 d;每次针刺干预前30 min,针刺+拮抗剂组予腹腔注射α7-nAChR拮抗剂甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)溶液(5 mg/kg),针刺组予腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。观察大鼠日间自发活动量,采用神经电生理检测大鼠TRN内神经元放电情况,免疫荧光染色法检测TRN内小清蛋白(PV)+神经元及PV+/突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠日间自发活动量增加(P<0.01),TRN内PV+神经元平均荧光强度降低、阳性细胞数减少(P<0.01);TRN内神经元放电频率降低(P<0.01),放电间隔时间增加(P<0.01);TRN内PV+/PSD-95共标阳性细胞数减少(P<0.01)。与模型组比较,针刺组大鼠日间自发活动量减少(P<0.01);TRN内PV+神经元平均荧光强度升高、阳性细胞数增多(P<0.01);TRN内神经元放电频率升高(P<0.01),放电间隔时间缩短(P<0.01);TRN内PV+/PSD-95共标阳性细胞数增加(P<0.05)。与针刺组比较,针刺+拮抗剂组大鼠日间自发活动量增加(P<0.01);TRN内PV+神经元平均荧光强度降低、阳性细胞数减少(P<0.01);TRN内神经元放电频率降低(P<0.05),放电间隔时间增长(P<0.05);TRN内PV+/PSD-95共标阳性细胞数减少(P<0.01)。结论:α7-nAChR参与介导针刺对PCPA所致失眠大鼠昼夜节律紊乱的调节,拮抗α7-nAChR可影响针刺对TRN内神经元的激活作用,并降低GABA能神经元上PSD-95蛋白表达。 展开更多
关键词 失眠 针刺 丘脑网状核 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 Γ-氨基丁酸能神经元 突触后致密蛋白-95
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电刺激引发骨骼肌细胞钙振荡对nAChRγ启动子活性的影响 被引量：5
5
作者 王子梅 钱锋 +3 位作者 陆纲 孙佳 贾弘禔 倪菊华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期283-289,共7页
利用不同电刺激条件模拟神经电活动 ,研究C2C12细胞 (小鼠骨骼肌成肌细胞系 )内Ca2 + 激活的不同形式及其对nAChR基因表达活性的影响 .电刺激分化 1d的C2C12细胞 ,用共聚焦显微镜记录不同电刺激参数引起的细胞内Ca2 + 信号变化 ,共观察... 利用不同电刺激条件模拟神经电活动 ,研究C2C12细胞 (小鼠骨骼肌成肌细胞系 )内Ca2 + 激活的不同形式及其对nAChR基因表达活性的影响 .电刺激分化 1d的C2C12细胞 ,用共聚焦显微镜记录不同电刺激参数引起的细胞内Ca2 + 信号变化 ,共观察到 3种不同形式的Ca2 + 信号 ,称之为整体Ca2 + 振荡、局部Ca2 + 振荡和局部Ca2 + 振荡诱发的整体Ca2 + 振荡 .在此基础上 ,又构建nAChRγ亚基启动子萤光素酶报告基因质粒并转染C2C12细胞 ,进一步检测不同形式Ca2 + 引起细胞萤光素酶活性的变化 ,测定细胞内PKC活性的改变 .不同Ca2 + 振荡引起细胞内PKC活性升高幅度不同 ;电刺激C2C12细胞可导致nAChRγ基因表达活性降低 ,3种Ca2 + 振荡对nAChRγ基因启动子活性的影响无显著差异 .结果表明 ,电刺激可引起肌细胞产生不同形式Ca2 + 信号 ,但不同形式Ca2 + 信号对nAChRγ启动子活性的抑制无明显差异 ,提示Ca2 + 展开更多
关键词 电刺激 骨骼肌细胞 钙振荡 nachrγ启动子 nachr基因 信息传递
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电针下合穴对急性胃黏膜损伤模型大鼠HMGB1及nAchR α7的对比研究 被引量：8
6
作者 张泓 吴金峰 +5 位作者 祁芳 尹秀婷 艾坤 易细芹 凌希 邓石峰 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1071-1076,共6页
