目的基于核因子激活的B细胞的NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)/白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)/κ-轻链(nuclear factor-activated B cellκ-light chain,NF-κB)...目的基于核因子激活的B细胞的NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)/白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)/κ-轻链(nuclear factor-activated B cellκ-light chain,NF-κB)信号通路探讨化痰安神汤抑制神经元细胞凋亡的作用机制。方法体外培养HT22小鼠海马神经元细胞,C57小鼠灌胃化痰安神方后制备含药小鼠血清,CCK-8法筛选化痰安神方含药血清最佳干预浓度。采用不同浓度含药血清处理HT22细胞后,予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导其发生凋亡,CCK-8法L-乳酸脱氢酶(L-lactate dehydrogenase,L-LDH)生化检测法和Annexin V/PI染色法用于检测细胞损伤与凋亡情况,Western blotting法用于测定通路相关蛋白P-NF-κB/NF-κB、凋亡相关的斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing,ASC)、NLRP3、Caspase-1的表达,酶联免疫吸附测定法用于测定IL-18的表达。过表达NLRP3后重复试验,进行单基因功能验证。结果化痰安神方含药血清可改善LPS诱导的细胞损伤和凋亡,降低细胞L-LDH浓度(P<0.05);显著下调NLRP3/IL-18/NF-κB信号通路相关蛋白的转录表达(P<0.05);显著降低细胞内IL-18浓度;同时过表达NLRP3可逆转化痰安神方含药血清对HT22细胞凋亡抑制作用(P<0.05)。结论化痰安神方能够通过抑制NLRP3/IL-18/NF-κB信号通路改善神经元细胞凋亡。展开更多
背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究...背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究旨在分析DLBCL分子遗传学特征与治疗前经^(18)F-FDG PET/CT检测的SUV_(max)值的关系及其与临床病理学特征、R-CHOP治疗反应的相关性。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2022-2023年同时经淋巴瘤481基因DNA panel二代测序(next-generation sequencing,NGS)和治疗前经PET/CT检查的DLBCL患者225例,本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理批号:050432-4-2307E)并获得患者知情同意;除基因突变特征外,同时收集荧光原位杂交法检测的BCL2、BCL6和MYC基因易位情况;另收集该组病例的临床病理学参数以及经R-CHOP治疗后的PET/CT检查结果。结果:总计191例DLBCL患者纳入最终分析,重要基因MYD88突变、TP53突变、CDKN2A/2B拷贝数异常、CD79B突变发生率分别为24.6%、27.2%、32.5%和16.8%。治疗前SUV_(max)值范围是5.10~63.10(24.44±10.70,中位22.80)。MYD88L265P突变型DLBCL的治疗前SUV_(max)值显著高于MYD88野生型DLBCL(P=0.039),SUV_(max)值与DLBCL其他基因变异类型包括TP53突变、CDKN2A/B拷贝数减少、CD79B突变、KMT2D突变、TNFAIP3突变、B2M突变、EZH2突变、BTG1/2突变、CREBBP突变、MYC、BCL2、BCL6基因重排之间无显著的相关性。治疗前高SUV_(max)值与高血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平(P=0.012)及非生发中心(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型显著相关(P=0.040),但与R-CHOP治疗反应无显著的相关性(P=0.714)。DLBCL中TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关(P=0.001),是R-CHOP治疗后非完全代谢缓解的独立预测因子。联合TP53基因突变、Ann Arbor分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)及血清LDH水平能够更好地预测患者对R-CHOP治疗的反应。结论:在DLBCL中,MYD88L265P突变型患者具有较高的治疗前SUV_(max)值。DLBCL治疗前SUV_(max)值与R-CHOP治疗反应无关,而TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关,并且是独立预测因子。TP53基因突变联合临床病理学参数可更好地预测R-CHOP治疗反应。关于各基因变异特征及SUV_(max)值与患者预后的关系尚需作进一步随访研究。展开更多
近年来,探究KIFs家族成员在肿瘤发生和发展过程中的功能及作用机制已成为研究热点之一。驱动蛋白超家族包含一类保守的微管依赖性分子运动蛋白,具有腺苷三磷酸酶活性和运动特性。驱动蛋白的主动运动支持多种细胞功能,包括有丝分裂、减...近年来,探究KIFs家族成员在肿瘤发生和发展过程中的功能及作用机制已成为研究热点之一。驱动蛋白超家族包含一类保守的微管依赖性分子运动蛋白,具有腺苷三磷酸酶活性和运动特性。驱动蛋白的主动运动支持多种细胞功能,包括有丝分裂、减数分裂和大分子的转运。有丝分裂是真核细胞分裂的过程,涉及将细胞核、细胞质、细胞器和细胞膜分裂成2个子细胞,这些子细胞成分的部分大致相同。这个过程中的任何错误都可能导致细胞死亡、异常(如基因缺失、染色体易位或重复)和癌症。由于有丝分裂复杂且高度调节,驱动蛋白表达或功能的改变可能导致癌变。此外,由于人类癌症是一种涉及异常细胞生长的基因相关疾病,因此靶向驱动蛋白可能会为控制人类癌症创造一种新的策略。KIF18B属于驱动蛋白家族-8,近年来已经发现部分功能并证明其与多种恶性肿瘤有关。In recent years, investigating the functions and underlying mechanisms of KIFs family members in tumorigenesis and tumor development has emerged as a prominent research area. The kinesin superfamily consists of a group of conserved microtubule-dependent molecular motor proteins, which possess adenosine triphosphatase activity and motility properties. The active motility of kinesins is crucial for supporting diverse cellular functions, such as mitosis, meiosis, and macromolecular transport. Mitosis, the process of eukaryotic cell division, involves the partitioning of the nucleus, cytoplasm, organelles, and cell membrane into two daughter cells with approximately identical components. Any aberration during this process can give rise to cell death, genetic