目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠海马小胶质细胞激活、Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化...目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠海马小胶质细胞激活、Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):(1)sham组(假手术组+0.01 mol/L PBS)、(2)CCI组(CCI+0.01 mol/L PBS)、(3)CCI+米诺环素组。大鼠海马CA1区置管7 d后行坐骨神经结扎,CA1区注射0.01 mol/L PBS或米诺环素(2μg/μl),每日2次,连续7 d。于CCI术前1 d,术后1、3、5和7 d测定海马给药1 h后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7 d取海马,荧光定量PCR检测Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达;酶联免疫吸附试验测定海马IL-1β和TNF-α含量。结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,与假手术组相比,TWL明显缩短(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素可明显延长CCI大鼠的TWL(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达明显上调(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素几乎完全抑制海马Iba-1、TLR2、TLR4和TNF-αm RNA表达上调(P<0.01),仅部分阻断IL-1β和i NOS m RNA表达上调(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马IL-1β和TNF-α含量明显增多(P<0.01);与CCI组相比,注射米诺环素后几乎完全抑制海马TNF-α水平上升(P<0.01),仅部分抑制IL-1β水平上升(P<0.05)。结论:海马CA1区注射米诺环素可明显缓解CCI大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制海马小胶质细胞激活和TLR2、TLR4表达,进一步抑制IL-1β、TNF-α及i NOS表达有关。展开更多
文摘脑卒中是全球主要致残致死性疾病之一,其中急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)最为常见。AIS的病理机制错综复杂,涉及多种因素,而炎症反应在其发生和发展过程中发挥至关重要作用。中枢神经系统的免疫细胞——小胶质细胞在AIS中具有双重作用,一方面M1型小胶质细胞主导的促炎反应会加剧脑损伤,另一方面M2型小胶质细胞主导的抗炎反应可促进脑组织的修复。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体的激活是导致小胶质细胞焦亡的主要机制,该过程受到多种因素的影响,包括离子迁移、活性氧的产生以及线粒体功能障碍。针对NLRP3炎性小体通路的抑制作为一种有潜力的治疗策略,已经显示出减轻脑损伤、降低神经炎症以及改善神经功能恢复的效果。本研究综合讨论了小胶质细胞NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在AIS中的作用,以及通过药物开发、干细胞治疗和综合治疗策略来抑制NLRP3炎性小体的可能性。同时,本研究也探讨了未来研究的方向,旨在为AIS的治疗提供新的思路。
文摘目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠海马小胶质细胞激活、Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):(1)sham组(假手术组+0.01 mol/L PBS)、(2)CCI组(CCI+0.01 mol/L PBS)、(3)CCI+米诺环素组。大鼠海马CA1区置管7 d后行坐骨神经结扎,CA1区注射0.01 mol/L PBS或米诺环素(2μg/μl),每日2次,连续7 d。于CCI术前1 d,术后1、3、5和7 d测定海马给药1 h后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7 d取海马,荧光定量PCR检测Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达;酶联免疫吸附试验测定海马IL-1β和TNF-α含量。结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,与假手术组相比,TWL明显缩短(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素可明显延长CCI大鼠的TWL(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达明显上调(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素几乎完全抑制海马Iba-1、TLR2、TLR4和TNF-αm RNA表达上调(P<0.01),仅部分阻断IL-1β和i NOS m RNA表达上调(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马IL-1β和TNF-α含量明显增多(P<0.01);与CCI组相比,注射米诺环素后几乎完全抑制海马TNF-α水平上升(P<0.01),仅部分抑制IL-1β水平上升(P<0.05)。结论:海马CA1区注射米诺环素可明显缓解CCI大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制海马小胶质细胞激活和TLR2、TLR4表达,进一步抑制IL-1β、TNF-α及i NOS表达有关。