目的:观察分别电针急性胃黏膜损伤(AGML)模型大鼠胃、大肠、小肠、胆腑下合穴后对白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAchRα7)的影响,探讨干预足三里治疗胃腑病变是否存在相对特异性。方法:将60只健... 目的:观察分别电针急性胃黏膜损伤(AGML)模型大鼠胃、大肠、小肠、胆腑下合穴后对白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAchRα7)的影响,探讨干预足三里治疗胃腑病变是否存在相对特异性。方法:将60只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、足三里组、上巨虚组、下巨虚组及阳陵泉组共6组,每组10只,雌雄各半。除空白组外均采用WRS法诱导建立急性胃黏膜损伤大鼠模型,空白组常规饲养,模型组束缚于鼠板上30min/次,足三里、上巨虚、下巨虚及阳陵泉组分别针刺与组名相应的双侧穴位并接电子针疗仪(疏密波10Hz/50Hz,左侧接正极,右侧接负极,强度以大鼠后肢末端轻微抖动为宜)治疗30 min,每天1次,连续治疗10d后,取胃组织,肉眼观察胃黏膜损伤情况并评分,ELISA法检测血清IL-1β及组织HMGB1含量,Western blot法检测nAchRα7的表达。结果:(1)与模型组比较,余组胃黏膜损伤指数(UI)、血清IL-1β及胃组织HMGB1含量均较低,且胃组织nAchRα7表达均较高(P<0.05,P<0.01);(2)与足三里组比较,上巨虚、下巨虚、阳陵泉组胃组织UI及血清IL-1β和胃HMGB1水平均较高(P<0.05,P<0.01),且阳陵泉组nAchRα7表达明显偏低(P<0.01)。结论:(1)电针与消化系统相关的内腑下合穴均可通过IL-1β、HMGB1及nAchRα7等调节机体免疫应答、减轻炎性反应、降低黏膜损伤,实现对AGML模型大鼠的干预治疗作用;(2)对比可知:足三里组对AGML模型大鼠的总体干预效应优于其他组,部分说明足三里穴与对应胃腑之间存在相对特异性。 展开更多
关键词 电针 下合穴 AGML模型大鼠 IL-1β HMGB1 nachrα7 合治内腑
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烟碱调控胶质细胞nAChRs在神经退行性疾病和成瘾中的作用进展
7
作者 高霞 张靖彬 +3 位作者 范磊 田雨闪 陈欢 侯宏卫 《中国生物工程杂志》 北大核心 2025年第5期62-70,共9页
烟碱是烟草中的主要精神活性成分,作为乙酰胆碱能激动剂,其通过与烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)结合,激活胆碱能系统对中枢神经系统产生重要影响。尽管传统研究多聚焦于神经元nAChRs在烟碱神经生物学效应中的作用,近年来的研究表明,胶质... 烟碱是烟草中的主要精神活性成分,作为乙酰胆碱能激动剂,其通过与烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)结合,激活胆碱能系统对中枢神经系统产生重要影响。尽管传统研究多聚焦于神经元nAChRs在烟碱神经生物学效应中的作用,近年来的研究表明,胶质细胞中的nAChRs在神经保护和功能调节中也发挥着不可忽视的作用。系统总结了烟碱通过激活胶质细胞nAChRs抑制Aβ沉积、调节炎症反应与细胞凋亡的神经保护机制,并探讨其在阿尔茨海默病和帕金森病治疗中的潜在应用价值。同时,还分析了烟碱通过胶质细胞nAChRs调控突触可塑性和多巴胺释放,参与成瘾行为形成与维持的机制。这些研究深化了对胶质细胞nAChRs功能的理解,为神经退行性疾病和烟碱成瘾干预提供了新的研究思路和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 烟碱 神经退行性疾病 烟碱型乙酰胆碱受体 胶质细胞 成瘾
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PKCα抑制生肌素转位及nAChR基因表达 被引量：6
8
作者 陆纲 宫明 +1 位作者 陈瑞华 贾弘禔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期288-292,共5页
烟碱样乙酰胆碱受体 (nAChR)的表达调控受神经电活动影响 ,电刺激引起肌细胞膜去极化可抑制nAChR的表达 .以往的研究表明 ,Ca2 +和PKC以及生肌素在其中发挥着重要的作用 .然而 ,目前尚不清楚究竟是哪种PKC亚型参与此过程 ,PKC激活对特... 烟碱样乙酰胆碱受体 (nAChR)的表达调控受神经电活动影响 ,电刺激引起肌细胞膜去极化可抑制nAChR的表达 .以往的研究表明 ,Ca2 +和PKC以及生肌素在其中发挥着重要的作用 .然而 ,目前尚不清楚究竟是哪种PKC亚型参与此过程 ,PKC激活对特异转录因子生肌素浆核转位有何影响 ?