anomalies (e.g., gene deletions, chromosomal translocations, or duplications), and cancer. Given the complexity and highly regulated nature of mitosis, changes in kinesin expression or function may trigger carcinogenesis. Moreover, as human cancer is a gene-related disorder characterized by abnormal cell growth, targeting kinesins could potentially offer a novel strategy for cancer control. KIF18B belongs to the kinesin family-8. In recent years, certain functions of KIF18B have been identified, and it has been demonstrated to be associated with various malignant tumors.展开更多
文摘背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究旨在分析DLBCL分子遗传学特征与治疗前经^(18)F-FDG PET/CT检测的SUV_(max)值的关系及其与临床病理学特征、R-CHOP治疗反应的相关性。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2022-2023年同时经淋巴瘤481基因DNA panel二代测序(next-generation sequencing,NGS)和治疗前经PET/CT检查的DLBCL患者225例,本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理批号:050432-4-2307E)并获得患者知情同意;除基因突变特征外,同时收集荧光原位杂交法检测的BCL2、BCL6和MYC基因易位情况;另收集该组病例的临床病理学参数以及经R-CHOP治疗后的PET/CT检查结果。结果:总计191例DLBCL患者纳入最终分析,重要基因MYD88突变、TP53突变、CDKN2A/2B拷贝数异常、CD79B突变发生率分别为24.6%、27.2%、32.5%和16.8%。治疗前SUV_(max)值范围是5.10~63.10(24.44±10.70,中位22.80)。MYD88L265P突变型DLBCL的治疗前SUV_(max)值显著高于MYD88野生型DLBCL(P=0.039),SUV_(max)值与DLBCL其他基因变异类型包括TP53突变、CDKN2A/B拷贝数减少、CD79B突变、KMT2D突变、TNFAIP3突变、B2M突变、EZH2突变、BTG1/2突变、CREBBP突变、MYC、BCL2、BCL6基因重排之间无显著的相关性。治疗前高SUV_(max)值与高血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平(P=0.012)及非生发中心(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型显著相关(P=0.040),但与R-CHOP治疗反应无显著的相关性(P=0.714)。DLBCL中TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关(P=0.001),是R-CHOP治疗后非完全代谢缓解的独立预测因子。联合TP53基因突变、Ann Arbor分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)及血清LDH水平能够更好地预测患者对R-CHOP治疗的反应。结论:在DLBCL中,MYD88L265P突变型患者具有较高的治疗前SUV_(max)值。DLBCL治疗前SUV_(max)值与R-CHOP治疗反应无关,而TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关,并且是独立预测因子。TP53基因突变联合临床病理学参数可更好地预测R-CHOP治疗反应。关于各基因变异特征及SUV_(max)值与患者预后的关系尚需作进一步随访研究。
文摘近年来,探究KIFs家族成员在肿瘤发生和发展过程中的功能及作用机制已成为研究热点之一。驱动蛋白超家族包含一类保守的微管依赖性分子运动蛋白,具有腺苷三磷酸酶活性和运动特性。驱动蛋白的主动运动支持多种细胞功能,包括有丝分裂、减数分裂和大分子的转运。有丝分裂是真核细胞分裂的过程,涉及将细胞核、细胞质、细胞器和细胞膜分裂成2个子细胞,这些子细胞成分的部分大致相同。这个过程中的任何错误都可能导致细胞死亡、异常(如基因缺失、染色体易位或重复)和癌症。由于有丝分裂复杂且高度调节,驱动蛋白表达或功能的改变可能导致癌变。此外,由于人类癌症是一种涉及异常细胞生长的基因相关疾病,因此靶向驱动蛋白可能会为控制人类癌症创造一种新的策略。KIF18B属于驱动蛋白家族-8,近年来已经发现部分功能并证明其与多种恶性肿瘤有关。In recent years, investigating the functions and underlying mechanisms of KIFs family members in tumorigenesis and tumor development has emerged as a prominent research area. The kinesin superfamily consists of a group of conserved microtubule-dependent molecular motor proteins, which possess adenosine triphosphatase activity and motility properties. The active motility of kinesins is crucial for supporting diverse cellular functions, such as mitosis, meiosis, and macromolecular transport. Mitosis, the process of eukaryotic cell division, involves the partitioning of the nucleus, cytoplasm, organelles, and cell membrane into two daughter cells with approximately identical components. Any aberration during this process can give rise to cell death, genetic anomalies (e.g., gene deletions, chromosomal translocations, or duplications), and cancer. Given the complexity and highly regulated nature of mitosis, changes in kinesin expression or function may trigger carcinogenesis. Moreover, as human cancer is a gene-related disorder characterized by abnormal cell growth, targeting kinesins could potentially offer a novel strategy for cancer control. KIF18B belongs to the kinesin family-8. In recent years, certain functions of KIF18B have been identified, and it has been demonstrated to be associated with various malignant tumors.
