Objective:Colorectal cancer(CRC)is one of the most lethal and prevalent malignancies world-wide.Currently,surgery,radiotherapy and chemotherapy are clinically applied as common approaches for CRC patients.Cisplatin is...Objective:Colorectal cancer(CRC)is one of the most lethal and prevalent malignancies world-wide.Currently,surgery,radiotherapy and chemotherapy are clinically applied as common approaches for CRC patients.Cisplatin is one of the most frequently used chemotherapy drugs for diverse cancers.Although chemotherapeutic strategies have improved the prognosis and survival of cancer patients,development of cisplatin resistance has led to cancer recurrence.Curcumin,isolated from turmeric,has been used as an effective anti-cancer agent.However,the molecular mechanisms for curcumin-mediated cisplatin sensitivity of CRC have not been elucidated.展开更多
目的研究MicroRNA-137(miR-137)在膀胱癌中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响。方法收集病理诊断确诊为膀胱癌46例患者的膀胱癌组织及癌旁组织,通过Real time PCR检测miR-137在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平,研究miR-137表达水平与...目的研究MicroRNA-137(miR-137)在膀胱癌中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响。方法收集病理诊断确诊为膀胱癌46例患者的膀胱癌组织及癌旁组织,通过Real time PCR检测miR-137在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平,研究miR-137表达水平与膀胱癌临床分型及病理分级的关系。应用合成质粒转染T24细胞株,采用transwell实验计算miR-137过表达组、空白质粒组、抑制子质粒组的癌细胞过膜数量,研究miR-137与膀胱癌细胞的侵袭迁移作用的关系。结果 miR-137在浸润型膀胱癌中的表达(2.33±0.11)显著高于非浸润型膀胱癌组织(1.41±0.05,P<0.05)。膀胱癌组织中miR-137的表达随着病理分级的恶性程度的增高而增加(H=6.528,P<0.05)。Transwell实验显示过表达miR-137质粒组的细胞过膜数量最高[(392±21/视野)],抑制子质粒组最低[(119±9/视野)],且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-137的表达水平与膀胱癌细胞的侵袭迁移能力相关,miR-137的表达增多可以显著增强膀胱癌细胞的侵袭迁移能力,提示miR-137的高表达与膀胱癌的转移以及浸润相关,miR-137在膀胱癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用,其可作为膀胱癌的潜在临床诊断标志物,为早期诊断和治疗膀胱癌提供了新思路。展开更多
目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对...目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。展开更多
文摘Objective:Colorectal cancer(CRC)is one of the most lethal and prevalent malignancies world-wide.Currently,surgery,radiotherapy and chemotherapy are clinically applied as common approaches for CRC patients.Cisplatin is one of the most frequently used chemotherapy drugs for diverse cancers.Although chemotherapeutic strategies have improved the prognosis and survival of cancer patients,development of cisplatin resistance has led to cancer recurrence.Curcumin,isolated from turmeric,has been used as an effective anti-cancer agent.However,the molecular mechanisms for curcumin-mediated cisplatin sensitivity of CRC have not been elucidated.
文摘目的研究MicroRNA-137(miR-137)在膀胱癌中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响。方法收集病理诊断确诊为膀胱癌46例患者的膀胱癌组织及癌旁组织,通过Real time PCR检测miR-137在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平,研究miR-137表达水平与膀胱癌临床分型及病理分级的关系。应用合成质粒转染T24细胞株,采用transwell实验计算miR-137过表达组、空白质粒组、抑制子质粒组的癌细胞过膜数量,研究miR-137与膀胱癌细胞的侵袭迁移作用的关系。结果 miR-137在浸润型膀胱癌中的表达(2.33±0.11)显著高于非浸润型膀胱癌组织(1.41±0.05,P<0.05)。膀胱癌组织中miR-137的表达随着病理分级的恶性程度的增高而增加(H=6.528,P<0.05)。Transwell实验显示过表达miR-137质粒组的细胞过膜数量最高[(392±21/视野)],抑制子质粒组最低[(119±9/视野)],且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-137的表达水平与膀胱癌细胞的侵袭迁移能力相关,miR-137的表达增多可以显著增强膀胱癌细胞的侵袭迁移能力,提示miR-137的高表达与膀胱癌的转移以及浸润相关,miR-137在膀胱癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用,其可作为膀胱癌的潜在临床诊断标志物,为早期诊断和治疗膀胱癌提供了新思路。
文摘目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。