为探讨PKC在去极化 nAChR转录偶联中的作用 ,构建了含nAChRγ亚基启动子的绿色荧光蛋白 (GFP)表达载体pEGFP γ ,将其分别与 4种cPKC(PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、PKCγ)真核表达载体共转染C2C12肌细胞 .结果发现PKCβⅠ、PKCβⅡ对nAChRγ启动子驱动的GFP报告基因表达没有影响 (P >0 .0 5 ) ,PKCγ对报告基因表达有抑制作用 (P <0 .0 5 ) ,PKCα则有明显抑制作用 (P <0 .0 1) .采用 4种cPKC真核表达载体与GFP 生肌素融合蛋白表达载体 (pGFP myog)共转染C2C12肌细胞 ,观察了不同亚型PKC表达对生肌素浆至核转位的影响 ,发现只有强制性表达外源性PKCα可明显抑制生肌素向核中转位 ,而PKCβⅠ、PKCβⅡ及PKCγ对生肌素浆核转位没有明显抑制作用 .结果提示 ,PKCα通过抑制生肌素转位是阻遏nAChR基因表达机制之一 . 展开更多
关键词 蛋白激酶C 生肌素浆核转位 nachr基因表达
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有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChR mRNA基因表达的影响 被引量：2
9
作者 孙朋 李世昌 马涛 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第6期515-517,共3页
目的:研究有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChRmRNA表达的影响。方法:24只8周龄雌性C57BL/6/Bkl小鼠分为3组,假手术安静组(Sham,n=8)、去卵巢安静组(OVX,n=8)、去卵巢运动组(OVX+EX,n=8)。对OVX+EX组进行8周有氧训练(40 m... 目的:研究有氧训练对雌性去卵巢小鼠海马区ChAT、AChE、nAChRmRNA表达的影响。方法:24只8周龄雌性C57BL/6/Bkl小鼠分为3组,假手术安静组(Sham,n=8)、去卵巢安静组(OVX,n=8)、去卵巢运动组(OVX+EX,n=8)。对OVX+EX组进行8周有氧训练(40 min/次,5天/周),采用实时荧光定量PCR方法分析ChAT、AChE、nAChRmRNA的表达量。结果:与Sham组比较,OVX组和OVX+EX组ChAT、AChE、nAChRmRNA表达均下降(P<0.01);与OVX组比较OVX+EX组ChAT、nAChR mRNA表达上升(P<0.01),AChE mRNA表达下降(P<0.05)。结论:小鼠去卵巢后ChAT、AChE、nAChR mRNA表达均有所下降,有氧训练通过上调去卵巢小鼠海马组织中的ChAT、nAChR和下调AChE,增强其海马胆碱能系统功能。 展开更多
关键词 有氧训练 去卵巢小鼠 CHAT ACHE nachr mRNA
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以α7 nAChR为靶点的药物研究进展 被引量：7
10
作者 谢冰雪 张桂森 张亮仁 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期313-323,共11页
α7 nAChR属于烟碱型乙酰胆碱受体,是由5个α7单体组成的配体门控离子通道。α7 nAChR的配体结合位点主要有两种,即激动剂(拮抗剂)结合位点以及变构调节位点。α7 nAChR是精神分裂症认知障碍以及阿尔茨海默病药物研究的一个重要靶点,现... α7 nAChR属于烟碱型乙酰胆碱受体,是由5个α7单体组成的配体门控离子通道。α7 nAChR的配体结合位点主要有两种,即激动剂(拮抗剂)结合位点以及变构调节位点。α7 nAChR是精神分裂症认知障碍以及阿尔茨海默病药物研究的一个重要靶点,现已有多个治疗药物处在临床试验阶段。本文主要综述了α7 nAChR激动剂以及变构调节剂药物的研究进展。 展开更多
关键词 α7 nachr 激动剂 变构调节剂
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迷走神经刺激对难治性癫痫大鼠海马神经炎性反应及α7nAChR表达的影响 被引量：5
11
作者 李永格 周舒 +2 位作者 姚银乐 未小明 张士锋 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期373-378,384,共7页
