目的探究miR-92a-3p靶向双特异性蛋白磷酸酶1(dual-specificity protein phosphatase 1,DUSP1)在子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)发生发展过程中的功能及内在分子机制。方法运用生物信息学分析策略,从数据库中...目的探究miR-92a-3p靶向双特异性蛋白磷酸酶1(dual-specificity protein phosphatase 1,DUSP1)在子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)发生发展过程中的功能及内在分子机制。方法运用生物信息学分析策略,从数据库中筛选鉴定出miR-92a-3p在UCEC组织及细胞系中存在显著差异的表达模式,并预测其潜在的靶基因。将人工合成的miR-92a-3p模拟物及其对应的阴性对照转染至人UCEC细胞系Ishikawa细胞及HEC-1A细胞,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法精确测定各组细胞的增殖活性变化;利用Transwell小室实验评估细胞的迁移和侵袭能力;通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blotting以及双荧光素酶报告基因检测系统,系统阐释miR-92a-3p对DUSP1的基因表达调控关系。构建DUSP1过表达载体并转染至UCEC细胞,借助脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)以及透射电子显微镜技术,观察UCEC细胞的凋亡形态学特征及凋亡相关指标变化。结果生物信息学分析结果显示,在UCEC组织中miR-92a-3p呈现低表达状态,且经预测及后续实验证实DUSP1为miR-92a-3p的直接作用靶点。功能学实验结果表明,miR-92a-3p的过表达能够抑制Ishikawa细胞及HEC-1A细胞的增殖活力,有效减弱细胞的迁移和侵袭潜能。qRT-PCR、Western blotting和双荧光素酶报告基因实验结果共同表明,DUSP1的表达受到miR-92a-3p的负向调控。此外,在UCEC细胞中过表达DUSP1可诱导细胞发生凋亡,呈现出典型的凋亡形态学特征。结论miR-92a-3p可能通过抑制其靶基因DUSP1的转录和翻译过程,进而影响细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为,在UCEC的恶性进展过程中可能发挥重要作用。展开更多
目的探究血清microRNA-21(miR-21)、microRNA-193a-3p(miR-193a-3p)水平与结直肠癌患者手术预后的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年1月苏州大学附属第一医院收治112例结直肠癌患者的病历资料。患者均接受结直肠癌根治术,术后随访1...目的探究血清microRNA-21(miR-21)、microRNA-193a-3p(miR-193a-3p)水平与结直肠癌患者手术预后的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年1月苏州大学附属第一医院收治112例结直肠癌患者的病历资料。患者均接受结直肠癌根治术,术后随访16个月,记录患者的预后生存结局,多因素逐步Logistic回归分析结直肠癌患者手术预后的影响因素,评估血清miR-21、miR-193a-3p对结直肠癌患者预后的预测效能。结果112例结直肠癌患者死亡22例,病死率为19.64%;生存90例,生存率为80.36%。死亡组术前血清miR-21 mRNA相对表达量、临床分期Ⅲ期占比、淋巴结转移率均高于生存组(P<0.05),血清miR-193a-3p m RNA相对表达量低于生存组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[OR=3.777(95%CI:1.399,10.194)]、淋巴结转移[OR=5.099(95%CI:1.715,15.156)]、miR-21表达升高[OR=4.889(95%CI:1.645,14.533)]、miR-193a-3p表达降低[OR=4.402(95%CI:1.481,13.084)]均是直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特性曲线分析结果显示,血清miR-21、miR-193a-3p单一及联合预测结直肠癌预后的敏感性分别为69.04%(95%CI:0.487,0.813)、72.73%(95%CI:0.495,0.884)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为62.22%(95%CI:0.513,0.720)、68.89%(95%CI:0.581,0.780)、90.00%(95%CI:0.814,0.950),曲线下面积分别为0.782、0.731和0.901。结论结直肠癌患者术前miR-21、miR-193a-3p表达与术后预后密切相关,且在结直肠癌患者的预后结局中表现出良好的预测效能。展开更多
目的探讨miR-92a-3p靶向同源盒蛋白13(Homeobox protein 13,HOXA13)对高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤的影响及其作用机制。方法实验分组:对照组、高糖组、anti-miR-NC+高糖组、antimiR-92a-3p+高糖组、pcDNA+高糖组、pcDNA-HOXA13+高糖组...目的探讨miR-92a-3p靶向同源盒蛋白13(Homeobox protein 13,HOXA13)对高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤的影响及其作用机制。方法实验分组:对照组、高糖组、anti-miR-NC+高糖组、antimiR-92a-3p+高糖组、pcDNA+高糖组、pcDNA-HOXA13+高糖组、anti-miR-92a-3p+si-NC+高糖组、anti-miR-92a-3p+si-HOXA13+高糖组;qRT-PCR法与Western blot法分别检测miR-92a-3p、HOXA13的表达量;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验检测miR-92a-3p与HOXA13的靶向关系;Western blot法检测Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-12蛋白表达量。结果与对照组比较,高糖组miR-92a-3p的表达量升高(P<0.05),HOXA13 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率和Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-12蛋白水平升高(P<0.05);转染anti-miR-92a-3p或转染pcDNA-HOXA13后,细胞凋亡率和Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-12蛋白水平降低(P<0.05);HOXA13是miR-92a-3p的靶基因;共转染anti-miR-92a-3p和si-HOXA13可减弱anti-miR-92a-3p对高糖诱导的肾小球系膜细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论敲低miR-92a-3p可通过靶向调控HOXA13表达抑制细胞凋亡从而减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤。展开更多
文摘目的探究血清microRNA-21(miR-21)、microRNA-193a-3p(miR-193a-3p)水平与结直肠癌患者手术预后的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年1月苏州大学附属第一医院收治112例结直肠癌患者的病历资料。患者均接受结直肠癌根治术,术后随访16个月,记录患者的预后生存结局,多因素逐步Logistic回归分析结直肠癌患者手术预后的影响因素,评估血清miR-21、miR-193a-3p对结直肠癌患者预后的预测效能。结果112例结直肠癌患者死亡22例,病死率为19.64%;生存90例,生存率为80.36%。死亡组术前血清miR-21 mRNA相对表达量、临床分期Ⅲ期占比、淋巴结转移率均高于生存组(P<0.05),血清miR-193a-3p m RNA相对表达量低于生存组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[OR=3.777(95%CI:1.399,10.194)]、淋巴结转移[OR=5.099(95%CI:1.715,15.156)]、miR-21表达升高[OR=4.889(95%CI:1.645,14.533)]、miR-193a-3p表达降低[OR=4.402(95%CI:1.481,13.084)]均是直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特性曲线分析结果显示,血清miR-21、miR-193a-3p单一及联合预测结直肠癌预后的敏感性分别为69.04%(95%CI:0.487,0.813)、72.73%(95%CI:0.495,0.884)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为62.22%(95%CI:0.513,0.720)、68.89%(95%CI:0.581,0.780)、90.00%(95%CI:0.814,0.950),曲线下面积分别为0.782、0.731和0.901。结论结直肠癌患者术前miR-21、miR-193a-3p表达与术后预后密切相关,且在结直肠癌患者的预后结局中表现出良好的预测效能。