目的:探讨迷走神经刺激(VNS)对难治性癫痫(IE)模型大鼠海马神经炎性反应及α7nAChR表达的影响。方法:80只成年雄性SD大鼠,SPF级,随机分为对照组、模型组、VNS组、甲基牛扁亭(MLA)+VNS组,其中对照组与MLA+VNS组分别20只,模型组与VNS组因... 目的:探讨迷走神经刺激(VNS)对难治性癫痫(IE)模型大鼠海马神经炎性反应及α7nAChR表达的影响。方法:80只成年雄性SD大鼠,SPF级,随机分为对照组、模型组、VNS组、甲基牛扁亭(MLA)+VNS组,其中对照组与MLA+VNS组分别20只,模型组与VNS组因模型制作失败与动物死亡,分别剩下15只和14只。除对照组之外,其余各组皆通过腹腔注射皮罗卡品建立氯化锂-皮罗卡品IE大鼠模型。对照组仅分离迷走神经,不采取电刺激;模型组不采取任何干预措施;VNS组在模型制作成功后7 d采取VNS,连续4周;MLA+VNS组先侧脑室给药MLA(3.4μg/μl,5μl),然后给予VNS,连续4周。观察并记录各组大鼠癫痫发作的次数与持续时间的变化;然后断头处死大鼠,快速分离海马并制备10%组织匀浆,离心并提取上清液,通过分光光度法测定上清液中AChE、ChAT活性;ELISA法检测TNF-ɑ、IL-6和IL-1β表达;Western blot检测海马组织α7nAChR蛋白表达;免疫荧光染色法检测海马组织α7nAChR与小胶质细胞共表达。结果:(1)通过VNS治疗4周后,大鼠癫痫发作的频率以及持续的时间都明显低于模型组(P<0.01);MLA阻断后在给予VNS,大鼠癫痫发作的频率以及持续的时间也明显低于模型组,但高于VNS组(P<0.01)。(2)与对照组比较,模型组大鼠海马组织ChAT表达明显下降,AChE表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,VNS组与MLA+VNS组大鼠海马组织ChAT表达明显升高,AChE表达明显降低(P<0.01);与VNS组比较,MLA+VNS组大鼠海马组织ChAT、AChE表达无明显变化(P>0.05)。(3)与对照组比较,模型组大鼠海马组织TNF-ɑ、IL-6和IL-1β表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,VNS组大鼠海马组织TNF-ɑ、IL-6和IL-1β表达明显降低(P<0.01);与VNS组比较,MLA+VNS组大鼠海马组织TNF-ɑ、IL-6和IL-1β表达明显升高(P<0.01)。(4)与对照组比较,模型组大鼠海马组织以及小胶质细胞上α7nAChR表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,VNS组大鼠海马组织以及小胶质细胞上α7nAChR表达明显上调(P<0.01);与VNS组比较,MLA+VNS组海马小胶质细胞上共表达α7nAChR数量明显减少(P<0.01)。结论:VNS对IE大鼠有明显的治疗作用,其机制可能是通过直接激活海马小胶质细胞CAP,抑制海马神经炎性反应来实现的。 展开更多
关键词 难治性癫痫 迷走神经刺激 α7nachr 胆碱能抗炎 海马
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大鼠靶向α7nAchR基因shRNA真核表达载体及重组腺病毒构建 被引量：1
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作者 王定坤 陆付耳 +6 位作者 邹欣 任妍林 董慧 巩静 方珂 徐丽君 王开富 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期374-379,共6页
目的构建大鼠烟碱样乙酰胆碱受体α7亚型(α7nAchR)基因短发夹RNA(shRNA)真核表达载体。方法设计并合成编码α7nAchR基因shRNA的DNA模板引物AY318、AY857、AY444+559、AY318+857,并分别与线性化的质粒载体pGenesil-1.1、pGenesil-1.4、p... 目的构建大鼠烟碱样乙酰胆碱受体α7亚型(α7nAchR)基因短发夹RNA(shRNA)真核表达载体。方法设计并合成编码α7nAchR基因shRNA的DNA模板引物AY318、AY857、AY444+559、AY318+857,并分别与线性化的质粒载体pGenesil-1.1、pGenesil-1.4、pGenesil-1.2,pGenesil-1.3连接,以构建可以编码1条α7nAchR基因shRNA和编码2条α7nAchR基因shRNA的重组质粒载体;重组质粒载体感染感受态的DH5a细胞,提取细菌质粒进行特定酶切,并用1%的琼脂糖凝胶电泳以鉴定重组质粒是否构建成功;用LR体外同源重组法将AY318、AY444+559、AY857shRNA表达框分别从重组质粒pGenesil转移至腺病毒pGSadeno质粒表达载体上,构建重组腺病毒质粒;用相同的方法感染DH5a细胞,并鉴定重组腺病毒pGSadeno质粒是否构建成功;提取线性化的重组腺病毒DNA并转染包装细胞HEK293,经放大培养获得滴度为1.0×1010pfu/mL的重组腺病毒上清;将重组腺病毒感染大鼠GH3垂体瘤细胞,以PCR反应鉴定重组腺病毒载体的α7nAchR基因干扰效果。结果通过酶切片段及其大小,初步判断AY318、AY857、AY444+559、AY318+857shRNA成功重组入质粒载体,重组腺病毒pGSadeno-shRNA包装成功;重组腺病毒感染HEK293细胞,在荧光显微镜下有绿色荧光蛋白表达;重组腺病毒感染GH3细胞后α7nAchR mRNA表达显著减少,且pGSadeno-AY857shRNA干扰效果最明显(85%)。结论具有感染力和干扰大鼠α7nAchR基因表达的shRNA真核表达载体构建成功,且pGSadeno-AY857shRNA具有最强的基因干扰效果。 展开更多
关键词 α7nachr SHRNA 基因干扰 重组质粒 重组腺病毒
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枸杞多糖含药血清对Aβ激活星形胶质细胞分泌炎症因子和α7nAChR表达的影响 被引量：3
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作者 任萌萌 王雨 +3 位作者 张春 李云鸿 王银 苗珍花 《宁夏医科大学学报》 2016年第5期502-507,606,共7页
目的研究枸杞多糖(LBP)含药血清对Aβ1-40激活的海马星形胶质细胞(astrocyte,AC)分泌炎性因子TNF-α、IL-6和α7nAChR表达的影响。方法 4月龄SD大鼠分别灌胃给予LBP和等量蒸馏水,常规制备含药血清;原代培养SD大鼠海马AC,经纯化鉴定后随... 目的研究枸杞多糖(LBP)含药血清对Aβ1-40激活的海马星形胶质细胞(astrocyte,AC)分泌炎性因子TNF-α、IL-6和α7nAChR表达的影响。方法 4月龄SD大鼠分别灌胃给予LBP和等量蒸馏水,常规制备含药血清;原代培养SD大鼠海马AC,经纯化鉴定后随机分为对照组、Aβ1-40组、药物组。各药物组为在加入Aβ1-40前12h预先分别加入:尼古丁、甲基牛扁亭(MLA)、LBP血清和空白血清,各组加Aβ1-40后继续培养24、48和72h。MTS法检测细胞的增殖活性;ELISA检测TNF-α和IL-6的浓度;免疫荧光染色和Western Blot检测α7nAChR的表达。结果 1原代培养的AC纯度达到95%以上,达到实验要求;2与对照组相比,Aβ1-40激活后的AC增殖活性和TNF-α、IL-6的浓度均升高(P均<0.05),α7nAChR的表达明显增多(P<0.05);3与Aβ1-40组比较:给予尼古丁和MLA后,AC增殖活性和TNF-α、IL-6的浓度以及α7nAChR的表达均降低(P均<0.05),给予LBP血清后,TNF-α、IL-6的浓度和α7nAChR的表达明显减少(P均<0.05),但AC增殖活性仍显著升高(P<0.05);LBP血清组与尼古丁组在Aβ1-40激活24和72h时α7nAChR的表达接近,与MLA组在Aβ1-40激活24h时接近。结论 LBP含药血清能降低Aβ1-40诱导的海马AC升高的TNF-α、IL-6水平和α7nAChR的高表达。 展开更多
关键词 枸杞多糖 含药血清 Β淀粉样蛋白 星形胶质细胞 α7nachr TNF-Α IL-6
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六味地黄汤含药脑脊液对α7nAChR保护作用的实验研究 被引量：6
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作者 马伟 马锋 +2 位作者 苗珍花 马丽君 田建英 《宁夏医学杂志》 CAS 2008年第4期289-291,I0001,共4页
目的探讨六味地黄汤含药脑脊液对Aβ1-40诱导的α7nAChR缺失的保护作用,为六味地黄汤防治AD提供实验依据。方法观察细胞形态,以MTT法测定细胞活性、免疫细胞化学法测定α7nAChR的表达量。结果六味地黄汤含药脑脊液1天20%+1μMAβ1-40组... 目的探讨六味地黄汤含药脑脊液对Aβ1-40诱导的α7nAChR缺失的保护作用,为六味地黄汤防治AD提供实验依据。方法观察细胞形态,以MTT法测定细胞活性、免疫细胞化学法测定α7nAChR的表达量。结果六味地黄汤含药脑脊液1天20%+1μMAβ1-40组和10天20%+1μMAβ1-40组能改善细胞生长状况,明显上调PC12细胞活性(P<0.05,P<0.01),增加α7nAChR的表达(P<0.05,P<0.01),但给药1天和10天其结果无显著性差异(P>0.05)。结论六味地黄汤含药脑脊液能抑制Aβ1-40的神经毒性作用,保护α7nAChR。 展开更多
关键词 六味地黄汤 脑脊液 AΒ1-40 or7nachr
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α7nAchR 713T>C突变对阿尔茨海默病小鼠认知功能和tau蛋白磷酸化的影响 被引量：1
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作者 邓娟 王延江 +8 位作者 刘娟 易旭 曾凡 刘雨辉 姚秀卿 曹洪元 严家川 周华东 许志强 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期6716-6718,共3页
目的研究α7n AchR 713T>C突变对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和tau蛋白磷酸化的影响。方法 3月龄敲除α7n AchR基因的APPSwe小鼠(APPa7KO小鼠)20只,随机分为2组,每组10只,分别在AD小鼠海马注射突变型和野生型7nAchR cDNA,注射后采... 目的研究α7n AchR 713T>C突变对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和tau蛋白磷酸化的影响。方法 3月龄敲除α7n AchR基因的APPSwe小鼠(APPa7KO小鼠)20只,随机分为2组,每组10只,分别在AD小鼠海马注射突变型和野生型7nAchR cDNA,注射后采用Morris水迷宫检测APPa7KO小鼠认知功能的变化,免疫组化方法检测AD小鼠tau(Thr231)表达。结果与注射野生型7nAchR cDNA小鼠相比,注射突变型7nAchR cDNA小鼠的逃避潜伏期和游泳距离延长,小鼠海马tau(Thr231)阳性细胞数显著增多(P<0.01)。结论α7n AchR 713T>C突变加重了AD小鼠的认知功能损害和tau蛋白磷酸化。 展开更多
关键词 α7nachr 阿尔茨海默病 TAU蛋白
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nAChR介导茶多酚EGCG的神经保护作用 被引量：7
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作者 田建英 杨浩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1494-1496,共3页
目的探讨茶多酚EGCG(Epigallocatechin-3-gallate,表没食子儿茶素没食子酸酯)的神经保护作用机制。方法采用MTT比色分析,蛋白定量以及Dot Blot测定,观察Aβ1-40诱导缺损后,EGCG对α4、α7nAChR亚单位蛋白水平的改变。结果EGCG可抑制Aβ1... 目的探讨茶多酚EGCG(Epigallocatechin-3-gallate,表没食子儿茶素没食子酸酯)的神经保护作用机制。方法采用MTT比色分析,蛋白定量以及Dot Blot测定,观察Aβ1-40诱导缺损后,EGCG对α4、α7nAChR亚单位蛋白水平的改变。结果EGCG可抑制Aβ1-40诱导α4、α7nAChR亚单位蛋白水平下降和各类神经细胞活性的降低。结论茶多酚EGCG可通过上调α4、α7nAChR亚单位水平,抑制Aβ的神经毒性发挥神经保护作用,有可能成为防治记忆减退的有效途径。 展开更多
关键词 nachr 茶多酚 AΒ
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α7nAChR激动剂经内质网应激调控NLRP3炎症小体改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制研究 被引量：2
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作者 蔡群 张晓群 +1 位作者 张志军 沈丽媛 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期37-42,共6页
目的探究α7nAChR激动剂通过介导内质网应激(ERS)调控NLRP3炎症小体表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的影响及可能机制。方法选择出生7 d左右的SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、模型组(HIBD组)、HIBD+α7nAChR激动剂PNU282987... 目的探究α7nAChR激动剂通过介导内质网应激(ERS)调控NLRP3炎症小体表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的影响及可能机制。方法选择出生7 d左右的SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、模型组(HIBD组)、HIBD+α7nAChR激动剂PNU282987组(HP组),每组16只。HIBD组和HP组大鼠均进行HIBD模型复制;S组进行假手术,不做结扎和缺氧处理。HP组模型复制成功后1 h腹腔注射0.8 mg/kg PNU282987,HIBD组和S组同时间腹腔注射等量生理盐水。模型复制48 h后采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察脑组织病理变化;TTC染色法检测脑梗死面积;TUNEL法检测大脑皮质、海马CA1区神经细胞凋亡;Western blotting检测脑组织中NLRP3蛋白及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的相对表达量。结果水迷宫实验结果显示,3组大鼠逃避潜伏期、穿越圆台次数比较,差异有统计学意义(P<0.05);ELISA检测结果显示,HIBD组和HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较S组升高(P<0.05),HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较HIBD组降低(P<0.05);HE染色结果显示,S组脑皮层完整,细胞排列正常,无明显神经元损伤,HIBD组可见脑皮层神经元排列较为紊乱,细胞间隙变宽,细胞膜破裂,HP组神经元排列紊乱,水肿程度、坏死程度较HIBD组轻;TTC染色结果显示,S组无明显梗死灶,HIBD组和HP组均可见白色梗死灶,其中HP组梗死面积占比明显低于HIBD组(P<0.05);TUNEL法结果显示,HIBD组和HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较S组升高(P<0.05),HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较HIBD组降低(P<0.05);Western blotting检测结果显示,HIBD组和HP组大鼠NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较S组升高(P<0.05),HP组NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较HIBD组降低(P<0.05)。结论α7nAChR激动剂可改善大鼠HIBD,其机制可能与其能抑制ESR途径、降低NLRP3炎症小体表达有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 α7nachr激动剂 内质网应激 NLRP3
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nAchRα9抗体对寻常型天疱疮鼠模型棘层松解的影响 被引量：2
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作者 周琼 郑文军 韦高 《广西医科大学学报》 CAS 2014年第1期58-60,共3页
目的：通过鼠模型的建立,研究nAchRα9抗体对寻常型天疱疮（PV）棘层松解的影响.方法：取Balb/c新生鼠150只,随机分为15组,1～5组注射PV患者血清;6～10组注射nAchRα9抗体;11～15组二者同时注射.注射后,1,6,11组于12 h处死,2,7,12组于1... 目的：通过鼠模型的建立,研究nAchRα9抗体对寻常型天疱疮（PV）棘层松解的影响.方法：取Balb/c新生鼠150只,随机分为15组,1～5组注射PV患者血清;6～10组注射nAchRα9抗体;11～15组二者同时注射.注射后,1,6,11组于12 h处死,2,7,12组于18 h处死,3,8,13组于24 h处死,4,9,14组于36 h处死,5,10,15组于48 h处死.从临床表现、组织病理和直接免疫荧光评价nAchRα9抗体对PV鼠模型棘层松解的影响.结果：6～10组新生鼠均未能出现棘层松解;12组较2组棘层松解程度增大;13组较3组棘层松解程度增大;4组与14组间、5组与15组间的棘层松解程度无明显差异（P＞0.05）.结论：nAchRα9抗体有可能增大PV-IgG诱导的天疱疮鼠模型的棘层松解程度,单纯nAchRα9抗体很难诱导棘层松解产生. 展开更多
关键词 天疱疮鼠 模型 nachrα9抗体 棘层松解
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α7nAChR在氯化甲基汞神经毒性中的作用 被引量：1
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作者 崔静 杨生森 +2 位作者 鲁植艳 杨维财 田建英 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期276-280,共5页
为探讨环境染污染物氯化甲基汞(methylmercury chloride,Me Hg Cl)的神经毒性作用机制,采用MTT、免疫细胞荧光、dot Blot、qRT-PCR等实验技术检测Me Hg Cl对PC12细胞活性及其α7亚型烟碱型胆碱能受体(α7 nicotinic acetylcholine recep... 为探讨环境染污染物氯化甲基汞(methylmercury chloride,Me Hg Cl)的神经毒性作用机制,采用MTT、免疫细胞荧光、dot Blot、qRT-PCR等实验技术检测Me Hg Cl对PC12细胞活性及其α7亚型烟碱型胆碱能受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AChR)蛋白和mRNA表达水平的影响。结果显示Me Hg Cl抑制PC12细胞活性,显著降低α7n AChR的蛋白和mRNA的表达水平,呈浓度依赖性。上述结果表明,Me Hg Cl对神经细胞毒性作用可能与抑制α7n AChR表达有关。 展开更多
关键词 氯化甲基汞 α7nachr 记忆 神经毒性
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远志总皂苷对AD模型大鼠海马nAChRα4及PSD-95表达的影响 被引量：5
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作者 李晓峰 赵大鹏 +2 位作者 陈树沙 景玮 李新毅 《神经药理学报》 2011年第3期16-22,共7页
目的:通过观察中药远志总皂苷(Tenuigenin,TEN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基(nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha-4,nAChRα4)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,... 目的:通过观察中药远志总皂苷(Tenuigenin,TEN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基(nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha-4,nAChRα4)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD-95)表达的影响,旨在探讨TEN对AD干预作用的机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,TEN 12.5,37.5 mg.mL-1剂量组,应用D-半乳糖致衰老的基础上定向Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型,TEN 12.5,37.5 mg.mL-1治疗组则在造模的同时用远志总皂苷灌胃(ig)治疗,采用免疫组化方法来检测大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95的表达。结果:模型组大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著高于对照组,平均光密度值显著降低(P<0.01);TEN 12.5,37.5 mg.mL-1剂量组大鼠海马nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著低于模型组,两组平均光密度值均显著增高(P<0.05);且TEN 37.5 mg.mL-1剂量组的平均灰度值比TEN 12.5 mg.mL-1剂量组降低显著,平均光密度值增高显著(P<0.01)。结论:TEN可显著提高AD模型大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95的表达,并具有剂量依赖性,这可能是其改善认知功能的部分机制。 展开更多
关键词 远志总皂苷 阿尔茨海默病 海马 nachrα4 PSD-95
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